第1章 药动学一般原理

1、1首批国家临床重点专科2方平飞中南大学药学院临床药学教研室临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用床给药方案中的应用（一）（一）方平飞方平飞方平飞方平飞方平飞方平飞中南大学药学院临床药学教研室中南大学药学院临床药学教研室中南大学药学院临床药学教研室中南大学药学院临床药学教研室中南大学药学院临床药学教研室中南大学药学院临床药学教研室第一章第一章第一章第一章第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案

2、中的应用（一）床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）3内容提要：一.临床药动学的一般原理 临床药动学概念 药物在体内的处置 房室模型 单室模型药动学 小结临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）4临床药动学的一般原理血液系统组织靶器官排泄药物效应药动学药效学临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）5 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方

3、案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）6 临床药动学临床药动学临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）7临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）8 临床药动学应用临床药动学应用指导临床合理用药：最小不良反应、最大疗效，良好的经济性。(治疗方案设计、治疗方案个体化)指导新药研究(药动学、剂型改造、生物等效性)上市后再评价临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一

4、）9 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）10Mibefradil 停止市售停止市售Mibefradil 为罗氏公司开发是一种新型抗高血压药，能选择作用于钙离子T通道，为选择性作用于T通道的第一个药物，不会反射性引起心动过速，当初认为是一个相当有前途的药物，但上市不久，发现其可与多达25种药物发生致命性的药动学相互作用，由于该药物抑制CYP2D6 和CYP3A4临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）11 临床药学第一章第一章 药动

5、学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）12 静脉内给药无吸收过程 其它给药途径按吸收速度排序： 腹腔吸入舌下直肠 肌内皮下口服皮肤临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）13 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）14 去甲肾上腺素、安定（地西泮）、氯化钾临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）肾上腺

6、素皮下吸收慢肌内吸收快组织血流量少组织血流量多1受体密度高皮下血管收缩2受体密度高骨骼肌血管扩张15 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）16临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）17临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）18 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）19

7、 抗结核药：利福平等抗结核药：利福平等(异烟肼、乙胺丁醇、左氧氟沙星、吡嗪酰胺？） 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）20 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）21PgpCYP3A4肠壁血肠腔临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）22 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应

8、用（一）23 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）24 肠道肝脏在葡萄糖醛酸合成酶作用下，形成苷吸收排泄 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）25临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）26 吸收速度与疗效的关系吸收速度与疗效的关系当浓度与疗效相关时)临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给

9、药方案中的应用（一）27 吸收速度与疗效的关系吸收速度与疗效的关系临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）28 吸收速度与疗效的关系吸收速度与疗效的关系临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）292.2.药物在体内的处置药物在体内的处置 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）302.2.药物在体内的处置药物在体内的处置 临床药学第一章第一章 药动学的一般原

10、理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）31 药物吸收进入循环后，向各个器官和组织的转运 称为分布 药物在体内的分布与药物作用的强度、速度、持续 时间、毒性和组织的蓄积性都有密切关系 再分布：药物临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）32药物与蛋白结合 屏障：血脑屏障（blood brain barrier） 胎盘屏障（placental barrier） 转运蛋白（P-gp)临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一

11、）床给药方案中的应用（一）33临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）34 表观分布容积例子：某动物体重10kgA药10mg iv,血浓 1mg/L, Vd=10L(1 L/kg) 说明药物可能全身分布；B药10mg iv,血浓10mg/L , Vd=1L(0.1 L/kg) 说明药物可能多在血中（血浆蛋白结合高）；C药10mg iv,血浓 0.1mg/L,Vd=100L(10 L/kg)说明药物浓集到某脏器（ 实际上10kg动物不可能是1L或100L的容积临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般

12、原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）35 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）36 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）37 游离药物的相对量增加可能增加药物的毒性。常规的血药浓度监测的方法大多数不能区分结合药物与游离药物，除非应用特别方法，否则不能来检测出这些变化临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）38临床药学第一章第

13、一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）39 急性或慢性炎性过程可增加循环中的-酸性糖蛋白（能够结合许多种抗精神病药）的量，增加结合药物的绝对数量，而游离部分变化不大。这种情况下，循环中的总量看起来是过多了， 但游离药物（活性部分）并未增加临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）40临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）412.2.药物在体内的处置药物在体内的处置消除消除

14、 -包括代谢与排泄 代谢：指原形药物转化为另一种化学物质， 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）422.2.药物在体内的处置药物在体内的处置消除消除 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）432.2.药物在体内的处置药物在体内的处置消除消除 排泄：排泄：指原形临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）442 2消除消除 临床药学第一章第一章 药动学的一般

15、原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）45 3 3采用数学和动力学的方法进行运算，找出规律，计算药动学参数。因此，房室模型理论是药物动力学的基础 房室的划分与解剖位置或生理功能无关房室的划分与解剖位置或生理功能无关临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）46 3 3 单室模型单室模型 (one-compartment model)：是最简单 的房室模型 假定身体为一同质单元，给药后药物瞬时分布到 全身体液，使药物在血液和各组织器官达到动态 平衡 临床药学第一章第一章

16、药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）47临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一） 3 348临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一） 3 349临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一） 3 3实际应用多采用单室模型实际应用多采用单室模型50 3 3 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药

17、动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）51 4 4 单室静注给药的体内过程只有消除，且其消除为单室静注给药的体内过程只有消除，且其消除为一级过程一级过程X0 X(t) K临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）52 4 4 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）53 4 4 以血药浓度与时间的数据在半对数坐标纸上作图，得直线 在直线上找两点求斜率： 斜率=（ 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其

18、在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）54 4 4 以血药浓度对数值与时间回归，得线性方程 y=bx+a临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）55 4 4K0 X（t)K临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）56 4 4(steady-state plasma-concentration，Css) 达稳态时，进入体内的药物量与消除量相等Css只取决于滴速，而达稳时间与滴速无关临床药学第一章第一

19、章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）57 4 4 达稳分数（时间）与半衰期有关，与剂量无关临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）)1lg(32.311)1(693.000ssnktCCssktfneefKVKCekVkCss58 4 4（三）单室模型非血管给药单室模型非血管给药 血药浓度与时间的关系)()(0tkktaaaeeKKVFXkc临床药学KaX0F Xa(t) X(t)K第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给

20、药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）59 4 4 曲线的末端，logCt回归，b=-K/2.303临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）60 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）303.2)(loglog)(00tKKKVFXKCeKKVFXKCaaartKaara61 4KKKKTaa)/log(303. 2max临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中

21、的应用（一）mKteVFXC0max62 4 4 曲线下面积的求算 AUC=FX0/KV （静注为AUC=X0/KV） 清除率Cl的求算 Cl= FX0/AUC （静注为Cl= X0/AUC）临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）63 4 4 多剂量临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）0)1 ()1 (KtKnKneeVeXC64 4 4 多剂量函数r叫多剂量函数，n为给药次数，k为消除速度常数临床药学第一章第一章 药动学的一般原

22、理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）KnKee1165 4 4 稳态稳态Css 连续给药(约5 T1/2 )血药浓度按比例增加逐渐达到稳定水平（药物吸收速率与消除速率达动态平衡）临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一） 50%50%75%75%87.5%87.5%93.8%93.8%97%97%ivivC CT1/21 2 3 4 5 6 66 Ke11VX(Css)0max静脉注射瞬时t=0， e-nkt =1 t=时 KKee)11(VX(Css)0min 2(峰

23、浓度-谷浓度) 波动幅度(%)= 100% (峰浓度+谷浓度)给药间隔缩短 Css 波动, 静滴波动消失 第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一） 4 4稳态稳态CssCss 峰浓度（峰浓度（CssmaxCssmax）和谷浓度（）和谷浓度（CssminCssmin）临床药学67 计算t， 无论静脉注射，还是血管外给药，无论是一室模型还是多室模型，当给药后时间足够长时（此时药物吸收及分布均已完成）。采用终末相34点血药浓度对数与时间进行回归，求出斜率后, 即得K=-斜率。多室模型应用条件：Ka远大于, 大于 临床药学第一章第

24、一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）68临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（一）床给药方案中的应用（一）697071方平飞中南大学药学院临床药学教研室临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用床给药方案中的应用（一）（一）方平飞方平飞方平飞方平飞方平飞方平飞中南大学药学院临床药学教研室中南大学药学院临床药学教研室中南大学药学院临床药学教研室中南大学药学院临床药学教研室中南大学药学院临床药学教研室中南大学药学院临床药学教研室第

25、一章第一章第一章第一章第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）72临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二） 上节复习： Tmax； Cmax；Vd； AUC； t1/2 上述参数代表什么？有什么临床意义？上述参数代表什么？有什么临床意义？73 内容提要：内

26、容提要： 2.个体化给药方案设计 给药方案设计的一般步骤 临床上常用的几种给药调整方法临床上常用的几种给药调整方法 3.特殊人群的合理用药 妊娠期、哺乳期合理用药妊娠期、哺乳期合理用药 儿科合理用药 老年人合理用药临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）74 临床药师临床药师临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）75 目的：保证血药浓度在治疗窗（目的：保证血药浓度在治疗窗（MEC-MTCMEC-MTC）之内）之内10.710.7临床药

27、学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）76 简明精神科量表（BPRS）评定临床症状 BPRS减分率25%表示临床有效 副反应量表（TESS）评定不良反应 TESS总分1表示有不良反应 分析了350例病人临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）77 说明说明： 病人自身的平均药动学参数求算的血药浓度理论值，与实测值最接近；文献参数超过中毒浓度；顾氏参数稍低（顾牛范，上海市精神卫生中心生化药理室，健康青年志愿者）p30 给药剂量个体化，应尽量采

28、用病人自身血 药浓度测定后求得的参数；采用文献平均参数，应充分考虑种族差异等问题临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）78 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）79二二. .个体化给药方案设计个体化给药方案设计1.1.给药方案设计的一般步骤给药方案设计的一般步骤给药根据文献及临床，选择药物及给药方案观察临床疗效测定血药浓度处理数据，求药动学参数，必要时，根据参数调整用药临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理

29、及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）80二二. .个体化给药方案设计个体化给药方案设计2.2.临床常用的几种给药调整方法临床常用的几种给药调整方法 半衰期与剩留量半衰期与剩留量（表1-1） 意义：可估算用药后任意时间体内药物残留量（例1） 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）81二二. .个体化给药方案设计个体化给药方案设计2.2.临床常用的几种给药调整方法临床常用的几种给药调整方法 体内药量波动范围与累积因子体内药量波动范围与累积因子 累积因子累积因子是指稳态时的血药水平是第一次给药时血

30、药水平的倍数(表1-2，例3 ，p32 ） 意义：可估算达稳态时体内药量是维持剂量的倍数，设计负荷剂量给药意义：可估算达稳态时体内药量是维持剂量的倍数，设计负荷剂量给药临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）82二二. .个体化给药方案设计个体化给药方案设计2.2.临床常用的几种给药调整方法临床常用的几种给药调整方法负荷剂量负荷剂量（Loading dose）首剂加量加快Css (例4，p32） 按按= t= t时时给药，负荷剂量为维持量的给药，负荷剂量为维持量的2 2倍倍临床药学)e11(XK00X第一章第一章

31、药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）83二二. .个体化给药方案设计个体化给药方案设计2.2.临床常用的几种给药调整方法临床常用的几种给药调整方法 通常，临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）84二二. .个体化给药方案设计个体化给药方案设计2.2.临床常用的几种给药调整方法临床常用的几种给药调整方法 对于超（快）速处置的药物对于超（快）速处置的药物： A：若该药物的治疗窗较宽，可采用适当增加剂量， 适当延长给药间隔，使给药末期仍能保持有效血 药浓度

32、B：若治疗窗较窄，可采用静脉滴注给药方案 K0CssKV C：新剂型（缓控释制剂）临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）85二二. .个体化给药方案设计个体化给药方案设计2.2.临床常用的几种给药调整方法临床常用的几种给药调整方法 对于中速处置的药物对于中速处置的药物 多采用按t1/2间隔给药，若安全范围广，可 采用首剂加倍（因累积因子为2），以迅速达到稳态临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）86 二二. .个体化给药方案设计个体

33、化给药方案设计 2.2.临床常用的几种给药调整方法临床常用的几种给药调整方法 对于慢或极慢速处置类药物对于慢或极慢速处置类药物 若按给药要很长的时间才能达到有效浓度，这对于治疗是不利的。临床多采用多次分量给药，适当缩短给药间隔。（并不能缩短达稳时间，但可降低稳态浓度波动范围）临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）87 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）88二二. .个体化给药方案设计个体化给药方案设计平均稳态血药浓度平均稳态血药

34、浓度( (CssCss) )在给药设计中的应用在给药设计中的应用 (例5，p32）临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）89二二. .个体化给药方案设计个体化给药方案设计平均稳态血药浓度平均稳态血药浓度( (CssCss) )在给药设计中的应用在给药设计中的应用) (VFXVKFX)( KVFX011000型二室模一室模型AUCCAUCCssss问题问题3 3 已知普鲁卡因酰胺胶囊剂生物利用度F为0.85， t1/2为3.5h,V为2.0L/kg(1) 若患者每4h给药一次，剂量为7.45mg/kg, 求平均稳态

35、浓度(2) 若保持稳态浓度为6ug/ml, 每4小时给药一次，求给药剂量临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）90二二. .个体化给药方案设计个体化给药方案设计平均稳态血药浓度在给药设计中的应用平均稳态血药浓度在给药设计中的应用 p33）KKee)11(VX(Css)0min临床药学Ke11VX(Css)0max第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）91 二二. .个体化给药方案设计个体化给药方案设计平均稳态血药浓度在给药设计中的应用平均稳

36、态血药浓度在给药设计中的应用ssssCCMECMTCTIminmax临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）92二二. .个体化给药方案设计个体化给药方案设计(p34） 其中，K和K分别为肾衰和正常情况下的药物消除速率常数，ClCr 和ClCr分别为肾衰和正常情况下的肌酐清除率，Fu为药物由尿中排泄的分数临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）93二二. .个体化给药方案设计个体化给药方案设计 肌酐清除率可由血清肌酐值求得： (p34，

37、例7） ClCr,m=(140-A)*BW(kg)/72*ScrClCr,f= ClCr,m*0.9 其中，ClCr,m和ClCr,f分别为男性和女性的肌酐清除率， A为年龄，BW为体重(kg)，Scr为血清肌酐值临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）94 二二. .个体化给药方案设计个体化给药方案设计 一点法一点法 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）95二二. .个体化给药方案设计个体化给药方案设计一点法一点法 (p35(p3

38、5） 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）96二二. .个体化给药方案设计个体化给药方案设计一点法一点法 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）97二二. .个体化给药方案设计个体化给药方案设计一点法一点法 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）98二二. .个体化给药方案设计个体化给药方案设计一点法一点法 一点法与重复一点法的比较一点法与重复一点法

39、的比较 相同点：取样均在消除相进行；都需要进行试验剂量产生最低稳态浓度的预测，再进行剂量调整 不同点：重复一点法不需测定肌酐清除率，而是由两个血药浓度直接计算出病人的消除速度常数临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）99二二. .个体化给药方案设计个体化给药方案设计 药物体内的非线性特征与个体化给药药物体内的非线性特征与个体化给药（P37P37） 尽管大多药物体内过程呈线性特征，也存在一些药物呈非线性特征，实际工作应考虑临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二

40、）床给药方案中的应用（二）100二二. .个体化给药方案设计个体化给药方案设计 基因芯片技术与个体化给药基因芯片技术与个体化给药（P45P45） 对大多药物而言，药理作用的强弱和持续时间，与药物的受体部位的浓度呈正比。血液中的药物浓度间接反映了药物在受体部位的浓度 对于血药浓度与药效不一致的药物，应用基因组学技术，开辟个体化给药新的途径。已取得实质性进展临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）101 三三. .特殊人群的合理用药特殊人群的合理用药 特殊人群是指：特定时期的怀孕妇女、新 生儿、儿童、老人 这些人群的药

41、动学及药效学与一般成人有明显差异 应重视这类人群的合理用药问题 妊娠期合理用药妊娠期合理用药、儿科合理用药、老年人合理用药临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1021、妊娠期、哺乳期合理用药妊娠期、哺乳期合理用药（p46） 妊娠期合理用药概述妊娠期合理用药概述： 妊娠期疾病需用药物治疗或预防，药物具有二重性 60年代“反应停”造成数以千计 “海豹儿”的降生，震惊世界 “反应停”事件唤起人们对药物致畸作用的高度重视，也改变了“胎盘屏障”是胎儿的天然保护神的设想 人们对孕妇用药产生恐惧 妊娠期应如何合理用药并保证母

42、婴安全至关重要临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1031.1.妊娠期、哺乳期合理用药妊娠期、哺乳期合理用药 了解妊娠期母体和胎儿的药动学特点 充分考虑药物对胎儿的影响 目的：实现对母体安全、有效的治疗目的：实现对母体安全、有效的治疗 同时保证胚胎或胎儿正常发育同时保证胚胎或胎儿正常发育临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1041.1.妊娠期、哺乳期合理用药妊娠期、哺乳期合理用药：临床药学 药物在孕妇体内的吸收分布代谢排泄均有不

43、同程度的改变。第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1051.1.妊娠期、哺乳期合理用药妊娠期、哺乳期合理用药： 妊娠期药物的吸收妊娠期药物的吸收临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1061.1.妊娠期、哺乳期合理用药妊娠期、哺乳期合理用药： 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1071.1.妊娠期、哺乳期合理用药妊娠期、哺乳期合理用药： 药物与蛋白结合药

44、物与蛋白结合：妊娠期白蛋白减少，使药物分布容积增大；很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质内分泌激素等物质所占据，游离型药物比例增加，使孕妇用药效力增高体外试验蛋白结合率下降药物体外试验蛋白结合率下降药物：地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，哌替啶，地塞米松，普萘洛尔，水杨酸类，磺胺甲基异噁唑等临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1081.1.妊娠期、哺乳期合理用药妊娠期、哺乳期合理用药： 妊娠期药物消除妊娠期药物消除 代谢：代谢：妊娠期肝微粒体酶活性增加，代谢增强 排泄：排泄：妊娠期母体肾血流量增加，通过肾排泄药物加快；

45、后临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1091.1.妊娠期、哺乳期合理用药妊娠期、哺乳期合理用药在妊娠的整个过程中，母体-胎盘-胎儿形成一个生物学和药代动力学的单位，胎盘起着重要的纽带纽带和屏障屏障作用 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1101.1.妊娠期、哺乳期合理用药妊娠期、哺乳期合理用药 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1111.1

46、.妊娠期、哺乳期合理用药妊娠期、哺乳期合理用药 简单扩散作用简单扩散作用 葡萄糖主动转运主动转运 需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血胞饮作用胞饮作用 蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1121.1.妊娠期、哺乳期合理用药妊娠期、哺乳期合理用药 药物通过胎盘的影响因素药物通过胎盘的影响因素 药物的脂溶性药物的脂溶性 脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎儿血循环药物分子的大小药物分子的大小 分子量小的药物易通过胎盘 药物的离解程度药物的离解程度 离子

47、化程度低的经胎盘渗透较快与蛋白的结合力与蛋白的结合力 药物与蛋白的结合力与通过胎盘的药量成反比 胎盘血流量胎盘血流量 胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明显影响临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1131.1.妊娠期、哺乳期合理用药妊娠期、哺乳期合理用药胎儿的药动学特点胎儿的药动学特点 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1141.1.妊娠期、哺乳期合理用药妊娠期、哺乳期合理用药胎儿的药动学特点 临床药学第一章第一章 药动学的一般原

48、理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1151.1.妊娠期、哺乳期合理用药妊娠期、哺乳期合理用药 药物对药物对 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1161.1.妊娠期、哺乳期合理用药妊娠期、哺乳期合理用药 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1171.1.妊娠期、哺乳期合理用药妊娠期、哺乳期合理用药 妊娠中期和后期用药妊娠中期和后期用药 妊娠4个月以后，胎儿绝大多数器官已形成，药物

49、致畸的敏感性降低 对尚未分化完全的器官(如生殖系统)仍有可能受损 神经系统在整个妊娠期间持续分化、发育，故药物的影响一直存在 有些药物对胎儿的致畸作用，不表现在新生儿期，而是在若干年后才显示出来。如孕妇服用己烯雌酚致青春期少女阴道腺癌临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1181.1.妊娠期、哺乳期合理用药妊娠期、哺乳期合理用药 经临床实践证明有致畸作用的药物经临床实践证明有致畸作用的药物（表1-7，P48）： 乙醇 抗肿瘤药物 苯丁酸氮芥、氮芥、环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤、阿糖胞苷等抗生素 四环素四环

50、素、氯霉素等 性激素 如己烯雌酚己烯雌酚、氯米芬氯米芬等 戊酸钠、三甲双酮、苯妥英钠、沙立度胺(反应停)及香豆素类(如华法林) 等临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1191.1.妊娠期、哺乳期合理用药妊娠期、哺乳期合理用药 （P49P49）临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1201.1.妊娠期、哺乳期合理用药妊娠期、哺乳期合理用药 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二

51、）床给药方案中的应用（二）1211.1.妊娠期、哺乳期合理用药妊娠期、哺乳期合理用药 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1221.1.妊娠期、哺乳期合理用药妊娠期、哺乳期合理用药 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）123 1. 1.妊娠期、哺乳期合理用药妊娠期、哺乳期合理用药（5 5）： 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）124 1. 1.

52、妊娠期、哺乳期合理用药妊娠期、哺乳期合理用药（5 5）： 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）125 1. 1.妊娠期、哺乳期合理用药妊娠期、哺乳期合理用药（5 5）： 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）126 2. 2.儿科合理用药儿科合理用药 概述： 儿科一般指：早产儿、新生儿、婴儿、幼儿、儿童 小儿不是小型化的成人，在药动学与药效学方面与成人比较，有明显差异临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及

53、其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1272.2.儿科合理用药儿科合理用药新生儿药动学特点新生儿药动学特点：临床药学 药物在新生儿体内的吸收分布代谢排泄均有自身特点成分比例水分含量血浆蛋白肝肾功能新生儿机体组成第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1282.2.儿科合理用药儿科合理用药新生儿药动学特点： 药物的吸收药物的吸收口服给药口服给药临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1292.2.儿科合理用药儿科合理用药新生儿

54、药动学特点： 药物的吸收药物的吸收注射给药注射给药 皮肤粘膜给药，角化层薄，易透过临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1302.2.儿科合理用药儿科合理用药新生儿药动学特点： 药物的分布药物的分布 药物代谢及排泄减慢 细胞内药物浓度比成人高临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1312.2.儿科合理用药儿科合理用药新生儿药动学特点： 药物的分布药物的分布血液游离药物比例高临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原

55、理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1322.2.儿科合理用药儿科合理用药新生儿药动学特点： 药物的代谢药物的代谢-临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1332.2.儿科合理用药儿科合理用药新生儿药动学特点： 药物的排泄药物的排泄临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1342.2.儿科合理用药儿科合理用药小儿用药的特有反应： 有些药物在新生儿和婴儿身上会出现特殊的药效学作用：有些药物在新生儿和婴儿身上会出现特殊的药效学作用： 牙色素沉着牙色素沉着，四环素类药物可沉积于骨组织和牙齿临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1352.2.儿科合理用药儿科合理用药小儿药物剂量计算： 临床上小儿用药剂量的确定有许多经验计算公式： 临床药学第一章第一章 药动学的一般原理及其在临药动学的一般原理及其在临 床给药方案中的应用（二）床给药方案中的应用（二）1362.2.儿科合理用药儿科合理用药 剂量选取原则：剂量选取