毒理学基本概念-药理学

1、暴露暴露吸收剂量吸收剂量靶剂量靶剂量生物学效应生物学效应健康效应健康效应易感性标志易感性标志暴露标志暴露标志效应标志效应标志最高允许浓度最高允许浓度（maximum allowable concentration, mac）：一般指）：一般指作业场所空气中某种有害化学物不能超过的浓度限值。在此浓度下，作业场所空气中某种有害化学物不能超过的浓度限值。在此浓度下，工人长期从事生产劳动，不致引起任何急性或慢性的职业危害。也可工人长期从事生产劳动，不致引起任何急性或慢性的职业危害。也可用于生活环境（大气、水体、土壤）有害物质的限值。食品毒理学中用于生活环境（大气、水体、土壤）有害物质的限值。食品毒理学

2、中的有害物质在各种食品中的的有害物质在各种食品中的最大残留量最大残留量也与此类似也与此类似阈限值阈限值（threshold limit value, tlv）：美国政府工业卫生学家协会）：美国政府工业卫生学家协会（acgih）推荐的生产车间中有害物质的职业接触限值。绝大多数）推荐的生产车间中有害物质的职业接触限值。绝大多数工人反复接触不致引起有害损害作用，但不排除个别敏感个体可能出工人反复接触不致引起有害损害作用，但不排除个别敏感个体可能出现职业危害现职业危害毒性参数和安全限值与剂量轴毒性参数和安全限值与剂量轴低 高 安全限值 noael 阈 loael noael 阈 loael mtd m

3、ld ld50 ld100 或vsd ld01 慢性 急性 毒作用带毒作用带（toxic effect zone）：表示外源化学物毒作用特点，是对）：表示外源化学物毒作用特点，是对ld50 等表示某一个等表示某一个“点点”的剂量参数的补充的剂量参数的补充急性毒作用带急性毒作用带（acute toxic effect zone, zac）：半数致死量与急性阈剂）：半数致死量与急性阈剂量的比值。量的比值。 zac小，说明从轻微损害到急性致死的剂量范围窄，引起小，说明从轻微损害到急性致死的剂量范围窄，引起急性中毒死亡的危险性大急性中毒死亡的危险性大 zac = ld50 / limac慢性毒作用带慢

4、性毒作用带（chronic toxic effect zone, zch）：急性阈剂量与慢性阈）：急性阈剂量与慢性阈剂量的比值。剂量的比值。 zch大，说明急性与慢性阈剂量之间的剂量范围大，由大，说明急性与慢性阈剂量之间的剂量范围大，由极轻微毒效应到明显的中毒表现之间发展的过程比较隐匿，易被忽视，极轻微毒效应到明显的中毒表现之间发展的过程比较隐匿，易被忽视，因此发生慢性中毒的危险性大因此发生慢性中毒的危险性大 zch = limac / limch 用用noael表示阈剂量，毒作用带相当于表示阈剂量，毒作用带相当于毒作用范围毒作用范围（margin of toxic effect, mot）

5、motac = ld50 / noaelac motch = noaelac / noaelchmargin of safety, mos暴露范围暴露范围（margin of exposure, moe ）：人群暴露量的估计值）：人群暴露量的估计值与动物实验获得的与动物实验获得的noael之间差异的大小之间差异的大小 moe = noael / 人群暴露剂量人群暴露剂量 （moe大，危险性小）大，危险性小）安全范围安全范围（margin of safety, mos ）：人群暴露量的估计值与）：人群暴露量的估计值与安全限值之间差异的大小安全限值之间差异的大小 mos = 安全限值（安全限值（rfd等）等） / 人群暴露剂量人群暴露剂量 （mos大，危险性小）大，危险性小）安全范围、暴露范围和毒作用范围安全范围、