(医学微生物学)7 病毒感染及其致病性

1、( (医学微生物学医学微生物学)7 )7 病毒病毒感染及其致病性感染及其致病性病毒的传播途径病毒的传播途径Transmition route of virus p 呼吸道传播：空气、飞沫、气溶胶p 消化道传播：污染的水源或食品p 经血液传播：献血、输血、污染的针头等p 经皮肤接触传播：皮肤、黏膜接触 p 经性接触传播：HIV、HBV、 HCV、HPV 、HSV2 p (经性接触传播的病毒引起的疾病不都是性病)p 经昆虫媒介传播：经节肢动物叮咬蚊、螨、 跳蚤及啮齿类动物p 母婴传播：经胎盘、产道和哺乳传播 HIV、HBV、HCV p 垂直传播：经母-婴和父-婴传播p 一种病毒可有多种传播途径：H

2、IV、HBV病毒在宿主间的传播方式病毒在宿主间的传播方式水平传播水平传播 horizontal transmission垂直传播垂直传播vertical transmission空气传播、粪空气传播、粪-口传播、经血传播、口传播、经血传播、虫媒传播、接触传播虫媒传播、接触传播病原体在人群中病原体在人群中不同个体间的传播不同个体间的传播病原体通过胎盘或产道由病原体通过胎盘或产道由亲代传播给子代的传播方式亲代传播给子代的传播方式 水平传播水平传播 horizontal transmission垂直传播垂直传播vertical transmission病毒在宿主体内播散方式病毒在宿主体内播散方式 S

3、pread types of viruses within the infected hostp 局部播散局部播散: 流感病毒流感病毒 influenza virus, 鼻病毒鼻病毒, HPVp 经血液播散经血液播散: 病毒经血液播散可引起病毒经血液播散可引起病毒血症病毒血症 病毒血症 viremia:病毒侵入血流, 并随血流播散的状态p 经神经系统播散经神经系统播散:u如狂犬病毒 rabies virus和原发感染后定位于神经节的病毒u水痘-带状疱疹病毒VZV：潜伏在脊髓后根感觉神经节或脑神经节uHSV1：潜伏在面部三叉神经节和颈上迷走神经节uHSV2：潜伏在骶神经节 p 病毒对宿主细胞的直

4、接损伤病毒对宿主细胞的直接损伤p 病毒对细胞调亡的影响病毒对细胞调亡的影响p 病毒与宿主细胞在生物合成过程中的相互作用病毒与宿主细胞在生物合成过程中的相互作用p 病毒所致的免疫病理损伤病毒所致的免疫病理损伤病毒感染的致病机制病毒感染的致病机制Pathogenetic mechanisms of viral infection病毒对宿主细胞的直接损伤病毒对宿主细胞的直接损伤Different types of virus-host interaction溶细胞性感染溶细胞性感染 cytolysis infection：无包膜病毒，如：无包膜病毒，如poliovirus病毒在宿主细胞内增殖成熟后，

5、短时间内大量释放子代病病毒在宿主细胞内增殖成熟后，短时间内大量释放子代病毒，造成宿主细胞破坏而死亡，出现细胞融合和致细胞病毒，造成宿主细胞破坏而死亡，出现细胞融合和致细胞病变效应变效应cytopathic effect，CPE非溶细胞性感染非溶细胞性感染 steady state infection：包膜病毒：包膜病毒病毒在宿主细胞内复制，但不引起细胞裂解死亡病毒在宿主细胞内复制，但不引起细胞裂解死亡的感染状态宿主细胞结构未见明显改变，但合成代谢被的感染状态宿主细胞结构未见明显改变，但合成代谢被抑制抑制HCV所致的慢性感染；细胞膜外表出现新抗原；包所致的慢性感染；细胞膜外表出现新抗原；包涵体形

6、成涵体形成病毒的整合感染病毒的整合感染 viral integration infection：HIV、HBV某些某些DNA病毒的全部或局部核酸，某些病毒的全部或局部核酸，某些RNA病毒基因经逆转病毒基因经逆转录后形成的录后形成的cDNA，插入到宿主细胞染色体中的感染状态。，插入到宿主细胞染色体中的感染状态。有失常式整合有失常式整合HPV，HSV2和逆转录整合和逆转录整合HIV，HBVNormal cellsSARS CoV infected cells致细胞病变效应致细胞病变效应(CPE)：体外细胞培养时，被病毒感染的细：体外细胞培养时，被病毒感染的细胞发生形态改变胞发生形态改变(变圆、聚集

7、、融合、裂解或脱落变圆、聚集、融合、裂解或脱落)的现象的现象细胞融合形成多核巨细胞细胞融合形成多核巨细胞细胞膜外表出现新抗原细胞膜外表出现新抗原感染细胞易受感染细胞易受免疫系统攻击免疫系统攻击包涵体包涵体Inclusion body 病毒在宿主细胞质或核病毒在宿主细胞质或核内复制，其复制中间体内复制，其复制中间体和核衣壳等成分堆积而和核衣壳等成分堆积而成的不规那么的斑块状成的不规那么的斑块状结构，可改变细胞组成结构，可改变细胞组成并有并有CPE效应。具其位置、效应。具其位置、形状和染色，具有病原形状和染色，具有病原学诊断价值。学诊断价值。狂犬病病毒在脑神经细胞胞浆内狂犬病病毒在脑神经细胞胞浆内

8、形成嗜酸性包涵体形成嗜酸性包涵体-Negri body病毒对细胞调亡的影响病毒对细胞调亡的影响宿主细胞基因控制着细胞的程序化死亡，是正常宿主细胞基因控制着细胞的程序化死亡，是正常的生物学现象。的生物学现象。 病毒感染可非正常启动细胞凋亡病毒感染可非正常启动细胞凋亡基因，加速细胞死亡。如基因，加速细胞死亡。如 HIV感染导致免疫细胞凋感染导致免疫细胞凋亡，引起免疫细胞破坏，出现免疫病理损伤。亡，引起免疫细胞破坏，出现免疫病理损伤。病毒与细胞转录系统间的相互作用病毒与细胞转录系统间的相互作用病毒与细胞病毒与细胞RNA加工系统间的相互作用加工系统间的相互作用病毒与细胞翻译系统间的相互作用病毒与细胞翻

9、译系统间的相互作用病毒与细胞病毒与细胞DNA合成系统间的相互作用合成系统间的相互作用病毒与细胞的蛋白合成系统间相互作用病毒与细胞的蛋白合成系统间相互作用病毒与宿主细胞在生物合成过程中的相互作用病毒与宿主细胞在生物合成过程中的相互作用u宿主胞膜外表的病毒新抗原引起的自身免疫宿主胞膜外表的病毒新抗原引起的自身免疫u游离的病毒抗原与相应抗体结合形成免疫复合物，随游离的病毒抗原与相应抗体结合形成免疫复合物，随血流沉积在关节腔或肾小球基底膜，引起变态反响性血流沉积在关节腔或肾小球基底膜，引起变态反响性疾病。疾病。u细胞免疫引起的病理损伤细胞免疫引起的病理损伤u体液免疫引起的病理损伤体液免疫引起的病理损伤

10、病毒所致的免疫病理损伤病毒所致的免疫病理损伤体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫抑制免疫抑制免疫系统功能系统功能 病毒所致的免疫病理损伤病毒所致的免疫病理损伤病毒感染的类型病毒感染的类型根据感染的部位：根据感染的部位：全身感染：全身感染：Systemic infection病毒经血液、淋巴液和神经组织播散，病毒经血液、淋巴液和神经组织播散，引起多器官和多系统的感染。引起多器官和多系统的感染。局部感染局部感染 Local infection：仅在入侵部位感染细胞仅在入侵部位感染细胞。病毒感染的类型病毒感染的类型根据感染的时间根据感染的时间先天性感染先天性感染：rubella virus，HBV，HI

11、V后天获得性感染：后天获得性感染：HIV HBV等等根据感染的病症根据感染的病症隐性感染亚临床型感染隐性感染亚临床型感染 inapparent infection显性感染：显性感染： apparent infection病毒感染结局的冰山现象病毒感染结局的冰山现象 显性感染：显性感染： 急性感染急性感染 acute infection 持续性感染持续性感染 persistent infectionu 慢性感染慢性感染 chronic infectionu 潜伏感染潜伏感染 latent infectionu 慢发病毒感染慢发病毒感染 slow virus infection 病毒感染的类型病毒

12、感染的类型慢性感染慢性感染 chronic infection病毒感染后，可在机体内持续存在，并经常或间歇性向体病毒感染后，可在机体内持续存在，并经常或间歇性向体外排放。表现为无病症外排放。表现为无病症“携带者携带者 (carrier)，或表现为长期，或表现为长期不愈的脏器功能损害等临床病症不愈的脏器功能损害等临床病症(HBV)隐伏感染潜伏感染隐伏感染潜伏感染 latent infection病毒初次感染时可表现为急性感染，原发感染后，病毒长病毒初次感染时可表现为急性感染，原发感染后，病毒长时间以一种隐伏形式存在于机体内，可间歇性引起急性发时间以一种隐伏形式存在于机体内，可间歇性引起急性发作，

13、表现出明显的临床病症作，表现出明显的临床病症(VZV、HSV1 、HSV2)慢发病毒感染慢发病毒感染 slow virus infection经显性或隐性感染后，潜伏期相当长，一旦发病即以亚急经显性或隐性感染后，潜伏期相当长，一旦发病即以亚急性、进行性开展，直至死亡。性、进行性开展，直至死亡。(HIV，prion)持续性感染持续性感染 Persistent infection疾病早期疾病早期疾病晚期疾病晚期影响病毒持续性感染的因素影响病毒持续性感染的因素病毒因素：病毒因素：病毒出现免疫逃逸现象：病毒出现免疫逃逸现象：病毒潜伏、隐匿和抗原位点病毒潜伏、隐匿和抗原位点变异。病毒及其成分抑制变异。病

14、毒及其成分抑制MHC分子和细胞因子作用。分子和细胞因子作用。病毒变异产生病毒变异产生DIP颗粒：颗粒：干扰并抑制相应完整病毒的干扰并抑制相应完整病毒的复制，以维系病毒持续性感染的状态。复制，以维系病毒持续性感染的状态。 宿主因素：宿主因素：体液免疫功能低下：体液免疫功能低下：B B淋巴细胞诱导产生，杀灭体液中游淋巴细胞诱导产生，杀灭体液中游离病毒细胞离病毒细胞免疫功能低下：免疫功能低下：T T淋巴细胞诱导产生，杀灭细胞内病毒淋巴细胞诱导产生，杀灭细胞内病毒免疫耐受：免疫耐受：病毒抗原成为耐受原不能诱导产生特异性细胞病毒抗原成为耐受原不能诱导产生特异性细胞免疫应答和介导释放细胞因子免疫应答和介导释放细胞因子 病毒经宫内感染和围产期感染病毒经宫内感染和围产期感染 病毒感