为临床治愈而奋斗PPT课件

1、主席欢迎辞主席欢迎辞任红任红中国重庆中国重庆第1页/共128页介绍我们的专家阵容介绍我们的专家阵容主席主席:任红任红Graham FosterChun-Jen LiuJoseph Sung第2页/共128页大会安排大会安排 确定标准 派罗欣 作为慢性丙肝的治疗选择 战胜丙肝和乙肝合并感染的挑战 慢性乙肝自发和治疗诱发的HBsAg应答 用治疗中的HBsAg的水平来预测派罗欣的 治疗反应 现场专家 请提出关于慢性乙肝的问题 主席闭幕辞 Graham Foster, MD (英国伦敦) Chun-Jen Liu, MD (台湾台北) Joseph Sung, MD (中国香港) 专家组 Ren Ho

2、ng, MD (中国重庆)第3页/共128页争取临床治愈缔造派罗欣治疗慢性肝炎的成功第4页/共128页确定标准派罗欣作为慢性丙型肝炎的治派罗欣作为慢性丙型肝炎的治疗选择疗选择Graham R Foster英国伦敦英国伦敦第5页/共128页据估计，全球约有据估计，全球约有1亿亿7千万人感染千万人感染HCV1. WHO. Wkly Epidemiol Rec 1999; 74: 425 2. NIH. Hepatology 2002; 36: S3第6页/共128页慢性丙肝的标准治疗慢性丙肝的标准治疗 CHC的标准治疗：聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)联合利巴韦林(RBV)1,2 基因2或3型的H

3、CV患者治疗24周 基因1或4型的HCV患者治疗48周1. Strader D, et al. Hepatology 2004; 39: 11472. Dienstag J & McHutchison J. Gastroenterology 2006; 130: 225第7页/共128页聚乙二醇干扰素的选择聚乙二醇干扰素的选择 两种聚乙二醇干扰素获批治疗CHC Peg-IFN-2a (40KD) (派罗欣) Peg-IFN-2b (12KD) 1. Strader D, et al. Hepatology 2004; 39: 11472. Dienstag J & McHutchison J.

4、 Gastroenterology 2006; 130: 225第8页/共128页目前使用的两种聚乙二醇干扰素的差异目前使用的两种聚乙二醇干扰素的差异聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素 -2b (12KD)派罗欣派罗欣 (40KD)干扰素干扰素干扰素干扰素 -2b干扰素干扰素 -2aPEG 结构结构小，线性小，线性 12KD PEG大，分支大，分支 40KD PEG位置异构体位置异构体146蛋白键蛋白键不稳定的不稳定的氨基甲酸乙酯键氨基甲酸乙酯键 稳定的稳定的酰胺酰胺 键键1. Bailon P, et al. Bioconjugate Chem 2001; 12: 195; 2. Kozlowsk

5、i A, et al. BioDrugs 2001; 15: 419; 3. Wang Y-S, et al. Biochemistry 2000; 39: 10634; 4. Youngster S, et al. Curr Pharm Des 2002; 8: 2139; 5. Grace M, et al. J 干扰素Cytokine Res 2001; 21: 1103第9页/共128页派罗欣派罗欣和和聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素 -2b的的关键关键III期临床研究期临床研究 1. Manns M, et al. Lancet 2001; 358: 958 2. Fried M, et

6、 al. N Engl J Med 2002; 347: 9753. Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346 Peg-IFN -2b (12KD) + RBV派罗欣派罗欣 + COPEGUS48周疗程，所有基因型周疗程，所有基因型 511 54%2001Manns1n=01020304050607080SVR (%)20022004 453 436 Fried2Hadziyannis356%63%n=20010304050607080SVR (%)SVR = 持续的病毒学应答第10页/共128页派罗欣和聚乙二醇干扰素派罗欣和聚乙二

7、醇干扰素alfa-2b的比较研究的比较研究 到目前还没有直接的头对头的比较第11页/共128页已获得的几个比较性研究的数据已获得的几个比较性研究的数据 IDEAL Ascione (Neapolitan)研究 MIST研究 PRACTICE PROBE VA研究第12页/共128页IDEAL研究研究: 设计设计随访随访随访随访随访随访Peg-IFN-2b (12KD) 1.5 g/kg RBV 800-1400 mg/d (n=1019)Peg-IFN-2b (12KD) 1.0 g/kg RBV 800-1400 mg/d (n=1016)派罗欣派罗欣 180 g RBV 1000/1200

8、 mg/d (n=1035)疗程疗程(周周)0482472慢性丙肝慢性丙肝, G1, 首次治疗首次治疗,美国患者美国患者, n=3070Sulkowski M, et al. J Hepatol 2008; 48 (Suppl 2): S370-1随机，对照，多中心随机，对照，多中心, 美国美国 药物获批后的临床试验。药物获批后的临床试验。 主要终点主要终点: 疗效疗效(比较比较 派罗欣派罗欣 180 g/周周 治疗组和治疗组和Peg-IFN-2b 1.5 g/kg/周组之间周组之间SVR 率率)PegIFN-2b组组利巴韦林利巴韦林剂量以剂量以 200 mg 递减；递减； 派罗欣组派罗欣组

9、减至减至 600 mg 随机化 第13页/共128页IDEAL 研究研究: 基线特征基线特征特征特征派罗欣派罗欣 180 g/wk + RBV (n=1035)Peg-IFN -2b 1.0 g/kg/wk + RBV (n=1016)Peg-IFN -2b 1.5 g/kg/wk + RBV (n=1019)平均年龄平均年龄(岁岁)484848男性男性()596060平均体重平均体重(kg)838384非洲裔美国人非洲裔美国人( %)191818HCV RNA 600 x 103 IU/mL(%)828282肝硬化肝硬化(Metavir 3级或级或4级级)(%)111111Sulkowski

10、 M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1第14页/共128页IDEAL: 派罗欣派罗欣与与Peg-IFN -2b(12KD)相比，具有类似的相比，具有类似的SVR率率患者数患者数(%)38.040.939.8*010203040506070Peg-IFN-2b (12KD) 1.5 g/wk + RBV 8001400 mg/d派罗欣派罗欣 180 g/wk + RBV 10001200 mg/dPeg-IFN-2b (12KD)1.0g/wk + RBV 8001400 mg/d*p=0.57 vs 派罗欣派罗欣 p=0.20 vs聚乙

11、二醇干扰素聚乙二醇干扰素 -2b (12KD) 1.0 gNS (p=0.2)NS (p=0.57)Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1第15页/共128页Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1IDEAL: 派罗欣派罗欣与与Peg-IFN-2b (12KD)相比，相比，具有类似的具有类似的SVR率和较高的率和较高的EOT应答应答*p=0.57 vs 派罗欣派罗欣 p=0.20 vs聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素 -2b (12KD) 1.0 g

12、患者患者 (%)53.249.264.438.040.923.520.031.539.8*010203040506070EOTSVRRelapse rateNS (p=0.2)NS (p=0.57)PEGASYS 180 g/wk + RBV 10001200 mg/dPeg-IFN-2b (12KD) 1.5g/wk + RBV 8001400 mg/dPeg-IFN-2b (12KD)1.0g/wk + RBV 8001400 mg/d第16页/共128页Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1IDEAL: 派罗欣派

13、罗欣与与Peg-IFN-2b (12KD)相比，相比，具有类似的具有类似的SVR率和较高的率和较高的EOT应答应答*p=0.57 vs 派罗欣派罗欣 p=0.20 vs聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素 -2b (12KD) 1.0 gPatients (%)53.249.264.438.040.923.520.031.539.8*010203040506070EOTSVR复发率复发率NS (p=0.2)NS (p=0.57)Peg-IFN-2b (12KD) 1.5g/wk + RBV 8001400 mg/dPEGASYS 180 g/wk + RBV 10001200 mg/dPeg-IFN-

14、2b (12KD)1.0g/wk + RBV 8001400 mg/d第17页/共128页Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1IDEAL: 派罗欣派罗欣与与Peg-IFN-2b (12KD)相比，相比，具有类似的具有类似的SVR率和较高的率和较高的EOT应答应答*p=0.57 vs 派罗欣派罗欣 p=0.20 vs聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素 -2b (12KD) 1.0 gPatients (%)53.249.264.438.040.923.520.031.539.8*010203040506070EOTSVRRe

15、lapse rateNS (p=0.2)NS (p=0.57)Peg-IFN-2b (12KD) 1.5g/wk + RBV 8001400 mg/dPEGASYS 180 g/wk + RBV 10001200 mg/dPeg-IFN-2b (12KD)1.0g/wk + RBV 8001400 mg/d第18页/共128页患者数患者数 (%)53.249.264.438.040.923.520.031.5010203040506070EOTSVR复发率复发率Peg-IFN-2b (12KD) 1.5 g/wk + RBV 8001400 mg/d派罗欣派罗欣 180 g/wk + RBV

16、10001200 mg/dPeg-IFN-2b (12KD)1.0g/wk + RBV 8001400 mg/dNS (p=0.2)NS (p=0.57)Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-139.8*IDEAL: 派罗欣派罗欣与与Peg-IFN-2b (12KD)相比，相比，具有类似的具有类似的SVR率和较高的率和较高的EOT应答应答*p=0.57 vs 派罗欣派罗欣 p=0.20 vs聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素 -2b (12KD) 1.0 gPatients (%)53.249.264.438.040.923.

17、520.031.539.8*010203040506070EOTSVRNS (p=0.2)NS (p=0.57)PEGASYS 180 g/wk + RBV 10001200 mg/d第19页/共128页Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1IDEAL: 派罗欣派罗欣与与Peg-IFN-2b (12KD)相比，相比，具有类似的具有类似的SVR率和较高的率和较高的EOT应答应答*p=0.57 vs 派罗欣派罗欣 p=0.20 vs聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素 -2b (12KD) 1.0 gPatients (%)53.

18、249.264.438.040.923.520.031.539.8*010203040506070EOTSVRRelapse rateNS (p=0.2)NS (p=0.57)Peg-IFN-2b (12KD) 1.5g/wk + RBV 8001400 mg/dPEGASYS 180 g/wk + RBV 10001200 mg/dPeg-IFN-2b (12KD)1.0g/wk + RBV 8001400 mg/d第20页/共128页IDEAL: 派罗欣派罗欣与与Peg-IFN-2b (12KD)相比，具有类似的相比，具有类似的SVR率和较高的率和较高的EOT应答应答Patients (%

19、)53.249.264.438.040.923.520.031.539.8*010203040506070EOTSVRRelapse rate*p=0.57 vs PEGASYS p=0.20 vs pegylated interferon alfa-2b (12KD) 1.0 gNS (p=0.2)NS (p=0.57)Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1Peg-IFN-2b (12KD) 1.5g/wk + RBV 8001400 mg/dPEGASYS 180 g/wk + RBV 10001200 mg/dP

20、eg-IFN-2b (12KD)1.0g/wk + RBV 8001400 mg/d第21页/共128页Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1IDEAL: 派罗欣派罗欣与与Peg-IFN-2b (12KD)相比，相比，具有类似的具有类似的SVR率和较高的率和较高的EOT应答应答*p=0.57 vs 派罗欣派罗欣 p=0.20 vs聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素 -2b (12KD) 1.0 gPatients (%)53.249.264.438.040.923.520.031.539.8*010203040506070E

21、OTSVR复发率复发率NS (p=0.2)NS (p=0.57)Peg-IFN-2b (12KD) 1.5g/wk + RBV 8001400 mg/dPEGASYS 180 g/wk + RBV 10001200 mg/dPeg-IFN-2b (12KD)1.0g/wk + RBV 8001400 mg/d第22页/共128页IDEAL研究中的利巴韦林剂量研究中的利巴韦林剂量 整个IDEAL研究中不同组间利巴韦林的剂量不同 不同的初始剂量 不同的减量方案第23页/共128页患者数患者数 (%)01020304085-105 kg14%40-65 kg75-85 kg65-75 kg105-1

22、25 kg8001 2001 4001 0001 2001 000派罗欣派罗欣组剂量较高组剂量较高剂量相同剂量相同18%22%34%11%IDEAL中的初始剂量分布中的初始剂量分布Based on Jacobson I, et al. Hepatology 2007; 46: 971 - the WIN-R study Peg-IFN -2b派罗欣派罗欣RBV mg/天天Peg-IFN 2b组组剂量较高剂量较高第24页/共128页01020304085-105 kg14%40-65 kg75-85 kg65-75 kg105-125 kg18%22%34%11%IDEAL中首次剂量递减后的利巴

23、韦林剂量分布中首次剂量递减后的利巴韦林剂量分布Based on Jacobson I, et al. Hepatology 2007; 46: 971 - the WIN-R study 6001 0001 000600600Epoetin 仅在利巴韦林第一次剂量递减后使用仅在利巴韦林第一次剂量递减后使用Peg-IFN -2b派罗欣派罗欣RBV mg/天天Peg-IFN 2b组剂量较高组剂量较高相同剂量相同剂量800患者数患者数 (%)第25页/共128页IDEAL 研究研究 大规模 很好地执行 很好地比较了两种不同剂量的Peg-IFN-2b (12KD) 没有很好地比较 PEGASYS和Pe

24、g-IFN-2b (12KD)第26页/共128页Ascione 头对头研究设计头对头研究设计随访随访随访随访聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素 -2b (12KD) 1.5 g/kg/周周 利巴韦林利巴韦林1000/1200 mg/天天派罗欣派罗欣 180 g/周周 利巴韦林利巴韦林1000/1200 mg/天天研究周研究周0482472随机化初治的初治的CHC患者患者基因基因2或或 3型型基因基因1或或4型型 Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370随机随机, 对照对照, 开放标记开放标记, 单中心单中心, 研究者发起的临床试验研究者

25、发起的临床试验. 主要终点主要终点: 疗效疗效第27页/共128页Ascione研究研究: 基线特征基线特征特征特征派罗欣派罗欣/RBV(n=160)Peg-IFN -2b (12KD) / RBV (n=160)平均年龄平均年龄(岁岁)5149男性男性()5159平均体重平均体重(kg) 平均体重指数平均体重指数(kg/m2)70267025肝硬化肝硬化 (Metavir分级分级3或或 4), %2116平均平均HCV RNA x 105 IU/mL5.76.0基因型基因型, n (%) 189 (56)92 (58) 2/367 (42)67 (42) 44 (3)1 (1) Ascion

26、e A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370第28页/共128页特征特征派罗欣派罗欣/RBV(n=160)Peg-IFN -2b (12KD) / RBV (n=160)平均年龄平均年龄(岁岁)5149男性男性()5159平均体重平均体重(kg) 平均体重指数平均体重指数(kg/m2)70267025肝硬化肝硬化(Metavir分级分级3或或 4), %2116平均平均HCV RNA x 105 IU/mL5.76.0基因型基因型, n (%) 189 (56)92 (58) 2/367 (42)67 (42) 44 (3)1 (500,000IU

27、/mL)派罗欣派罗欣/RBVPeg-IFN -2b (12KD) / RBV Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370HVL = 高病毒负荷第30页/共128页Ascione研究研究: 派罗欣组派罗欣组SVR率显著高于率显著高于Peg-IFN -2b (12KD) 组组SVR (%)p=0.008p=0.04p=0.046p=0.0026955886954407546020406080100IU/mL)Peg-IFN -2b (12KD) / RBV Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Supp

28、l 2): S370HVL = high viral load总体总体基因基因1/4型型基因基因 2/3型型HVL (500,000派罗欣派罗欣/RBV第31页/共128页Ascione研究研究: 派罗欣组派罗欣组SVR率显著高于率显著高于Peg-IFN -2b (12KD) 组组SVR (%)p=0.008p=0.04p=0.046p=0.0026955886954407546020406080100Peg-IFN -2b (12KD) / RBV Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370HVL = high viral load

29、总体总体基因基因1/4型型基因基因 2/3型型HVL (500,000IU/mL)派罗欣派罗欣/RBV第32页/共128页Ascione研究研究: 派罗欣组派罗欣组SVR率显著高于率显著高于Peg-IFN -2b (12KD) 组组SVR (%)p=0.008p=0.04p=0.046p=0.0026955886954407546020406080100Peg-IFN -2b (12KD) / RBV Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370HVL = high viral load总体总体基因基因1/4型型基因基因 2/3型型HV

30、L (500,000IU/mL)派罗欣派罗欣/RBV第33页/共128页Ascione研究研究: 派罗欣组派罗欣组SVR率显著高于率显著高于Peg-IFN -2b (12KD) 组组SVR (%)p=0.008p=0.04p=0.046p=0.0026955886954407546020406080100Peg-IFN -2b (12KD) / RBV Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370HVL = high viral load总体总体基因基因1/4型型基因基因 2/3型型HVL (500,000IU/mL)派罗欣派罗欣/RB

31、V第34页/共128页MIST研究研究: Milan安全性和耐受性研究的设计安全性和耐受性研究的设计随访随访随访随访聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素 -2b (12KD) 1.5 g/kg/周周 利巴韦林利巴韦林8001400 mg/天天派罗欣派罗欣 180 g/周周 利巴韦林利巴韦林800 (G2/3)或或1000/1200 (G1/4) mg/天天0482472 Rumi M, et al. 59th AASLD 2008; Oral 212研究周研究周基因基因2 或或3型型基因基因1或或4型型随机随机随机,对照，开放标记，单中心，研究者发起的临床试验。主要终点对照，开放标记，单中心，研究者发

32、起的临床试验。主要终点: 安全性安全性根据需要，两组的利巴韦林以根据需要，两组的利巴韦林以200 mg递减递减初治的初治的CHC患者患者第35页/共128页MIST研究研究: 基线特征基线特征特征特征派罗欣派罗欣/RBV (n=212)Peg-IFN -2b (12KD) / RBV (n=219)平均年龄平均年龄(岁岁)5253男性男性()6055平均体重平均体重(kg)平均体重指数平均体重指数(kg/m2 )73266925肝硬化肝硬化 (Ishak分级分级5 或或6)%2018平均平均HCV RNA x 106 IU/mL2.62.2基因型基因型, n % 1 2/3 491 (43)1

33、03 (49)18 (8) 87 (40)106 (49)26 (12) Rumi M, et al. Hepatology. 2008; 48(4 Suppl): 404A第36页/共128页MIST研究研究: 派罗欣派罗欣治疗后治疗后SVR率显著升高率显著升高p=0.02p=0.02p=0.01p=0.84896655432826966020406080100总体总体基因基因1/4型型基因基因2型型基因基因3型型SVR (%)派罗欣派罗欣/RBVPeg-IFN -2b (12KD) / RBV Rumi M, et al. Hepatology 2008; 48(4 Suppl): 404

34、A第37页/共128页观察性研究观察性研究第38页/共128页PROBE意大利意大利前瞩性研究 意大利167个治疗中心 1351 例初治的基因1型患者 疗程和RBV剂量由 医疗中心制定 派罗欣 RBV (n=887) Peg-IFN-2b (12KD) RBV (n=464) 主要终点: 疗效 Craxi A, et al. J Hepatol 2008; 48 (Suppl 2): S291第39页/共128页PROBE: 派罗欣治疗后派罗欣治疗后SVR率比率比Peg-IFN-2b (12KD)更高更高02030405060SVR (%)3928403238363129共患病共患病HCV 亚

35、型亚型基基 础础HCV RNA(拷贝拷贝/mL)Peg-IFN类类 型型无无存在存在1a1b500 000500 000派罗欣派罗欣Peg-IFN-2b (12KD)3523肝硬化肝硬化无无有有3733ALT 3X ULN400 000 IU/mL) 体重指数 既往治疗史 美沙酮替代治疗 HIV共感染Witthoeft T, et al. J Hepatol 2008; 48 (Suppl 2): S315第42页/共128页PRACTICE: 现实医疗环境中，基因现实医疗环境中，基因1型患者派罗欣型患者派罗欣治疗具有较高的治疗具有较高的SVR 率率p0.0549.678.343.776.80

36、20406080100基因基因1型型(n=1108)基因基因2或或3型型(n=544)SVR (%)派罗欣派罗欣Peg-IFN -2b (12KD) 配对分析配对分析 II (包括利巴韦林累积剂量包括利巴韦林累积剂量)Witthoeft T, et al. J Hepatol 2008; 48 (Suppl 2): S315第43页/共128页美国退伍军人事务部美国退伍军人事务部(VA)研究研究 121个美国退伍军人事务部常规医疗机构 5944例HCV基因1, 2或3型患者， 采用Peg-IFNRBV治疗 派罗欣 (35%) Peg-IFN-2b (12KD) (65%) 主要分析: SVR预

37、测因素 Backus LI, et al. Hepatology 2007; 46: 37-47第44页/共128页US VA研究研究: 临床实践中，派罗欣治疗具有较高的临床实践中，派罗欣治疗具有较高的SVR 率率p0.001p0.001p=0.00231255352241852380102030405060708090100所有患者所有患者(n=5944)基因基因1型型(n=4755)基因基因2型型 (n=720)基因基因3型型(n=469)SVR (%)派罗欣派罗欣Peg-IFN -2b (12KD) Backus LI, et al. Hepatology 2007; 46: 37-47

38、第45页/共128页US VA研究研究:临床实践中，派罗欣治疗具有较高的临床实践中，派罗欣治疗具有较高的SVR 率率p0.001p0.001p=0.00231255352241852380102030405060708090100所有患者所有患者(n=5944)基因基因1型型(n=4755)基因基因2型型 (n=720)基因基因3型型(n=469)SVR (%)派罗欣派罗欣Peg-IFN -2b (12KD) Backus LI, et al. Hepatology 2007; 46: 37-47第46页/共128页US VA研究研究:临床实践中，派罗欣治疗具有较高的临床实践中，派罗欣治疗具有

39、较高的SVR 率率p0.001p0.001p=0.00231255352241852380102030405060708090100所有患者所有患者(n=5944)基因基因1型型(n=4755)基因基因2型型 (n=720)基因基因3型型(n=469)SVR (%)派罗欣派罗欣Peg-IFN -2b (12KD) Backus LI, et al. Hepatology 2007; 46: 37-47第47页/共128页US VA研究研究:临床实践中，派罗欣治疗具有较高的临床实践中，派罗欣治疗具有较高的SVR 率率p0.001p0.001p=0.002312553522418523801020

40、30405060708090100所有患者所有患者(n=5944)基因基因1型型(n=4755)基因基因2型型 (n=720)基因基因3型型(n=469)SVR (%)派罗欣派罗欣Peg-IFN -2b (12KD) Backus LI, et al. Hepatology 2007; 46: 37-47第48页/共128页结论结论 两项随机试验的结果显示，派罗欣比Peg-IFN-2b (12KD) 具有更高的疗效第49页/共128页结论结论 两项随机试验的结果显示，派罗欣比Peg-IFN-2b (12KD) 具有更高的疗效 IDEAL试验中，随机分配至派罗欣组或Peg-IFN-2b (12K

41、D)组的患者的SVR率相似 RBV给药方案的不同使得对两种聚乙二醇干扰素疗效的直接比较较为困难第50页/共128页结论结论 两项随机试验的结果显示，派罗欣比Peg-IFN-2b (12KD) 具有更高的疗效1,2 IDEAL试验中，随机分配至派罗欣组或Peg-IFN-2b (12KD)组的患者的SVR率相似 RBV给药方案的不同使得对两种聚乙二醇干扰素疗效的直接比较较为困难 现实队列研究显示，派罗欣治疗可获得较高的SVR率 第51页/共128页结论 派罗欣联合利巴韦林治疗为慢性丙肝患者提供极好的治愈机会 派罗欣正在进行的试验以及新的抗病毒药物都显示在未来会有更多的患者达到SVR第52页/共12

42、8页追求临床治愈追求临床治愈使用派罗欣成功治疗使用派罗欣成功治疗慢性肝炎慢性肝炎第53页/共128页战胜丙肝和乙肝合并感染的挑战胜丙肝和乙肝合并感染的挑战战Chun-Jen Liu台北台北, 台湾台湾第54页/共128页Liu et al. Int J Med Sci 2006乙肝和丙肝合并感染乙肝和丙肝合并感染 在乙肝(HBV)或丙肝(HCV)流行地区，常见到两种病毒共同感染者第55页/共128页HCV/HBV合并感染在东南亚和地中海地区比较常见合并感染在东南亚和地中海地区比较常见第56页/共128页Liu et al. Int J Med Sci 2006乙肝和丙肝合并感染乙肝和丙肝合并感

43、染 流行率 慢性乙肝患者1020% 抗HCV 阳性患者210%第57页/共128页HBV/HCV合并感染的流行病学合并感染的流行病学 HBV/HCV 合并感染常见于: 使用血液制品者 注射吸毒者 血透患者 进行器官移植的患者 HIV阳性患者 地中海贫血患者 静脉注射药物的患者Liu et al. Int J Med Sci 2006第58页/共128页HCV/HBV合并感染患者长期转归较差合并感染患者长期转归较差 HCV/HBV 合并感染患者较单独感染HBV或HCV者发生肝硬化和HCC的风险升高1,2 患者对普通干扰素单药治疗应答较差11. Liu et al. Gastroenterolog

44、y 2009; 2. Gaeta et al, J Hepatol 2003152905101520253035仅感染仅感染HBVHBV/HCV肝硬化患者数肝硬化患者数 (%)第59页/共128页普通干扰素对于乙肝和丙肝双重感染零星的病例：效果普通干扰素对于乙肝和丙肝双重感染零星的病例：效果很差很差作者作者(年年)研究研究例数例数方案方案治疗效果治疗效果Weltman (1995)83MU tiw, 6m2例例ALT正常正常 ，1例例 HBsAg消失消失Liaw (1997)155MU tiw, 4-6m (for HBV)1例例 HBeAg 和和 HBV DNA消失消失, HCV RNA?M

45、azzella (1999)75MU tiw, 6m (for HBV)无无HCV RNA消失消失Guptan (1999)75MU tiw, 6m2例例HCV RNA消失消失Villa (2000)309MU tiw, 6mHCV SVR 31%Guptan et al. JGH 1999; Liaw et al. J Interferon Cytokine Res 1997; Mazzella et al. AJG 1999; Weltman et al. J Viral Hepat 1995; Villa et al. Am J Gastroenterol 2000第60页/共128页使

46、用普通干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙肝的使用普通干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙肝的SVR率率: 双重感染与双重感染与HCV单独感染类似单独感染类似8070605040302010 0NTUH KHMU KH- Overall NTUH KHMU KH- Overall CGMH CGMH64%66%HBV + HCV (N=99) HCV (N=186)HCV SVR (%)第61页/共128页普通干扰素联合利巴韦林治疗普通干扰素联合利巴韦林治疗HCV/HBV双重感双重感染染:HCV SVR与与HCV基因型有关基因型有关100908070605040302010 0NTUH KHMU KH- 总体

47、总体 NTUH KHMU KH- 总体总体 CGMH CGMH44%85%基因型基因型 1基因型基因型 2/3HCV SVR (%)第62页/共128页普通干扰素联合利巴韦林治疗普通干扰素联合利巴韦林治疗HCV/HBV双重感染双重感染 有希望，但需个体化治疗 HBV/HCV基因1型患者 48周治疗的疗效? 聚乙二醇干扰素的疗效?第63页/共128页派罗欣派罗欣 + 利巴韦林治疗利巴韦林治疗HCV/HBV双重感染双重感染 假设 派罗欣利巴韦林治疗HCV/HBV双重感染的疗效与治疗HCV单独感染的疗效无差异第64页/共128页目的目的 比较派罗欣 + 利巴韦林治疗HCV/HBV合并感染的患者和HC

48、V单独感染的患者的应答率(SVR) : 48 周: 基因1型 24 周:基因2/3型 分析HBV应答率第65页/共128页派罗欣派罗欣+利巴韦林治疗利巴韦林治疗HCV/HBV合并感染或合并感染或HCV单独感单独感染的患者染的患者 研究设计研究设计HCV-感染 患者数 (n=160)724824HCV 基因2或3型派罗欣派罗欣 (180 g/周周) +利巴韦林利巴韦林 (10001200 mg/天天)* (n=110)派罗欣派罗欣 (180 g/周周) +利巴韦林利巴韦林 (800 mg/天天) (n=50)HCV 基因1型0周周*1000 mg/天(若体重 75 kg)1200 mg/天(若体

49、重 75 kg)随访随访随访随访合并感染 患者数 (n=161)派罗欣派罗欣 (180 g/周周) +利巴韦林利巴韦林 (10001200 mg/天天)* (n=97)派罗欣派罗欣 (180 g/周周) +利巴韦林利巴韦林(800 mg/天天) (n=64)HCV基因1型/HBVHCV 基因2或3型/HBV随访随访随访随访Liu et al. Gastroenterology 2009第66页/共128页HBV /HCV双重感染的所有患者HBeAg为阴性; *P0.05派罗欣派罗欣 + 利巴韦林治疗利巴韦林治疗HCV单独感染患者或单独感染患者或HCV/HBV合合并感染的患者并感染的患者 基线特

50、征基线特征HCV 患者患者HCV/HBV 患者患者HCV基因型基因型12/312/3男性男性*66 (60%)23 (46%)63 (65%)42 (66%)年龄（岁）年龄（岁）*47.7 12.550.7 9.451.0 9.351.2 12.0体重（体重（kg）68.3 12.766.6 11.369.1 15.368.3 11.1HCV RNA, 拷贝拷贝/mL*6.54x106 3.98x105*5.79x106 1.21x106 HBV DNA 阳性率阳性率6 (5.5%)4 (8%)43 (44%)33 (52%)HBV DNA, 拷贝拷贝/mL (中位值中位值)_UD 1800

51、HBV基因型基因型, B/C/混合型混合型/无法检测无法检测_32/12/3/4926/6/2/30ALT, IU/L129 84117 76115 74130 98组织学分级组织学分级, 0/1/2/3/419/17/43/24/717/8/16/7/24/17/39/26/116/7/23/19/9纤维化分级纤维化分级*1.84 1.15*1.35 1.202.24 1.012.28 1.13Liu et al. Gastroenterology 2009第67页/共128页合并感染患者的合并感染患者的HCV SVR和单独感染者和单独感染者相似相似 77.384.0HCV 基因基因1型型H

52、CV基因基因2/3型型0102030405060708090100HCV 单独感染单独感染ITT 人群Liu et al. Gastroenterology 2009病毒学应答的患者病毒学应答的患者(%)第68页/共128页合并感染患者的合并感染患者的HCV SVR和单独感染者和单独感染者相似相似72.282.877.384.0HCV基因基因1型型HCV基因基因2/3型型HCV基因基因1型型HCV 基因基因2/3型型0102030405060708090100HBV/HCV 合并感染合并感染HCV 单独感染单独感染ITT 人群Liu et al. Gastroenterology 2009病毒

53、学应答的患者病毒学应答的患者 (%)第69页/共128页HCV/HBV合并感染患者的合并感染患者的HBV 病毒学应答病毒学应答第70页/共128页HBV的病毒学应答的病毒学应答*: 治疗前能检测到治疗前能检测到HBV DNA的患者的患者 57.953.363.276.7HCV 基因基因1型型HCV 基因基因2/3型型HCV 基因基因1型型HCV 基因基因2/3型型0102030405060708090100HBV/HCV合并感染合并感染治疗结束时治疗结束时治疗后治疗后6个月个月*HBV DNA 1000 拷贝/mLLiu et al. Gastroenterology 2009病毒学应答的患者

54、病毒学应答的患者 (%)第71页/共128页有病毒学应答的患者中较高的有病毒学应答的患者中较高的HBsAg清除率清除率 47% 的患者基线时的HBV DNA 能检测得到 治疗结束后6个月HBV DNA 有应答的患者的HBsAg 清除率为9.5%Liu et al. Gastroenterology 2009*HBV DNA 1000 copies/mL第72页/共128页所有患者中较高的所有患者中较高的HBsAg清除率清除率 所有合并感染者中11%发生HBsAg清除 治疗结束后6个月，8/18例患者(44.4%)出现抗HBs血清转换 HBsAg 清除 我们所能达到的最接近HBV临床治愈的治疗终

55、点Liu et al. Gastroenterology 2009第73页/共128页治疗前治疗前HBsAg低水平与低水平与HBsAg清除率显著相关清除率显著相关优势比优势比(95% 置信区间置信区间)P年龄年龄, 岁岁0.99 (0.931.05)0.72性别性别, 女女 vs 男男1.10 (0.284.39)0.89体重体重, kg0.99 (0.931.06)0.87Log10HCV RNA0.67 (0.421.09)0.11Log10ALT1.00 (0.991.01)0.80HCV 基因型基因型, 2/3 vs 10.62 (0.181.12)0.44HCV持续应答持续应答1.8

56、1 (0.3210.16)0.50HBsAg水平水平 IU/mL0.09 (0.030.29)1000 拷贝/mL抑制抑制 HCV复制导致复制导致 HBV反弹反弹第75页/共128页HBV DNA反弹的患者治疗结束后无显著的反弹的患者治疗结束后无显著的ALT升高升高Liu et al. Data unpublished第76页/共128页派罗欣派罗欣+ 利巴韦林治疗利巴韦林治疗HBV/HCV合并感染患者合并感染患者的安全性的安全性 合并感染患者中发生的副作用类型和严重程度与HCV单独感染患者类似 26例(8.1%)患者退出研究，所有治疗组的退出率 类似 4例严重不良事件可能与治疗有关Liu e

57、t al. Gastroenterology 2009第77页/共128页HCV总结总结(1) 在最难治的HCV基因1型和HBV双重感染的患者中，治疗结束后6个月HCV 的SVR率 为72 HCV基因2/3型和HBV双重感染者，SVR为83% 与 HCV单独感染者类似第78页/共128页 HBV/HCV合并感染者中，56%发生HBV病毒学应答 重要的是，所有合并感染者中11%发生HBsAg清除 我们可获得的最接近HBV临床治愈的结果 基线时无法检测到HBV DNA的患者虽然获得SVR，但有些患者会出现HBV再激活HCV总结总结(2)第79页/共128页结论结论 派罗欣+ 利巴韦林联合治疗对HB

58、V和HCV合并感染者来说，看来是一种安全有效的治疗手段 联合治疗对HBsAg清除 这一长期治疗成功的重要指标的影响，是对于此类难治人群有效治疗的一个重大进展第80页/共128页National Taiwan University Hospital-Liu CJ, Chen PJ, Chen DS, Chen CL, Lai MYTaipei City Hospital, Ren-Ai Branch-Liao LY, Lin CLTri-Service General Hospital-Chao YCCathay General Hospital-Yang SSChang Hwa Christi

59、an Hospital: -Wu SS, Su WWChi-Mei Hospital-Kuo HT, Tung HDKaohsiung Medical University Hospital-Chuang Wl, Yu ML, Dai CY, Lin ZY, Chang Gung Memorial Hospital, Kaohsiung-Lee CM, Lu SN, Hung CH, Chen CH, Wang JH, Hu THChang Gung Memorial Hospital, Chiayi-Tung SYNational Taiwan university Hospital, Yu

60、nlin Branch: -Liu CH致谢致谢第81页/共128页追求临床治愈追求临床治愈使用派罗欣成功治疗使用派罗欣成功治疗慢性肝炎慢性肝炎第82页/共128页慢性乙肝自发的和治疗诱导的慢性乙肝自发的和治疗诱导的HBsAg 应应答答Joseph Sung香港香港, 中国中国第83页/共128页HBsAg清除在慢性乙肝缓解的过程中起着很重要的作用清除在慢性乙肝缓解的过程中起着很重要的作用 HBsAg的自发清除与慢性乙肝自然史中良好的转归相关 自发的HBsAg 清除很少见 0.1 1% (高流行地区发生率很低） 干扰素为基础的治疗可以诱导HBsAg清除第84页/共128页HBsAg 清除清除