新活素的临床应用

1、新新 活活 素素（冻干重组人脑利钠肽（冻干重组人脑利钠肽 rhBNP rhBNP） 具有具有 意义的心衰治疗药物意义的心衰治疗药物 迅速改善心衰症状，有效阻止心脏重塑迅速改善心衰症状，有效阻止心脏重塑-黄敬黄敬 主要内容主要内容心衰治疗现状新活素概述临床应用药物经济学Q&A急性心力衰竭急性心力衰竭心力衰竭是由于心脏的结构和功能的异常导致心室心力衰竭是由于心脏的结构和功能的异常导致心室充盈和射血能力受损而引起的一组临床综合症。充盈和射血能力受损而引起的一组临床综合症。主要临床表现是引起运动耐量受限的呼吸困难与疲主要临床表现是引起运动耐量受限的呼吸困难与疲乏，以及液体潴留导致的肺瘀血与肢体

2、水肿。乏，以及液体潴留导致的肺瘀血与肢体水肿。急性心衰指突发的心衰症状和急性心衰指突发的心衰症状和/ /体征的加重和恶化，体征的加重和恶化，需要紧急处理的情况。需要紧急处理的情况。1.ACC/AHA Guidelines for the Evaluation and Management of Chronic Heart Failure in the Adult（2005）2.ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of acute heart failure. The Task Force on Acute Heart Failure of

3、 the European Society of Cardiology(2005)急性失代偿性心衰药物治疗现状急性失代偿性心衰药物治疗现状“强心”多巴酚丁胺多巴酚丁胺氨力农、米力农氨力农、米力农增强心肌收缩力“利尿”降低循环容量负荷静脉或口服速尿静脉或口服速尿 噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂“扩血管”前负荷后负荷静脉硝酸甘油静脉硝酸甘油静脉硝普纳静脉硝普纳心力衰竭在中国的流行病学心力衰竭在中国的流行病学 心衰正成为心衰正成为2121世纪的重要公共卫生问题，在过去的世纪的重要公共卫生问题，在过去的4040年内，年内，由于心衰导致死亡增加了由于心衰导致死亡增加了6 6倍倍。 我国成年人心衰的患病率为我国

4、成年人心衰的患病率为0.9%0.9%，即，即35357474岁成年人中约有岁成年人中约有400400万万心衰患者。心衰患者。 据我国据我国5050家医院住院病例调查，心衰住院率只占同期心血管家医院住院病例调查，心衰住院率只占同期心血管病的病的20%20%，死亡率却占，死亡率却占40%40%。 NYHANYHA心功能心功能IVIV级的心衰患者级的心衰患者,1,1年存活率约年存活率约50%50%。 心衰的病因第一是冠心病占心衰的病因第一是冠心病占55.755.7，第二是高血压占，第二是高血压占13.913.9。1.胡大一胡大一.中国慢性心力衰竭流行病学和治疗现状中国慢性心力衰竭流行病学和治疗现状.

5、20062.顾东风顾东风.黄广勇黄广勇.何江等何江等.中国心力衰竭流行病学调查及其患病率中国心力衰竭流行病学调查及其患病率.中华心血管杂志中华心血管杂志2003.31.1:3-7流行病学心衰的死亡率心衰的死亡率= =恶性肿瘤的死亡率恶性肿瘤的死亡率 心衰发病率高，心衰发病率高，5 5年存活率与恶性肿瘤相仿年存活率与恶性肿瘤相仿，各年，各年段心衰死亡率均高于同期心血管病住院的死亡率。段心衰死亡率均高于同期心血管病住院的死亡率。心衰的死亡原因依次为：泵衰竭（心衰的死亡原因依次为：泵衰竭（59%59%）、心律失）、心律失常（常（13%13%）、猝死（）、猝死（13%13%）。）。 恶性肿瘤中，恶性黑

6、色素瘤和小细胞肺癌的预后最恶性肿瘤中，恶性黑色素瘤和小细胞肺癌的预后最差，而心衰的预后仅次于黑色素瘤和小细胞肺癌，差，而心衰的预后仅次于黑色素瘤和小细胞肺癌，比其他的癌症预后更差。比其他的癌症预后更差。 慢性心力衰竭规范化治疗推广项目2008 2008流行病学心力衰竭：治疗目的心力衰竭：治疗目的 短期目标是改善患者的症状和稳定血液动短期目标是改善患者的症状和稳定血液动力学状态力学状态 主要目的是减少住院和死亡率主要目的是减少住院和死亡率 目前目前用于治疗的三大类药物存在的某些缺点，使治疗遇到了困难。用于治疗的三大类药物存在的某些缺点，使治疗遇到了困难。重组人重组人脑脑利利钠钠素是突破素是突破心

7、衰心衰治疗瓶颈阶段的有前景的药物，初步的临床研究结果已表明它们能够明治疗瓶颈阶段的有前景的药物，初步的临床研究结果已表明它们能够明显提高患者的临床改善机会。显提高患者的临床改善机会。2007年中国慢性心力衰竭治疗指南陈鲁原.急性心力衰竭治疗的现状和进展.中国处方药.2006.7:16-19.流行病学主要内容主要内容心衰治疗现状新活素概述临床应用药物经济学Q&A 20 20年以来，美国年以来，美国FDAFDA首个批准的治疗急性心衰药物首个批准的治疗急性心衰药物 我国一类新药，拥有自主知识产权我国一类新药，拥有自主知识产权 20022002年年7 7月月“国家级火炬计划国家级火炬计划”重大

8、科研项目重大科研项目 20052005年年“中国十大医药科技新闻中国十大医药科技新闻”产产 品品 概概 述述产品概要产品概要国内外脑利钠肽的指南收载国内外脑利钠肽的指南收载 美国美国 2004 2004年年2 2月月 美国临床治疗指导协会美国临床治疗指导协会(ICSI)(ICSI) 急性心衰伴肺水肿诊断治疗指南急性心衰伴肺水肿诊断治疗指南 2004 2004年年5 5月月 美国医师继续教育协会美国医师继续教育协会(CME-(CME-TODAY) TODAY) 肺病专业协会推荐急性心衰一线治疗肺病专业协会推荐急性心衰一线治疗 2004 2004年年5 5月月 美国联邦健康服务基金会美国联邦健康服

9、务基金会(UHS)(UHS) 急性心衰一线治疗药急性心衰一线治疗药 2005 2005年年 美国美国ACC/AHAACC/AHA收入慢性心衰指南收入慢性心衰指南 2009 2009年年 美国美国ACC/AHAACC/AHA收入慢性心衰指南收入慢性心衰指南 欧洲欧洲 2005 2005年年2 2月月 欧洲欧洲ESCESC急性心衰诊断治疗指南急性心衰诊断治疗指南 2005 2005年年5 5月月 欧洲欧洲ESCESC慢性心衰诊断治疗指南慢性心衰诊断治疗指南 2008 2008年年8 8月月 欧洲欧洲ESCESC急、慢性心衰诊断治疗指南急、慢性心衰诊断治疗指南(I (I类推荐、类推荐、B)B)产品概

10、要产品概要国内指南推荐国内指南推荐 急性心力衰竭诊断和治疗指南收录急性心力衰竭诊断和治疗指南收录 中华心血管病杂志中华心血管病杂志20102010年年3 3期期（0303月月2424日）日） rhBNPrhBNP推荐力度推荐力度aa类，类，B B级级 国内制剂商品名：新活素（冻干重组人脑利钠肽）国内制剂商品名：新活素（冻干重组人脑利钠肽）产品概要产品概要新活素新活素 ( (重组人脑利钠肽重组人脑利钠肽rhBNPrhBNP) ) DNADNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种制成的基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种制成的冻干粉针剂冻干粉针剂 3232个氨基酸个氨基酸 分子量：分子量：3464 Da3

11、464 Da 与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生物活与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生物活性，因此具有相同的作用机制性，因此具有相同的作用机制。DRIMKRGSSSSGLGFCCSSGSGQVMK VLRRHKPS产品概产品概要要新活素药代动力学新活素药代动力学 起效时间起效时间 2-15min2-15min 最大药效时间最大药效时间 30min 30min T T1/21/2 18min 18min 独特的代谢独特的代谢/ /排泄途径排泄途径 C型受体分解失活(血管内皮细胞) 中性肽链内切酶 肾脏过滤清除(2%)产品概要产品概要 新活素作用机制和代谢失活新活素

12、作用机制和代谢失活 cGMP新活素中性肽链内切酶GCRARCcGMPGTP选择性的扩张血管、利尿排钠、拮抗神经内分泌、抗心脏重塑、心肌细胞保护PKG-1药理作用神经激素平衡调节系统神经激素平衡调节系统Maisel A. Rev Cardiovasc Med. 2002;3(suppl 4):S10S17. Fonarow GC. Rev Cardiovasc Med. 2002;3(suppl 4):S18S27.缩血管-抗利钠-促增殖系统扩血管-利尿钠抗增殖系统血管紧张素 II1醛固酮1,2内皮素1,2加压素BNPDRIMKRGSSSSGLGFCCSSGSGQVMK VLRRHKPS去甲肾上

13、腺素2过度舒张代偿血管过度收缩Adapted from Burnett JC. J Hypertens. 1999;17(Suppl 1):S37-S43.Adapted from Burnett JC. J Hypertens. 1999;17(Suppl 1):S37-S43.BNP内皮素醛固酮血管紧张素 II肾上腺素心衰的标志就是BNP绝对或者相对不足.恰如糖尿病是一种胰岛素绝对或者相对不足的疾病 急性失代偿性心衰时，利钠肽系统被急性失代偿性心衰时，利钠肽系统被“压倒压倒”这时候，补充外源性的重组人脑利钠肽（rhBNP）显得非常重要。过度舒张代偿血管过度收缩迅速纠正血流动力学紊乱迅速纠正

14、血流动力学紊乱1 1利钠排尿，对利钠排尿，对K K+ +及及SCrSCr无影响无影响2 23抗心室重塑抗心室重塑4 4多环节抑制神经内分泌过度激活多环节抑制神经内分泌过度激活新活素的药理作用新活素的药理作用1. 1.迅速纠正血流动力学紊乱迅速纠正血流动力学紊乱随机双盲对照试验研究随机双盲对照试验研究* * 与基线比较与基线比较 P 0.01 P 0.01 与基线比较与基线比较 P 0.05P 0.05HRHRRAPRAPPCWPPCWPSVRSVRCICISVISVI对照组对照组 (n = 4)(n = 4)脑利钠肽脑利钠肽 (n = 12)(n = 12)6060404020200 0202

15、040406060与基线比较的变化与基线比较的变化 (%)(%)* * 1616例患者随机分组，连续静脉滴注例患者随机分组，连续静脉滴注4 4小时小时RAP = RAP = 右房压力；右房压力； PCWP: PCWP: 肺毛细血管楔压；肺毛细血管楔压； SVRSVR：体循环阻力；：体循环阻力； SVISVI：心博指数；：心博指数； CICI：心脏指数：心脏指数资料来源：资料来源：Abraham WT et al. J Cardiac Fail. 1998;4:3744.Abraham WT et al. J Cardiac Fail. 1998;4:3744.药理作用一药理作用一体循环体循环冠

16、脉循环冠脉循环肺循环肺循环0 05 51010151520202525循环阻力降低比例（）循环阻力降低比例（）25.023.06.0资料来源：资料来源： Michaels AD et al. J Card Fail. 2002;8(4 suppl 1):059.(n=10)选择性血管扩张选择性血管扩张药理作用一药理作用一肺循环阻力、冠状动脉肺循环阻力、冠状动脉循环阻力显著降低，体循环阻力显著降低，体循环阻力降低相对较少循环阻力降低相对较少1. 1.迅速纠正血流动力学紊乱迅速纠正血流动力学紊乱小小 结结肺循环阻力显著降低肺循环阻力显著降低 迅速缓解症状迅速缓解症状2. 2. 冠状动脉循环阻力明显

17、降低冠状动脉循环阻力明显降低 有利于冠心病伴心衰有利于冠心病伴心衰3. 3. 体循环体循环阻力降低相对较少（仍需注意血压降低）阻力降低相对较少（仍需注意血压降低）4. 4. 无正性肌力作用，可与正性肌力药物合用无正性肌力作用，可与正性肌力药物合用药理作用一药理作用一尿钠尿钠(mEq/hr)尿量尿量(mL/hr)尿钾尿钾(mEq/hr)肌酐清除率肌酐清除率 (mL/min)0255075100125025507510001234对照对照脑利钠肽脑利钠肽P0.05P0.05P0.05BNPBNP利尿排钠作用机制利尿排钠作用机制(资料来源：资料来源：Burger, MD. Congestive He

18、art Failure 2005;11(1):30-38)抑制集合管抑制集合管NaNa+ +重吸收重吸收抑制近曲小管抑制近曲小管NaNa+ +重吸收重吸收BNPBNP提高肾小球滤过率提高肾小球滤过率扩张入球小动脉，收缩出球小动脉扩张入球小动脉，收缩出球小动脉 肾小球毛细血管压增高，肾小球毛细血管压增高，GRFGRF扩张肾系膜细胞，增加肾小球扩张肾系膜细胞，增加肾小球 有效滤过面积有效滤过面积抑制神经激素的水钠潴留抑制神经激素的水钠潴留醛固酮醛固酮加压素加压素药理作用二药理作用二BNPBNP增加速尿的利尿效果增加速尿的利尿效果速尿速尿速尿速尿+ +脑利钠肽脑利钠肽B LB L组：速尿组：速尿(1

19、mg/kg/h) (1mg/kg/h) ，IV 90minIV 90minLowLow组：速尿组：速尿(1mg/kg/h)(1mg/kg/h)脑利钠肽脑利钠肽 (2pmol/kg/min)(2pmol/kg/min)，IV45minIV45min时时HighHigh组：速尿组：速尿(1mg/kg/h)(1mg/kg/h)脑利钠肽脑利钠肽 (10pmol/kg/min)(10pmol/kg/min)，IV 45minIV 45min时时RecRec组：上述连续两种剂量脑利钠肽组：上述连续两种剂量脑利钠肽 给药后给药后(90min)(90min)资料来源：资料来源： Cataliotti et a

20、l. Circulation. Cataliotti et al. Circulation. 2004;109:1680-16852004;109:1680-1685肾小球滤过率肾小球滤过率 尿量尿量 尿钠排泄尿钠排泄药理作用二药理作用二脑利钠肽能增强利尿药的脑利钠肽能增强利尿药的利尿排钠作用利尿排钠作用, ,而不降低肾小而不降低肾小球的滤过率球的滤过率小小 结结利钠排尿，对利钠排尿，对K K+ +及及ScrScr无影响无影响2. 2.增加利尿药的效果，延缓利尿药耐药的发生增加利尿药的效果，延缓利尿药耐药的发生3.BNP3.BNP抑制利尿药对抑制利尿药对RAASRAAS的过度激活的过度激活药理

21、作用二药理作用二3. 3.抑制神经内分泌系统过度激活抑制神经内分泌系统过度激活1080840911663595496860690P0.05P0.05P0.001P0.05(ng/dL)(pg/mL)(pg/dL)(ng/dL)Andrew J, Burger, et al. Congestive Heart Failure . 2005; 11 (1): 30-38药理作用三药理作用三小小 结结1. 1. 对血浆儿茶酚胺、肾素、血管紧张素对血浆儿茶酚胺、肾素、血管紧张素和和醛固酮有显著抑制作用醛固酮有显著抑制作用2. 2. 神经内分泌激素的抑制作用强而持久神经内分泌激素的抑制作用强而持久3.

22、3. 副作用少，安全副作用少，安全药理作用三药理作用三4. 4.新活素：天然抗心脏重塑剂新活素：天然抗心脏重塑剂NppbNppbNppbNppb正常小鼠正常小鼠BNPBNP基因缺失小鼠基因缺失小鼠Npr+/+Npr1-/-Npr1-/-Npr1-/-Npr1-/-Npr+/+正常小鼠正常小鼠A受体基因缺失小鼠受体基因缺失小鼠20002000年美国自然科学进展的动物研究报道年美国自然科学进展的动物研究报道19971997年美国自然科学杂志上年美国自然科学杂志上药理作用四药理作用四敲掉小鼠染色体上的敲掉小鼠染色体上的BNPBNP基因，与正常小鼠比基因，与正常小鼠比较，观察心脏的纤维化增生情况。较，

23、观察心脏的纤维化增生情况。敲掉敲掉A A受体基因，切片后看到心脏肥厚、显著间受体基因，切片后看到心脏肥厚、显著间质胶原蛋白沉淀，并有心肌坏死。质胶原蛋白沉淀，并有心肌坏死。F F为镜下放大为镜下放大400400倍，出现大块心肌坏死组织。倍，出现大块心肌坏死组织。新活素的药理作用新活素的药理作用rhBNPDRIMKRGSSSSGLGFCCSS SGSGQVMKVLRRHKPS利尿排钠，增强利尿剂利尿排钠，而不降低肾小球的滤过率选择性扩张冠脉循环和肺循环血管，对体循环影响小无正性肌力和正性心率作用，降低心肌耗氧量，无致心律失常明显抑制交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的恶性上调迅速纠正血流

24、动力学紊乱改善呼吸困难，抢救心衰维持心脏微环境稳态 延缓心脏重塑进程 抑制心脏组织纤维化基因表达上调触发心肌细胞应激性信号瀑布，提高心肌抗缺血缺氧能力 促进心肌细胞外 基质降解抑制心脏纤维母 细胞胶原合成 全面启动心脏保护主要内容主要内容心衰治疗现状新活素概述临床应用药物经济学Q&A 1 1、急性充血性心力衰竭、急性充血性心力衰竭 2 2、慢性充血性心力衰竭、慢性充血性心力衰竭 3 3、急性冠脉综合征（、急性冠脉综合征（ACSACS） 4. 4.心胸外科手术围手术期心胸外科手术围手术期 5. 5.肺动脉高压和肺心病肺动脉高压和肺心病 6. 6.国内国内期临床研究期临床研究 7. 7.国

25、内外重组人脑利钠肽国内外重组人脑利钠肽metameta分析分析 新活素新活素TMTM适应症适应症中国心力衰竭诊断和中国心力衰竭诊断和治疗指南治疗指南2014Young JB, et al JAMA 2002;287:1531-1540*脑利钠肽给药脑利钠肽给药3 3小时小时PCWPPCWP变化变化(n=127)(n=127)*与对照组比较，与对照组比较，P 0.05P 0.05与硝酸甘油组比较，与硝酸甘油组比较，P 0.05P 0.05对照组对照组硝酸甘油硝酸甘油脑利钠肽脑利钠肽PCWPPCWP：肺毛细血管楔压：肺毛细血管楔压资料来源：资料来源：VMAC Investigators. JAMA

26、. 2002;187:1531VMAC Investigators. JAMA. 2002;187:15311540. 1540. PCWP变化值变化值 (mm Hg)PCWP绝对值绝对值 (mm Hg)时间时间时间时间15 min30 min1 min2 h3 hBL1820222426283015 min30 min1 h2 h3 hBL10741*PAP = PAP = 肺动脉压肺动脉压; PVR = ; PVR = 肺循环血管阻力肺循环血管阻力. .资料来源：资料来源：VMAC Investigators. JAMA. 2002;187:15311540.VMAC Investigat

27、ors. JAMA. 2002;187:15311540. * *与对照组比较与对照组比较, P 0.05 ; , P 0.05 ; 与硝酸甘油组比较与硝酸甘油组比较, P 0.05., P 0.05.硝酸甘油硝酸甘油脑利钠肽脑利钠肽对照组对照组BL12387654321012*收缩期收缩期PAPPAP变化变化 (mm Hg)(mm Hg)平均平均PAP变化变化 (mm Hg)BL136543210*时间时间(h)时间时间 (h)平均平均PVR变化变化 (dynes-s-cm-5)BL13403020100102030*时间时间 (h)*舒张期舒张期PAP变化变化 (mm Hg)BL15 30

28、12365432101234时间时间 (h)*22VMACVMAC试验试验3 3小时其它血流动力学小时其它血流动力学 脑利钠肽缓解呼吸困难疗效与硝酸甘油相当，脑利钠肽缓解呼吸困难疗效与硝酸甘油相当，但起效但起效速度更快速度更快 脑利钠肽降低肺毛细血管楔压比硝酸甘油脑利钠肽降低肺毛细血管楔压比硝酸甘油更迅更迅速、更显著速、更显著 低血压发生率与硝酸甘油相当，无硝酸甘油的低血压发生率与硝酸甘油相当，无硝酸甘油的其它不良反应（头痛）其它不良反应（头痛）Young JB, et al JAMA 2002;287:1531-1540结结 论论 FUSION-I FUSION-I 试验试验(Follow-

29、Up Serial Infusion of Nesiritide)(Follow-Up Serial Infusion of Nesiritide)严重心力衰竭患者长期静脉治疗严重心力衰竭患者长期静脉治疗的安全性和耐受性评价的安全性和耐受性评价Clyde W, Yancy, MD 随机分组后观察时间随机分组后观察时间 ( (天天) )累积死亡率累积死亡率/ /住院率住院率 (%)Log-rank Log-rank 秩和检验秩和检验: :标准治疗标准治疗 vs vs 脑利钠肽低剂量组脑利钠肽低剂量组 (0.005)(0.005)P=0.019P=0.019标准治疗标准治疗 vs vs 脑利钠肽高

30、剂量组脑利钠肽高剂量组 (0.01)(0.01)P=0.269P=0.269标准治疗标准治疗 vs vs 脑利钠肽全部剂量脑利钠肽全部剂量P=0.034P=0.034标准治疗组标准治疗组 (n=23)低剂量脑利钠肽低剂量脑利钠肽 (0.005) (n=24)高剂量脑利钠肽高剂量脑利钠肽 (0.01) (n=20)脑利钠肽全部剂量脑利钠肽全部剂量 (n=44)071421283542495663707784910102030405060708090100(The American Journal of Cardiology. 2004;94:595-601)脑利钠肽用药方案：脑利钠肽用药方案：每

31、周每周1-21-2次次静脉静脉滴注滴注4-64-6小时小时，连续治疗，连续治疗3 3个月个月，随访，随访1 1个月个月，共计，共计4 4个月个月结结 果果 脑钠肽用于慢性心衰患者的长期治疗脑钠肽用于慢性心衰患者的长期治疗 安全，耐受性好安全，耐受性好 与标准治疗相比，脑钠肽治疗组患者与标准治疗相比，脑钠肽治疗组患者 医院外生存时间更长医院外生存时间更长 高危心衰患者接受脑钠肽治疗后，其高危心衰患者接受脑钠肽治疗后，其 死亡死亡/ /住院比值更好住院比值更好结结 论论B-typE Natriuretic Peptide and post myocardiaL Infarction LEft Ve

32、ntricular REmodeling StudyB B型脑利钠肽与心肌梗死后左心室重塑的研究型脑利钠肽与心肌梗死后左心室重塑的研究H Chen, S Wright, R Schears, R Gibbons, J Schirger, and J BurnettBELIEVE 试验3.急性冠脉综合征（ACS）脑利钠肽治疗急性ST段抬高性心肌梗死左室舒张末期容量指数左室舒张末期容量指数左室收缩末期容量指数左室收缩末期容量指数 基线值基线值 基线值基线值 给药给药4周后周后 给药给药4周后周后 P0.01脑利钠肽在急性心肌梗死后24小时内连续静脉滴注72小时，随访4周后，与给药前比较，两项指标均

33、有统计学显著性；显著改善心脏功能，延缓心脏重塑。不良反应不良反应低低 血血 压压低血压发生率低，与硝酸甘油相当低血压发生率低，与硝酸甘油相当1 1。无硝酸甘油的。无硝酸甘油的其它不良反应（头痛）其它不良反应（头痛）负荷剂量建议负荷剂量建议3-53-5分钟分钟内缓慢推注，可减少低血压的内缓慢推注，可减少低血压的发生率。发生率。如果在给药期间发生低血压，采取减量、减速直至如果在给药期间发生低血压，采取减量、减速直至暂停使用，或同时使用升压药（如多巴胺），即可暂停使用，或同时使用升压药（如多巴胺），即可很快控制。很快控制。1.Young JB, et al JAMA 2002;287:1531-15

34、40新活素给药方案新活素给药方案【制剂规格】【制剂规格】 冻干粉针剂，冻干粉针剂，0.5mg/0.5mg/支支【用法用量】【用法用量】 推荐稀释液（以下均可）：推荐稀释液（以下均可）： 5% 5%葡萄糖注射液；葡萄糖注射液；0.9%NaCl0.9%NaCl注射液；含注射液；含5%5%葡萄糖和葡萄糖和0.45% NaCl0.45% NaCl注射液注射液以及含以及含5%5%葡萄糖和葡萄糖和0.2% NaCl0.2% NaCl注射液。注射液。 用量：用量： 负荷剂量：负荷剂量：1.51.5 g/kgg/kg，缓慢、匀速推注，缓慢、匀速推注 维持剂量速率：维持剂量速率：0.0075-0.0150.00

35、75-0.015 g/kg/ming/kg/min，也可不用负荷剂量而直接静脉，也可不用负荷剂量而直接静脉 滴注疗程一般滴注疗程一般3d3d，不超过，不超过7d7d。 建议每支新活素单独配制。建议每支新活素单独配制。 新活素新活素TMTM0.5mg0.5mg加入加入 0.9%NS 0.9%NS 50ml50ml，此时浓，此时浓度为度为1010 g/ml.g/ml. 先取先取9ml,9ml,作为作为负荷剂量静推负荷剂量静推 3 35min.5min.。 把所剩把所剩41ml41ml用用微量泵作为维微量泵作为维持剂量持续静持剂量持续静脉滴注脉滴注1212小时小时. . 简易使用法简易使用法：以以60kg60kg患者为例患者为例负荷剂量公式负荷剂量公式:1.5:1.5体重体重/ /浓度浓度维持剂量公式：维持剂量公式：0.010.016060体重体重/ /浓度浓度新活素的合并用药新活素的合并用药l不建议与其他血管扩张剂联用不建议与其他血管扩张剂联用l在最佳其它处理的基础上应用新活素，特别强调利尿剂的在最佳其它处理的基础上应用新活素，特别强调利尿剂的合理使用合理使用( (新活素不能替代利尿剂，但能增强利尿的效果新活素不能替代利尿剂，但能增强利尿的效果) )l新活素与多巴胺联合应用，既预防患者低血