制药工程专业《药物合成》、《制药工艺学》一体化的课程设计_年产10吨加替沙星的工业生产流程设计

1、制药工程专业药物合成、制药工艺学一体化的课程设计年产 10吨 加替沙星的工业生产流程设计 指导老师：药物合成： 制药工艺： 设计时间：班级: 08制药（2）班姓名: 目录前言第一节 合成路线及其选择第二节 加替沙星的生产工艺原理及其过程第三节 年产10吨的加替沙星原料药的工艺流程设计1. 物料衡算2. 主要设备选型3. 能量衡算4. 生产工艺流程框图5. 设备流程图第四节 结束语前言加替沙星为8-甲氧氟喹诺酮类化合物，是日本杏林制药株式会社研发的，1999年在美国上市。体外具有应谱的抗革兰氏阴性和阳性微生物的活性，其R-和S-对映体抗菌活性相同，抗菌作用是通过抑制细菌的旋转酶与拓扑异构酶，从而

2、抑制细菌DNA复制、转录和修复过程。 加替沙星的分子图1.【药物名称】中文通用名称：加替沙星英文通用名称：Gatifloxacin其它名称：澳莱克、百科沙、必致、福奇、盖替沙星、敢诺新、格替沙星、恒森、加迈欣、甲磺酸加替沙星、凯莱克定、凯莱星乐、科登、奎尔泰、莱迪、莱美清、利欧、罗欣严达、玛马维奇、诺丽尔、普来乐、千意、圣迪锋、天坤、严立菲、英吉朗、誉快、悦博等。化学名称：(±)-1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸 2.分子式：C19H22FN3O4 分子量：375.40体外试验和临使用结果均表明，对以下微生物的大多数菌

3、株具有抗菌活性： （1）革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌(仅限于对甲氧西林敏感的菌株)、肺炎链球菌(对青霉素敏感的菌株)。 （2）革兰氏阴性菌：大肠杆菌、流感和副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、卡他莫拉菌、病奈瑟菌、奇异变形杆菌。 （3）.其他微生物：肺炎衣原体、嗜肺性军团杆菌、肺炎支原体。(1).遗传毒性 Ames试验中本品对多种菌株无致突变作用，但是体外对沙门氏菌株TA102的有致突变作用。中国仓鼠V79细胞的基因突变和中国仓鼠CHL/IU细胞的遗传学试验结果均为阳性。类似的结果在其它喹诺酮类的药物也可见，这可能是由高浓度下本品对真核生物的II型DNA拓扑异构酶的抑制作用所致。本品经口和静脉给药

4、的小鼠微核试验、大鼠经口给药的细胞遗传学试验、大鼠经口给药的DNA修复试验结果均为阴生。 (2).生殖毒性 大鼠经口给予剂量高达200mg/kg(以每天全身暴露量(AUC)计，与人最大推荐剂量等效)，对大鼠生育力和生殖无不良反应。大鼠和家兔口予剂量分别150mg/kg和50mg/kg(以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.7和1.9倍)，未见有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，经口或静脉给予剂量分别达200mg/kg和60mg/kg可引起胎儿骨骼畸形；经口或静脉给予剂量分别 150mg/kg和30mg/kg时，可引起胎儿骨骼骨化延迟，包括出现波形肋骨。 提示在此剂量下，有轻度的胎儿毒性。此毒性

5、在其它的喹诺酮类药物也可见。 大鼠在妊娠后期最初阶段经口给药剂量达200mg/kg，并持续给药品哺乳期，可见后期的植入后胚胎丢失增加和新生儿和围生期的死亡率升高。这些发现也提示了本品的胎儿毒性。 由于尚无列在怀孕妇女进行的充分和严格的研究，所以怀孕期间，只有在本品对母亲的潜在临利益大于对胎儿的危害时才能使用本品。本品可从大鼠乳汁中分泌，但是尚不知是否可从人乳中分泌。由于许多药物可从人乳中分泌，所以哺育期妇女应慎用。 加替沙星在受孕大鼠致畸敏感期（受孕第615天）口服给药，剂量分别为192、96、48mg/kg。试验结果表明加替沙星使高剂量组孕鼠体重增长减慢， 活胎数减少，死胎增多：使高、中、低

6、剂量组胎鼠体重减轻，吸收胎增加，骨骼发育迟缓，但外观、骨骼及内脏检查未见加替沙星对胎鼠有明显的致畸胎作用。 (3).致癌性 B6C3F1小鼠经掺食给药18月，雌、雄动物剂量分别为90mg/kg和81mg/kg【以每天全身暴露量(AUC)计，约为人最大推荐剂量的0.13和0.18倍】；Fischer344大鼠经掺食给药2年，雌、雄动物剂量分别为139mg/kg和47mg/kg(以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.18和0.36倍)，结果均未提示本品有促进肿瘤生长的作用，但是雄性动物当剂量达100mg/kg(以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.74倍)时，与对照组相比，可增加巨粒细胞淋巴(LGL)

7、白血病的发生率，这种增加稍高于已有历史性对照的范围，但是并不能认为雄性动物高剂量下的这些发现会影响到本品临用药的安全性。 (4). 急性毒性 加替沙星小鼠灌胃给药的LD50为1646.84mg/kg(其95%可信限为1418.85-1911.47mg/kg)，大鼠灌胃的LD50为1849.71mg/kg(其95%可信限为1592.92-2147.89mg/kg)。 (5).长期毒性 加替沙星大鼠及Beagle犬灌胃与口服13周，血液学、血生、化学、尿、粪常规等均正常，唯高剂量组出现肝细胞脂肪变性，但可恢复。 采用培养的中国仓鼠肺细胞（CHL）进行的染色体畸变试验中，在代谢活化和非活化条件下，细

8、胞的染色体畸变率均低于5%，说明加替沙星未使CHL细胞染色体畸变率明显增加。（6）.药代动力学据文献报告，加替沙星口服吸收良好，且不受饮食因素影响，其绝对生物利用度为96%，药物浓度在服用1-2小时后达峰。 在临床推荐剂量范围内，加替沙星血药峰浓度(Cmax)和血药时曲线下面积随剂量成比例增加。口服本品200mg至800mg连续14天，加替沙星的药动学呈线性的非时间信赖性。每天一次连续用药，在第三天口服或注射日常剂量后即可达到稳态血药浓度。每日1次，每次400mg，其平均稳态峰浓度和谷浓度为：口服4mg/L和0.4mg/L。 加替沙星血清蛋白结合率为20%，与浓度无关。加替沙星在唾液中与其在血

9、浆中大致相等。加替沙星广泛地分布在许多组织和液体中，在靶组织中的浓度较血清高。 加替沙星无酶诱导作用，不改变自身和其他合用药物的清除代谢。加替沙星在体内代谢极低，主要以原形经肾脏排出。口服本品后48小时，药物原形在尿中的回收率达70%以上，而其乙二胺和甲基乙二胺代谢物在尿中的浓度不足摄入量的1%，加替沙星平均血浆消除半衰期714小时。本品口服或静 脉注射后，粪便中加替沙星的原药回收率约5%，提示加替沙星也可经胆道和肠道排除。第一节 合成路线及其选择加替沙星的结构，从它的化学名：1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-（3-甲氧基-1-哌嗪基)-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸可以看出母核有喹啉

10、羧酸、哌嗪基、环丙基、甲氧基、氟等。目前按其国内赵临襄主编的化学制药工艺学按其原料不同将其合成路线分为两类： （1）以2，4，5-三氟-3-甲氧基苯甲酸为起始原料，按制备喹诺酮的合成通 法，经成酰氯反应后与-3-二甲氨基丙烯酸乙酯反应后再用环丙胺置换得到关键中间体。若中间体水解后直接与2-甲基哌嗪缩合，由于8位甲氧基的强推电子作用，使得7位氟作为亲核取代反应的离去基团，活性大大降低，故缩合收率仅为19.4%;若中间体先与硼化物反应生成络合物,由于4位羧基上氧原子的p电子向硼原子的空轨道发生转移，使得4位羧基的吸电子效应进一步增强，从而提高了7位氟对亲核试剂的反应活性，与2-甲基哌嗪缩合然后水解

11、得加替沙星，缩合和水解两步反应收率提高到75.5%。见图合成路线（1）。 图（1）（2）以2，3，4，5-四氟苯甲酸为起始原料，按制备喹诺酮类抗菌药的合成通法，经由成酰氯、酸酯化、乙氧亚甲基化、环丙胺化、环化、水解及与哌嗪缩合，制得中间体，后者再与甲醇钠发生亲核取代生成加替沙星，由于选择性差和7位哌嗪基的立体障碍使得本步收率仅为29%。见图合成路线（2）。 图（2） 上述两条工艺路线较成熟，但步骤较多，操作不便，收率不高。降低成本，近年来出现了多种替沙星的合成方法，其中一种是中国药科大学物理化学教研室唐磊等人研究以廉价易得的1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸

12、乙酯为原料，经水解、缩合和甲氧基化制得加替沙星，该法总收率高、成本低，小试总收率约为62.4%，适合工业化生产。合成路线如下： 第二节 加替沙星的工业生产一、 1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（2）的制备（1）工艺原理 1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯经混酸水解制得1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸。（2）生产过程将冰醋酸、水、浓硫酸加入反应釜，启动搅拌器，慢慢滴入1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯（1），搅拌反应30min至反应终点。然后

13、加入冰水，有白色固体析出，过滤得白色固体，用水洗涤至PH为6，抽干后得1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（2），产率。（3）反应条件及影响因素 1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯的水解为放热反应，因此加入时要缓慢，能够使反应平稳的进行下去。冰醋酸、水、浓硫酸加入的体积比例约为7:5:1。加入的冰水体积要适量，使产物充分析出。 二、1-环丙基-6,8-二氟-7-（3-甲基-哌嗪基）-1,4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（3）的制备 （1）工艺原理1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸在

14、碳酸钾与DMF溶液中与2-甲基哌嗪缩合生成1-环丙基-6,8-二氟-7-（3-甲基-哌嗪基）-1,4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（3）。 （2）生产过程将1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（2）、2-甲基哌嗪、碳酸钾与DMF分别加入搪瓷反应釜，控制反应釜温度为55-60，启动搅拌器，搅拌反应2小时，过滤，母液减压浓缩至糊状，然后用2mol/L的盐酸溶解，用饱和碳酸钠溶液调节PH至8，有大量类白色固体析出。抽滤，干燥，得到1-环丙基-6,8-二氟-7-（3-甲基-哌嗪基）-1,4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（3），产率。（3）反应条件及影响因素此反

15、应温度要控制在55-60，温度超过80便会有副产物生成，加入饱和碳酸钠溶液调节PH时，要充分搅拌，防止局部过浓。1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（2）与2-甲基哌嗪的摩尔比例约为1.2：1。三、加替沙星的制备（4）（1） 工艺原理1-环丙基-6,8-二氟-7-（3-甲基-哌嗪基）-1,4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸在DM和甲醇钠混合溶液中甲氧基化，得到加替沙星。产率93%。 （2） 生产过程 将1-环丙基-6,8-二氟-7-（3-甲基-哌嗪基）-1,4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（3）、甲醇钠、加入二甲基亚砜在反应釜中混合，夹套通蒸汽加热至14

16、0，搅拌反应1h，加入新制的甲醇钠后，继续反应1h，减压浓缩反应液至糊状，加入2mol/l的盐酸使之溶解，用饱和的碳酸钠溶液调制PH8，有白色晶体析出，抽滤，所得固体以无水乙醇重结晶，得加替沙星，收率大约93%。 （3）反应条件及影响因素 后通入的甲醇钠一定要新制，加入饱和碳酸钠溶液调节PH时，要充分搅拌，防止局部过浓，前后加入的甲醇钠比例为1：1。 第三节年产10000Kg加替沙星原料药的工艺流程设计 一 、 物料衡算加替沙星是目前进入临床研究阶段的新一代氟喹诺酮类药物。我国目前年产左氧氟沙星4O余吨。江苏扬子江药业集团公司、浙江医药股份新昌制药厂、浙江京新药业股份、北京双鹤药业股份为我国左

17、氧氟沙星原料药的4个主要生产厂家，其中新昌制药厂的盐酸左氧氟沙星占据了近半的市场份额。根据左氧氟沙星的销售状况和一般中型的厂，加替沙星生产年产量为10吨，即10000kg。由中试实验可知合成一批目标物所需要的操作时间（反应时间、加料时间、冷却时间等总和）为8小时之内。每天可以采用两班制。生产时间为30天。1.原料投料量计算： 生产批数=30X2=60车间总收率Y：中间体2收率Y1：98% 中间体3收率Y2：91%加替沙星的收率Y3: 93%则车间总收率：2.原料投料量计算 分子量分子量：物料量 X Y Z 10000kg493%21398%91%根据物料衡算，可得方程式：=解得：原料的总投量：

18、 X=10970.14Kg 折合成99%的1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯为 11080Kg每批投入的原料投量=11080每批每批中间生成产物（3）=13.辅料的投料量的计算 (因无法知道中试试验的数据，只能参考小试试验的数据)小试试验中，6.22g原料加入：400 ml 二甲基亚砜136 g新制甲醇钠2 mol/l盐酸400 ml6ml浓硫酸冰水适量52-甲基哌嗪(50 mm o1)、276 g(20 mmo1)碳酸钾400 mL DMF2 mol/l盐酸80ml饱和碳酸钠适量136 g(20 mmo1) 甲醇钠那么工业生产过程中每批消耗输入的辅料：

19、冰醋酸：V=3.5/6.22*182.9=1280L水:V=31/6.22*182.9=912L,工业中可取1000L浓硫酸:V=6/6.22*182.9=175L,工业中可取200L冰水适量 2-甲基哌嗪：M=5/6.22*182.9=147Kg碳酸钾:M=2.76/6.22*182.9=82KgDMF:V=40/6.22*182.9=1176L,工业可取1200L2 mol/l 盐酸:V=40/6.22*182.9=1176L,工业可取1200LDMF:V=40/6.22*182.9=1176L,工业可取1200L2 mol/l 盐酸:V=40/6.22*182.9=1176L,工业可取1

20、200L甲醇钠与新制甲醇钠各：M=1.36/6.22*182.9=40Kg二甲基亚砜与2 mol/l盐酸各:V=40/6.22*182.9=1176L,工业生产可取1200L饱和碳酸钠、无水乙醇适量那么工业生产过程中每批消耗输出的辅料：1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（2）： 1- 环丙基-6,8-二氟-7-（3-甲基-哌嗪基）-1,4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（3）加替沙星 10000Kg 剩余的冰醋酸折合成纯的: 剩余的浓硫酸折合成98%的:200*（1-98%）=4L 剩余的DMF与2mol/l HCL折合成原浓度的：1200*(1-91%)

21、=108L 剩余的DMSO和2mol/l HCL折合成原来的浓度：1200*(1-93%)=84L剩余的新制甲醇钠输入物料一览表主要数据物料量备注原料（1）（Kg）11080Kg2mol/L的盐酸2400L*60分几次使用甲醇钠（Kg）80Kg*6040Kg是用于新制甲醇钠溶液水（L）大量冰醋酸 1280L*60饱和NaCo3（L）适量 浓硫酸（Kg）200L*60冰水（Kg）适量DMSO1200L*602-甲基哌嗪 1200L*60 约为中产物（2）的83%DMF1200L*60 碳酸钾82Kg*60输出物料一览表主要数据物料量备注加替沙星（Kg）10000Kg2mol/L的盐酸1108L*

22、60甲醇钠（Kg）*60水（L）大量冰醋酸 L*60饱和NaCo3（L）适量 浓硫酸（Kg）4L*60冰水（Kg）适量DMSO84L*602-甲基哌嗪 1200L*60 DMF108L*60 碳酸钾Kg*60 二、主要设备选型根据上述物料衡算得，每批的最大反应液体积量大约4000L左右，按反应釜装容量为其体积的70% 4000/0.7=5714L则需采用6个1000L的搪瓷反应釜1000 L搪玻璃反应器的技术参数规格L夹套容积L罐内容积L电热功率KW工作温度密封型式搅拌型式卡子螺栓规格设备总重kg100040012504×120-200填料或机械密封框M201657 罐体尺寸表D1(

23、mm)D2(mm)D3(mm)D4(mm)D5(mm)H(mm)H1(mm)H2(mm)H3(mm)H4(mm)12001400840400/M241596336041012001276500过滤器可采用板框式过滤器 型号:YGZH-GLQ本机泵及输入部件均采用快装连接,拆卸清洗方便层数 10过滤面积(m2)1.0滤膜孔径um 1.0抽滤器可采用真空抽滤器ZF-30L 技术参数：130L不锈钢布氏漏斗。230L球形抽滤瓶3上法兰为80，下出料为50放料阀4中部复合密封采用80四氟密封（瓶颈处有抽气口，马牙式便于连接真空管抽气）能耐各种溶剂。 产品特点：真空抽滤器采用不锈钢布

24、代漏斗真空抽滤器玻璃采用GG17优质高硼硅材料真空抽滤器全不锈钢框架结构真空抽滤器玻璃放料阀真空抽滤器中部复合密封，能耐各种溶剂三、 能量衡算 能量衡算的理论基础是能量守恒定律，即操引进操作的能量等于操作后输出的能量。（一）、设备的热量平衡 对于任何设备， 其热量平衡公式可用下式表示： 式中：热量衡算的目的就是为了求取,下面先对各项热量进行求算现取该合成的最后一步进行计算，确定是Q2的大小：1. 和的计算(1)反应物（3）的热容用KOPPS法则估算如下 故 (2)甲醇钠的比热容(3)DMSO的比热容查表得KJ/(Kg.K)(4)对加替沙星的热容也用KOPPS法则估算故 (5) 和的计算 2.

25、的计算 物料衡算时已得出G=1657 kg，热容以二氧化硅计算所以 3. 的计算 为了加强安全措施，减少热量损失，车间中反应设备一般都采取保温措施。因此， 可以根据一般规定设备与管道允许的最大热损失表21进行计算，查表得100允许的最大热损失为163（W/m²） 反应器散热面积为；操作延续时间为8h所以 4. 的计算由于此反应为均相反应，无气体放出或放出很少，故此项可以忽略5. 的计算， 忽略 其中为任意物质B再方程式中的计量系数对反应物取负值，产物取正值查表22 并计算可得：5. 的计算四、生产工艺流程框图 1、 1-环丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧

26、酸（2）的制备 2、1-环丙基-6,8-二氟-7-（3-甲基-哌嗪基）-1,4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（3）的制备3、加替沙星的制备五、设备流程图 第四节结束语我们组成员接到设计任务书后，在李家明和李传润老师的指导下，我们对任务书进行了分析，通过查文献，找工业生产资料，运用各种计算机软件经过两个月的时间终于圆满完成加替沙星的工业生产流程设计，在这其中我们温习了我们的药物合成和制药工艺学两门专业课，为我们以后走上工作岗位提供很好的铺垫，也找到了自身的不足之处，希望我们今后能够加强自身的技能。感谢李家明和李传润两位老师的良苦用心，给我们提供设计的机会，也感谢同组成员的努力与合作，我们大家

27、才能完成此次的课程设计！参考文献：1 陈亚丰,俞子彬,高瑞峰. 加替沙星的临床应用及进展J临床荟萃, 2008,(16) .2 加替沙星合成方法的改进 唐磊,黄山,余潜 中国药科大学物理化学教研室 2006,（03）.3 盐酸加替沙星的合成研究 顾海宁,蒋永祥, 汪劲松浙江大学 分析测试中心 2005,(01).4 钟晓华,林丽薇,李苗盛. 加替沙星的合成工艺研究J广东药学, 2002,(06) .5 唐磊,黄山,余潜. 加替沙星合成方法的改进J中国药物化学杂志, 2004,(05) .6 郭毅,杨建红,刘铁钢,郭瑞锋,付焱,张倩,刘哲. 盐酸加替沙星制备的优化J中国药学杂志, 2002,(0

28、3) .7 王琪,康子胜,李家泰. 国产盐酸加替沙星对细菌感染小鼠败血症的体内抗菌作用J中国抗生素杂志, 2001,(03) .8 顾海宁,李小玲,章鹏飞. 抗菌药加替沙星的合成新工艺J浙江化工, 2008,(02) .9 张宇. 喹诺酮类抗茵药的研究进展J中国新药杂志, 2006,(16) .原文已完。下文为附加文档，如不需要，下载后可以编辑删除，谢谢！施工组织设计本施工组织设计是本着“一流的质量、一流的工期、科学管理”来进行编制的。编制时，我公司技术发展部、质检科以及项目部经过精心研究、合理组织、充分利用先进工艺，特制定本施工组织设计。一、 工程概况：西夏建材城生活区27#、30#住宅楼位

29、于银川市新市区，橡胶厂对面。本工程由宁夏燕宝房地产开发开发，银川市规划建筑设计院设计。本工程耐火等级二级，屋面防水等级三级，地震防烈度为8度，设计使用年限50年。本工程建筑面积:27#m2;30# m2。室内地坪± m为准，总长27#m；30# m。总宽27#m；30# m。设计室外地坪至檐口高度18.6 00m，呈长方形布置，东西向，三个单元。本工程设计屋面为坡屋面防水采用防水涂料。外墙水泥砂浆抹面，外刷浅灰色墙漆。内墙面除卫生间200×300瓷砖，高到顶外，其余均水泥砂桨罩面，刮二遍腻子；楼梯间内墙采用50厚胶粉聚苯颗粒保温。地面除卫生间200×200防滑地砖

30、，楼梯间50厚细石砼1：1水泥砂浆压光外，其余均采用50厚豆石砼毛地面。楼梯间单元门采用楼宇对讲门，卧室门、卫生间门采用木门，进户门采用保温防盗门。本工程窗均采用塑钢单框双玻窗，开启窗均加纱扇。本工程设计为节能型住宅，外墙均贴保温板。本工程设计为砖混结构，共六层。基础采用C30钢筋砼条形基础，上砌MU30毛石基础，砂浆采用M10水泥砂浆。一、二、三、四层墙体采用M10混合砂浆砌筑MU15多孔砖；五层以上采用M混合砂浆砌筑MU15多孔砖。本工程结构中使用主要材料：钢材：I级钢，II级钢；砼：基础垫层C10，基础底板、地圈梁、基础构造柱均采用C30，其余均C20。本工程设计给水管采用PPR塑料管，

31、热熔连接；排水管采用UPVC硬聚氯乙烯管，粘接；给水管道安装除立管及安装IC卡水表的管段明设计外，其余均暗设。本工程设计采暖为钢制高频焊翅片管散热器。本工程设计照明电源采用BV铜芯线，插座电源等采用BV4铜芯线；除客厅为吸顶灯外，其余均采用座灯。二、 施工部署及进度计划1、工期安排本工程合同计划开工日期：2004年8月21日，竣工日期：2005年7月10日，合同工期315天。计划2004年9月15日前完成基础工程，2004年12月30日完成主体结构工程，2005年6月20日完成装修工种，安装工程穿插进行，于2005年7月1日前完成。具体进度计划详见附图1（施工进度计划）。2、施工顺序基础工程工

32、程定位线（验线）挖坑钎探（验坑）砂砾垫层的施工基础砼垫层刷环保沥青 基础放线（预检）砼条形基础刷环保沥青 毛石基础的砌筑构造柱砼地圈梁地沟回填工。结构工程结构定位放线（预检）构造柱钢筋绑扎、定位（隐检）砖墙砌筑（50cm线找平、预检）柱梁、顶板支模（预检）梁板钢筋绑扎（隐检、开盘申请）砼浇筑下一层结构定位放线重复上述施工工序直至顶。内装修工程门窗框安装室内墙面抹灰楼地面门窗安装、油漆五金安装、内部清理通水通电、竣工。外装修工程外装修工程遵循先上后下原则，屋面工程（包括烟道、透气孔、压顶、找平层）结束后，进行大面积装饰，塑钢门窗在装修中逐步插入。三、 施工准备1、 现场道路本工程北靠北京西路，南

33、临规划道路，交通较为方便。场内道路采用级配砂石铺垫，压路机压。2、 机械准备设2台搅拌机，2台水泵。现场设钢筋切断机1台，调直机1台，电焊机2台，1台对焊机。现场设木工锯，木工刨各1台。回填期间设打夯机2台。现场设塔吊2台。3、施工用电施工用电已由建设单位引入现场；根据工程特点，设总配电箱1个，塔吊、搅抖站、搅拌机、切断机、调直机、对焊机、木工棚、楼层用电、生活区各配置配电箱1个；电源均采用三相五线制；各分支均采用钢管埋地；各种机械均设置接零、接地保护。具体配电箱位置详见总施工平面图。3、 施工用水施工用水采用深井水自来水，并砌筑一蓄水池进行蓄水。楼层用水采用钢管焊接给水管，每层留一出水口；给

34、水管不置蓄水池内，由潜水泵进行送水。4、 生活用水生活用水采用自来水。5、 劳动力安排结构期间：瓦工40人；钢筋工15人；木工15人；放线工2人；材料1人；机工4人；电工2人；水暖工2人；架子工8人；电焊工2人；壮工20人。装修期间抹灰工60人；木工4人；油工8人；电工6人；水暖工10人。四、主要施工方法1、施工测量放线施工测量基本要求A、西夏建材城生活区17#、30#住宅楼定位依据：西夏建材城生活区工程总体规划图，北京路、规划道路永久性定位B、根据工程特点及建筑工程施工测量规程DBI012195，4、3、2条，此工程设置精度等级为二级，测角中误差±12，边长相对误差1/15000。

35、C、根据施工组织设计中进度控制测量工作进度，明确对工程服务，对工程进度负责的工作目的。工程定位A、根据工程特点，平面布置和定位原则，设置一横一纵两条主控线即27#楼：（A）轴线和（1）轴线；30#楼：（A）轴线和（1）轴线。根据主轴线设置两条次轴线即27#楼：（H）轴线和（27）轴线；30#楼：（H）轴线和（27）轴线。 B、主、次控轴线定位时均布置引桩，引桩采用木桩，后砌一水泥砂浆砖墩；并将轴线标注在四周永久性建筑物或构造物上，施测完成后报建设单位、监理单位确认后另以妥善保护。C、控轴线沿结构逐层弹在墙上，用以控制楼层定位。D、水准点：建设单位给定准点，建筑物±.500m。基础测量

36、A、在开挖前，基坑根据平面布置，轴线控制桩为基准定出基坑长、宽度，作为拉小线的依据；根据结构要求，条基外侧1100mm为砂砾垫层边，考虑放坡，撒上白灰线，进行开挖。B、在垫层上进行基础定位放线前，以建筑物平面控制线为准，校测建筑物轴线控制桩无误后，再用经纬仪以正倒镜挑直法直接投测各轴线。C、标高由水准点引测至坑底。结构施工测量A、首层放线验收后，主控轴一引至外墙立面上，作为以上务层主轴线竖身高以测的基准。B、施工层放线时，应在结构平面上校投测轴线，闭合后再测设细部尺寸和边线。C、标高竖向传递设置3个标高点，以其平均点引测水平线折平时，尽量将水准仪安置在测点范围内中心位置，进行测设。2、基坑开挖

37、本工种设计地基换工，夯填砂砾垫层1100mm；根据此特点，采用机械大开挖，留200mm厚进行挖工、铲平。开挖时，根据现场实际土质，按规范要求1:0.33放坡，反铲挖掘机挖土。开挖出的土，根据现场实际情况，尽量留足需用的好土，多余土方挖出，避免二次搬运。人工开挖时，由技术员抄平好水平控制小木桩，用方铲铲平。挖掘机挖土应该从上而下施工，禁止采用挖空底脚的操作方法。机械挖土,先发出信号，挖土的时候，挖掘机操作范围内，不许进行其他工作，装土的时候，任何人都不能停留在装土车上。3、砌筑工程材料砖：MU15多孔砖，毛石基础采用MU30毛石。砂浆：±0.00以下采用M10水泥砂浆，一、二、三、四层

38、采用M10混合砂浆，五层以上采用M7.5混合砂浆。砌筑要求A、开工前由工长对所管辖班组下发技术交底。B、砌筑前应提前浇水湿润砖块，水率保持在1015。C、砌筑采用满铺满挤“三一砌筑法“，要求灰浆饱满，灰缝812mm。D、外墙转角处应同时砌筑，内外墙交接处必须留斜槎，槎子长度不小于墙体高度的2/3，槎子必须平直、通顺。E、隔墙与墙不同时砌筑又不留成斜槎时可于墙中引出阳槎或在墙的灰缝中预埋拉结筋，每道不少于2根。F、接槎时必须将表面清理干净，浇水湿润，填实砂浆，保持灰缝平直。G、砖墙按图纸要求每50mm设置26钢筋与构造柱拉结，具体要求见结构总说明。H、施工时需留置临时洞口，其侧边离交接处的墙面不

39、少于500mm，顶部设边梁。4、钢筋工程凡进场钢筋须具备材质证明，原材料须取样试验，经复试合格后方可使用。钢筋绑扎前应仔细对照图纸进行翻样，根据翻样配料，施工前由工长对所管辖班组下发技术交底，准备施工工具，做好施工的准备工作。板中受力钢筋搭接，I级钢30d，II级钢40d，搭接位置：上部钢筋在跨中1/3范围内，下部钢筋在支座1/3范围内。钢筋保护层：基础40mm，柱、梁30mm，板20mm。保护层采用50mm×50mm的水泥砂浆块。板上部钢筋用马凳按梅花状支起。所有钢筋绑扎，须填写隐检记录，质评资料及目检记录，验收合格后方可进行下道工序。5、砼工程水泥进场后须做复试，经复试合格后由试

40、验室下达配合比。施工中严格掌握各种材料的用量，并在搅拌机前进行标识，注明每立方米、每盘用量。同时搅拌时，须车车进磅，做好记录。 浇筑前，对模板内杂物及油污、泥土清理干净。投料顺序：石子水泥砂子。本工程均采用插入式振捣器，一次浇筑厚度不宜超过振捣器作用部分长度的倍，捣实砼的移动间距不宜大于振捣器作用半径的倍。砼浇筑后1昼夜浇水养护，养护期不少于7d，砼强度未达到MPa之前不得上人作业。6、模板工程本工程模板采用钢木混合模板。模板支搭的标高、截面尺寸、平整度、垂直度应达到质量验收标准，以满足其钢度，稳定性要求。模板支撑应牢固可靠，安装进程中须有防倾覆的临时固定措施。本工程选用851脱模剂，每拆除一

41、次模板经清理后涂刷脱模剂，再重新组装，以保证砼的外观质量。6、 架子工程本工程采用双排架子防护，外设立杆距墙2m，里皮距墙50cm，立杆间距，顺水间距，间距不大于1m。 架子底部夯实，垫木板，绑扫地杆。为加强架子的稳定性，每七根立杆间设十字盖，斜杆与地面夹角60o。为防止脚平架外倾，与结构采用钢性拉接，拉接点间距附和“垂四平六“的原则。外防护架用闭目式安全网进行封闭，两平网塔接和网下口必须绑孔紧密。结构架子高出作业层1m，每步架子满铺脚手板，要求严密牢固并严禁探头板。7、 装饰工程装饰工程施工前，要组织质监部门、建设、设计、施工单位四方参加的主体结构工程核验收，对已完全体分部工程进行全面检查、

42、发现问题及时处理，清除隐患，并做好装饰前材料、机具及技术准备工作。1、根据预算所需材料数量，提出材料进场日期，在不影响施工用料的原则下，尽量减少施工用地，按照供料计划分期分批组织材料进场。2、将墙面找方垂直线，清理基层，然后冲筋，按照图纸要求，分层找平垂直，阴阳角度方正，然后拉线作灰饼。底子灰应粘结牢固，并用刮杠刮平，木抹子抹平。3、罩面应均匀一致，并应在终凝前刮平压光，上三遍灰抹子。4、油漆、涂料施工：油漆工程施工时，施工环境应清洁干净，待抹灰、楼地面工程全部完工后方可施工，油漆涂刷前被涂物的表面必须干燥、清洁，刷漆时要多刷多理不流坠，达到薄厚均匀，色调一致，表面光亮。墙面涂料基层要求现整，

43、对缝隙微小孔洞，要用腻子找平，并用砂纸磨平。为了使颜色一致，应使用同一配合比的涂料，使用时涂料搅匀，方可涂刷，接槎外留在阴阳角外必须保证涂层均匀一致表面不显刷纹。8、 楼地面工程楼地面工程只作50厚豆石砼垫层。做垫层必须先冲筋后做垫层，其平整度要控制在4mm以内，加强养护45天后，才能进行上层施工。10、层面工程1、屋面保温层及找平层必须符合设计要求，防水采用防水卷材。2、做水泥砂浆找平层表面应平整压光，屋面与女儿墙交接处抹成R150mm圆角。3、本工程屋面材料防水，专业性强，为保证质量，我们请专业人员作防水层。4、原材料在使用前经化验合格后才能使用，不合格材料严禁使用。11、水、暖、电安装工

44、程管道安装应选用合格的产品，并按设计放线，坡度值及坡向应符合图纸和规范要求。水、暖安装前做单项试压，完毕后做通、闭水后试验和打压试验，卫生间闭水试验不少于24小时。电预埋管路宜沿最近线路敷设，应尽量减少弯曲，用线管的弯曲丝接套丝，折扁裂缝焊接，管口应套丝用堵头堵塞。油漆防腐等均符合图纸各施工规范及质量评定标准。 灯具、插座、开关等器具安装，其标高位置应符合设计要求，表面应平直洁净方正。灯具、插座、开关等器具必须选用合格产品，不合格产品严禁使用。做好各种绝缘接地电阻的测试和系统调整记录，检查配线的组序一定要符合设计要求。五、预防质量通病之措施本工程按优质工程进行管理与控制，其优质工程的目标体系与

45、创优质工程的保证措施在本工程施工组织设计中做了详述。本措施不再述。创优质工程除对各分部、分项、工序工程施工中，精心操作，一丝不苟、高标准严要求作业外，关键是防止质量通病。为此，提出防止通病的作业措施如下：1、砖墙砌体组砌方法：、组砌方法：一顺一丁组砌，由于这种方法有较多的丁砖，加强了在墙体厚度方向的连结，砌体的抗压强度要高一些。、重视砖砌体水平灰缝的厚度不均与砂浆饱满度：、水平灰缝不匀：规范规定砖砌体水平灰缝厚度与竖向灰缝宽度一般为10mm，但不应小于8mm，也不应小于12mm。砂浆的作用：一是铺平砖的砌筑表面，二是将块体砖粘接成一个整体。规范中之所以有厚度和宽度要求，是由于灰缝过薄，使砌体产

46、生不均匀受力，影响砌体随载能力。如果灰缝过厚，由于砂浆抗压强度低于压的抗压可度。在荷载作用下，会增大砂浆的横向变形，降低砌体的强度。试验研究表明，当水平灰缝为12mm时，砖砌体的抗压强度极限，仅为10mm厚时的7075，所以要保证水平灰缝厚度在812mm之间。怎样确保水平灰缝的厚度呢？A、皮数杆上，一定将缝厚度标明、标准。B、砌砖时，一定要按皮数杆的分层挂线，将小线接紧，跟线铺灰，跟线砌筑。C、砌浆所用之中砂，一定要过筛，将大于5mm的砂子筛掉。D、要选砖，将过厚的砖剔掉。E、均匀铺灰，务使铺灰之厚度均匀一致。坚持“一块砖、一铲灰、一揉挤“的“三一“砌砖法“。砂浆必须满铺，确保砂浆饱满度。规范

47、规定：多孔砖砌体，水平灰缝的砂浆饱满度不得低于80，这是因为，灰缝的饱满度，对砌体的强度影响很大。比如：根据试验研究，当水平灰缝满足80以上，竖缝饱满度满足60以上时，砌体强度较不饱满时，要提高23倍，怎样保证灰缝饱满度呢？A、支持使用所述的“三一“砌砖法，即“一块砖、一铲灰、一揉挤“。B、水平缝用铺浆法（铺浆长度50cm）砌筑，竖缝用挤浆法砌筑，竖缝还要畏助以加浆法，以使竖向饱满，绝不可用水冲灌浆法。C、砂浆使用时，如有淅水，须作二次拌合后再用。绝不可加水二次拌合。拌好的砂浆，须于3小时之内使用完毕。D、不可以干砖砌筑。淋砖时，一般以15含水率为宜。（约砖块四周浸水15mm左右）。注意砌砖时

48、的拉结筋的留置方法：砖砌体的拉结筋留置方法，按设计要求招待。如设计没有具体规定时，按规范执行。规范规定“拉结筋的数量每12cm厚墙放1根6钢筋，沿墙高每50cm留一组。埋入长度从墙的留槎处算起，每边均100cm，末端应有弯钩”见图。规范还规定：“构造柱与墙连拉处，宜砌成马牙槎，并沿墙高每50cm设26拉结钢筋，每边伸入墙内100cm。2、预防楼梯砼踏步掉角：楼梯踏步浇筑砼后，往往因达不到砼强度要求，就因施工需要提前使用，既便有了足够强度，使用不慎，都会掉楞掉角。而且有了掉角，修补十分困难，且不定期牢固。为此宜采用两种方式予以防治：踏步楞角上，在浇筑砼时增设防护钢筋。踏步拆模时，立即以砂袋将踏步

49、覆盖。（水泥袋或用针织袋装砂）既有利于砼养护，又可保护踏步楞角。3、楼梯弊端的预防：防止踏步不等高：踏步不等高，既不美观，又影响使用。踏步不等高现象，一般发生在最上或最下一步踏步中。产生的原则，一是建筑标高与结构标高不吻合。二是将结构标高误为建筑标高。三是施工粗心，支模有误。为此，浇筑楼梯之间：仔细核查楼梯结构图与建筑图中的标高是否吻合。经查核与细致计算无误后，再制作安装模板。浇筑砼中，往往由于操作与模板细微变形，也会使踏步有稍话误差。这一个误差，要在水泥砂浆罩面时予以调整。为使罩面有标准。在罩面之前，根据平台标高在楼梯侧面墙上弹出一道踏步踏级的标准斜线。罩面抹灰时，便踏步的外阳角恰恰落在这一

50、条斜线上。这样做，罩面完成后，踏步的级高级宽就一致了。如果，施工出现踏步尺寸有较大误差，一定要先行剔凿，并用细石砼或高强度水泥砂浆调整生，再做罩面。4、堵好脚手眼：堵脚手眼做得好坏，直接影响装修质量。一是影响墙面抹灰之脱落、开裂也空鼓；二是洒水可沿已开裂的脚手眼进入室内。因此，堵脚手眼的工作万不可忽视、大意：将脚手眼孔内的砂浆、灰尘凿掉，清除洁净，洒水湿透眼内孔壁。将砖浸水湿透。脚手眼内外同时堵砌，绝不准用干砖堵塞。用“一砖、一铲灰、一挤塞“三一砌砖法堵塞，绝不准用碎块碴堵塞。砂浆必须饱满（最后的一块砖堵完后，用竹片或扁平钢筋将砂浆塞实，刮平，灰缝要均匀、实心实意，不准不刮浆干塞砖块）。5、散

51、水砼变形缝的做法：砼散水的变形缝，常规做法是镶嵌木条，砼浇筑有足够强度后将此木条取出，再灌以沥青砂浆。其缺点是L散水板块相邻高差平整不易保证，木嵌条不可取净，取木条将板块楞角碰坏，不灌沥青砂浆而灌热沥青等。好的做法是：、事先按变形的长短、高度（板块砼厚）的制作厚为20mm的沥青砂浆板条；砼板块浇筑前，第一块板的断缝处支设模块，砼有足够强度（1.2Mpa）后，拆除侧模板，将预制沥青砂浆板条贴粘在砼板块侧缝表面，接着浇筑第二块板块砼。集资或跳浇散水板块。（靠墙身处不支模板，直接将沥青砂浆板条粘贴）。当板块砼都有了足够强度后，再用加热后的铁铬子，将缝处沥青砂浆板条予以慰汤，使其缝隙深浅一致，交角平顺。6、卫生间地面漏水的预防：现浇砼楼板：沿