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文档简介
1、血脂异常的治疗进展血脂异常的治疗进展解放军总医院解放军总医院 叶叶 平平LDL-C升高是冠心病的首要升高是冠心病的首要致病要素之一致病要素之一WOS : NEJM 1995; 333 : 1301-1307CARE : NEJM 1996; 335 : 1001-1009LIPID : NEJM 1998; 339: 1349-74S : Lancet 1994; 344 : 3-9TexCAPS: JAMA 1998; 279: 1615-1622无冠心病无冠心病胆固醇不高胆固醇不高LDL-C降低降低3525322623事件降低事件降低3424233135哪些病人需求查血脂?哪些病人需求查血
2、脂?已有冠心病、脑血管病或周围血管动脉粥样硬已有冠心病、脑血管病或周围血管动脉粥样硬化者化者高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者有早发动脉粥样硬化家族史者有早发动脉粥样硬化家族史者有家族性高脂血症者有家族性高脂血症者黄色瘤黄色瘤哪些可思索作为血脂检查的对象?哪些可思索作为血脂检查的对象? - 40岁以上男性岁以上男性 - 绝经期后女性绝经期后女性 需求查哪些血脂工程?需求查哪些血脂工程?- TC, TG, HDL-C,- LDL-C 用用Friedewald公式计算公式计算 LDL-C(mmol/L)=TC-HDL-C-TG/2.2 或或LDL-C(mg/dL)=TC-HD
3、L-C-TG/5, TG4.5mmol/L时需直接测定时需直接测定确定高危病人确定高危病人JAMA 2001;285:2486-2497冠心病等危症冠心病等危症指发生主要冠脉事件的危指发生主要冠脉事件的危险性与已患冠心病者同等,险性与已患冠心病者同等,10年内新发和复发的年内新发和复发的CHD 事件危险事件危险20%。危险分层危险分层LDL-C目标值目标值启用启用TLC考虑药物治疗考虑药物治疗高度危险高度危险冠心病或其等危症冠心病或其等危症 (10年危险年危险20%) 100 (2.6)可选可选:100 (2.6) 100 (2.6):考虑选用药物考虑选用药物中度高危中度高危 2+危险因子危险
4、因子 (10年危险年危险10-20%) 130 (3.36)可选可选:130 (3.36) 100-129 (2.6-3.34)考虑选用药物考虑选用药物中度危险中度危险 2+ 危险因子危险因子 (10年危险年危险10%)160 (4.13)低度危险低度危险 0-1 risk factor 190 (4.91) 160-189 (4.13-4.89):考虑选用药物考虑选用药物基于近降临床实验的证据建议修正的基于近降临床实验的证据建议修正的ATP IIIATP III在不同危险类别在不同危险类别治疗性生活方式改动和药物治疗的目的值和切点治疗性生活方式改动和药物治疗的目的值和切点mg/dL)mg/d
5、L)Grundy SM, et al. Circulation. 2004;110: 227-239Science 1986; 231:34-47无药物无药物HMG-CoA复原酶抑制剂复原酶抑制剂血浆血浆血浆血浆LDLLDLLDLLDL肝肝肝肝肠肠肠肠他汀类药物他汀类药物 mg 脂质和脂蛋白程度的改动脂质和脂蛋白程度的改动阿阿托托 伐伐辛辛伐伐洛洛伐伐普普伐伐氟氟伐伐TC LDL-C HDL-C TG102040801020408020408020404080-22% -27% 4-8% - 10-15%-27% -34% 4-8% -10-20%-32% -41% 4-8% -15-25%-
6、37% -48% 4-8% -20-30%-42% - 55% 4-8% -25-35%Circulation, 2000;101:57 药物药物剂量剂量mg/dLDL-C 降幅降幅% * 阿托伐他汀阿托伐他汀10 39 洛伐他汀洛伐他汀40 31 普伐他汀普伐他汀4034 辛伐他汀辛伐他汀20-40 35-41 氟伐他汀氟伐他汀40-8025-35 罗苏伐他汀罗苏伐他汀5-10 39-45现有各种他汀降现有各种他汀降LDL-CLDL-C到达到达30-40%30-40%左右左右所需的剂量规范剂量所需的剂量规范剂量Grundy SM, et al. Circulation. 2004;110:
7、227-239*所估计的所估计的LDL-C降低幅度是基于美国降低幅度是基于美国FDA同意的各产品的产品阐明书同意的各产品的产品阐明书他汀类治疗的益处和平安性他汀类治疗的益处和平安性贝特类药物对脂代谢相关基因的调理贝特类药物对脂代谢相关基因的调理Apo A-II 基因基因表达表达LPL 基因表基因表达达ABC-1 基因表达基因表达SR-BI 表达表达Apo A-I 基因表基因表达达Apo A-I产生产生Apo A-II产生产生LPL产生产生ABC-1产生产生SR-BI产生产生活化的活化的PPARa剂量及用法剂量及用法吉非贝齐每日吉非贝齐每日0.91.2g, 分分23次服用次服用非诺贝特普通非诺贝
8、特普通0.1g/次次, 3/d, 有效后有效后0.1g/次次, 2次次/d微粒化非诺贝特微粒化非诺贝特0.2/次次, 1次次/d苯扎贝特苯扎贝特0.2g/次,次,2-3次次/d常用调脂药物常用调脂药物贝特类贝特类烟酸的作用机制烟酸的作用机制VLDLVLDLLDL剂量及用法:剂量及用法: 考来烯胺考来烯胺 (4g ), (4g ), 剂量:剂量:16-24 g/16-24 g/日日, , 分分 46 46次服用次服用 考来替泊考来替泊 ( 5g ), ( 5g ), 剂量:剂量:20-30 g/20-30 g/日日, , 分分 2 2剂服用剂服用常用调脂药常用调脂药胆酸螯合剂胆酸螯合剂常用调脂药
9、常用调脂药胆酸螯合剂胆酸螯合剂主要不良反响主要不良反响 腹胀、消化不良、便秘、胃部不适腹胀、消化不良、便秘、胃部不适 干扰华法林、叶酸、他汀类、贝特类和干扰华法林、叶酸、他汀类、贝特类和脂脂 溶性维生素等的吸收溶性维生素等的吸收用药期间如有其他能够引起肌溶的急性或严重情况,如用药期间如有其他能够引起肌溶的急性或严重情况,如败血症、创伤、大手术、低血压和抽搐等,应暂停给败血症、创伤、大手术、低血压和抽搐等,应暂停给药药降脂药物运用期间的平安性监测降脂药物运用期间的平安性监测结合运用调脂药物结合运用调脂药物降低降低LDL-CLDL-C的附加作用的附加作用 - - 他汀类他汀类+ +胆酸螯合剂胆酸螯
10、合剂(BAS)(BAS) - - 他汀类他汀类+ +胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂( (依折麦布依折麦布) ) - - 他汀类他汀类+ +胆酸螯合剂胆酸螯合剂 或依折麦布或依折麦布+ +烟酸烟酸降低显著升高的甘油三酯降低显著升高的甘油三酯 - - 贝特类贝特类+ +烟酸烟酸 - - 贝特类贝特类 或或 烟酸烟酸+ +鱼油鱼油 - - 贝特类贝特类+ +烟酸烟酸+ +鱼油鱼油混合性血脂异常的治疗作用混合性血脂异常的治疗作用 - - 他汀类他汀类+ +贝特类或烟酸贝特类或烟酸 - BAS - BAS 或或 依折麦布依折麦布+ +烟酸或贝特类烟酸或贝特类他汀类与贝特类或烟酸合用的本卷须知他汀类与贝特类或烟酸合用的本卷须知运用小剂量他汀运用小剂量他汀防止用于肾功能不全者防止用于肾功能不全者Cr2.0mg/dL)Cr2.0mg/dL)防止与如下药物同用防止与如下药物同用 - - 环孢霉素环孢霉素 - - 依曲康唑,酮康唑依曲康唑,酮康唑 - - 红霉素,克拉霉素红霉素,克拉霉素 - - 蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂 - - 胺碘酮胺碘酮 - - 维拉帕米维拉帕米防止用于防止用于7070岁老
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