疫增殖性疾病及其检验参考PPT

1、123第一节第一节 免疫球蛋白异常增生性免疫球蛋白异常增生性 疾病的概念及分类疾病的概念及分类 免疫球蛋白异常增殖性疾病是指由于浆细胞的免疫球蛋白异常增殖性疾病是指由于浆细胞的异常增殖而导致的免疫球蛋白的异常增加、引起机体异常增殖而导致的免疫球蛋白的异常增加、引起机体病理损伤的一组疾病。病理损伤的一组疾病。 单克隆免疫球蛋白增殖多呈恶性发展趋势，故单克隆免疫球蛋白增殖多呈恶性发展趋势，故免疫球蛋白异常增殖性疾病多专指单克隆免疫球蛋白免疫球蛋白异常增殖性疾病多专指单克隆免疫球蛋白异常增殖的疾病。异常增殖的疾病。4单克隆免疫球蛋白增殖病的分类单克隆免疫球蛋白增殖病的分类5第二节第二节 免疫球蛋白异

2、常增生性免疫球蛋白异常增生性 疾病的免疫损伤机制疾病的免疫损伤机制6一、浆细胞异常增殖一、浆细胞异常增殖hlahla抗原抗原 染色体脆弱位点染色体脆弱位点 癌基因的过度表达癌基因的过度表达 物理因素物理因素 化学因素化学因素生物因素等生物因素等7二、正常体液免疫抑制二、正常体液免疫抑制8病病 理理 生生 理理临临 床床 表表 现现轻链的沉积轻链的沉积淀粉样变性淀粉样变性 巨舌；唾液腺肿大；吸收不良；充血性心巨舌；唾液腺肿大；吸收不良；充血性心力衰竭；肾功能衰竭；神经功能紊乱力衰竭；肾功能衰竭；神经功能紊乱轻链蛋白尿；高钙血症与高尿酸轻链蛋白尿；高钙血症与高尿酸血症；淀粉样变性；浆细胞浸润血症；

3、淀粉样变性；浆细胞浸润肾性尿毒症肾性尿毒症氮质血症；成人范可尼氏综合征（糖尿，氮质血症；成人范可尼氏综合征（糖尿，氨基酸尿，肾小管性酸中毒）氨基酸尿，肾小管性酸中毒）单克隆蛋白高浓度单克隆蛋白高浓度粘稠度过高粘稠度过高视力障碍，脑血管意外视力障碍，脑血管意外纤维蛋白聚合的障碍；纤维蛋白聚合的障碍；m m蛋白包蛋白包裹血小板裹血小板血液凝固障碍血液凝固障碍 紫瘢、鼻衄，其他出血现象紫瘢、鼻衄，其他出血现象正常球蛋白减少；正常球蛋白减少；迟发过敏反应降低迟发过敏反应降低感染感染 肺炎球菌与葡萄球菌导致的肺炎；流感杆肺炎球菌与葡萄球菌导致的肺炎；流感杆菌菌血症；革兰氏阴性脓毒症；带状疱疹菌菌血症；革

4、兰氏阴性脓毒症；带状疱疹三、异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤三、异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤9四、溶骨性病变四、溶骨性病变n浆细胞瘤大多伴有溶骨性破坏；浆细胞瘤大多伴有溶骨性破坏；n瘤细胞分泌破骨细胞活化因子（瘤细胞分泌破骨细胞活化因子（oafoaf）使破）使破骨细胞激活，在骨髓瘤浸润病灶的附近刺激骨细胞激活，在骨髓瘤浸润病灶的附近刺激局部骨吸收，是溶骨性病变的重要因素。局部骨吸收，是溶骨性病变的重要因素。10一、多发性骨髓瘤一、多发性骨髓瘤二、原发性巨球蛋白血症二、原发性巨球蛋白血症 三、重链病三、重链病四、轻链病四、轻链病五、良性单克隆免疫球蛋白病五、良性单克隆免疫球蛋白病六、其他

5、丙种球蛋白病六、其他丙种球蛋白病（一）冷球蛋白血症（一）冷球蛋白血症（二）淀粉样变性（二）淀粉样变性11概念：概念：m蛋白b-j 蛋白12m蛋白(monoclonal protein):13类型：免疫球蛋白某种重链的片段游离的轻链本周蛋白（b-j protein):尿m蛋白(monoclonal protein):14151617浆细胞增殖破骨细胞骨质疏松、骨痛、骨折正常igm蛋白bj蛋白感染 高粘滞综合征出血倾向 肾损害 粒细胞血小板18192021serum protein electrophoresis (spe) 22urine protein electrophoresis 2324

6、2526b细胞增殖igm血粘综合征骨髓外浸润为主粘膜出血、视力减退、神经症状、（头痛、眩晕、嗜睡等）淋巴结、肝、脾肿大27三、重链病三、重链病28四、轻链病四、轻链病轻链病轻链病（light chain diseases）是变异的浆细胞产是变异的浆细胞产生大量的异常轻链，过多的轻链在肾脏和其它内脏组生大量的异常轻链，过多的轻链在肾脏和其它内脏组织的沉积，导致肾损害和淀粉样变性，轻链蛋白沉积织的沉积，导致肾损害和淀粉样变性，轻链蛋白沉积于组织器官是淀粉样变性发生的主要原因。本病发病于组织器官是淀粉样变性发生的主要原因。本病发病年龄较轻，患者常以发热、贫血、严重的肾功能损害年龄较轻，患者常以发热、

7、贫血、严重的肾功能损害为主要症状，多数患者溶骨性损害严重。为主要症状，多数患者溶骨性损害严重。29 典型的免疫学检测结果：典型的免疫学检测结果：血清及尿中往往可同时检测出免疫球蛋白轻链血清及尿中往往可同时检测出免疫球蛋白轻链血清中免疫球蛋白水平仅轻度降低或处于正常血清中免疫球蛋白水平仅轻度降低或处于正常低限，但免疫球蛋白低限，但免疫球蛋白 / / 型比值明显异常型比值明显异常 根据轻链蛋白类型可将本病进一步区分为根据轻链蛋白类型可将本病进一步区分为 型和型和 型，型， 型肾毒性较强。型肾毒性较强。3031第四节第四节 免疫检测免疫检测32血清区带电泳血清区带电泳 免疫电泳免疫电泳 免疫固定电泳

8、免疫固定电泳 血清免疫球蛋白定量血清免疫球蛋白定量一、常用的免疫学方法一、常用的免疫学方法33 血清区带电泳是测定血清区带电泳是测定m m蛋白的一种定性蛋白的一种定性实验，常采用醋酸纤维素膜和琼脂糖电泳实验，常采用醋酸纤维素膜和琼脂糖电泳两种方法。两种方法。 m m蛋白在电泳时出现于蛋白在电泳时出现于 区代中，不区代中，不同类型的同类型的m m蛋白的电泳后所处位置略有不同蛋白的电泳后所处位置略有不同 1 1、血清区带电泳、血清区带电泳34图图1 14 4号为多发性骨髓瘤病人的血清蛋白电泳图谱号为多发性骨髓瘤病人的血清蛋白电泳图谱13 13 1 12 23 34 45 56 67 78 89 9

9、10101111121235a：正常人：正常人b：igg型浆型浆细胞骨髓瘤细胞骨髓瘤c：原发性巨球：原发性巨球蛋白血症蛋白血症d：多克隆丙种：多克隆丙种球蛋白血症球蛋白血症e：低丙种球蛋：低丙种球蛋白血症白血症36373 3、免疫电泳、免疫电泳 免疫电泳是将琼脂糖电泳和免疫双免疫电泳是将琼脂糖电泳和免疫双向扩散相结合的一项技术。向扩散相结合的一项技术。 血清标本先行区带电泳分成区带，继血清标本先行区带电泳分成区带，继而用特定的抗血清进行免疫扩散，阳性样而用特定的抗血清进行免疫扩散，阳性样本的本的m m蛋白将在适当的部位形成异常沉淀蛋白将在适当的部位形成异常沉淀弧，根据抗血清的种类、电泳位置及沉

10、淀弧，根据抗血清的种类、电泳位置及沉淀弧的形状可以对弧的形状可以对m m蛋白作出判定。蛋白作出判定。 3839404 4、免疫固定电泳、免疫固定电泳 免疫固定电泳是血清区带电泳与免疫沉免疫固定电泳是血清区带电泳与免疫沉淀反应相结合的定性实验。淀反应相结合的定性实验。 与免疫电泳比较免疫固定电泳具有更高的与免疫电泳比较免疫固定电泳具有更高的灵敏性，灵敏性，m m蛋白在免疫固定电泳中显示狭窄而蛋白在免疫固定电泳中显示狭窄而界限明确的区带，而多克隆增殖或正常血清界限明确的区带，而多克隆增殖或正常血清 球蛋白区带则比较弥散。球蛋白区带则比较弥散。 41mm iga 型 免疫固定电泳（血清标本）免疫固定电泳（血清标本）42serum immunofixatio