胃癌化疗新进展课件

1、1胃癌化疗新进展2005-08-292化学治疗是胃癌临床研究重点 agc化学治疗是研究热点。 围手术辅助化疗（新辅化、术后辅化）研究有待深入。 区域化疗（介入、腔内、癌灶内）在发展。 提高有效率是近期目标，生活质量高、生存期长是最终目标。 高效、安全、方便、价廉的化疗药是研究方向。3使agc化疗进步的因素 研制开发新药 老药新用 合理联合用药 综合治疗原则 个体化制定方案 循证肿瘤学应用4含新药化疗方案占绝大多数agcacrc新药94%新药98%统计2003,asco,ref,agc49,acrc1155agc含新药化疗方案逐年增多统计asco2000-200393%76%65%100%020

2、002001200250%yr94%20036agc全身化疗含新药方案%(10%)asco,200317%30%15%1000乐沙定 caps-150pct13%15%泰索帝7新药使agc疗效达到新水平 rr%：含新药方案使agc提高了20-30%达到。50%。 ttp：达到6-8个月 os：mos达到10-17个月（中位11.4）lyr生存提高。 qol：改善50%。 不良反应：减少，可控，化疗相关死亡 。8常用化疗药治疗胃癌50年1950196019701980199020005-fuctxmtxmmccddphcptuftftladmvp-16epi泰索帝txtirits-1cape乐沙

3、定9胃癌靶向治疗进展iressa（egfr酪氨酸激酶抑制剂） 体外研究体外研究 显示出对人胃癌细胞株显著的抗肿瘤和细胞周期阻滞作用，并且与lohp和ptx有协同作用。 sn38可增强人胃癌细胞株的egfr信号转导，提示在胃癌的治疗中cpt-11和iressa联合用药可能存在协同作用。 10iressa（egfr酪氨酸激酶抑制剂） 临床试验(ii期)75例经治失败的胃转移腺癌患者，口服iressa，250mg/day or 500mg/day1例达到pr，12例达到sdiressa单药治疗耐受性好，可获得18.3的控制率11bevacizumabbevacizumab（vegfvegf单抗）单抗

4、） 临床试验(ii期) bevacizumabbevacizumab 15 mg/kg d1 15 mg/kg d1irinotecanirinotecan 65 mg/m2 d1,8 65 mg/m2 d1,8 cisplatincisplatin 30 mg/m2 d1,8 30 mg/m2 d1,8repeated every 21 daysrepeated every 21 days2020例胃癌及食管癌患者中，例胃癌及食管癌患者中，1212例获得例获得prpr，4 4例获得至少例获得至少4 4周周sdsd耐受性好，预期生存期可提高耐受性好，预期生存期可提高5050（7.57.5个月）

5、个月）12m marimastat (mmpsarimastat (mmps抑制剂）抑制剂）iiiiii期临床试验表明，口服期临床试验表明，口服m marimastatarimastat，对于不能手对于不能手术的胃癌病人，其无病进展生存期得到明显改善术的胃癌病人，其无病进展生存期得到明显改善13agcagc全身化疗最新进展全身化疗最新进展泰索帝泰索帝(taxotere) rct()(taxotere) rct()试验试验(v325)(v325)乐沙定乐沙定(eloxatin)(eloxatin)二联、三联方案二联、三联方案14泰索帝联合方案泰索帝联合方案(dcf)(dcf)治疗治疗agcagc

6、15dct(泰索帝)治疗agc新进展 taxane类中最早最多单药治疗agc(1994-)，rr20-24% asco(2003)新药治疗agc联合方案含泰索帝者30% taxane 类中泰索帝首先完成rct(iii)：dcf vs cf(v325) rct结果推荐dcf为agc一线治疗 泰索帝联合治疗agc受到欧美亚各国重视16magic magic 试验试验: : 研究设计研究设计围手术期化疗围手术期化疗503例胃癌患例胃癌患者者单手术治疗单手术治疗ecf x 3 手术手术 ecf x 3allum wh, et al. proc am soc clin oncol 2003;22:249

7、3 (abst 998)r17allum et al. asco, 2003magic trial最新生存结果 (asco 2005):hr: 0.75, p=0.00918关键信息关键信息说明胃癌围手术期化疗的益处说明胃癌围手术期化疗的益处新的辅助治疗试验新的辅助治疗试验 (petacc) (petacc)将对将对 txt/elx txt/elx 联合方案进行探索联合方案进行探索1940144014摘要摘要: : 泰索帝泰索帝, ,卡铂及卡铂及5fu5fu 与表柔比星与表柔比星, ,顺铂及顺铂及5fu5fu 对于局部进展期胃癌治疗的一项对于局部进展期胃癌治疗的一项 iii iii 期期随机试

8、验的最后结果随机试验的最后结果elsaid aa, elkerm elsaid aa, elkerm 20study design swog 9504study design swog 9504泰索帝泰索帝 (75 mg/m2) 5-fu (1200 mg/m2)carboplatin (auc6)(n=30)epirubicincisplatin5-fu(n=34)g-csf support provided to both groupsdf-carbo ecfelsaid et al, asco 2005, abstract 401421efficacy results response

9、to treatmentefficacy results response to treatment df-carboecfp (n=30) (n=34)orr (%) 67 46median survival (mo) 12.4 8.70.00052-yr survival (%) 20 140.03elsaid et al, asco 2005, abstract 401422tolerability tolerability 3.33.33.30.010.070.02.913.841.25.929.42.92.95.964.710.033.33.301020304050607080neu

10、tropeniathrombocytopeniaanemiafatiguenausea/vomitingmyalgianeuropathydiarrheaalopeciapercent of ptsdf-carboecfelsaid et al, asco 2005, abstract 401423conclusions与与ecfecf相比相比, ,df-carbodf-carbo在有效率及生存期上更具优势在有效率及生存期上更具优势. .df-carbodf-carbo增加了残余病灶切除术后长期生存的可能性增加了残余病灶切除术后长期生存的可能性. . 这项试验观察到这项试验观察到df-carb

11、odf-carbo作为新辅助化疗具有高有效率作为新辅助化疗具有高有效率 ( (包含泰索帝的联包含泰索帝的联合化疗与其他治疗手段相结合对于疾病早期的治疗也是有效的合化疗与其他治疗手段相结合对于疾病早期的治疗也是有效的) )通过这项随机试验通过这项随机试验, ,证明了以泰索帝为基础的化疗对于进展期胃癌的治疗价证明了以泰索帝为基础的化疗对于进展期胃癌的治疗价值值. . elsaid et al, asco 2005, abstract 401424伊立替康伊立替康 ( (cpt-11) + 5fu/cpt-11) + 5fu/叶酸叶酸 ( (fa) fa) 与与 cddp + 5fu cddp +

12、5fu 在进展期胃癌一线在进展期胃癌一线治疗的随机治疗的随机 3 3期试验期试验. .dank m, zaluski j, barone c, et al.dank m, zaluski j, barone c, et al.25cpt-11cpt-11研究设计研究设计iffa 500 mg/m2; 5-fu 2000 mg/m2 as 22 h ci伊立替康伊立替康 80 mg/m2每周每周 6 周周 q7wn=172 (fap n=170)cf(5-fu 1000 mg/m2 as 24h ci x 5 d cddp 100 mg/m2 d 1) q4wn=165 (fap n=163)r

13、26有效性结果有效性结果hr: 1.23 (0.971.57)log rank p=0.088hr: 1.43 (1.141.78)log rank p=0.002hr: 1.08 (1.081.35)log rank p=0.5327结论结论与与cf相比，在安全性方面有一定优势，但在有效性方面并不突出相比，在安全性方面有一定优势，但在有效性方面并不突出在与在与cf对比的进展期胃癌研究中，对比的进展期胃癌研究中，tax325试验是唯一一项更具试验是唯一一项更具生存优势的研究生存优势的研究28泰索帝泰索帝 (d) (d)联合顺铂联合顺铂 (c), 5-fu(f) (c), 5-fu(f)方案对比

14、顺铂方案对比顺铂 (c) (c)联合联合5-fu (f)5-fu (f)方案用于未方案用于未接受过化疗的远处转移或局部复发，不可切除的胃癌患者接受过化疗的远处转移或局部复发，不可切除的胃癌患者: : 一项随机一项随机对照对照iiiiii期期临床试验的中期结果临床试验的中期结果 (v 325) (v 325)ja ajani, e van cutsem, v moiseyenko, ja ajani, e van cutsem, v moiseyenko, s tjulandin, m fodor, a majlis, c bonis tjulandin, m fodor, a majlis,

15、c boni 29研究设计研究设计 (1) (1)v 325v 325研究研究 包括包括2 2阶段阶段: :第一阶段第一阶段 : : 随机随机iiii期临床试验期临床试验: dcf vs cf (n=155): dcf vs cf (n=155)idmc idmc 基于以下原因选择基于以下原因选择试验组试验组: :缓解率缓解率 安全性安全性dcf dcf 入选入选总缓解率总缓解率: : dcf 43%; dc 26%dcf 43%; dc 26%可接受的毒性反应可接受的毒性反应第二阶段：第二阶段：针对针对162162例例 ttp ttp事件的比事件的比较较dcfdcf方案和方案和cfcf方案积

16、极控制作用的随机方案积极控制作用的随机iii iii 期试验的期试验的中期分析中期分析30随随机机泰索帝泰索帝 75 mg/m2 iv 1 hr, d1顺铂顺铂 75 mg/m2 iv 1- 3 hrs, d1 5-fu 750 mg/m2/day （ civ） 5 daysq3w 227个患者个患者顺铂顺铂 100 mg/m2 iv 1-3 hrs, d1 5-fu 1000 mg/m2/day ( civ ) 5 daysq4w 230个患者个患者 胃腺癌可测量的或可评估的转胃腺癌可测量的或可评估的转移灶或是可测量的局部复发病灶移灶或是可测量的局部复发病灶 年龄年龄 18 岁岁 kps 7

17、0 适当的血液及生化值适当的血液及生化值 签署书面的知情同意书签署书面的知情同意书分层因素分层因素: 肝脏累及肝脏累及 (y/n) 既往的胃切除术既往的胃切除术 (y/n) 可测量及可评估的疾病可测量及可评估的疾病 过去过去3个月内体重减轻个月内体重减轻 (5% 及及 5%) 中心中心计划每计划每8周对两组病例进行肿瘤的评估周对两组病例进行肿瘤的评估 tax325 tax325 iiiiii期期2005asco2005asco报告报告治疗直至治疗直至pd,同意退出或是毒性反应难以承受同意退出或是毒性反应难以承受31入组标准入组标准v 325v 325研究研究 iiiiii期期 转移或局部复发的

18、胃腺癌，包括胃食管连接部转移或局部复发的胃腺癌，包括胃食管连接部年龄年龄 18 18 岁岁; kps 70%; kps 70%未接受过化疗未接受过化疗* *合适的血液和生化检查值合适的血液和生化检查值书面知情同意书书面知情同意书*原辅助化疗结束到复发时间间隔原辅助化疗结束到复发时间间隔12月月可当作未接受过化疗可当作未接受过化疗32研究终点研究终点 v 325 v 325研究研究 iii iii 期期主要研究终点主要研究终点 疾症进展时间疾症进展时间首位的次要研究终点首位的次要研究终点 总生存期总生存期其他其他的次要研究终点的次要研究终点 缓解率缓解率 安全性安全性 33患者特征患者特征 (1

19、) (1)v 325 iiiv 325 iii期期研究研究 中期分析中期分析dcf n=111cf n=112男性男性69%71%年龄年龄 (岁岁): 中位年龄中位年龄 (范围范围) 52 (26-79)54 (25-74) 65 岁岁24%23%kps: 90-100kps: 8055% 55%近近3个月体重减轻个月体重减轻 5% 63%37%63%35% 34给药给药v 325 iiiv 325 iii期期研究研究 中期分析中期分析中位周期数中位周期数64中位中位 tx 持续时间持续时间 (周周) 1916中位中位给药剂量强度给药剂量强度:顺铂顺铂 (mg/m2/周周) 2324 5-fu

20、 (mg/m2/周周) 11101194泰索帝泰索帝 (mg/m2/周周)23na药物减量的周期数药物减量的周期数12%12%非血液学毒性非血液学毒性9%10%dcf n=111cf n=11235治疗终止原因治疗终止原因 v 325 v 325研究研究 iiiiii期期 中期分析中期分析(%)(%)继续治疗继续治疗 3 (3) 2 (2)终止治疗终止治疗:108 (97)110 (98)疾病进展疾病进展 30 (27) 53 (47)不良事件不良事件: 25 (23) 23 (21) 相关性相关性 22 (20) 23 (21) 非相关性非相关性 3 (3) 0 (0)同意退出同意退出 30 (27) 18 (16)dcf n=111cf n=11236 14.3% 未未能评估能评