头颈部肿瘤治疗进展课件

1、 头颈部肿瘤治疗进展头颈部肿瘤治疗进展 0808年年ascoasco会议综述会议综述江苏省肿瘤医院内科江苏省肿瘤医院内科冯继锋冯继锋 头颈部肿瘤在本次会议上有较多报导，共有头颈部肿瘤在本次会议上有较多报导，共有126126篇摘要，大体上分为以下几个方面：篇摘要，大体上分为以下几个方面： 1. 1. 靶点药物等新药应用于肿瘤治疗的各个方面。靶点药物等新药应用于肿瘤治疗的各个方面。 2. 2. 传统细胞毒药物的同期放化疗和诱导化疗等。传统细胞毒药物的同期放化疗和诱导化疗等。 3. 3. 与肿瘤疗效、预后等相关的分子指标。与肿瘤疗效、预后等相关的分子指标。 4. 4. 器官功能保全及治疗相关毒副反应

2、。器官功能保全及治疗相关毒副反应。 5. 5.疗效评价及其他。疗效评价及其他。.1 1. . 本次大会靶点药物等新药在头颈肿瘤治疗中本次大会靶点药物等新药在头颈肿瘤治疗中的大量报道给人留下深刻印象：的大量报道给人留下深刻印象：四月洛阳，繁花似锦四月洛阳，繁花似锦 ！. 126126篇头颈肿瘤摘要中，超过篇头颈肿瘤摘要中，超过1/41/4（3333篇）篇）涉及靶点药物等新药；共报道涉及靶点药物等新药；共报道1919个此类药物：个此类药物：. 回顾最新版回顾最新版nccnnccn关于靶点药物在头颈关于靶点药物在头颈癌中应用内容：癌中应用内容：. 2008.22008.2版本版本nccnnccn仅在

3、头颈鳞仅在头颈鳞 癌和复发癌和复发/ /不能手术切除的头颈癌中不能手术切除的头颈癌中 推荐单药或与细胞毒药物联合使用推荐单药或与细胞毒药物联合使用cetuximabcetuximab。（爱必妥、（爱必妥、cetuximabcetuximab、西妥昔单抗、西妥昔单抗、c225c225）针对针对egfegf受体的受体的igg1igg1单克隆抗体，两者特异性结合后，可抑单克隆抗体，两者特异性结合后，可抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。管内皮生长因子的产生。egfregfr激活过程示意图激活过程示意图

4、爱必妥抗体的一个片断爱必妥抗体的一个片断cetuximabcetuximab与与 表皮生长因子受体（表皮生长因子受体（egfregfr）发生了结合）发生了结合.erbituxerbitux （e）在头颈肿瘤中的应用研究（1）2008研究内容研究内容研究目的研究目的例数例数研究方案研究方案研究结果研究结果e e同期放疗及同期放疗及e e维持治疗维持治疗la-hnsccla-hnscc（abstrabstr 6076 6076）期期（安全性、（安全性、疗效）疗效）9292例例e ert rt vs e ertrte e 维持维持安全性较好，安全性较好，预期预期0808年年1111月月出疗效结论出疗

5、效结论e e后续后续e e同期放同期放化化再续再续e e维持治维持治疗疗la-hncla-hnc（abstrabstr 6002 6002）期期（同上）（同上） 3939例例docdocddpddpe e续续ddpddpe ertrt续续e e 维持维持毒副反应可以毒副反应可以耐受，有希望耐受，有希望提高疗效提高疗效ecog 3303:ecog 3303:e e联合联合ddpddp同期同期放化治疗放化治疗la-la-hnscchnscc（abstrabstr 6006 6006）毒性和疗效毒性和疗效6969例例weekly weekly e e+ +ddpddprtrt安全、可行；安全、可行；

6、毒性：痤疮样毒性：痤疮样皮疹和粘膜炎。皮疹和粘膜炎。疗效有待观测。疗效有待观测。e e与与ddpddp联合放联合放化治疗晚期化治疗晚期hnchnc（abstrabstr 6029 6029）期期（安全性、（安全性、耐受性）耐受性）1414例例e e+ddp+rt+ddp+rt方案切实可行，方案切实可行，建议建议期临床期临床顺铂顺铂40mg40mg每周，每周，连用连用6 6周。周。.erbituxerbitux （e）在头颈肿瘤中的应用研究（2）2008研究内容研究内容研究目的研究目的例数例数研究方案研究方案研究结果研究结果e e联合联合5-fu5-fu、docdoc、ddpddp治疗初治治疗初

7、治la-hncla-hnc（abstrabstr 6001 6001）期期(5-fu (5-fu mtd)mtd)1919例例5-fu+doc+5-fu+doc+ddp+ddp+e e安全、可行；安全、可行；gigi毒性、毒性、皮疹为皮疹为dltdlt。5-fu mtd5-fu mtd：850mg/m2850mg/m2e e联合化疗治疗晚期联合化疗治疗晚期hnchnc（abstrabstr 6066 6066）期期（同上）（同上）4747例例weekly docweekly doce e耐受较好无交叉毒性，耐受较好无交叉毒性，有确切临床疗效有确切临床疗效e e联合联合avastinavasti

8、n治疗晚治疗晚期期hnscchnscc（abstrabstr 6072 6072）期期( (协同作用协同作用及毒性及毒性) )1818例例weekly weekly e e三周三周avastinavastin 至至pdpd中期报告：方案有效，中期报告：方案有效，无出血等毒性。疗效有无出血等毒性。疗效有待观察待观察一线一线iressa+dociressa+doc: : pd pd二线：二线：e e + +卡铂卡铂（abstrabstr 6075 6075）二线疗效二线疗效2222例例e e + +卡铂卡铂二线疗效高于单药卡铂二线疗效高于单药卡铂疗效（疗效（1010）；一线对）；一线对iressa

9、iressa有效，则二线对有效，则二线对e e疗效相对较高疗效相对较高sunitinib(sunitinib(舒拉替尼舒拉替尼) )的作用机理：的作用机理： sunitinibsunitinib（舒拉替尼，商（舒拉替尼，商品名：品名：sutentsutent，辉瑞公司，辉瑞公司产品产品) ) 是一种小分子多激是一种小分子多激酶抑制剂，对血管内皮细酶抑制剂，对血管内皮细胞生长因子受体、血小板胞生长因子受体、血小板源性生长因子受体和源性生长因子受体和kitkit受体都有抑制作用。受体都有抑制作用。0606年年1 1月获得月获得fdafda批准，适批准，适应症为胃肠基质细胞癌和应症为胃肠基质细胞癌和

10、进展期肾细胞癌。进展期肾细胞癌。舒拉替尼的结构式舒拉替尼的结构式.2008研究内容研究内容研究目的研究目的例数例数研究方案研究方案研究结果研究结果治疗难治性甲治疗难治性甲状腺癌状腺癌（abstrabstr 6025 6025）期期（观察疗效）（观察疗效）4343例例s s：50mg 50mg qdqd 4 4周每周每6 6周周多数患者有效或多数患者有效或肿瘤稳定肿瘤稳定治疗晚期、耐治疗晚期、耐药甲状腺癌药甲状腺癌（abstrabstr 6058 6058）期期（安全性及（安全性及疗效）疗效）1717例例s s：50mg 50mg qdqd 4 4周每周每6 6周周方案可行，受试患方案可行，受试

11、患者均取得疗效者均取得疗效治疗耐药、高治疗耐药、高分化和转移性分化和转移性髓样甲状腺癌髓样甲状腺癌（abstrabstr 6062 6062）期期（安全性及（安全性及疗效）疗效）1818例例s s：37.5mg 37.5mg qdqd 至肿瘤进展或出现严重至肿瘤进展或出现严重毒副反应毒副反应较为安全；较为安全；4444患患者者petpet评价有效评价有效在复发和在复发和/ /或转或转移性头颈鳞癌移性头颈鳞癌（abstrabstr 6064 6064）期期（耐受性及（耐受性及疗效）疗效）2222例例s s：50mg 50mg qdqd 4 4周每周每6 6周周ps 0ps 02 2的患者耐受的患

12、者耐受性好，因为疗效确性好，因为疗效确切而关闭试验切而关闭试验( (舒拉替尼舒拉替尼 ) )在头颈部肿瘤中的应用研究在头颈部肿瘤中的应用研究. （培美曲唑）（培美曲唑）作用机理：作用机理： （培美曲唑，商品名：alimta）是一种抗叶酸代谢的抗肿瘤药物，它通过干扰细胞复制过程中叶酸依赖性代谢过程而发挥作用，抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶等叶酸依赖性酶，从而干扰胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生物合成。培美曲唑机理示意图. （培美曲唑）在头颈肿瘤中的应用研究2008研究内容研究内容研究目的研究目的例数例数研究方案研究方案研究结果研究结果诱导化疗续贯同诱导化疗续贯同期放化疗治疗接期放化疗治疗接受过放疗的

13、头颈受过放疗的头颈癌癌（abstrabstr 6030 6030）期期（观察疗效）（观察疗效）3535例例健择健择p p诱导诱导后续卡铂后续卡铂p p rtrt同同期放化疗期放化疗pr:35%;sd:32%pr:35%;sd:32%健择健择p p诱导化疗的诱导化疗的疗效是预后指标疗效是预后指标诱导化疗疗效相诱导化疗疗效相关的基因表达谱关的基因表达谱的研究的研究（abstrabstr 6039 6039）期期1515例例p p草酸铂治疗，比草酸铂治疗，比较较prpr和和sdsd者基因表达者基因表达谱差异谱差异ts/dhfr.cdkn2c, ts/dhfr.cdkn2c, cdkn2acdkn2a

14、高表达预后高表达预后良好，良好，hpvhpv感染也是感染也是良好预后标记良好预后标记联合贝伐单抗治联合贝伐单抗治疗复发和转移性疗复发和转移性头颈鳞癌中的运头颈鳞癌中的运用用（abstrabstr 6069 6069）期期（观察疗效）（观察疗效）4040例例p p：500mg/m2;500mg/m2;b: 15 mg / kgb: 15 mg / kg2121天一周期至天一周期至 pdpd或毒副反应或毒副反应出现出血毒性；疗效出现出血毒性；疗效令人鼓舞，正在继续令人鼓舞，正在继续研究中研究中力比泰+贝伐单抗复治hnscc的ii期临床研究feinstein tm et al; j clin onc

15、ol 2008, 26: suppl. abs. 6069. 贝伐单抗 15kg/mg 力比泰 500mg/m2每3周方案直到pd或出现不可耐受的毒性入组n=25年龄(岁)25男性22ps0/19/16既往接受化疗19结果n=25cr3pr5orr36%平均治疗周期6ttp (月)75度不良反应2研究结论 力比泰联合贝伐单抗虽然伴有出血综合征但对复发/转移的hnscc疗效令人鼓舞所有病人均接受vb12、叶酸和地塞米松2008力比泰+奥沙利铂局部晚期hnscc的ii期临床研究chung ch et al; j clin oncol 2008, 26: suppl. abs. 6039. 奥沙利铂

16、 85mg/kg 力比泰 500mg/m2每2周方案，总共4个周期入组n=15年龄(岁)57.3男性14ps0/1/26/8/1结果n=15pr5sd33度不良反应2与pr相关的基因高表达tsdhfrcdkn2c/2a低表达gsta1/4研究结论 力比泰联合奥沙利铂对局部晚期hnscc有活性 包括叶酸合成和hpv感染在内的高基因表达与缓解相关 无已知dna修复基因与缓解相关所有病人均接受vb12、叶酸和地塞米松2008含力比泰诱导化疗后同步放化疗研究villaflor vm et al; j clin oncol 2008, 26: suppl. abs. 6030. 诱导化疗吉西他滨 150

17、0mg/m2 力比泰 500mg/m2第1、14、28天2周期入组n=35年龄(岁)58男性24ps0/1/210/24/1既往接受放疗35同步放化疗卡铂 auc5 力比泰 500mg/m2第1、22、43天2周期63-70gy 放疗每日1.8-2.0gy结果n=35pr9sd10接受手术201年生存率42%1年pfs率32%pfs (天)275pd亚组pfs显著短于pr/sd研究结论 在重新进行放疗前进行诱导化疗可能使hnc的病人获益 诱导化疗阶段pd的病人预后较差 需要进一步的诱导化疗后同步放化疗的临床研究予以验证所有病人均接受vb12、叶酸和地塞米松2008力比泰联合西妥昔单抗同步放疗治

18、疗hnc的i期临床研究研究结论放疗加用力比泰和西妥昔单抗的方案对既往是否接受过放疗病人都是可行的中性粒细胞减少和照射区毒性反应是主要的毒性但可控制力比泰500mg/m2用于既往未接受过放疗病人的推荐剂量与放疗和西妥昔单抗联合使用进入到ii期研究gibson mk et al; j clin oncol 2008, 26: suppl. abs. 2540. . panitumumabpanitumumab是第一个是第一个完全人源性的针对完全人源性的针对egfregfr的单抗。它与的单抗。它与egfregfr胞外配体结合，胞外配体结合， 可阻止其与可阻止其与egfegf或或tgf-tgf-alp

19、haalpha结合，从而阻断结合，从而阻断了癌细胞生长。了癌细胞生长。 panitumumabpanitumumab不会导致不会导致体内形成任何针对其本体内形成任何针对其本身的抗体身的抗体。panitumumabpanitumumab作用示意图作用示意图. 联合放化疗在头颈癌中的联合放化疗在头颈癌中的期研究期研究2008研究背景：研究背景：egfr抗体及化疗对头颈癌均有效，两者联合抗体及化疗对头颈癌均有效，两者联合 可能会提高疗效。可能会提高疗效。研究目的：研究目的：期临床研究；旨在明确与期临床研究；旨在明确与研究对象：研究对象：1919例例iii/iv iii/iv 期头颈癌患者期头颈癌患者

20、研究方法：紫杉醇在两个剂量水平研究方法：紫杉醇在两个剂量水平(15 and 30 mg/m(15 and 30 mg/m2 2 wkly x 7 wks) wkly x 7 wks) 卡铂和卡铂和 panitumumabpanitumumab 剂量分别为：剂量分别为：auc auc ： 1.5 1.5 和和 2.5 mg/kg wkly2.5 mg/kg wkly，同期，同期 imrt (70 imrt (70 gygy). ). 研究结论：研究结论：30 mg/m30 mg/m2 2 wkly x wkly x 7 wks 7 wksl. j. wirth, l. j. wirth, etc

21、. etc. abstrabstr 6007 . tirapazaminetirapazamine（替拉扎明）（替拉扎明） 抗癌增敏剂，可以在缺氧的条件下破抗癌增敏剂，可以在缺氧的条件下破坏坏dnadna双链。一方面是特异性的双链。一方面是特异性的topotopo抑抑制剂制剂 ” ”。同时产生氧自由基损伤。同时产生氧自由基损伤dnadna和抑和抑制细胞增殖。可对放化疗增敏。制细胞增殖。可对放化疗增敏。2008.tirapazamine联合顺铂、放疗与顺铂放化同期治联合顺铂、放疗与顺铂放化同期治疗在晚期头颈鳞癌中的疗在晚期头颈鳞癌中的期研究期研究2008d. d. rischinrischin,

22、 etc. , etc. abstrabstr 6008 6008研究背景：研究背景：tirapazaminetirapazamine 在在期随机临床试验中，表现出对乏氧细期随机临床试验中，表现出对乏氧细 胞具有明确胞具有明确 疗效，因此导致此项疗效，因此导致此项tirapazaminetirapazamine同期放化同期放化 疗的疗的期临床研究。期临床研究。研究目的：研究目的：期临床研究，期临床研究，研究研究tirapazaminetirapazamine 联合放化疗的联合放化疗的osos、 ffs ffs、 lrf lrf （time to time to locoregionalloco

23、regional failure failure ）等临床疗效）等临床疗效 以及毒性、生活质量等。以及毒性、生活质量等。研究对象：初治研究对象：初治iii or iv (iii or iv (包括包括 t1-2n1 t1-2n1 和和 m1) m1) 头颈鳞癌（包括口腔头颈鳞癌（包括口腔 癌、口咽癌、下咽癌和喉癌）患者，分别来自癌、口咽癌、下咽癌和喉癌）患者，分别来自1616个国家，个国家， 89 89个单位，共个单位，共861861例。例。研究方法：研究方法： a a组组：根治性：根治性rt(70 rt(70 gygy in 7 wks) in 7 wks) ddpddp (100 mg/m

24、 (100 mg/m2 2) ) ，d1 of wks 1, 4 d1 of wks 1, 4 和和7 7 随机随机 分组分组 b b组组: : 根治性根治性rt(70 rt(70 gygy in 7 wks) in 7 wks) ddp ddp (75 mg/m (75 mg/m2 2) )及及 t (290 mg/mt (290 mg/m2 2/d) , d 1 of wks 1, 4 /d) , d 1 of wks 1, 4 和和 7 7 t t 单药单药(160 mg/m(160 mg/m2 2/d) ,d 1, 3 of wks 2, 3/d) ,d 1, 3 of wks 2,

25、3.tirapazamine联合顺铂、放疗与顺铂放化同期治联合顺铂、放疗与顺铂放化同期治疗在晚期头颈鳞癌中的疗在晚期头颈鳞癌中的期研究期研究2008d. d. rischinrischin, etc. , etc. abstrabstr 6008 6008.tirapazamine联合顺铂、放疗与顺铂放化同期治联合顺铂、放疗与顺铂放化同期治疗在晚期头颈鳞癌中的疗在晚期头颈鳞癌中的期研究期研究2008d. d. rischinrischin, etc. , etc. abstrabstr 6008 6008 1. a 1. a 、b b组的组的 2 2年年osos率分别为：率分别为：65.7%

26、65.7% 和和66.2%66.2%， (95% ci: - 5.9% to 6.9% (95% ci: - 5.9% to 6.9% a a / / b b) )。 2. 2. ( ( failure-free survival failure-free survival ) )和和 (time(time to to locoregionallocoregional failure failure ) )在在 a a、b b两组间差异无显著性两组间差异无显著性 3. a 3. a 组患者听力损伤高于组患者听力损伤高于b b组；组；b b 组患者腹泻和肌肉痉组患者腹泻和肌肉痉 挛的发生率高于挛

27、的发生率高于a a 组；组；a a、b b两组的急性放射损伤差异两组的急性放射损伤差异 无显著性。无显著性。 4. 20 4. 20患者的放疗计划存在较大偏差，并对肿瘤的控患者的放疗计划存在较大偏差，并对肿瘤的控 制产生潜在的不利影响。制产生潜在的不利影响。.tirapazamine联合顺铂、放疗与顺铂放化同期治联合顺铂、放疗与顺铂放化同期治疗在晚期头颈鳞癌中的疗在晚期头颈鳞癌中的期研究期研究2008d. d. rischinrischin, etc. , etc. abstrabstr 6008 6008 1. 1. 该研究表明：对未经肿瘤组织缺氧状态该研究表明：对未经肿瘤组织缺氧状态 选择

28、的晚期头颈癌患者，在同期放化疗中加入选择的晚期头颈癌患者，在同期放化疗中加入 tirapazaminetirapazamine 不能提高患者不能提高患者osos。 2. 2. 放疗偏差是影响疗效的主要不利因素。放疗偏差是影响疗效的主要不利因素。. vandetanibvandetanib 是一种合成的是一种合成的苯胺喹唑啉化合物苯胺喹唑啉化合物, ,为口服的为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制小分子多靶点酪酸激酶抑制剂剂tki),tki),可同时作用于肿瘤细可同时作用于肿瘤细胞胞egfregfr、vegfrvegfr和和retret酪氨酪氨酸激酶酸激酶, ,还可选择性的抑制其还可选择性的抑制其他的

29、酪氨酸激酶他的酪氨酸激酶, ,以及丝氨酸以及丝氨酸/ /苏氨酸激酶。苏氨酸激酶。r. i. haddad, etc. r. i. haddad, etc. abstrabstr 6024 60242008 vandetanibvandetanib同时作用于肿瘤细同时作用于肿瘤细胞胞egfregfr、vegfrvegfr和和retret酶模式图酶模式图.2008r. i. haddad, etc. r. i. haddad, etc. abstrabstr 6024 6024研究背景：研究背景：retret原癌基因的激活性缺失是甲状腺髓样癌的常见病原癌基因的激活性缺失是甲状腺髓样癌的常见病 因。

30、因。retret基因的活化会激活包括基因的活化会激活包括vegfrvegfr、egfregfr在内的在内的 酪氨酸激酶受体，进而导致肿瘤细胞增殖和转移；酪氨酸激酶受体，进而导致肿瘤细胞增殖和转移；研究目的：研究目的：期临床研究；已有研究证实期临床研究；已有研究证实vandetanibvandetanib 300mg/d 300mg/d在在 mtc mtc中有效，本研究评估其中有效，本研究评估其100mg/d 100mg/d 疗效。疗效。研究对象：不可手术的、有可测量病灶、局部晚期或远处研究对象：不可手术的、有可测量病灶、局部晚期或远处 转移的家族性转移的家族性mtcmtc，共，共1919例。例

31、。.2008r. i. haddad, etc. r. i. haddad, etc. abstrabstr 6024 6024研究方法：所有入组患者均接受研究方法：所有入组患者均接受研究结果：研究结果：pr : 2pr : 2例；例； sd(sd(超过超过2424周周) )： 6 6例；例； 进展：进展： 2 2例。其余例。其余 退出试验。客观有效率：退出试验。客观有效率：10.510.5；疾病控制率：；疾病控制率： 42.1% 42.1%。研究结论：研究结论：. tetrathiomolybdate(tmtetrathiomolybdate(tm，四硫钼酸盐四硫钼酸盐) )为有效抗铜药物为

32、有效抗铜药物。临床前实验证明铜为血管。临床前实验证明铜为血管生成重要的协同因子，动物生成重要的协同因子，动物实验显示实验显示tmtm使动物处于轻度使动物处于轻度缺铜状态下，转移实体瘤的缺铜状态下，转移实体瘤的血管生成被抑制。血管生成被抑制。f. p. worden, etc. f. p. worden, etc. abstrabstr 6080 60802008tetrathiomolybdate (四硫钼酸盐四硫钼酸盐) 结构图结构图.顺铂和顺铂和5-fu5-fu治疗治疗转移性转移性头颈癌头颈癌（mhncmhnc）的的期研究期研究2008f. p. worden, etcf. p. word

33、en, etc，abstrabstr 6080 6080研究背景：研究背景：化疗取得显著疗效后，续以抗血管生成剂维持疗效无化疗取得显著疗效后，续以抗血管生成剂维持疗效无 报道。报道。tmtm将血浆铜蓝蛋白降至将血浆铜蓝蛋白降至5-15 mg/dl5-15 mg/dl以下时可有以下时可有 效抑制血管生产。效抑制血管生产。研究目的：研究目的：fpfp方案治疗方案治疗mhncmhnc取得疗效后，续以取得疗效后，续以tm tm 维持，维持， 设想可以维持无进展生存期较其他方法延长设想可以维持无进展生存期较其他方法延长2 2 个月。个月。期临床研究。期临床研究。研究对象：研究对象：2323例例 头颈癌患

34、者入组。头颈癌患者入组。.顺铂和顺铂和5-fu5-fu治疗治疗转移性转移性头颈癌头颈癌（mhncmhnc）的的期研究期研究2008f. p. worden, etcf. p. worden, etc，abstrabstr 6080 6080研究方法：研究方法：2 24 4程程fpfp方案后，对方案后，对crcr、prpr及及sdsd患者给予患者给予tm (180 tm (180 mg/day) mg/day)，并根据，并根据cpcp水平调节水平调节tmtm用量，使用量，使cpcp降至降至5-5-15 15 mg/dl mg/dl以下。以下。研究结果：研究结果：fp fp 治疗后，治疗后，crc

35、r：1 1人；人；prpr：6 6人；人；sdsd：8 8人；人； pd pd：7 7人；退出：人；退出：1 1人。均后续人。均后续tmtm治疗，治疗，1010人人 在在tm tm 治疗治疗2 2月内进展（月内进展（7171）；）；1 1人随访人随访3939月月 仍生存。最常见的仍生存。最常见的3 3级毒性为贫血。级毒性为贫血。研究结论：研究结论： 研究样本含量较小，需要大宗研究得出更为可靠结论。研究样本含量较小，需要大宗研究得出更为可靠结论。.2008研究内容研究内容研究内容研究内容作用机理作用机理研究方案研究方案研究结果研究结果 sorafenibsorafenib索拉非尼索拉非尼( (a

36、bstrabstr 6060) 6060)治疗晚期甲状治疗晚期甲状腺癌，腺癌，期期多靶点多激酶抑制多靶点多激酶抑制剂，双重抑制瘤细剂，双重抑制瘤细胞和血管生成胞和血管生成单药治疗单药治疗耐受较好，早期结耐受较好，早期结果显示良好疗效果显示良好疗效lenalidomidelenalidomide，来那度胺来那度胺( (abstrabstr 6027) 6027)耐药甲状腺癌，耐药甲状腺癌，期期沙利度胺衍生物，沙利度胺衍生物，免疫调节等免疫调节等单药单药（25mg/d25mg/d）有临床疗效，耐受有临床疗效，耐受良好良好bortezomibbortezomib万柯万柯( (abstrabstr 6

37、028) 6028)治疗晚期头颈治疗晚期头颈癌，癌，期期蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂万柯同期万柯同期放化疗放化疗mtdmtd：1.0 mg/m21.0 mg/m2以上，有待进一步以上，有待进一步研究研究tnf-tnf-eradeerade( (abstrabstr 6067) 6067)t t同期放化同期放化治疗复发头颈治疗复发头颈癌，癌，期期包含一个包含一个tnf-tnf-基基因，它受放射因，它受放射- -应答应答启动子的控制启动子的控制同期放化疗同期放化疗可以与同期放化疗可以与同期放化疗结合，毒性剂疗效结合，毒性剂疗效有待进一步报道有待进一步报道erlotiniberlotinib（特罗凯

38、）（特罗凯）（abstrabstr 6068 6068）治疗术后局部治疗术后局部晚期头颈鳞癌晚期头颈鳞癌gicor gicor 期期ger1/egfr ger1/egfr 酪氨酸酪氨酸激酶抑制剂激酶抑制剂e e 同期放同期放化疗化疗e e 与放化疗联合应与放化疗联合应用耐受好，不需调用耐受好，不需调整剂量整剂量. 1 1）. . 同期放化疗与同期放化疗与tpftpf（泰素帝、顺铂及（泰素帝、顺铂及5-fu5-fu）新辅助化）新辅助化疗续贯同期放化疗在局部晚期头颈癌的疗续贯同期放化疗在局部晚期头颈癌的期随机研究的最终期随机研究的最终结果。结果。 a. a. paccagnellapaccagne

39、lla, etc (, etc (abstrabstr 6000) 6000) 2 2）. . 在鼻咽癌高发区对于局部晚期鼻咽癌患者同步化放疗在鼻咽癌高发区对于局部晚期鼻咽癌患者同步化放疗的作用：的作用：期随机对照试验的期随机对照试验的metameta分析。分析。 l. zhang, etc ( l. zhang, etc (abstrabstr 6032) 6032) .a. paccagnella, a. buffoli, h. koussis, a. gava, t. franceschi, g. gardani, f. valduga, f. gaion, d. dondi, m. g

40、. ghi ( (abstrabstr 6000) 6000). 同期放化疗与同期放化疗与tpftpf诱导同期放化疗在局部诱导同期放化疗在局部晚期头颈癌晚期头颈癌期随机研究的最终结果期随机研究的最终结果2008a. paccagnella, a. paccagnella, etc. etc. abstrabstr 6000 6000研究背景：同期放化疗对局部晚期头颈鳞癌是标准治疗。研究背景：同期放化疗对局部晚期头颈鳞癌是标准治疗。 tpf tpf 诱导化疗同期放化疗诱导化疗同期放化疗 可能提高标准治可能提高标准治 疗的疗效。疗的疗效。 研究目的：研究目的： 研究研究tpf tpf 诱导化疗提高

41、局部晚期头颈癌同期放化疗诱导化疗提高局部晚期头颈癌同期放化疗 疗效的作用。疗效的作用。研究对象：研究对象： 101 101例患者；临床分期：例患者；临床分期：iii- iv m0, ps 0-1iii- iv m0, ps 0-1.同期放化疗与同期放化疗与tpftpf诱导同期放化疗在局部诱导同期放化疗在局部晚期头颈癌晚期头颈癌期随机研究的最终结果期随机研究的最终结果2008a. paccagnella, a. paccagnella, etc. etc. abstrabstr 6000 6000 随随 机机分分 组组（101101例例）： 2 cycles of ddp: 20mg/m2 d1

42、-4+ 5fu (f) 800 mg/m2, 96-hour ci wks 1 and 6 during rt (66-70 gy)b组组：cycles tpf (docetaxel 75 mg/m2 + p 80 mg/m2 d 1+ f 800 mg/m2 96 hours ci) every 3 weeks followed by the same ct/rt 。研究结果（研究结果（1 1）：）：3 34 4度毒性的比较度毒性的比较.同期放化疗与同期放化疗与tpftpf诱导同期放化疗在局部诱导同期放化疗在局部晚期头颈癌晚期头颈癌期随机研究的最终结果期随机研究的最终结果2008a. pac

43、cagnella, a. paccagnella, etc. etc. abstrabstr 6000 6000 吞咽困难吞咽困难皮肤反应皮肤反应体重下降体重下降 a组组:(ct/rt)38%21%13%2 b组组(tpf+ct/rt)25%16%15%4研究结果（研究结果（2 2）：疗效比较）：疗效比较.同期放化疗与同期放化疗与tpftpf诱导同期放化疗在局部诱导同期放化疗在局部晚期头颈癌晚期头颈癌期随机研究的最终结果期随机研究的最终结果2008a. paccagnella, a. paccagnella, etc. etc. abstrabstr 6000 6000 cr（治疗后（治疗后8

44、个月）个月）中位生存期中位生存期( (月月) )1年年总生存率总生存率 a组:(ct/rt)21.2%40.0%33.377.6 b组(tpf+ct/rt)50.0%57.1%（时间未到）86.0.同期放化疗与同期放化疗与tpftpf诱导同期放化疗在局部诱导同期放化疗在局部晚期头颈癌晚期头颈癌期随机研究的最终结果期随机研究的最终结果2008a. paccagnella, a. paccagnella, etc. etc. abstrabstr 6000 6000： .l. zhang, c. zhao, b. r. ghimire, y. guo, z. z. guanabstrabstr:

45、6032: 6032.2008l. zhang, etc. l. zhang, etc. abstrabstr 6032 6032研究目的：研究目的： 比较同期放化疗与单用放疗对高发区比较同期放化疗与单用放疗对高发区npcnpc患者的疗患者的疗 效差异。效差异。研究方法： 以前瞻性meta分析对npc高发区所发表的 同期化放疗和单独放疗的文章进行研究分析， 以总生存(os)的风险率(rr), 局部复发率（lrr） 及远处转移率(dmr）为考察指标。.2008l. zhang, etc. l. zhang, etc. abstrabstr 6032 6032 1. ccrt 1. ccrt组组2

46、 2、3 3和和5 5年年os os 的的rrrr分别：分别：0.65 0.65 (95% ci, 0.51 (95% ci, 0.51 to 0.83) to 0.83), 0.72 , 0.72 (95% ci, 0.59 to 0.87) (95% ci, 0.59 to 0.87) and 0.72 and 0.72 (95% ci, 0.54 to (95% ci, 0.54 to 0.95) 0.95) , ,高于文献报道高于文献报道. . 2. lrr (rr=0.57, 95% ci, 0.43 to 0.74) 2. lrr (rr=0.57, 95% ci, 0.43 to 0.74) 和和 dmr dmr (rr=0.71, 95% ci, 0.59 to 0.85) (rr=0.71, 95% ci, 0.59 to 0.85) ，体现，体