调脂与卒中防治课件

1、冠心病冠心病心绞痛 心肌梗死缺血性心肌病缺血性心肌病脑梗死脑软化肾梗死肾性高血压肾功能衰竭下肢动脉梗塞肢体干性坏疽动脉粥样硬化血脂异常05101520253035血清血清 TC mmol/L (mg/dL)冠心病死亡率冠心病死亡率 (%)北欧北欧南欧，地中海地区南欧，地中海地区美国美国塞尔比亚塞尔比亚南欧，内陆地区南欧，内陆地区日本日本2.60(100)3.25(125)3.90(150)4.50(175)5.15(200)5.80(225)6.45(250)7.10(275)7.75(300)8.40(325)9.05(350)Data are from the Seven Countrie

2、s Study of 12,467 men from Southern European Countries, the USA and Japan.Verschuren WM et al. JAMA 1995;274:131136.累积事件风率年 患心梗的患者患心梗的患者ARR=1%RRR=24%安慰剂安慰剂: 3.52%普伐他汀普伐他汀: 2.55%1299924%0 1 2 3 4 50.100.05 0P=0.039Years19% reductionP=0.048ARR=0.9%9events/6yrsPlaceboPravastatin0 1 2 3 4 5 6 76%4%2%0%累

3、积风险累积风险The LIPID Study Group.N Engl J Med 1998;339:1349-1357*主要血管事件包括非致死性心梗，冠心病死亡，血管再通手术，及中风主要血管事件包括非致死性心梗，冠心病死亡，血管再通手术，及中风Adapted from Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002;360:7-22.卒中类别卒中类别所有卒中所有卒中缺血性缺血性出血性出血性未知未知任何主要血管事件任何主要血管事件* *降低降低25% p0.0001降低降低24% p0.00010.40.6 0.81.0 1.21.

4、4危险性比值和危险性比值和95%可信区间可信区间 他汀他汀安慰剂安慰剂更好更好更好更好00.511.520481216从双盲研究开始到发生事件的时间从双盲研究开始到发生事件的时间 (周周)累计事件发生率累计事件发生率 (%)相对危险相对危险 = 0.50p=0.045阿托伐他汀阿托伐他汀安慰剂安慰剂1.6%0.8%JAMA 2001;285:1711-8降低降低27%HR = 0.73 (0.56-0.96)p=0.0236阿托伐他汀阿托伐他汀 10 mg事件数事件数 89安慰剂安慰剂事件数事件数 121Sever PS, et al, Lancet. 2003;361:1149-581.An

5、n Pharmacother 1995;29:743-759 2.Arch Intern Med 1991;151:43-493.Circulation 2002;106:1024-28 4.N Engl J Med 2002;346:1221-31他汀类药物的副作用（一）他汀类药物的副作用（一）他汀类药物的副作用（二）他汀类药物的副作用（二）肌毒性低肌毒性低 最严重的不良反应是肌病，表现为肌痛或肌无力，并伴有最严重的不良反应是肌病，表现为肌痛或肌无力，并伴有肌酸磷酸激酶升高至正常上限的肌酸磷酸激酶升高至正常上限的1010倍以上，也可有发热和全倍以上，也可有发热和全身不适的症状，并可测得增高的

6、血清他汀类药物浓度身不适的症状，并可测得增高的血清他汀类药物浓度 肌病发生率：肌病发生率：0.1%0.1%，与剂量相关，与剂量相关严重：横纹肌溶解和急性严重：横纹肌溶解和急性 肾功能衰竭肾功能衰竭其它其它 2-3%2-3%的患者有胃肠道功能紊乱、恶心、呕吐、失的患者有胃肠道功能紊乱、恶心、呕吐、失眠、肌肉触痛及皮疹眠、肌肉触痛及皮疹ACC/AHA/NHLBI，2002Deslypere JP.,et al ., 1995 Ballantyne C et al. Clin Ther 2001; 23: 177192 Ballantyne et al. 2001主要不良心血管事件主要不良心血管事件

7、 Cardiovascular Drugs and Therapy Vol 18 67-75, 200447%47%35%35%心源性死亡心源性死亡所有原因的死亡所有原因的死亡25%;25%;代谢途径独特，代谢途径独特，确保极少发生药物间相互作用确保极少发生药物间相互作用 Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553564 Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257277与与CYP 450 3A4 相互作用的常用药物相互作用的常用药物 心血管药物心血管药物 (贝特类，烟酸贝特类，烟酸. 氯吡格氯吡

8、格雷钙离子拮抗剂，华法令，地高辛雷钙离子拮抗剂，华法令，地高辛) 抗菌药抗菌药 (克拉霉素、红霉素克拉霉素、红霉素) 抗哮喘药物抗哮喘药物 (茶碱茶碱) 免疫抑制剂免疫抑制剂 (环孢素环孢素) 胃肠道药物胃肠道药物 (奥美拉唑奥美拉唑 )辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀氟伐他汀氟伐他汀不良反应不良反应药物积聚药物积聚氟伐他汀的途径氟伐他汀的途径较危险的途径较危险的途径CYP 450 3A4CYP 450 2C9Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553564Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257277药物间相互作用药物间相互作用无药物间相互作用无药物间相互作用* 基于标签环孢素烟酸大环内酯类抗生素 唑类抗真菌药 药物种类药物种类来适可来适可阿托伐他汀阿托伐他汀洛伐他汀洛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀罗苏伐他汀罗苏伐他汀* *维拉帕米选自 Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257277. Thomp