片剂常用的辅料

1、片剂常用的辅料 一、辅料的作用和分类 片剂的组成，除了药物以外通常还常有其它几种物料， 这些物料统称辅料。 它们大都属于非治 疗性物质。 加入辅料的目的主要是为了满足片剂的制备工艺和产品质量的特殊要求， 以便制成优良 的产品。故制备优良片剂，所用的药物必须具备：有一定的流动性，能顺利流进模孔；有一定 的粘着性，以便加压成型；不粘贴冲模和冲头；遇体液能迅速崩解、溶解、吸收，而产生应有 的疗效。实际上很少有药物完全具备这些性能， 因此，必须添加物料或适当处理使之达到上述要求。（一）辅料的分类 根据辅料在片剂中的主要功能的不同， 辅料可以分为填充剂 （或稀释剂）、 润湿剂或粘合剂、崩解剂、润滑剂（抗

2、粘剂、助流剂）这四种基本类型。另外，有时药物中加入着 色剂、芳香矫味剂等附加剂。事实上一种辅料往往兼具数种功能。例如，淀粉即可作填充剂，又是 极好的崩解剂；微晶纤维素因兼具粘合、崩解作用，往往用作填充、粘合、崩解三合剂，是直接压 片工艺中广泛使用的辅料。因此，必须掌握各种辅料的特点，在设计处方时灵活运用。（二）辅料的作用1. 填充剂 又称稀释剂。 其主要用途是增加片剂的重量和体积。 片剂系机械化生产的剂型， 为 了应用和生产的方便，片剂最小的冲模直径一般不少于 6mm片重一般都大于100mg而不少药物 剂量小于100mg如维生素BilOmg利血平仅为，因此，对这类小剂量（）药物片剂必须加填充

3、剂方能成型。 若原料中含有较多的挥发油或其他液体， 则需加入适当的辅料吸附后再制片， 此种料 既是填充剂，又称为吸收剂。填充剂大致可分为： 水溶性填充剂。 如乳糖、 蔗糖、甘露醇、 山梨醇等； 水不溶性填充剂。 如淀粉、 微晶纤维素、 硫酸钙、 磷酸氢钙等； 直接压片用填充剂： 如喷雾干燥乳糖、 改良淀粉等。 发展的趋势是将崩解剂、润滑剂加入， 一并作成颗粒状填充剂供用，压片时不再加这些辅料。 如商 品名为Nu-Tab,系直接压片填充剂，由95%加工蔗糖，4%专化糖，淀粉、硬脂酸镁组成。常作 为油类吸收剂的有：硫酸钙（） 、磷酸氢钙（）、氧化镁、氢氧化铝等。2. 润湿剂或粘合剂 某些药物本身或

4、辅料润湿时具有粘性， 只要加入适当的液体， 即可产生足 够强度的粘性，这种液体称为润湿剂。 润湿剂本身无粘性，但其可诱发原料本身的粘性。 有不少药 物本身缺乏粘性或粘性较小， 在制备软材时需加入粘性的辅料， 这种辅料称为粘合剂。 粘合剂本身 有一定的粘性，能增加各组分粒子间的结合力，以利于制粒和压片。 粘合剂有液体的和固体的， 在 湿法制粒中常用液体粘合剂，在干法制粒、压片中，也使用固体粘合剂。粘合性按用法可分为：作成水溶液或胶浆才具粘性的粘合剂。如淀粉、明胶、羧甲基纤维素钠等； 干燥状态下也具粘性的干燥粘合剂： 本类粘合剂在溶液状态下的粘性一般更强 （约为干燥 状态的2倍，如高纯度糊精、改良

5、淀粉等；经非水溶剂溶解或润湿后具粘性的粘合剂：如乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，此类粘合剂适用于遇水不稳定的药物。润湿剂常用的有：水和不同浓度的乙醇溶液。另外， 在制备中药片剂时，中草药的提取液也可 以作润湿剂或粘合剂。3. 崩解剂 主要用于压制片。 为了使药片吞服在胃肠中立即崩解， 以便药物释放、 溶解、吸收、 迅速发挥疗效，而加入的辅料称为崩解剂。在压制片中，除希望药物缓慢释放的口含片、植入片、 长效片等片剂外，一般均需加入崩解剂。 崩解剂大都是亲水性物质，有较好的吸水性和膨胀性， 以 促使片剂崩裂。（1）崩解剂的作用机制：崩解剂的作用机制尚不完全明确，一般认为是受以下三方

6、面的作用 使片剂崩解：膨胀作用：崩解剂多为高分子亲水性物质、压制成片后，遇水易于被润湿并通过自 身膨胀使片剂崩解。 这种膨胀作用还包括润湿热所致的片剂中残存空气的膨胀。 毛细管作用： 一 般崩解剂和填充剂， 特别是直接压片辅料， 多为圆球形亲水性聚集体， 在加压下形成了无数孔隙和 毛细管，具有强烈的吸水性，使水迅速进入产生气体，借气体的膨胀使片剂崩解。产所作用：在 泡腾制剂加入泡腾崩解剂，遇水即产生所体， 借气体的膨胀使片剂崩解。由此可见， 除产气作用是 借助崩解剂的特殊性能外， 崩解剂使片剂崩解是借助上达项的综合作用实现的， 这些作用的速 度都受片剂润滑难易的限制， 与多种因素有关。 片剂中

7、加入表面活性剂以促进片剂的崩解， 其机制 与此有密切关系。（2）崩解剂的加入方法：崩解剂加入的方法是否恰当，将影响崩解和药物溶出的效果，应根 据具体对象和要求分别对待，加入的方法有三种：内加法：崩解剂在制粒前加入，与粘合剂共存 于颗粒中， 一经崩解， 便成粉粒， 有利于药物的溶出。 外加法： 崩解剂加到经整粒后的干颗粒中， 此种情况崩解存在于颗粒之外，各种颗粒之间，因而水易于透过，崩解迅速，但颗粒内无崩解剂，不易崩解成粉粒，故药物的溶出稍差。内外加法：一般将崩解分成两分，一半内加法加入，另一 半按外加法加入，亦有建议内加 50%-75%，外加 50%-25%者。内外加法集中了前两种方法的优点。

8、 显然，就崩解速度而言，外加法内外加法内加法，就药物的溶出度而言，内外加法内加法外加法。表面活性剂作为辅助崩解剂的加入方法也有三种： 溶于粘合剂内； 与崩解剂混合加入干颗 粒中；制成醇溶液、喷于干颗粒中。以第三种方式加入崩解时限最短。（3）崩解剂的种类：崩解剂按其结构和性质大概可分为以下几种：淀粉及其衍生物：本类系经过专门改良变性后的淀粉类物质， 其自身遇水具有较大膨胀特性， 如羧甲基淀粉、 改良淀粉等； 纤维素衍生物类：此类崩解剂吸水性强，易于膨胀，甲基纤维素与羧甲基纤维素也曾用作崩解剂， 但效果欠佳。常用的此类崩解剂有微晶纤维素、低取代 -羟丙基纤维素等；表面活性剂：表面活 性剂作为辅助崩

9、解剂主要是增加片剂的润湿性。 使水分借片剂的毛细管作用， 能迅速渗透到片芯引 起崩解，但实践表明，单独使用效果欠佳，常与其它崩解剂合用，起辅助崩解作用。如吐温 -80 、 月桂醇硫酸钠等；泡腾混合物：即泡腾崩解剂。它是借遇水能产生CO气体的酸碱中和反应系统达到崩解作用的。所以，此类崩解剂一般由碳酸盐和有机酸组成。常见的酸-碱系统达到崩解作用的。所以，此类崩解剂一般由碳酸盐和有机酸组成。常见的酸 -碱系统有：枸椽酸、酒石酸混合物， 加碳酸氢钠或碳酸钠等；其它的还有胶类：如西黄芪胶、琼脂等，海藻酸盐类（海藻酸、海藻酸 钠等），粘土类（皂土等），酶类，此酶可消化粘合剂，具有特异性，如以明胶为粘合剂，

10、其中加入 少许蛋白酶，可使片剂迅速崩解。4. 润滑剂（助流剂和抗粘着剂） 润滑剂、助流剂与抗粘着剂是压制片制备中常用的辅料， 在 实践中一般将它们统称为润滑剂。 润滑剂： 是指压片前加入的， 用以降低颗粒或片剂与冲模间摩擦 力的辅料。因其减少了与冲模的摩擦，可增加颗粒的滑动性，使填充良好、片剂的密度分布均匀， 也保证了推出片剂的完整性。硬脂酸镁、硬脂酸等是常见的润滑剂。助流剂：是指压片前加入，以 降低颗粒间摩擦力的辅料， 助流剂的主要作用是增加颗粒的流动性， 使之顺利地通过加料斗， 进入 模孔，便于均匀压片，以满足高速转动的压片机所需的迅速、均匀填充的要求， 也能保证片重差异 符合要求。如微粉

11、硅胶、玉米淀粉是良好的助流剂。抗粘着剂：是指压片前加入，用以防止压片物 料粘着于冲模表面的辅料。当冲面的光洁度不够、 颗粒太湿、颗粒中含有较多油类等时，常发生粘 冲现象，受“粘冲”影响的片子表面光洁度差，重者表层脱落于冲面上。解决“粘冲”的问题，除 了用改进设备和工艺外， 可选择适宜的抗粘着剂。 某些润滑剂和助流剂兼有抗粘着作用。 如滑石粉 就是最常用的优良的抗粘着剂。润湿剂、助流剂与抗粘着剂的作用机制；综合起来有以下三种： 液体润滑作用： 如某些矿物 油，它们介于移动的粉粒之间，在粗糙颗粒表面包裹上液体润滑剂的连续层，起减少摩擦的作用， 使颗粒自身的滑动性也随之增加； 边界润滑作用： 固体润

12、滑剂， 特别是一些长链的脂肪酸及其盐 类润滑剂，既能定向排列， 覆盖在颗粒表面形成一薄层，降低了颗粒间摩擦力， 其极性端又能吸附 于金属模表面使呈脂性，起到润滑、助流、抗粘作用；薄层绝缘作用：一些药物在压制过程中可 能产生静电荷吸附， 具绝缘作用的润滑剂薄膜可阻止静电荷的积累， 而避免了粘冲或流动性降低的 现象，具有助流、抗粘着作用。润滑剂按作用机制可分为润滑剂、 助流剂和抗粘着剂三类。 但是在实际应用中， 三种辅料常常 配合使用，通常将其分为水溶性与水不溶性两类： 水溶性润滑剂： 主要用于需要完全溶解于水的 片剂（如溶液片、泡腾片等）。水不溶性润滑剂：即疏水性润滑剂，如硬脂酸金属盐等。片剂生

13、 产中大部分应用这类润滑剂，用量少，效果好。二、片剂的常用辅料片剂所用的辅料应理化性质稳定， 不与药物发生反应， 无生理作用， 不影响药物的溶出、 吸收， 以及含量测定。 即应为一种“惰性”辅料，常用的辅料按其化学组成和主要理化性质分为以下几类：（一）淀粉类1. 淀粉 为片剂最常用的辅料，主要用玉米淀粉。本品为白色细微的粉末，不溶于水与乙醇， 在空气中很稳定，与大多数药物不起作用， 能吸水而不潮解，但遇水膨胀，遇酸或碱在潮湿状态及 加热情况下逐渐被水解而失去其膨胀作用， 其水解产物有还原糖， 如用氢化还原法测定主药含量时 可能影响测定。在水中加热到68C-72 C则糊化成胶体溶液，但在非水介质

14、中或干燥淀粉在高温时 也不会膨胀、糊化。淀粉由于其具有上述性质，且其产量高、价格低，而广泛应用于片剂中作填充 剂、吸收剂、崩解剂和粘合剂（淀粉浆） 。（ 1）用作填充剂：淀粉在干燥、常温下十分稳定，与大多数药物不起作用，因而片剂中常用 稀释剂。用量一般在干颗粒重 20%以上，若用较多、制成的颗粒难以干燥，特别是用流化床干燥方 法时较为明显，压制的片剂硬度较差，且有膨胀倾向。故一般较少单独采用，常与适量糖粉、糊精 混合作填充剂，以增加其粘合性， 亦能使片剂的硬度增加。某些酸性较强的药物， 不适宜用淀粉作 填充剂，因为颗粒在干燥过程中，能使淀粉部分水解，影响片剂的质量。（ 2）用作崩解剂：淀粉颗粒

15、的形状，在显微镜下观察可大致分为圆形、卵形（椭圆形）和多角形几种。玉米淀粉有圆形和多角形两种颗粒。大小为 526卩m在片剂成型后留下许多毛细孔， 因毛细管作用力使水渗入片内， 淀粉由直链淀粉 （又称糖淀粉） 和支链淀粉（又称胶常淀粉） 组成。 它们的含量因品种不同而异。玉米淀粉中直链淀粉为26%，支链淀粉为 74%。支链淀粉遇水能吸水膨胀使片剂崩裂。 因此，淀粉在片剂中形成而引起的毛细管吸水作用和本身有吸水膨胀作用， 故又 可作为崩解剂，用量一般为干颗粒重的 5%20%。若淀粉加于干颗粒外作崩解剂，则淀粉在用前应 在100C105C先行干燥，使含水量在8%10%之间。本品作崩解剂较适用于不溶性

16、或微溶性药物 的片剂， 对易溶性药物的崩解作用较差， 这是由于可溶性药物遇水溶解产生浓度差， 使片剂外面的 水不易通过溶液层而透入片剂内部， 阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀的缘故。 因此，对可溶性药物 应增加淀粉的用量。（3）淀粉浆用作粘合剂：淀粉浆为片剂制粒过程中应用最为广泛的一种粘合剂，浓度一般为5%- 15%亦有个别品种需要用20%左右的淀粉浆。有两种配制方法，以常用浓度10%勺淀粉浆为例。 其制法如下：煮浆法：称淀粉1份，加水9份，加热共煮，不断搅拌至成糊状。加热不宜直火加 热，可在夹层锅中或用蒸汽通过管道通往浆液中加热，以免焦化，而使在压片时形成色点；冲浆 法：称淀粉 1 份，先用 1

17、-份冷水调成薄糊状，然后用沸水冲入，随时搅拌，至预定的浓度为止。 由于沸水冲入时，遇到冷的淀粉糊， 温度有一定的降低，有一部分淀粉未能充分糊化， 在显微镜下 能看到大小不同的淀粉颗粒存在， 因此粘性不如煮浆法制的浆强， 但制粒时较易操作。 一般用于小 量制备。淀粉浆作为粘合剂具有以下优点：淀粉浆的粘合力，可能通过不同的浓度作适当调节， 适用于大多数的片剂处方； 由于淀粉浆为粘厚的糊状， 当粉末被润湿时， 浆内的水分逐渐被吸收， 通过混合搅拌， 能使浆在药粉中均匀分布。 有利于含可溶性药物较多的处方， 可减少药物因迅速吸 水而造成的混合不均和溶解结块等缺点； 用淀粉浆制得的颗粒， 干燥后不影响其

18、色泽， 压制的片 剂崩解迅速；淀粉浆是一种良好的色泽载体。将色素溶于水制成浆糊，用以制粒，可得到色泽均匀的颗粒，在干燥过程中，无游离到表面的倾向。淀粉浆适用于大多数药物。 若对淀粉浆本身的粘合性感到不足时， 可与糖浆或阿拉伯胶浆混合 使用。2. 羧甲基淀粉钠 亦称淀粉乙醇酸钠，简称 CMS-Na用作片剂优良的崩解剂。它是淀粉的衍 生物，其基本骨架是由葡萄糖聚合而成，羧甲基的引入使淀粉粒具有较差的引湿性和吸水膨胀性。 本品为淀粉状白色粉末，无臭、无味，在常温下溶于水，形成透明的粘稠胶体溶液。它的吸水性极 强，吸水后体积可膨胀 200-300倍；较一般的淀粉难水解，不溶于甲醇、乙醇和其他有溶剂。

19、1% 水溶液的pH值为。水溶液呈酸性时，稳定性较差；呈碱性时，较稳定。羧甲基淀粉钠水溶液有 较高的粘度，还可用作增稠剂。羧甲基淀粉钠具有良好的可压性，可改善片剂的成型性，增加片剂的硬度而不影响其崩解性， 一般用量为 %-8%，用量过多将会延长崩解时间。 对于疏水性药物在制粒时只需加入 %，一般就能 显示出优良的崩解性能。还可用于粉末直接压片。羧甲基淀粉钠作为崩解剂使用方法一般分为内加、 外加和内外加法。 外加法： 即在压片前将颗 粒与CMS-Na昆匀，如灰黄霉素在压片前以每片加 CMS-Na 4mg勺量混匀。内加法：即将 CMS-Nato 在颗粒内部与处方中其他成分混匀制粒。内外加法：往往将部

20、分CMS-Na加在颗粒的内部（占用量50%-75%，而另一部分CMS-N在干颗粒外（占用量 25%-50%，如萘普生片，内加5mgCMS-N£卜 加2mgCMS-Na这种加法可使片子分成两步崩解：第一步使片子崩裂为压片前的颗粒；第二步颗粒崩解并为原来的粉粒，这样崩解较为完全羧甲基淀粉钠作为外加崩解剂，在片剂属于崩解类型的效果比属于溶化类型的片剂效果好。3. 预胶化淀粉（可压性淀粉） 主要用于片剂的粘合剂。 预胶化淀粉是淀粉经物理或化学改性， 有水的存在下淀粉粒全部或部分破坏的产物， 我国目前供药用的产品是部分预胶化淀粉。 它的生产 方法是：将药用淀粉加水混匀，控制加工温度在35C以下

21、，破坏淀粉粒，部分脱水制得，使水含量降至10%-14%另一种制备方法是：将淀粉的水混悬液（42%,加热（62C72C）破坏淀粉粒， 其间或加入少量凝胶化助剂以及表面活性剂， 使干燥时减少粘结， 混悬液经鼓风干燥器干燥， 粉碎 即得。国外预胶化淀粉商品Starch RX 1500 （美国Colorcon公司）中含有5%勺游离态直链淀粉， 15%的游离态支链淀粉， 80%非游离态淀粉，不同物理状态的 3种淀粉的配合，形成其特殊的性能。 预胶化淀粉有不同等级， 外观粗细不一， 颜色从白至类白色不等， 其外部形状依据制法不同是片状， 或边缘不整的凝聚体粒状。其不溶于有机溶剂， 微溶于冷水。冷水中可溶物

22、为 10%20%，它的 20% 水混悬液pH为。国产预胶化淀粉，松密度：ml,粒度分布：无大于80目者，大于120目者占5% 95%通过 120目。预胶化淀粉的吸湿性与淀粉相似，25C及相对湿度为65%寸，平衡吸湿量为13%由于其 具有保温作用，与易吸水变质的药物配伍比较稳定。 另外，预胶化淀粉有自身润滑性，流动性比淀 粉、微晶纤维素好， 国产品休止角为。 预胶化淀粉有干燥粘合性， 可增加片剂的硬度， 减少脆碎度、 可压性好、弹性复原率小。可用于直接压片。预胶化淀粉是新型药物辅料，其口服无毒、安全， 在药物制剂领域有多方面用途。预胶化淀粉 由于其中游离态支链淀粉润湿后巨大溶胀作用和非游离态部分

23、的变形复原双重作用， 因此具有极好 的促进崩解和溶出性能。 目前主要用作片剂的粘合剂 （湿法制粒应用浓度 5%10%，直接压片 5% 20%），崩解剂（ 5%10%），片剂及胶囊剂的稀释剂（ 5%75%），如色素的展延剂等。应用于直接压 片时，硬脂酸镁用量不可超过 %，以免产生软化现象。预胶化淀粉替代淀粉制备淀粉浆用，其粘性 略强于一般淀粉浆。 它的优点是溶于温水中即可， 不需煮沸。预胶化淀粉可与其它干燥粉末混合后， 直接用水湿润制粒。（二）糖类 片剂中常用乳糖和蔗糖作为辅料。蔗糖加工成糖粉和糖浆应用。1. 乳糖 常用的乳糖为含有一分子结晶水的结晶乳糖，即a-乳糖。是片剂较理想的填充剂。本品为

24、白色、无臭结晶性粉末，略带甜味。能溶于水，难溶于醇，不溶于醚或氯仿中。在空气中很 稳定，不易吸收水分。与大多数药物不起作用，其性能优良，在制颗粒时便于操作掌握，在压片过 程中即使压力稍有变化，也不至于明显地影响片剂的硬度，片重差异变化小， 较少出现粘冲、 脱片 现象。成品光洁美观，有良好的药物溶出速率。片剂露置于空气中不易吸潮，便可包装。贮藏时间 的长短不影响片剂的崩解时间。粒度大的结晶，流动性好，但粘合性差。喷雾干燥法制成的乳糖为 非结晶型，由于流动性、粘合性均好， 可供粉末直接压片应用。 目前我国乳糖产量较少， 价格较贵， 因而在片剂中一般很少采用。乳糖作为片剂辅料，也有某些缺点，如与胺类

25、化合物配伍后压制的片剂，日久会呈现棕黄色， 原因是由于乳糖中或多或少含有 5-羟甲基 - 糠醛等杂质，能与胺类药物和异烟肼、苯丙胺等生成棕 黄色的加成物。 处方中同时含有酒石酸盐、 枸橼酸盐或醋酸盐等离子时， 或在碱性润滑剂的影响下， 更能加速变色反应，使用时应加以注意。2. 蔗糖粉 系由结晶性蔗糖或甜菜糖经低湿干燥后磨成的粉末， 用作填充剂和粘合剂。 多用于 口含片和咀嚼片， 它的特点不仅在润滑时有粘合作用， 干燥情况下同样有粘合能力， 并具有矫味功 能。用糖粉作稀释剂时，在制粒时容易掌握，可减少片剂的麻点，松散等现象，不仅片剂的硬度增 加，而且表面光洁美观。 糖粉有一定的粘性、 常用于中草

26、药或其他疏松或纤维性药物作稀释剂或粘 合剂。由于糖粉有引湿性， 所以糖粉在处方中用量少； 若用量过多， 片剂将随贮存时间推移而变硬， 从而会影响片剂中药物的溶出速率。 糖粉象乳糖一样遇碱性物质将变为棕色， 能使维生素 C 片变黄 或使对氨基水杨酸变软等。3. 葡萄糖 由淀粉经酸法或酶法水解后得。 常用作稀释剂，本品为白色结晶性粉末。无臭、 有 甜味、甜度较蔗糖差，易溶于水，在片剂中的作用与蔗糖粉相似，属还原性物质，对某些易氧化的 药物，略有稳定作用，但能使片剂的硬度在贮藏期间逐渐增加。本品常用于注射用片。4. 甘露醇 本品由葡萄糖在电解质中还原制得。 多用作咀嚼片的稀释剂。 本品为白色无臭粉末

27、、 熔点166C168C，在水中溶解缓慢，且吸热，入口有凉爽感，甜度相当于蔗糖的70流右，以甘露醇为稀释剂时所需的润湿剂或粘合剂量比糖粉或乳糖大。 本品稳定性良好， 且无引湿性， 多用于 维生素类、制酸剂类等咀嚼片剂，以缓和口内不舒适的味觉。用甘露醇制的颗粒，流动性较差，往 往需用较多的润滑剂和助流剂（约多 3-6 倍）才能顺利压片。甘露醇能与其他糖类，如蔗糖、乳糖 等形成共熔混合物，这些混合物具有良好的流动性和可压性，可供直接压片用。5. 山梨醇 本品由还原葡萄糖获得。多用作咀嚼片的稀释剂和粘合剂。本品为白色结晶性粉末 无臭、易吸湿、具有凉爽的甜味。甜度约为蔗糖的倍。易溶于水、乙醇，不溶于乙

28、醚、氯仿，微溶 于醋酸、甲醇，其10%勺水溶液PH值约。其耐酸、耐热，不易与氨基酸、蛋白质等发生迈拉德反 应，但与氧化剂有配伍禁忌。 本品价格较甘露醇低， 但其引湿性强， 在相对湿度较高的环境下 （65% 以上），即失去流动性，并有结块、粘冲现象，因此常与甘露醇配合使用，互补不足。山梨醇亦可 与等量的磷酸氢钙配合，作为直接压片的填充剂。6. 糖浆 系由蔗糖溶于水，制成 60%-70%的粘稠溶液。用作粘合剂，糖浆的粘合力较淀粉浆为 强，且能渗入粉末组织内部， 故特别适用于纤维性药物， 疏松药物粉末的碱性较强的药物能导致蔗 糖转化而增加其引湿性，故此类药物不宜采用。糖浆类粘合剂不适用于以硫酸钙作填

29、充剂的处方， 因为由此压制的片剂， 会逐渐变硬。 使用糖浆类粘合剂的另一个缺点是颗粒干燥缓慢， 已干燥的颗 粒容易吸潮，制得的片子易回软变质。（三）纤维素类 纤维素为天然高分子碳水化合物，物理化学性质十分稳定，经处理成微晶纤 维素或纤维素的衍生物后用作片剂的辅料，各有特色。目前常用的有以下几种：1. 微晶纤维素 系纤维素部分水解而制成的聚合度较小的结晶性纤维素，为片剂良好的填充剂 和干燥粘合剂， 并具有良好的流动性和崩解作用。 目前多用于粉末直接压片的辅料。 微晶纤维素为 高度多孔性颗粒或粉末，极易变形， 可被压成非常坚硬的片剂。其有多种规格，区别主要在于粒度 的大小和含水量的高低，如微晶纤维

30、素的商品AvicelpH-101平均粒径为38 -50卩m pH-102平均粒径为62100卩m pH-103粒径与pH-101相同，但含水量较低。微晶纤维素可吸收 23倍量的 水，倍量的油。它们的平均密度：表观密度cm 3,实密度ent微晶纤维素熔距为260270E （焦 化）。它不溶于稀酸、有机溶媒和油类等，但在稀碱液中少部分溶解。大部分膨化。片剂中一般采 用 pH-101 和 p H- 1 02两种规格，它们可压性好、且兼具粘合、助流、崩解作用，尤适用于直接压片 工艺。压制的片剂硬度很好， 但又极易崩解。微晶纤维素的摩擦系数很小， 故压片时一般不需要加 润滑剂，但当药物或其他辅料的含量超

31、过 20%时，就必须加润滑剂。 对于碱性的硬脂酸盐类润滑剂， 如用量较高（高于 %）及混合时间较长时，有产生静电的倾向，从而出现分离和条痕现象，此种现 象可用干燥方法除去其中部分来克服。微晶纤维素是一种多功能的辅料，用作粘合剂或稀释剂时，常用浓度5%20%；用作崩解剂或助流剂时，浓度为 5%-15%。微晶纤维素又用作胶囊剂的填充剂，用量约 10%-30%。2. 甲基纤维素（ MC） 用作粘合剂，本品是以碱纤维开素为原料，与氯甲烷进行醚化而得，反 应产物经分离、洗涤、烘干、粉碎，最后得粉状成品， 是纤维素的甲基醚。 含甲氧基%，取代度。 本品为白色或微黄色无定形粉末或颗粒， 无臭，有良好的亲水性

32、， 在冷水中膨胀生成澄明及乳白色 的粘稠体溶液，不溶于热水、饱和盐溶液、醚和氯仿，溶于等量混合的醇和氯仿中。甲基纤维素在 水中的溶解度与取代度有关， 取代度为 2时最易溶于水。 甲基纤维素的水溶液与其它非纤维素衍生 物胶质溶液相反，温度上升，初始粘度下降，再加热反易胶化，取代度高，胶化温度低。甲基纤维 素微有吸湿性，在25C及相对湿度为80%寸的平衡吸湿量为23%本品作为片剂的粘合剂，可用于 改进崩解或溶出速率，一般浓度为1%-20%本品的5%§液的粘合力相当于10%淀粉浆，制得的颗 粒硬度基本相同。3. 羧甲基纤维钠（ CMC-N）a 用作粘合剂。本品为白色纤维状或颗粒状粉末，无臭

33、、无味，有吸湿性，易分散于水中成胶体溶液，不溶乙醇、乙醚、丙酮等有机溶媒。水溶液对热不稳定，粘度随 温度的升高而降低。其 1%-2%的水溶液常在片剂中作湿法制粒的粘合剂，亦有用5%-10%的水溶液作粘合剂。制得的颗粒较用PVP者软，但压制的片剂有逐渐变硬倾向，相应地延长了崩解。（CMC-N） 的粒度对它的分散和溶解的难易有相当大的影响， 粗粒产品分散性较好， 但溶解时间较长， 细粒产 品溶胀及溶解速度较快。CMC能螯合微量金属离子，使某些含有金属离子杂质的片剂在贮藏期间变 色延缓。与尼泊金酯类无络合现象。4. 乙基纤维素 是纤维素的乙基醚， 是用氯乙烷与碱纤维素反应， 再经分离、洗涤、烘干而得

34、。取代度为-。多用作粘合剂或缓释剂的载体，本品为白色至微黄色流动性粉末，无臭、无味、化学 性质稳定，不溶于水，能溶于乙醇、苯、丙酮、四氯化碳等有机溶媒中。本品粘性较强，为较好的 粘合剂，用时可将其细粉掺入物料中，然后用乙醇制粒，亦可制成5%乙醇溶液喷于搅拌的物料中。本品常用浓度为 2%-10%。适用于对水敏感药物。另外，也可以利用其热塑性，以挤出法和大片法 制粒，调节乙基纤维素或水溶性粘合剂的用量，可以改变药物的释放速度。乙基纤维素具有良好的成膜性，可将其溶于有机溶媒作为薄膜包衣材料，由于它的疏水性好， 不溶于胃肠液， 常与水溶性聚合物如甲基纤维素， 羟丙甲基纤维素共用， 改变乙基纤维素和水溶

35、性 聚合物的比例，可以调节衣膜层的药物扩散速度。5. 羟丙基甲基纤维素 （ HPM）C 是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚。 制法系以碱纤维素为 原料，与氯甲烷、环氧丙烷同时醚化而得。多用作粘合剂和薄膜包衣材料。本品为白色至乳白色， 无臭、无味，纤维状或颗粒状粉末， HPMC溶于冷水成为粘性溶液，在热水中的溶解性由于型号而略有不同，一般不溶于85C以上的热水。HPM不溶于乙醇、乙醚及氯仿，但溶于 10%-80%勺乙醇 溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液中。 HPMC勺胶化点视型号的不同而异，它们的水溶液加热时，最 初粘度下降，然后随加热时间增加、粘度上升，胶化温度越高。HPM有一定的吸湿性，在25

36、E及相对温度80%寸，平衡吸湿量约为13% HPMC在干燥环境非常稳定，溶液在时也很稳定。HPMC可用作薄膜包衣材料，视粘度等级不同，浓度在 2%-10%不等。用作片剂粘合时，用量 2%-5%。高 粘度规格的产品可用于阻滞水溶性药物的释放。制备HPMCC溶液时，如果某一规格的产品易于凝结、最好将HPM先加入总体积1/5至1/3的热水（8090C）中，充分分散和水合，然后在冷却 的条件下，不断搅拌，加冷水至全量。用 HPM作粘合剂时可大大减少药物的接触角，使药物易于 润湿，提高片剂的溶出速率。 其作粘合剂制粒操作简便、颗粒成粒性好， 压片时不易发生外观质量 问题。6. 低取代羟丙基纤维素（ L-

37、HPC） 是以碱纤维素为原料与环氧丙烷醚化而成。多用作崩解剂 并且有粘合作用，是一种新型辅料。L-HPC是含羟丙基取代基较低的HPCL-HPC的取代基含量为% 本品为白色或类白色结晶性粉末， 其在水和有机溶剂中不溶， 但在水中可溶胀， 这是它的突出特点。 由于它的粉末有很大的表面积和孔隙率，故加速了吸湿速度，增加了溶胀性，用于片剂时， 使片剂 易于崩解，同时， 它的粗糙结构与药物和颗粒之间有较大的镶嵌作用，使粘结强度增加， 从而提高 片剂的硬度和光泽度，L-HPC的溶胀性随取代基的增加而提高，取代百分比为1%寸，溶胀度为500% 取代百分比为15%寸，溶胀度为720%而淀粉的溶胀度只有180%

38、 L-HPC具有粘结、崩解双重作用， 对不易成型的药物可促进其成型和提高药片的硬度， 对崩解差的片剂可加速其崩解和崩解后分散的 细度，从而加快药物的溶出速率，提高生物利用度。本品的用量，一般为2%- 5%左右，在片剂中可用于湿法制粒， 也可加入干颗粒中， 还可加入淀粉浆中作粘合剂用， 均能收到提高片剂硬度和改 善片剂崩解度的效果。L-HPC的崩解性与胃液或肠液中的酸碱度无多大的关系。土霉素片用传统的淀粉类辅料时，中间体颗粒的水份控制很重要（通常是 5%-8%），低于或高 于这个范围则出现粘冲， 飞边而使压片难以进行， 且崩解时间亦长， 稍不慎就超出了药典规定的范 围。采用外加法投入L-HPC后

39、，情况大为改圣典。7. 羧甲基纤维素钙（ CMD-C）a 用作崩解剂。本品为白色或类白色粉末，无臭、无味，不溶于 水及摩尔浓度盐酸，稍溶于 1 摩尔浓度氢氧化钠溶液。吸水后膨胀数倍，但无粘性，在压制片中加 入少量本品，则易于吸水膨胀， 使之崩解。适用作酸性药物片剂的崩解， 但不适于有机碱的无机酸 盐药物的片剂。（四）无机物类 有些固体无机盐、氧化物、氢氧化物及弱酸类物质，物化性质稳定，对人体 无显着副作用，且对片剂质量的提高具有独特的作用，常用的有以下几种：1. 硫酸钙 用作填充剂和吸收剂，本品为白色或微黄色，无臭、无味的细粉，微溶于水，呈中 性，性质十分稳定，与多种药物配伍不起变化。制成的片

40、剂外观光洁，硬度、崩解度均好，对药物 无吸附作用，防潮性能较其它常用辅料为好。硫酸钙有无水物、半水物和二水物三种形态。 片剂的 辅料一般采用二水物。半水物遇水后易硬结， 不适宜作片剂的辅料，无水物亦很少用。使用二水物 时，湿颗粒的干燥温度以控制在7080C为宜。本品本用作酸性、中性和碱性药物的填充剂，对 油类有极强的吸收能力，可用于多种片剂的制备。 硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的胃肠道吸 收有干扰，不宜使用。2. 磷酸氢钙 用作填充剂和吸收剂。本品为水不溶性、中性、无引湿性，性质类似于硫酸钙， 具有良好的流动性和稳定性。 中草药浸出物含油膏类及油类药物的良好吸收剂。 通常使用无水磷酸 氢钙

41、，以免结晶水量发生变化，药物稳定性易受影响。钙盐对四环素的吸收有影响，故不能用于四 环素片。3. 磷酸钙 用作填充剂和吸收剂。 本品为微带碱性的白色粉末，不溶于水，无吸湿性， 对强酸 和弱盐其形成的有机盐类和无机醋酸盐等不宜采用。 由于它的碱性，亦不适用于水溶性的维生素 B 类或某些酯类（如维生素E、醋酸酯等）。本品随着来源的不同，其碱性和粒度有较大幅度的变化。 用以制造片剂颗粒， 比硫酸钙和磷酸氢钙难掌握。 本品为油类的良好吸收剂， 如应用于复方碳酸氢 钠片时可避免片面产生油斑， 且有助于压制硬度较好的片剂。 亦常用作含有油类树脂等浸膏类的吸 收剂。4. 碳酸钙 用作填充剂和吸收剂。本品为白

42、色微小的结晶性粉末，无臭无味，几乎不溶于水， 溶于酸中。在空气中非常稳定，是一种良好的抗酸剂。常用作某些药物，如青霉素等的填充剂，利 用其抗酸作用， 服用后可以中和部分胃酸而保持青霉素的疗效。 碳酸钙对于酸性药物， 易引起变质， 不适宜使用。本品亦常作油类的吸收剂，吸收能力较磷酸钙稍差，但价格较低，对酸性药物忌用。5. 轻质氧化镁 用作片剂吸收剂。本品为白色轻松的粉末，无臭、无味，不溶于水或乙醇，溶 于稀酸。本品比表面积大，对油的吸收性很强，但不宜欠贮，否则易结块。本品呈碱性，露置空气 中吸收水分及二氧化碳，因此亦少应用。6. 滑石粉 用作润滑剂。 本品为白至灰白色结晶粉，还溶于水，冷酸和碱液

43、。 成分为水合硅酸 镁，有较好滑动性，但附着力差，且比重大，在压片过程中能因机械性震动而颗粒相分离。故较少 单独使用，常与硬脂酸镁合用，兼具助溶抗粘作用。7. 微粉硅胶 用作粉末直接压片的助流剂和吸附剂。 本品为轻质白色、 无水粉末， 无臭、无味， 不溶于酸而溶于热碱溶液。本品比表面积大， 有很好的流动性，对药物有较大的吸附力，其亲水性 能强，用量在 1%以上时可加速片剂的崩解，且崩解得极细，有利于药物的吸收。本品作助流剂的 用量一般仅为%-3%本品对油类、浸膏等药物特别适宜。配制成的颗粒，具有很好的流动性和可 压性，很少出现流动不畅和粘冲等现象。但因价格昂贵、尚不能普及使用。8. 氢氧化铝

44、用作助流剂和粘合剂。本品为白色粉末，无臭、无味，不溶于水及醇，溶于热盐 酸、硫酸及碱性溶液。 本品在显微下观察其形状为极细小的球状聚合体，表面积大，有良好的可压 性，在和原料混合后， 以无数小球体分布于原辅料周围而起助流作用， 并使原来疏松的原辅料排列 紧密、体积缩小，增加粘性。用量约 1%- 3%。本品亦为良好的油类吸收剂，在使用前应充分干燥，其吸收作用较轻质碳酸镁好9. 硼酸 用作水溶性外用片剂的润滑剂，用量约为 1%。本品为无色或白色鳞片结晶或疏松的 白色粉末、滑腻感。水中溶解度较小（20C时，100ml水中能溶解）。硼酸是一种很弱的酸，宜用 于酸性稳定的药物片剂。有一定的刺激性而少用。

45、10. 氯化钠 用作注射用片的填充剂。本品为白色立方体或粉粒，能溶于水，水溶液呈中性反 应，在空气中极易潮解。 作为口服片剂的填充剂时，除在清凉饮料片等极少数品种采用外，一般均 作为注射用片剂的填充剂。（五）水、醇及胶浆类 水、醇用作润湿剂，其本身无粘性。分别有于遇水产生不同程度的粘 性的药物。1. 蒸馏水 一般仅适用于在水中不易溶解， 但能产生一定粘性的药物， 为润湿剂。 具有粘性的 药物或处方中加入粉末剂的药物，单纯用水湿润， 即能产生粘合作用，制成疏松适宜的颗粒。 例如 含有糖辅料的处方，往往用水或水 -醇混合液作湿润剂。西黄芪胶、胶化淀粉等粘合剂，所得颗粒 软硬适度，便于压片。同时片剂

46、的崩解和药物溶出时间都短。用水作润湿剂时，应注意徐徐加入， 边加边搅拌， 否则易被部分粉末迅速吸收， 而不易拌匀以致造成部分软材溶解结块现象。 遇到这种 情况，可将软材反复搅拌、湿粒通过筛网 23次，可在一定程度上克服上述缺点。目前单用水作 润湿剂，已较少采用。一般都以低浓度的淀粉浆或不同浓度的乙醇代替。2. 乙醇 凡具有较强粘性的药物 （如某些浸膏粉和生化制品等遇水或淀粉浆后， 易结成块， 不 易制成颗粒），或在加热干燥时易引起变质的药物，常用乙醇作湿润剂，以克服制粒时的困难，并 缩短受热干燥时间。 使用时须根据各种药物和辅料的性质， 用水稀释成各种不同浓度的稀醇。 大凡 粘性愈强的粉料，醇

47、的浓度应愈高。浓度与气候亦有关系，同一处方，在天热时应用较高的浓度， 天冷时则可低些。乙醇的浓度越高， 则润湿后产生的粘性越小，制得的颗粒比较松散， 压片的片剂 崩解较快。一般乙醇的含量为 30%70%。乙醇等有机溶剂是易燃品，在干燥时，须注意防火、防 爆。在使用乙醇作润湿剂时，应迅速混合，立即进行制粒， 并迅速干燥，避免乙醇挥发而使软材结 团不易制粒，或使已制得的湿粒变形结团，干燥缓慢而引起药品变质等。天然的除前述纤维素衍生物和淀粉胶以外， 尚有明胶、阿拉伯胶、西黄芪胶等。合成的有聚乙 烯吡咯烷酮（PVP,聚丙酰胺等。一般制浆后应用。主要用于可压性太差的松散性药物作粘合剂。 其中较常用的是明

48、胶浆和 PVP胶浆。3. 明胶浆 用作粘合剂。 明胶为白色或淡黄色微带光泽的薄片或粉粒， 微有特殊臭味， 不溶于冷水，经浸渍后，即软公膨胀，可逐渐吸收超过本身重量510倍的水分，故配制明胶溶液时，应先浸于冷水中数小时， 或旋转过夜，然后加热至沸即得。 但冷水仍凝固成胶状， 使用时应加温溶化。 明胶能在热水、醋酸或甘油与水的混合热溶液中溶解。明胶浆一般的浓度为10%20%，如用它的醇溶液， 浓度可略降低。 例如用 60%70%乙醇配制成 5%10%的明胶溶液， 对于制造疏水性药物的 片剂有较好的粘合效果。 其他如抗坏血酸片、 盐酸麻黄素片、 乳酸铁片、酒石酸铁片、枸椽酸片等， 用明胶的醇溶液作粘合剂也较适宜。 明胶制成的颗粒较硬， 压制的片剂在贮放期间会逐渐变硬。 宜 用于口含片，使片剂在口腔中缓慢崩解，并对舌有润滑舒适感。4. 聚乙烯吡咯烷酮胶浆 用作粘合剂。聚乙稀吡咯烷酮为白色或乳白色粉末，微有特臭气味， 化学性质稳定，略有吸湿性，既能溶于水成为粘稠胶状液，也能溶于乙醇、丙二醇等有机溶剂，由 于这种溶解特性，使PVP成为一种多功能的粘合剂。但易发霉，须加防腐剂。 PVP有多种规格，主 要区别在于它的分子量和粘液，在片剂制造上，通常使用 ©或&#