药物分析第十章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析章节讲课

1、1章节课件世界卫生组织：世界卫生组织：27%27%的人有睡眠问题的人有睡眠问题 中国睡眠研究会：中国成年人失眠发生率为中国睡眠研究会：中国成年人失眠发生率为38.2%38.2% 20132013世界睡眠世界睡眠日“关注睡眠、关爱心脏”2章节课件催眠药：催眠药：镇静药：镇静药： 镇静催眠药（镇静催眠药（sedative-hypnotic drugs）概概 述述抗焦虑药：抗焦虑药：3章节课件镇静催眠药特点镇静催眠药特点镇静镇静催眠催眠抗惊厥抗惊厥抗癫痫抗癫痫麻醉麻醉呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹剂剂量量抗焦虑抗焦虑作用作用4章节课件安全性较高，即使大剂量也不安全性较高，即使大剂量也不会出现中枢麻痹会出现中枢

2、麻痹与苯二与苯二卓卓类相比安全性较差类相比安全性较差较少应用较少应用镇静催眠药分类镇静催眠药分类5章节课件剂量剂量中枢效应中枢效应昏迷昏迷麻醉麻醉催眠催眠镇静镇静巴比妥类巴比妥类苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类与巴比妥类的比较 6章节课件n1864年，德国化学家拜耳（年，德国化学家拜耳（1905 年诺贝尔奖化学家得主）年诺贝尔奖化学家得主）合成出的一种新化合物，丙二酰脲。合成出的一种新化合物，丙二酰脲。 7章节课件 1903年，德国化学家菲舍尔和梅林发现了巴年，德国化学家菲舍尔和梅林发现了巴比妥酸盐的医学价值。他们发现合成的二乙基比妥酸盐的医学价值。他们发现合成的二乙基

3、巴比妥酸让狗很快沉睡。巴比妥酸于是就成了巴比妥酸让狗很快沉睡。巴比妥酸于是就成了睡眠的保护神。睡眠的保护神。 1904年拜耳公司将二乙基巴比妥投入市场，年拜耳公司将二乙基巴比妥投入市场，商品名定为商品名定为veronal（佛罗拿）。（佛罗拿）。8章节课件 1912年，年， 苯巴比妥（苯巴比妥（phenobarbital）由拜耳公）由拜耳公司上市，商品名是鲁米娜（司上市，商品名是鲁米娜（luminal）。）。n随后，拜耳公司开展了一系列的随后，拜耳公司开展了一系列的c5位取代基研究。位取代基研究。取代基长而有分支（如异戊巴比妥）或双键（如司取代基长而有分支（如异戊巴比妥）或双键（如司可巴比妥），

4、则作用强而短；可巴比妥），则作用强而短；c2位的位的o被被s取代取代（如硫喷妥），则脂溶性增高，静脉注射立即生效，（如硫喷妥），则脂溶性增高，静脉注射立即生效，但维持时间很短。但维持时间很短。9章节课件概述概述 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒，因此，需要对本类药理使用而引起中毒，因此，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。10章节课件（一）基本结构（

5、一）基本结构11章节课件nhhnoooc2h5c2h51234565,5-取代的巴比妥类药物取代的巴比妥类药物巴比妥（巴比妥（barbital）12章节课件苯巴比妥（苯巴比妥（phenylbarbital）nhhnoooc2h512345613章节课件异戊巴比妥异戊巴比妥nhhnooo123456c2h5ch3chch2ch2ch314章节课件戊巴比妥戊巴比妥nhhnooo123456c2h5ch3ch2ch2chch315章节课件己琐巴比妥己琐巴比妥nhnooo123456ch3ch31,5,5-取代的巴比妥类药物取代的巴比妥类药物16章节课件nhnsnaooc2h5c2h5123456硫喷

6、妥钠硫代巴比妥类药物硫代巴比妥类药物17章节课件 环状丙二酰脲、环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺二酰亚胺基团基团 决定巴比妥类药物的特性决定巴比妥类药物的特性 1.环状母核部分环状母核部分 区别各种巴比区别各种巴比妥类药物妥类药物2. 取代基取代基部分部分nhhnooor1r2123456结构特点18章节课件物理性质：物理性质： 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。而不溶于有机溶剂。 （二）理化

7、性质（二）理化性质19章节课件化学性质化学性质 弱酸性 巴比妥类药物分子结构中都有巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺二酰亚胺基团，能发生基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以在水溶液中可以发生二级电离发生二级电离。因此，本。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（类药物的水溶液显弱酸性（pka为为7.3-8.4），），可与强碱形成水溶性的盐类。可与强碱形成水溶性的盐类。 20章节课件nhhnooor1r2nhnohoor1r2nhno-oor1r2nno-o-or1r2-h+-h+h+h+酮式酮式烯醇式互变异构互变异构21章节课件与强碱的成盐反应：nhnoho

8、or1r2nhnonaoor1r2+ naoh22章节课件水解反应水解反应(酰亚胺结构酰亚胺结构) 巴比妥类药物 + naohnh3nhnohoor1r2+ 5naohchcoona +2na2co3+2nh3r1r223章节课件nhnonaoor1r2chcoona +2nh3r1r2h2occoonaconhconh2r1r2h2o钠盐吸湿水解钠盐吸湿水解24章节课件与重金属离子反应与重金属离子反应二银盐白色可溶性一银盐取代的巴比妥类药物，3323agno cona agno55（1）与银盐的反应）与银盐的反应 25章节课件nhnonaoor1r2agno3 + na2co3nagnona

9、oor1r2+nahco3 +nano326章节课件nagnonaoor1r2+agno3nagagnooor1r2+nano3白色沉淀15 5， ， 取代的巴比妥类药物233na coagno 可溶性银盐27章节课件（2 2）与铜盐的反应）与铜盐的反应 巴比妥类药物 +紫色或紫色 铜吡啶试液吡啶硫喷妥钠 +绿色铜吡啶试液吡啶nhhnooor1r2水吡啶nhnohoor1r2部分离子化nhno-oor1r228章节课件nhno-oor1r2n2+cuso4nncu2+（2 2）与铜盐的反应）与铜盐的反应 29章节课件nncunhnooor1r2nhnooor1r2（2 2）与铜盐的反应）与铜盐

10、的反应 30章节课件巴比妥类药物：紫堇色或紫色巴比妥类药物：紫堇色或紫色含硫巴比妥药物：绿色含硫巴比妥药物：绿色区别巴比妥类和硫代巴比妥区别巴比妥类和硫代巴比妥5, 5二取代基的亲脂性越强，其铜配合二取代基的亲脂性越强，其铜配合物越易溶于三氯甲烷物越易溶于三氯甲烷31章节课件无水条件；无水甲醇或乙醇。无水条件；无水甲醇或乙醇。 所用试剂均应不含水分。所用试剂均应不含水分。碱性：异丙胺碱性：异丙胺巴比妥类药物巴比妥类药物+钴盐钴盐紫堇色紫堇色碱性碱性32章节课件nhhnooor1r2+co2+4(ch3)2chnh22nhnooor1r2nhnooor1r2conhch(ch3)2nhch(ch

11、3)233章节课件（4）与汞盐的反应）与汞盐的反应巴比妥类药物巴比妥类药物+汞盐汞盐白色白色（可溶于氨试液）（可溶于氨试液）nhhnooor1r2+hg(no3)2nhnooor1r2hgno3nnohoor1r2hgno3nnohoor1r2hgno3+2nh3 +h2onno-nh4+oor1r2hgoh+nh4no334章节课件4. 4. 与香草醛（与香草醛（vanillinvanillin）的反应）的反应 巴比妥类药物巴比妥类药物+香草醛香草醛棕红色棕红色浓硫酸浓硫酸显紫色，变为蓝色显紫色，变为蓝色乙醇乙醇35章节课件5. 5. 紫外吸收光谱特征紫外吸收光谱特征a. h2so4溶液溶液

12、(0.05mol/l)b. ph9.9缓冲溶缓冲溶液液c. naoh溶液溶液(0.1mol/l) (ph 13)anm36章节课件5,5-取代的巴比妥类药物取代的巴比妥类药物 在在ph=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。显的紫外吸收。 在在ph=10的碱性溶液中，发生一级电离，于的碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm处有最大吸收。处有最大吸收。 在在ph=13的强碱性溶液中，发生二级电离，的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至最大吸收红移至255 nm处。处。 37章节课件硫喷妥的紫外吸收光谱硫喷妥的紫外吸收光谱hcl 溶液溶液 (0.1

13、mol/l) naoh 溶液溶液 (0.1mol/l) 硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。 38章节课件 不同分子结构，极性不同，色谱行不同分子结构，极性不同，色谱行为不同，可用于鉴别。为不同，可用于鉴别。 不同分子晶体类型不同。不同分子晶体类型不同。39章节课件一般鉴别试验一般鉴别试验（附录（附录）银盐反应和铜盐反应银盐反应和铜盐反应（一）丙二酰脲类反应（一）丙二酰脲类反应40章节课件取供试品约取供试品约0.1g，加碳酸钠试液，加碳酸钠试液1ml与与水水10m1，振摇，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加，滤过，滤

14、液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。淀不再溶解。 1. 与银盐的反应与银盐的反应41章节课件取供试品约取供试品约50mg，加吡啶溶液（，加吡啶溶液（110）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水水90ml溶解后，加吡啶溶解后，加吡啶30m1，即得），即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。即显紫色或生成紫色沉淀。2. 与铜盐的反应与铜盐的反应42章节课件取本品约取本品约0.5g，加水，加水5ml溶解后，加稍过量稀溶解后，加稍

15、过量稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在洗净，在105干燥后，依法测定，熔点为干燥后，依法测定，熔点为174-178。苯巴比妥钠的鉴别苯巴比妥钠的鉴别 chpchp（20052005）43章节课件（二）特征基团反应（二）特征基团反应 原理：硫代巴比妥分子在氢氧化钠溶液原理：硫代巴比妥分子在氢氧化钠溶液中与铅离子生成白色沉淀，加热转化成中与铅离子生成白色沉淀，加热转化成黑色硫化铅黑色硫化铅1. 硫元素的反应硫元素的反应44章节课件 注射用硫喷妥钠注射用硫喷妥钠 chp【鉴别鉴别】取本品约取本品约0.2 g，加氢氧化钠试液，加氢氧化钠试液5

16、 ml与醋酸铅试液与醋酸铅试液2 ml，生成白色沉淀；加，生成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑色。热后，沉淀变为黑色。 45章节课件 司可巴比妥钠司可巴比妥钠 chp【鉴别鉴别】取本品取本品0.1 g，加水，加水10 ml溶解后，加碘溶解后，加碘试液试液2m1，所显棕黄色在，所显棕黄色在5 min内消失。内消失。 2.不饱和烃取代基的鉴别反应不饱和烃取代基的鉴别反应46章节课件 不饱和取代基能在碱性条件下将紫色的高锰酸钾不饱和取代基能在碱性条件下将紫色的高锰酸钾还原为棕色二氧化锰还原为棕色二氧化锰hnnnaoooch2ch3ch3hnnnaoooch2ch3ch3oh oh+kmno4+mno22

17、.不饱和烃取代基的鉴别反应不饱和烃取代基的鉴别反应47章节课件含芳香取代基的巴比妥药物与硝酸钾及硫酸含芳香取代基的巴比妥药物与硝酸钾及硫酸共热，生成黄色硝基化合物共热，生成黄色硝基化合物3. 芳环取代基的反应芳环取代基的反应（鉴别含芳环巴比妥药物鉴别含芳环巴比妥药物）nhhnooo+2kno3 +h2so4nhhnoooh3ch3cno2o2n+k2so4 +2h2o48章节课件【鉴别鉴别】取本品（苯巴比妥）约取本品（苯巴比妥）约10 mg，加硫酸，加硫酸2滴与亚硝酸钠约滴与亚硝酸钠约5 mg，混合，即显橙黄色，随，混合，即显橙黄色，随即转橙红色即转橙红色3. 芳环取代基的反应芳环取代基的反应

18、（鉴别含芳环巴比妥药物鉴别含芳环巴比妥药物）49章节课件取本品约取本品约50 mg，置试管中，加甲醛试液，置试管中，加甲醛试液1 ml，加，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5 ml，使成两，使成两液层，置水浴中加热。界面显液层，置水浴中加热。界面显玫瑰红色玫瑰红色3. 芳环取代基的反应芳环取代基的反应（鉴别含芳环巴比妥药物鉴别含芳环巴比妥药物）50章节课件巴比妥类的钠盐酸巴比妥类的钠盐酸 游离巴比妥类药物游离巴比妥类药物 过滤过滤 洗涤洗涤 干燥干燥 测熔点。测熔点。（三）特征熔点行为（三）特征熔点行为直接测定直接测定将药物制备成衍生物后，再测定衍生物的熔点。

19、将药物制备成衍生物后，再测定衍生物的熔点。间接测定间接测定51章节课件 司可巴比妥钠司可巴比妥钠 chpchp【鉴别鉴别】本品的红外光吸收图谱与对照品的图谱一致。本品的红外光吸收图谱与对照品的图谱一致。 （四）吸收光谱特征（四）吸收光谱特征红外光谱法（标准图谱对照法）红外光谱法（标准图谱对照法）52章节课件三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查（一）苯巴比妥的特殊杂质检查（一）苯巴比妥的特殊杂质检查（二）司可巴比妥的特殊杂质检查（二）司可巴比妥的特殊杂质检查53章节课件（一）苯巴比妥的特殊杂质检查（一）苯巴比妥的特殊杂质检查ch2conh2水解酯化c2h5oh,h2so4ch2cooc2h5oc2h

20、5oc2h5co,c2h5ona缩合ccooc2h5ccooc2h5ona酸化,消除hclchcooc2h5cooc2h5乙基取代c2h5brccooc2h5cooc2h5c2h5coh2nh2n,ch3ona环合nhnonaooc2h5nhhnoooc2h5酸析hcl54章节课件1.1.酸度酸度控制苯基丙二酰脲控制苯基丙二酰脲chcooc2h5cooc2h5乙基取代c2h5brccooc2h5cooc2h5c2h5coh2nh2n,ch3ona环合nhhnooo酸析hclc oh2nh2n,ch3ona环合酸析nhhnoooc2h555章节课件苯基丙二酰脲酸性强于苯巴比妥，能使甲基橙显红苯基

21、丙二酰脲酸性强于苯巴比妥，能使甲基橙显红色。要求苯巴比妥供试品水溶液加甲基橙不显红色，色。要求苯巴比妥供试品水溶液加甲基橙不显红色，控制酸性杂质含量。控制酸性杂质含量。取本品取本品0.2g，加水，加水10ml，煮沸搅拌，煮沸搅拌1分钟，放冷，分钟，放冷，过滤，滤液加一滴甲基橙指示剂，不得显红色过滤，滤液加一滴甲基橙指示剂，不得显红色原理：原理：检查方法：检查方法：56章节课件控制苯巴比妥中间体控制苯巴比妥中间体杂质的量杂质的量原理：原理： 中间体中间体在乙醇溶液中溶解度小。在乙醇溶液中溶解度小。检查方法：取供试品检查方法：取供试品1g，加乙醇，加乙醇5ml，加热回流，加热回流3min。溶液应澄

22、清。溶液应澄清ccooc2h5ccooc2h5ona2.乙醇溶液澄清度乙醇溶液澄清度57章节课件2 2苯基丁酰胺，苯基丁酰胺，2 2苯基丁酰脲或分解产物苯基丁酰脲或分解产物原理：原理：杂质不溶于氢氧化钠但溶于乙醚杂质不溶于氢氧化钠但溶于乙醚取本品取本品1.0g1.0g置分液漏斗，加氢氧化钠试液置分液漏斗，加氢氧化钠试液10ml10ml溶解后，加水溶解后，加水5ml5ml和乙醚和乙醚25ml25ml，分取醚层，用水，分取醚层，用水洗涤洗涤3 3次，每次次，每次5ml5ml，醚液过滤，放蒸发皿蒸干，干燥，醚液过滤，放蒸发皿蒸干，干燥1h1h，残渣不得超过，残渣不得超过3mg3mg。3.3.中性或碱

23、性物质中性或碱性物质58章节课件采用采用hplchplc法法4.4.有关物质有关物质59章节课件（二）司可巴比妥钠的特殊杂质检查（二）司可巴比妥钠的特殊杂质检查合成工艺合成工艺60章节课件（二）司可巴比妥钠的特殊杂质检查（二）司可巴比妥钠的特殊杂质检查1.水溶液的澄清度水溶液的澄清度控制水不溶性杂质控制水不溶性杂质司可巴比妥钠易溶于水，水溶液应该澄清，否则表司可巴比妥钠易溶于水，水溶液应该澄清，否则表明含有不溶于水的杂质。因司可巴比妥钠水溶液易明含有不溶于水的杂质。因司可巴比妥钠水溶液易于于co2作用析出司可巴比妥，作用析出司可巴比妥，故检查时须用新煮沸故检查时须用新煮沸的除去的除去co2的水

24、。的水。61章节课件2.2.中性或碱性物质中性或碱性物质主要控制合成过程中产生的酰脲、酰胺类副产物主要控制合成过程中产生的酰脲、酰胺类副产物杂质不溶于氢氧化钠溶于乙醚，用乙醚提杂质不溶于氢氧化钠溶于乙醚，用乙醚提取后，称重，检查其限量取后，称重，检查其限量62章节课件在碱性溶液中与银盐反应，形成可溶性一在碱性溶液中与银盐反应，形成可溶性一银盐，继续滴至银离子稍过量，形成难溶性的二银银盐，继续滴至银离子稍过量，形成难溶性的二银盐，溶液变浑浊，指示终点。盐，溶液变浑浊，指示终点。四、含量测定四、含量测定63章节课件专属性强专属性强近终点反应慢，难以观察，测定结果偏高近终点反应慢，难以观察，测定结果

25、偏高溶剂系统：甲醇溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠无水碳酸钠电位法指示（电位法指示（ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极）电极为参比电极）64章节课件苯巴比妥：苯巴比妥： 取本品约取本品约0.2 g，精密称定，加，精密称定，加甲醇甲醇40 ml使溶解，使溶解，再加新制的再加新制的3无水碳酸钠溶液无水碳酸钠溶液15 ml，照电位滴，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（定法，用硝酸银滴定液（0.1 mol/l）滴定。每）滴定。每1 ml硝酸银滴定液（硝酸银滴定液（0.1 mo1/l）相当于）相当于23.22 mg的的c12h12n2o3。 3. 测定方法与计算测定方法与计算6

26、5章节课件（1）无水碳酸钠应新鲜配制）无水碳酸钠应新鲜配制（2）agno3滴定液应新鲜配制滴定液应新鲜配制（3）银电极使用前需用硝酸浸泡）银电极使用前需用硝酸浸泡1-2分钟分钟4. 注意事项注意事项66章节课件 1.原理：凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，原理：凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。用溴量法进行测定。 （二）溴量法（二）溴量法67章节课件i22na2s2o32naina2s4o6br22ki2kbri2hnnnaoooch2ch3ch3br2hnnnaoooch2ch3ch3brb

27、r司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理为：司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理为： 68章节课件司可巴比妥钠司可巴比妥钠 chp取本品约取本品约0.1g，精密称定，置，精密称定，置250ml碘瓶中，加水碘瓶中，加水10m1，振，振摇使溶解，精密加溴滴定液（摇使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/l）25ml，再加盐酸，再加盐酸5m1，立即密塞并振摇，立即密塞并振摇1min，在暗处静置，在暗处静置15min后，注意微后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液开瓶塞，加碘化钾试液10m1，立即密塞，摇匀后，用硫代，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（硫酸钠滴定液（0.1mol/l）滴定，至近终点时，加淀粉指示）滴定，

28、至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每每1ml溴滴定液（溴滴定液（0.05mo1/l）相当于）相当于13.01mg的的c12h17n2nao3。2. 测定方法与计算测定方法与计算69章节课件（1）操作中要防止溴和碘的逸失）操作中要防止溴和碘的逸失（2）平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带）平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差。来的误差。3. 注意事项注意事项70章节课件（三）酸碱滴定法（三）酸碱滴定法 弱酸性弱酸性 pka7.38.4 异戊异戊水醇溶解溶解麝香草酚酞nao h淡蓝色 本法虽然操

29、作简单，但终点难判断，采用空白本法虽然操作简单，但终点难判断，采用空白对照，或采用电位滴定指示终点。对照，或采用电位滴定指示终点。71章节课件 取本品约取本品约0.5 g，精密称定，加乙醇，精密称定，加乙醇20 m1溶解溶解后，加麝香草酚酞指示液后，加麝香草酚酞指示液6滴，用氢氧化钠滴定滴，用氢氧化钠滴定液（液（0.1 mo1/l）滴定，并将滴定结果用空白试）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每验校正，即得。每l ml氢氧化钠滴定液（氢氧化钠滴定液（0.1 mol/l）相当于）相当于22.63 mg的的c11h18n2o3异戊巴比妥的含量测定异戊巴比妥的含量测定72章节课件 原料药：直接

30、滴定法（空白校正）原料药：直接滴定法（空白校正） %100)(0smfvvt百分含量t t滴定度，每滴定度，每1ml1ml滴定液相当于被测组分的滴定液相当于被测组分的mgmg数数 v v滴定时，供试品消耗滴定液的体积（滴定时，供试品消耗滴定液的体积（mlml） v v0 0滴定时，空白消耗滴定液的体积（滴定时，空白消耗滴定液的体积（mlml）m ms s供试品的质量供试品的质量 f f浓度校正因子浓度校正因子 标准实测ccf 73章节课件用表面活性剂的胶束水溶液作为介质，可改用表面活性剂的胶束水溶液作为介质，可改变巴比妥药物的离解平衡，使变巴比妥药物的离解平衡，使pka增大。增大。常用的有机表

31、面活性剂有：常用的有机表面活性剂有：溴化十六烷基三甲基苄胺（溴化十六烷基三甲基苄胺（ctmc）氯化四葵基二甲基苄胺（氯化四葵基二甲基苄胺（tdba）2.在胶束水溶液中进行的滴定在胶束水溶液中进行的滴定74章节课件溶溶 剂：二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮等剂：二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮等滴定剂：甲醇钠（钾）的甲醇或乙醇溶液、滴定剂：甲醇钠（钾）的甲醇或乙醇溶液、 氢氧化四丁基胺的氯苯溶液氢氧化四丁基胺的氯苯溶液指示剂：麝香草酚蓝指示剂：麝香草酚蓝 电位法指示终点电位法指示终点3. 3. 非水溶液滴定法非水溶液滴定法 用碱滴定液测定酸类物质的中和法称为用碱滴定液测定酸类物质的中和法称为酸量法酸量法。 用酸

32、滴定液测定碱类物质的中和法称为用酸滴定液测定碱类物质的中和法称为碱量法碱量法。 75章节课件（四）紫外分光光度法（四）紫外分光光度法 巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显的紫外吸收，在碱性溶液中电离具有紫外吸明显的紫外吸收，在碱性溶液中电离具有紫外吸收特征的结构。收特征的结构。76章节课件1.1.直接紫外分光光度法直接紫外分光光度法本法是将样品溶解后，根据溶液的本法是将样品溶解后，根据溶液的phph值值选用其相应的选用其相应的 maxmax处进行直接测定。处进行直接测定。（四）紫外分光光度法（四）紫外分光光度法 77章节课件（1 1）吸收系数法）吸收

33、系数法（2）标准曲线法）标准曲线法 leac1%1cm)g/100ml(clea%1cm1100)g/ml(1%1cmleac单组分定量方法：单组分定量方法：78章节课件（3）对照法）对照法 lcelceaa对%1cm1供%1cm1对供对供对供aacc对供对供ccaa79章节课件 取硫喷妥钠约取硫喷妥钠约100 mg，精密称定，置于，精密称定，置于200 ml量瓶中，量瓶中，加氢氧化钠溶液（加氢氧化钠溶液（1250）使溶解，并稀释至刻度，摇匀。）使溶解，并稀释至刻度，摇匀。精密量取该溶液精密量取该溶液5 ml移入移入500 ml量瓶中，加氢氧化钠溶液量瓶中，加氢氧化钠溶液并稀释至刻度，摇匀。另

34、取硫喷妥对照品适量，精密称定，并稀释至刻度，摇匀。另取硫喷妥对照品适量，精密称定，加氢氧化钠溶液溶解，并定量稀释至浓度约为加氢氧化钠溶液溶解，并定量稀释至浓度约为5 g/ml的对的对照品溶液。随即以照品溶液。随即以1 cm吸收池，于大约吸收池，于大约304 nm波长处分别波长处分别测定以上两种溶液的吸收度，以氢氧化钠溶液作空白。测定以上两种溶液的吸收度，以氢氧化钠溶液作空白。uspusp（2424）测定硫喷妥钠的方法为：）测定硫喷妥钠的方法为：80章节课件注射用硫喷妥钠注射用硫喷妥钠 chpchp（20052005） 本品为硫喷妥钠本品为硫喷妥钠100份与无水碳酸钠份与无水碳酸钠 6 份混合的

35、灭份混合的灭菌粉末。按平均装量计算，含硫喷妥钠菌粉末。按平均装量计算，含硫喷妥钠（c11h17n2nao2s）应为标示量的）应为标示量的93.0%107.0%。81章节课件 取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硫喷妥钠（约相当于硫喷妥钠0.25g），置），置500ml量瓶中，加水稀释量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4%naoh溶液定量稀释制溶液定量稀释制成每成每1ml中约含中约含5 g的溶液；的溶液；另取硫喷妥对照品，精密称定，另取硫喷妥对照品，精密称定，加加0.4%naoh溶液溶解并定量

36、稀释制成每溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含中约含5 g的的溶液。照分光光度法，在溶液。照分光光度法，在304nm的波长处分别测定的波长处分别测定a，根据，根据每支的平均装量计算。每每支的平均装量计算。每1mg硫喷妥相当于硫喷妥相当于1.091mg的的c11h17n2nao2s。 82章节课件目的是除去供试品中的干扰物质目的是除去供试品中的干扰物质巴比妥类药物具有弱酸性，易溶于氯仿，其钠盐溶于水。巴比妥类药物具有弱酸性，易溶于氯仿，其钠盐溶于水。 ph 酸化氯仿提取氢氧化钠提取调节，测定药物样品结果2. 经提取分离后的紫外分光光度法经提取分离后的紫外分光光度法83章节课件多用于制剂和体液中巴

37、比妥类药物的含量测定多用于制剂和体液中巴比妥类药物的含量测定 1.色谱条件的选择色谱条件的选择 2.对照品溶液的配制对照品溶液的配制 3.样品处理样品处理 4.测定工作曲线方程测定工作曲线方程 5.提取回收率的测定提取回收率的测定 6.方法准确度和精密度方法准确度和精密度五、高效液相色谱法五、高效液相色谱法84章节课件85章节课件环状丙二酰脲、环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团、取代基二酰亚胺基团、取代基弱酸性、水解、与银铜钴汞盐反应、与香草醛反应、紫外弱酸性、水解、与银铜钴汞盐反应、与香草醛反应、紫外吸收光谱特征吸收光谱特征丙二酰脲类反应、硫元素、双键、苯环丙二酰脲类反应、硫元素、双键、苯环

38、本章小结：86章节课件87章节课件练习题1. 巴比妥类药物具有的特性为：a. 弱碱性b. 弱酸性c. 易与重金属离子络合d. 易水解e. 具有紫外特征吸收 88章节课件2. 硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成物为:a. 紫色b. 绿色c. 蓝色d. 黄色 e. 紫堇色 89章节课件3巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显绿色的药物是:a. 苯巴比妥b. 异戊巴比妥c. 司可巴比妥d. 巴比妥e. 硫喷妥钠 90章节课件4. 用于鉴别反应的药物: a. 硫喷妥钠 b. 苯巴比妥 c. a和b 均可 d. a和b 均不可(1) 与碱溶液共沸产生氨气(2) 在碱性溶液中与硝酸银试液反应生成白色沉淀（c）（c）91章节课件(3) 在碱性溶液中与pb2+离子反应，加热后有黑色沉淀(4) 与甲醛-硫酸反应生成玫瑰红色环(5) 在酸性溶液中与三氯化铁反应显紫堇色（a）（b）（d）a. 硫喷妥钠