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1、药理学药理学pharmacology药理学总论药理学总论general pharmacology天津医科大学天津医科大学基础医学院药理教研室基础医学院药理教研室 孟林孟林绪论绪论n药物（药物（drug） 指具有调节机体各种功能和改变机体所处病理状态，指具有调节机体各种功能和改变机体所处病理状态，用于预防、诊断和治疗疾病的物质。用于预防、诊断和治疗疾病的物质。n研究方法研究方法 method - 药理学是一门实验性的学科。药理学是一门实验性的学科。 - 实验对象（人体、动物、病原体）实验对象（人体、动物、病原体） - 实验水平（整体、组织器官、细胞、分子）实验水平（整体、组织器官、细胞、分子）

2、- 实验技术（形态学、机能学、生化、免疫、核医学、实验技术（形态学、机能学、生化、免疫、核医学、分子生物学、分析化学、生物学）分子生物学、分析化学、生物学）药理学（药理学（pharmacology）n是研究药物与生物体（包括机体和病原体）之间相互是研究药物与生物体（包括机体和病原体）之间相互作用的规律和原理的学科。作用的规律和原理的学科。 药理学的研究内容包括：药理学的研究内容包括：-药物效应动力学药物效应动力学 （药效学）（药效学）pharmacodynamics 研究研究药物对生物体的作用及作用原理。药物对生物体的作用及作用原理。包括药包括药 物的药理作用、作用机制、不良反应等物的药理作用

3、、作用机制、不良反应等 -药物代谢动力学（药动学）药物代谢动力学（药动学） pharmacokinetics 研究药物在生物体的影响下所发生的变化及规研究药物在生物体的影响下所发生的变化及规 律，包括：机体对药物的吸收、分布、代谢和律，包括：机体对药物的吸收、分布、代谢和 排泄。排泄。 药物效应动力学药物效应动力学 pharmacodynamics药物作用的基本概念：药物作用的基本概念：n药物作用性质药物作用性质- 作用作用(action)- 效应效应(effect)n药物的选择性（药物的选择性（selectivity）n药物作用的双重性药物作用的双重性- 治疗作用治疗作用 指能改善患者异常的

4、生理、生化功指能改善患者异常的生理、生化功能或病理过程，使身体状况恢复正常的作用。能或病理过程，使身体状况恢复正常的作用。包括包括对因治疗和对症治疗对因治疗和对症治疗- 不良反应不良反应凡是不符合用药目的并给病人带来不凡是不符合用药目的并给病人带来不适或痛苦的有害反应，统称为不良反应。适或痛苦的有害反应，统称为不良反应。不良反应不良反应(adverse reaction)副作用副作用(side reaction)毒性反应毒性反应(toxic reaction)后遗效应后遗效应(residual effect)继发反应继发反应(secondary reaction)变态反应变态反应(allerg

5、ic reaction)特异质反应特异质反应(idiosyncratic reaction)三致反应三致反应n副作用副作用(side reaction)-指药物在治疗量时出现的与治疗目的无关的作用。指药物在治疗量时出现的与治疗目的无关的作用。n毒性反应毒性反应(toxic reaction)-指因用量过大、用药时间过长导致机体器官组织产生功指因用量过大、用药时间过长导致机体器官组织产生功能或器质性的损害，一般比较严重。能或器质性的损害，一般比较严重。n后遗效应后遗效应(residual effect) -停药后血药浓度降到阈值以下时所残存的药理效应。停药后血药浓度降到阈值以下时所残存的药理效应

6、。n继发反应继发反应(secondary reaction) - 指药物治疗作用之后所产生的不良后果，又称为治疗矛指药物治疗作用之后所产生的不良后果，又称为治疗矛盾。盾。n变态反应变态反应(allergic reaction) - 指某些药物引起少数过敏体质指某些药物引起少数过敏体质 者所产生的免疫反应，者所产生的免疫反应， 也称过敏反应也称过敏反应(anaphylactic reaction)。n特异质反应特异质反应 - 少数特异体质者对某些药物特别敏感或特别不少数特异体质者对某些药物特别敏感或特别不敏感所引起的反应。敏感所引起的反应。n三致反应三致反应 - 致畸胎（致畸胎（teratoge

7、nesis），发生在器官水平。），发生在器官水平。 - 致癌（致癌（carcinogenesis），发生在细胞水平。），发生在细胞水平。 - 致突变（致突变（mutagenesis），发生在染色体水平。），发生在染色体水平。量效关系量效关系（dose-effect relationship） n量效关系量效关系 药理效应的强弱与其剂量大小或药理效应的强弱与其剂量大小或浓度高低呈一定关系即量效关系。浓度高低呈一定关系即量效关系。n量效曲线量效曲线 反映药物效应在一定范围内随反映药物效应在一定范围内随药物剂量的增加而增强的曲线药物剂量的增加而增强的曲线。 n量效关系的表达量效关系的表达 - 量反应

8、量反应 可用数量分级表示的效应可用数量分级表示的效应 - 质反应质反应 只能以阳性和阴性来表示的只能以阳性和阴性来表示的 效应效应量效曲线量效曲线n以效应强度为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标作图，以效应强度为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标作图，n从量效曲线可看出：从量效曲线可看出：无效量、无效量、最小有效浓度（阈浓度）、最小有效浓度（阈浓度）、治治疗量、最大效应量疗量、最大效应量(极量极量) 、最小、最小中毒量中毒量、致死量致死量引起药理效应的最小剂量或最小药物浓度出 现 药 理效 应 的 最大剂量出 现 中 毒症 状 的 最小剂量剂量（剂量（dose）按所用剂量与药效的关系，可将剂量分为下列几种

9、：按所用剂量与药效的关系，可将剂量分为下列几种：n阈剂量阈剂量(threshold dose)： - 刚刚能引起药效的剂量，刚刚能引起药效的剂量， 亦称最小有效量亦称最小有效量(minimal effective dose)；n无效量无效量(ineffective dose)： - 不出现药效的过小剂量不出现药效的过小剂量n治疗量治疗量(therapeutic dose)： - 大于阈剂量能产生治疗效果大于阈剂量能产生治疗效果,而又不引起毒性反应的剂量，而又不引起毒性反应的剂量，亦称常用量亦称常用量n极量极量(maximal dose)： - 较治疗量大，比最小中毒量小，是国家药典规定允许使较

10、治疗量大，比最小中毒量小，是国家药典规定允许使用的最大剂量；用的最大剂量； n中毒量中毒量(toxic dose)： - 超过极量而引起毒性反应的剂量。引起中毒超过极量而引起毒性反应的剂量。引起中毒的最小剂量称之为最小中毒量的最小剂量称之为最小中毒量(minimal toxic dose)； - 致死量致死量(lethal dose)： - 导致中毒而致死的剂量。导致中毒而致死的剂量。 量反应曲线（量反应曲线（graded response curve）n以效应强度为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标作图以效应强度为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标作图效能效能与与效价强度效价强度n效能效能 (effic

11、acy) 药物所能产生的最大效应药物所能产生的最大效应. the maximum effect of a drug.n效价强度效价强度(potency) 药物达到一定效应时所需的剂量药物达到一定效应时所需的剂量. the same level of effects are produced by different doses of two drugs.质反应曲线（质反应曲线（ quantal response curve）ed50 :半数有效量半数有效量(median effective dose）引起半数个体出现效应的剂量引起半数个体出现效应的剂量.the dose at which 50

12、% of the individuals exhibit the specified quantum effectld50:半数致死量半数致死量(median lethal dose）引起半数个体死亡的剂量引起半数个体死亡的剂量.the dose at which 50% of the animals exhibit death.n以药物反应的频数为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标以药物反应的频数为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标作图，作图，n从从质反应质反应曲线可看出：曲线可看出：半数有效量半数有效量（ed50）、半数）、半数致致死量死量(ld50)、以及以及ld1、ed99、ld5、ed95药物安

13、全性指标药物安全性指标n治疗指数治疗指数(therapeutic index，ti) ti=ld50/ /ed50n安全指数安全指数 ( safety index) si=ld5/ /ed95n安全系数（安全系数（ safety margin) sm=(ld1- -ed99)/ed99100% n安全范围（安全范围（margin of safety） 最小有效量最小中毒量最小有效量最小中毒量药物安全性指标药物安全性指标n治疗指数治疗指数(therapeutic index，ti) ti=ld50/ /ed50n安全指数安全指数 ( safety index) si=ld5/ /ed95n安全系

14、数（安全系数（ safety margin) sm=(ld1- -ed99)/ed99100% n安全范围（安全范围（margin of safety） 最小有效量最小中毒量最小有效量最小中毒量it值是反应药物安全性的重要指标，该值越大表值是反应药物安全性的重要指标，该值越大表明药物越安全。明药物越安全。therapeutic index represents the safety of drug. the higher the value, the more the safety.药物的时效关系药物的时效关系 （time-effect relationship of drug）n给药后药物的

15、效应可随时间推移，要经历一个给药后药物的效应可随时间推移，要经历一个从无到有，又从有到无的动态变化过程，称为从无到有，又从有到无的动态变化过程，称为时效关系。时效关系。ngenerally, drug will experience a process which involve a dynamic course from naught to one and from one to naught. the process can be called time-effect relationship.时效曲线时效曲线(time-effect curve)n以时间为横坐标，药物效应为纵坐标作图，即

16、以时间为横坐标，药物效应为纵坐标作图，即可得到时效曲线可得到时效曲线(time-effect curve)。药物的构效关系药物的构效关系（structure-activity relationship of drug）n药物结构与药物活性（效应和毒性）之间的关药物结构与药物活性（效应和毒性）之间的关系，称为构效关系。系，称为构效关系。药物的作用机制药物的作用机制（mechanism of drug action）n研究药物效应是如何产生的称为药物作用机制。研究药物效应是如何产生的称为药物作用机制。 mechanism of drug action is the research that ho

17、w the drug effect generate. -非特异性药物（非特异性药物（nonspecific drug）作用机制）作用机制 借助于药物的理化特性发挥作用借助于药物的理化特性发挥作用 -特异性药物（特异性药物（specific drug）作用机制。）作用机制。 作用于机体内的特定靶点，靶点大致分布在受体作用于机体内的特定靶点，靶点大致分布在受体(receptor) 、离子通道、离子通道(ion channel) 、交换体、交换体(exchanger) 、载体、载体(carrier) 、酶、酶(enzyme) 、基因、基因(gene)等。等。灵敏性灵敏性 - 特异性特异性 - 多样

18、性多样性 - 饱和性饱和性 - 可逆性可逆性 - 可调节性可调节性受体的调节受体的调节n向上调节向上调节(up-regulation)：长期使用受体阻断剂，：长期使用受体阻断剂，受体数目可增加，对配体的敏感性增强受体数目可增加，对配体的敏感性增强n向下调节向下调节(down-regulation)：长期使用受体激动剂，：长期使用受体激动剂，受体数目可减少，受体数目可减少，对配体的对配体的敏感性减弱。敏感性减弱。受体调节涉及用药中出现：受体调节涉及用药中出现：耐受性耐受性tolerance： 指病人在连续用药过程中，药物的药效逐渐下降，需指病人在连续用药过程中，药物的药效逐渐下降，需加大剂量才能

19、达到原来的药效。加大剂量才能达到原来的药效。停药反应停药反应withdrawal reaction： 连续用药后突然停药引起原有疾病复发或加重。连续用药后突然停药引起原有疾病复发或加重。受体的类型（受体的类型（type of receptor）ng蛋白偶联受体蛋白偶联受体(g-protein coupled receptor)：如：如ach, na, da, 5-ht, opi, pg等。等。n离子通道型受体离子通道型受体( ion channel-linked receptor)：如：如 n-ach-na+, gaba-cl-等。等。n酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体(tyrosine kina

20、se-linked receptor)：如如ins，gf等等n调节基因表达受体调节基因表达受体(regulate gene transcription receptor)：如：如ach, th等。等。受体后的信息转导受体后的信息转导 （signal transduction of post-receptor）n环磷腺苷环磷腺苷(camp)： 促进促进atp水解而使胞内水解而使胞内camp增加；使细胞功能增强。增加；使细胞功能增强。n环磷鸟苷环磷鸟苷(cgmp)： 促进促进gtp水解而使胞内水解而使胞内cgmp增加；使细胞功能减弱。增加；使细胞功能减弱。n钙离子钙离子(calcium ions)

21、： 促进其他信息传递蛋白及效应蛋白活化。许多药物通促进其他信息传递蛋白及效应蛋白活化。许多药物通过影响胞内过影响胞内ca2+而发挥其药理效应。而发挥其药理效应。n肌醇磷脂肌醇磷脂(phosphatidylinositol)： 激活激活pkc，使许多靶蛋白磷酸化而产生诸如腺体分泌、，使许多靶蛋白磷酸化而产生诸如腺体分泌、血小板聚集、中性粒细胞活化及细胞生长、代谢和分血小板聚集、中性粒细胞活化及细胞生长、代谢和分化等效应。化等效应。 受体与药物相互作用受体与药物相互作用n亲和力亲和力(affinity) 药物与受体的结合能力。药物与受体的结合能力。n内在活性内在活性(intrinsic activity) 药物与受体结合产生效应。药物与受体