肾上腺皮质激素药ppt课件

1、 天使？魔鬼？天使？魔鬼？概念概念肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）是肾上腺皮质所分泌是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。的激素的总称，属甾体类化合物。18551855年，年，thomas addisonthomas addison及其同事报道及其同事报道addisonsaddisons病病，到，到19201920年人们方认识到肾上腺皮年人们方认识到肾上腺皮质对于维持人体功能的极端重要性质对于维持人体功能的极端重要性发展历史发展历史肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类醛固酮醛固酮 去氧皮质酮去氧皮质酮氢化可的松氢化可的松可的松可的松化学结

2、构化学结构基本结构为基本结构为甾核甾核 c c3 3酮基酮基, ,c c2020羰基羰基, ,c c4-54-5双键双键是保持是保持生理功能所必需生理功能所必需 糖糖皮质激素：皮质激素：c17-oh，c11=o或或-oh盐盐皮质激素：皮质激素：c17无无-oh c11无无=o或有或有o与与c18相连相连19481948年，美国风湿病专家年，美国风湿病专家henchhench在风湿病关节炎治疗在风湿病关节炎治疗中发现可的松体内转化为氢化可的松才有效，并获得中发现可的松体内转化为氢化可的松才有效，并获得19501950年诺贝尔奖年诺贝尔奖. .可的松：可的松：c c1111= =o o 氢化氢化可

3、的松：可的松：c c1111- -ohoh第一节第一节 糖糖 皮皮 质质 激激 素素 (glucocorticoids, gcs) 一、生理效应（一、生理效应（25mg25mg）1.糖代谢糖代谢 增加肝糖原、肌糖原增加肝糖原、肌糖原 ，升高血糖。，升高血糖。 机制：机制：(1)促进糖原异生促进糖原异生 (2)减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为co2 (3)减少机体对葡萄糖的摄取和利用减少机体对葡萄糖的摄取和利用 (4)允许作用允许作用 增强胰高血糖素的血糖增强胰高血糖素的血糖 升高作用升高作用 2.蛋白质代谢蛋白质代谢 促进蛋白质分解；抑制蛋白质合成；促进蛋白质分解；抑制蛋白质合成； “负氮平衡

4、负氮平衡”。 3.脂肪代谢脂肪代谢 促进脂肪分解，抑制合成，促进脂肪分解，抑制合成， 向向“中心中心”转移；转移； 使血胆固醇含量增高。使血胆固醇含量增高。4.4.水盐代谢水盐代谢 弱的盐皮质激素样作用：弱的盐皮质激素样作用：潴钠排钾；潴钠排钾； 利尿及引起低血钙。利尿及引起低血钙。5.5.中枢兴奋中枢兴奋二、药理作用二、药理作用(2)(2)抗炎机制抗炎机制 gcsgcs与与糖皮质激素受体（糖皮质激素受体（grgr）相结合，相结合，影响了参与炎症的影响了参与炎症的基因转录基因转录而抑制炎症而抑制炎症过程的某些环节。过程的某些环节。 gr hsp90（胞浆、无活性）胞浆、无活性） gcs hsp

5、90 （可重新利用）可重新利用） gcsgr （活化型）活化型）进入胞核进入胞核 与靶基因启动子（与靶基因启动子（promoter）序列序列 的糖皮质激素反应成分（的糖皮质激素反应成分（gre） 结合，结合， 或与负性糖皮质激素或与负性糖皮质激素 反应成分（反应成分（ngre，-gre）结合。）结合。 mrna 转录转录或或, 影响介质蛋白合成影响介质蛋白合成（细胞因子，炎症介质及一氧化氮合酶）（细胞因子，炎症介质及一氧化氮合酶）效应效应（趋化作用）（趋化作用） （扩血管）（扩血管）lt pg花生四烯酸花生四烯酸膜磷脂膜磷脂pla2gcsgcs: 抑制抑制细胞因子、炎症介质细胞因子、炎症介质生

6、成生成(1)(1)抑制抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原巨噬细胞吞噬和处理抗原(2)(2)减少减少参与免疫活动的淋巴细胞参与免疫活动的淋巴细胞 (3)(3)小剂量时小剂量时抑制抑制细胞免疫细胞免疫(4)(4)大剂量时大剂量时抑制抑制体液免疫体液免疫2. 2. 免疫抑制作用免疫抑制作用n提高机体对内毒素耐受力，但不中和内毒素；提高机体对内毒素耐受力，但不中和内毒素；n稳定溶酶体膜，减少内源性致热源的释放，抑稳定溶酶体膜，减少内源性致热源的释放，抑制下丘脑体温调节中枢对致热源的反应。制下丘脑体温调节中枢对致热源的反应。3. 3. 抗内毒素作用抗内毒素作用 机制：机制： (1)(1)与前述与前述“三抗三抗”

7、有关有关 (2) (2)舒张舒张痉挛血管，痉挛血管，增强增强心肌收缩力心肌收缩力 (3) (3)降低降低血管对缩血管物质敏感性，血管对缩血管物质敏感性，改善改善微循环微循环 (4) (4)稳定稳定溶酶体，溶酶体，减少减少心肌抑制因子心肌抑制因子( (mdf)mdf)形成形成 原则：原则：早期、大量、突击使用早期、大量、突击使用4.4.抗休克作用抗休克作用 5.5.其他其他(1)(1)退热作用：退热作用：严重的中毒性感染有效严重的中毒性感染有效(2)(2)血液与造血系统：血液与造血系统：“三高二低三高二低”(3)(3)中枢神经系统：中枢神经系统：兴奋性增加兴奋性增加(4)(4)消化系统消化系统:

8、 : “利与弊利与弊”四、体内过程四、体内过程n吸收：吸收：口服、注射均可吸收口服、注射均可吸收n转运转运： 与与血浆蛋白血浆蛋白结合（结合（90%90%以上）以上）与与皮质激素转运蛋白皮质激素转运蛋白(cbg(cbg）结合（）结合（77%77%）与与血浆白蛋白血浆白蛋白结合转运（约结合转运（约15%15%）氢化可的松氢化可的松分布：分布：全身分布，肝中较多全身分布，肝中较多代谢：代谢：肝代谢为主，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，肝代谢为主，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出。与未结合部分一起由尿排出。严重肝功能不全的病人选药？严重肝功能不全的病人选药？根据糖皮质激素根据糖皮质激素t t

9、的长短分为：的长短分为：短效：短效： t t 9090分钟，如氢化可的松分钟，如氢化可的松中效：中效： t t 200 200 分钟分钟, , 泼尼松、泼尼松龙泼尼松、泼尼松龙长效：长效： t t 300 300 分钟，地塞米松、倍他米松分钟，地塞米松、倍他米松五、临床应用五、临床应用 1.1.替代疗法替代疗法(1)(1)慢性肾上腺皮质功能不全慢性肾上腺皮质功能不全原发性：肾上腺次全切除术后及肾上腺感染性、原发性：肾上腺次全切除术后及肾上腺感染性、自身免疫性或出血创伤等疾病之后。自身免疫性或出血创伤等疾病之后。继发性：多为垂体病变引起。继发性：多为垂体病变引起。(2)(2)急性肾上腺皮质功能不

10、全（肾上腺危象）急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象） 2.2.严重感染及炎症严重感染及炎症 （1 1）严重急性感染）严重急性感染 如：中毒性菌痢、爆发性流如：中毒性菌痢、爆发性流脑、中毒性肺炎、重症伤寒、败血症等。脑、中毒性肺炎、重症伤寒、败血症等。 对严重感染治疗应遵循的用药原则：对严重感染治疗应遵循的用药原则： 与足量强效的抗感染病原的药物合用。与足量强效的抗感染病原的药物合用。 早期应用、足量、短疗程。早期应用、足量、短疗程。 病毒、真菌性炎症不用。病毒、真菌性炎症不用。（2 2）防止某些炎症后遗症）防止某些炎症后遗症 gcs gcs 减少炎性渗出减少炎性渗出, ,防止防止组织过度破坏组

11、织过度破坏, ,抑制粘连及瘢痕形成如：脑炎、结核抑制粘连及瘢痕形成如：脑炎、结核性脑膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎性脑膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎以及烧伤后疤痕挛缩等。以及烧伤后疤痕挛缩等。 眼科炎症如：虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神眼科炎症如：虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神经炎等非特异性炎症。经炎等非特异性炎症。（1 1）自身免疫性疾病自身免疫性疾病 风湿热、风湿性心肌炎、风风湿热、风湿性心肌炎、风湿及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性湿及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性贫血和肾病综合征。贫血和肾病综合征。（2 2）过敏性疾病过敏性疾病 荨麻疹、枯

12、草热、血清病、血管荨麻疹、枯草热、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘，神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘，gcsgcs可作为可作为辅助用药。辅助用药。（3 3）异体组织、器官移植异体组织、器官移植 足量长期应用后，抑制足量长期应用后，抑制对移植组织器官的排斥反应。对移植组织器官的排斥反应。3 3自身免疫性和过敏性疾病自身免疫性和过敏性疾病 适用于各种病因引起的休克，在与针对休克病因的适用于各种病因引起的休克，在与针对休克病因的治疗措施联合应用时，能帮助病人度过危险期。治疗措施联合应用时，能帮助病人度过危险期。 1 1）感染中毒性休克感染中毒性休克多选用，在有效抗菌药物治疗下，多选用

13、，在有效抗菌药物治疗下，及早、短时间突击使用大剂量及早、短时间突击使用大剂量gcsgcs疗效好。疗效好。 2 2）过敏性休克过敏性休克次选，可与首选药肾上腺素合用。次选，可与首选药肾上腺素合用。 3 3）心源性、低血容量性休克心源性、低血容量性休克，一般对因对症治疗后，一般对因对症治疗后，可用。可用。 4.4.抗休克治疗抗休克治疗 5. 5. 血液病血液病 可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症等，可用贫血、粒细胞减少症、血小板减少症等，可用于溶血性贫血于溶血性贫血. . 6. 6. 局部应用局部应用 接触性皮炎，湿疹、牛皮

14、癣等，氟轻松（肤接触性皮炎，湿疹、牛皮癣等，氟轻松（肤轻松），氢化可的松轻松），氢化可的松 霜剂，软膏，洗剂等。霜剂，软膏，洗剂等。1.1. 类肾上腺皮质功能亢进综合症类肾上腺皮质功能亢进综合症 a. a.满月脸，水牛背，向心性肥胖（脂代谢及分布异常）满月脸，水牛背，向心性肥胖（脂代谢及分布异常） b. b.皮肤变薄、肌肉萎缩皮肤变薄、肌肉萎缩, ,骨质疏松骨质疏松 c. c.痤疮、多毛痤疮、多毛, , d. d.浮肿，低血钾，高血压等浮肿，低血钾，高血压等, , e. e.高血糖，糖尿。高血糖，糖尿。 六、不良反应六、不良反应( (一亢进一减退六诱发一亢进一减退六诱发) )处理办法处理办法停

15、药后可自行消退，必要时对症处理：停药后可自行消退，必要时对症处理：降压，降糖，补钾，低盐高蛋白等。降压，降糖，补钾，低盐高蛋白等。糖皮质激素长期大量应用所致不良反应糖皮质激素长期大量应用所致不良反应2 2 医源性肾上腺皮质功能不全：医源性肾上腺皮质功能不全： 长期应用尤其是连续给药的病人，减量过长期应用尤其是连续给药的病人，减量过快或突然停药，可引起肾上腺皮质机能不全。快或突然停药，可引起肾上腺皮质机能不全。 原因：原因：长期大剂量使用长期大剂量使用gcsgcs，反馈性地抑，反馈性地抑制脑垂体前叶对制脑垂体前叶对acthacth的分泌，引起肾上腺皮的分泌，引起肾上腺皮质废用性萎缩。质废用性萎缩

16、。 少数病人遇到严重应激情况如感染，创伤，少数病人遇到严重应激情况如感染，创伤，手术时，可发生手术时，可发生肾上腺危象肾上腺危象缓解办法缓解办法隔日给药（间质疗法）。隔日给药（间质疗法）。 停用停用gcsgcs后，垂体分泌后，垂体分泌acthacth的功能的功能需经需经3-53-5月恢复，肾上腺皮质对月恢复，肾上腺皮质对acthacth起反应功能的恢复约需起反应功能的恢复约需6-96-9月或更久，月或更久，因此因此不可骤然停药不可骤然停药。下丘脑下丘脑垂体前叶垂体前叶肾上腺肾上腺 外周作用crf(促皮质素释放激素促皮质素释放激素)acth（促皮质素）（促皮质素）gcs（糖皮质激素）（糖皮质激素

17、） 长负反馈长负反馈短短负反负反馈馈3 3 六个六个“诱发诱发”(1)(1)诱发或加重诱发或加重感染：感染：gcsgcs 抑制机体防御功能抑制机体防御功能, ,或使潜在病灶扩散或使潜在病灶扩散, ,尤其在机体抵抗力下降时。尤其在机体抵抗力下降时。(2)(2)诱发或加重诱发或加重胃溃疡：胃溃疡：胃酸、胃蛋白酶分泌胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵增加，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力抗力(3)(3)诱发或加重诱发或加重高血压：高血压：钠、水储留和高血脂钠、水储留和高血脂引发高血压和动脉粥样硬化。引发高血压和动脉粥样硬化。 (4)(4)诱发或加重诱发或加重骨质疏松：骨质疏

18、松：促蛋白质分解、抑促蛋白质分解、抑制其合成，增加钙、磷排泄。严重导致自发性制其合成，增加钙、磷排泄。严重导致自发性骨折。骨折。(5)(5)诱发或加重诱发或加重糖尿病：糖尿病：促进糖原异生，降低促进糖原异生，降低组织对葡萄糖的利用，抑制肾小管对葡萄糖的组织对葡萄糖的利用，抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，引起糖代谢紊乱。重吸收，引起糖代谢紊乱。(6)(6)诱发或加重诱发或加重精神病：精神病：癫痫或精神病史者禁癫痫或精神病史者禁用或慎用。用或慎用。 4 4 停药反跳现象停药反跳现象 因病人对激素产生了依赖性或因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而

19、致原病复发或恶化。量过快而致原病复发或恶化。 七、禁忌证七、禁忌证n精神病和癫痫精神病和癫痫 n活动性消化性溃疡，新近胃肠吻合术活动性消化性溃疡，新近胃肠吻合术n骨折，创伤修复期骨折，创伤修复期 n严重高血压，糖尿病，孕妇严重高血压，糖尿病，孕妇n抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌 感染等。感染等。 适应证与禁忌证同时并存时，应全面分析，权衡利弊，适应证与禁忌证同时并存时，应全面分析，权衡利弊，慎重决定。病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不慎重决定。病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。得不用，待危急情况过去后，尽早停药

20、或减量。八、用法及疗程八、用法及疗程 1.小剂量替代疗法小剂量替代疗法 是针对病因的一种治疗是针对病因的一种治疗, ,须长期应用。用须长期应用。用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。质次全切除术后。 一般维持量，可的松一般维持量，可的松12.5-2512.5-25mg/mg/日，氢化可日，氢化可的松的松 10-20 10-20mg/mg/日。日。2.2.大剂量突击疗法大剂量突击疗法 用于严重中毒性感染及各种休克。用于严重中毒性感染及各种休克。氢化可的松氢化可的松 iv iv 一日量可一日量可 1g 1g，疗程不，疗程不33天天。 3. 3

21、. 一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法 一般用于慢性疾病，目的在于较长时期内控一般用于慢性疾病，目的在于较长时期内控制病症状，防止疾病急性发作或加重。制病症状，防止疾病急性发作或加重。用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘，中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤管哮喘，中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤和淋巴细胞性白血病等。和淋巴细胞性白血病等。泼尼松泼尼松 popo 10-20mg 10-20mg，3 3次次/ /日，渐减至最小日，渐减至最小维持量，持续数月。维持量，持续数月。 gcs gcs分泌受下丘脑分泌受下丘脑( (crh)-crh)-垂体垂体( (act

22、h) -acth) -肾肾上腺皮质上腺皮质( (gcs)gcs)轴激素水平调节轴激素水平调节, ,每日上午每日上午8-8-1010点是皮质激素分泌高峰期。点是皮质激素分泌高峰期。 为符合生理分泌的节律性，减少对肾上为符合生理分泌的节律性，减少对肾上腺皮质功能的影响，将两日腺皮质功能的影响，将两日( (或一日或一日) )总量于总量于隔日早晨一次给予，称隔日疗法，此法适用隔日早晨一次给予，称隔日疗法，此法适用于需长期服药的某些慢性病。于需长期服药的某些慢性病。4. 4. 隔日疗法隔日疗法眼科、皮肤科等疾病除可全身用药外，也可局部眼科、皮肤科等疾病除可全身用药外，也可局部用药，内科疾病也可局部使用用

23、药，内科疾病也可局部使用gcsgcs类药治疗，如：类药治疗，如： 支气管哮喘吸入支气管哮喘吸入gcsgcs类药的气雾剂，丙酸倍氯美松类药的气雾剂，丙酸倍氯美松气雾剂；局限性的骨关节炎可用气雾剂；局限性的骨关节炎可用gcsgcs类药作关节内类药作关节内注射，如醋酸氢化可的松混旋液。注射，如醋酸氢化可的松混旋液。 目的：目的：让患病部位直接接触药物，减少药物用量让患病部位直接接触药物，减少药物用量及吸收，减少全身作用和不良反应。及吸收，减少全身作用和不良反应。5.5.局部用药局部用药九、常用药物九、常用药物氢化可的松氢化可的松：天然激素，已可人工合成，短效类，可天然激素，已可人工合成，短效类，可口服，静脉注射，也可制成软膏、霜剂、滴眼液等。口服，静脉注射，也可制成软膏、霜剂、滴眼