(药理学课件） 搞癫痫和搞惊厥药

1、( (药理学课件第药理学课件第1616章搞章搞癫痫和搞惊厥药癫痫和搞惊厥药教学目的教学目的 掌握各类癫痫的首选用药；苯妥英钠的药理作用、掌握各类癫痫的首选用药；苯妥英钠的药理作用、临床应用及不良反响。硫酸镁的作用、应用及用临床应用及不良反响。硫酸镁的作用、应用及用药本卷须知。药本卷须知。 了解：其他抗癫痫药的作用特点、临床应用及不了解：其他抗癫痫药的作用特点、临床应用及不良反响；良反响； 据据WHOWHO统计，目前全球约有统计，目前全球约有50005000万癫痫患者，其万癫痫患者，其中中80%80%在开展中国家。在开展中国家。每年还出现每年还出现200200万新癫痫患者。万新癫痫患者。世界银行

2、世界银行? ?卫生投入卫生投入? ?报告中指出，报告中指出，19901990年癫痫年癫痫几乎占世界疾病负担的几乎占世界疾病负担的1 1。尽管标准的治疗方法使尽管标准的治疗方法使8080患者的发作得到控患者的发作得到控制，但仍有数百万病人没有得到控制。制，但仍有数百万病人没有得到控制。第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药癫痫(Epilepsy)由多种原因引起的长期反复发作性长期反复发作性的的大脑功能失调大脑功能失调。特征：特征：发作时大脑局部发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功，出现短暂的大脑功能失调。能失调。表现

3、：表现：突然发作性的短暂的运动、感觉、意识突然发作性的短暂的运动、感觉、意识、精神和植物神经功能异常精神和植物神经功能异常, ,可伴有脑电图改变。可伴有脑电图改变。具有突发、短暂发作、反复发作的特点。突发、短暂发作、反复发作的特点。治疗：治疗：长期用药长期用药，减少或防止发作，不能根治。，减少或防止发作，不能根治。癫痫的特征癫痫的特征：癫痫的病因：癫痫的病因：原发性原发性: :( (病因未明病因未明) )继发性：继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。畸形、脑外伤等所致。又称大发作又称大发作. . 病人突然意病人突然意识丧失识丧失, , 摔到在地摔到在地, ,

4、口吐口吐白沫白沫, ,牙关紧闭牙关紧闭, , 四肢抽搐四肢抽搐, , 出现全身肌肉强直性痉挛出现全身肌肉强直性痉挛, , 持续数分钟持续数分钟. .1 1 局部性发作局部性发作 单纯局部性发作单纯局部性发作 复杂局部性发作复杂局部性发作2 2 全身性发作全身性发作 强直阵挛性发作强直阵挛性发作 失神性发作失神性发作 肌阵挛性发作肌阵挛性发作 癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫的分类：癫痫的分类：即小发作即小发作, , 以突然神以突然神志丧失为主要表现志丧失为主要表现, , 持续持续5 53030秒钟秒钟, , 不不出现抽搐出现抽搐, , 清醒后对清醒后对发作无记忆。发作无记忆。突然、短暂、快速的突然

5、、短暂、快速的肌肉收缩肌肉收缩, , 可普及全可普及全身身, , 也可局限于面部、也可局限于面部、躯干或四肢。躯干或四肢。如大发作发作频繁如大发作发作频繁, , 间歇期短间歇期短, , 患者持患者持续昏迷续昏迷, , 那么称为那么称为癫痫持续状态。癫痫持续状态。也叫精神运动性发也叫精神运动性发作作, , 主要表现为阵主要表现为阵发性精神失常发性精神失常, , 伴伴有意识障碍有意识障碍, , 发作发作持续时间长短不一。持续时间长短不一。表现为局部肢体运表现为局部肢体运动或感觉障碍动或感觉障碍, , 发发作不超过作不超过1 1分钟分钟, , 意意识多不受影响识多不受影响1 1、抑制病灶神经元过度放

6、电。抑制病灶神经元过度放电。2 2、作用于病灶周围正常神经组织、作用于病灶周围正常神经组织, , 遏制遏制异常放电的扩散。异常放电的扩散。 可能与增强脑内可能与增强脑内GABAGABA有关，也可能与干有关，也可能与干扰扰NaNa+ +、CaCa2+2+ 、K K+ +等阳离子通道有关。等阳离子通道有关。目前防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫目前防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药控制病症。痫药控制病症。药物的作用原理：药物的作用原理：第二节第二节 常用抗癫痫药物常用抗癫痫药物苯妥英纳苯妥英纳( (大仑丁大仑丁) )【作用特点】【作用特点】v口服吸收慢且不规律，连续服用的治疗量口服吸收慢且不规律，

7、连续服用的治疗量6-106-10天达天达稳态血浓。刺激性大，不易肌内注射。稳态血浓。刺激性大，不易肌内注射。v个体差异大，制剂生物利用度显著不同。有条件最个体差异大，制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化。好在临床药物监控下给药，剂量个体化。v在治疗量下，不产生中枢抑制，过量可致兴奋，治在治疗量下，不产生中枢抑制，过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。疗期间不影响病人学习工作。【药理作用】【药理作用】不能抑制异常放电，但可阻止它向正常不能抑制异常放电，但可阻止它向正常组织扩散。可抑制突触传递的强直后增组织扩散。可抑制突触传递的强直后增强强PTP。1、膜稳定作用、

8、膜稳定作用阻滞阻滞Na+、Ca2通道，抑制通道，抑制Na+、 Ca2内流。还可抑制钙调素激酶的内流。还可抑制钙调素激酶的活性。有应用依赖性。活性。有应用依赖性。2、增强中枢、增强中枢GABA功能抑制功能抑制GABA再摄取，诱导再摄取，诱导GABA受体增生等，受体增生等，使使CL-内流增加而致超极化内流增加而致超极化, 抑制高频抑制高频放电的发生和扩散。放电的发生和扩散。 【临床应用】【临床应用】1 1、治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药，、治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药，对精神运动性发作也有较好的疗效，但对小对精神运动性发作也有较好的疗效，但对小发作和肌阵挛发作无效。发作和肌阵挛发作无效。

9、2 2、治疗三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛、治疗三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛等疼痛。等疼痛。3 3、抗心律失常、抗心律失常 室性，特别是强心苷中毒室性，特别是强心苷中毒首选。首选。 1 1、局部刺激、局部刺激2 2、神经系统反响、神经系统反响3 3、齿龈增生、齿龈增生4 4、血液及造血系统、血液及造血系统5 5、骨骼系统反响、骨骼系统反响6 6、过敏反响、过敏反响7 7、致畸、致畸【不良反响】【不良反响】诱导肝药酶而加速诱导肝药酶而加速Vit.DVit.D代谢，可致代谢，可致低钙血症、佝偻病低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。样改变和骨软化症。可发生皮疹、血可发生皮疹、血小板减少、粒细小板减少

10、、粒细胞缺乏、再生障胞缺乏、再生障碍性贫血。碍性贫血。多见于青少年和儿童多见于青少年和儿童, , 长期服用者发生率长期服用者发生率20%, 20%, 干扰胶原代谢干扰胶原代谢引起结缔组织增生。引起结缔组织增生。强碱性，口服胃肠道强碱性，口服胃肠道反响。反响。“胎儿妥因综合征胎儿妥因综合征：智力障碍、小头症、斜智力障碍、小头症、斜视、腭裂等视、腭裂等过量中毒出现为眩过量中毒出现为眩晕、共济失调、精晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。神错乱或昏迷等。久服用可致叶酸缺乏久服用可致叶酸缺乏, , 发生巨幼红细胞性贫发生巨幼红细胞性贫血血, , 也可引起粒细胞也可引起粒细胞和血小板减少以及再和血小板减少以及

11、再生障碍性贫血生障碍性贫血, , 应定应定期检查血象。期检查血象。卡马西平卡马西平 【作用和用途】【作用和用途】 1.1.抗癫痫：广谱抗癫痫药，对小发作效抗癫痫：广谱抗癫痫药，对小发作效差。差。 精神运动性发作精神运动性发作效果好效果好2/32/3有效有效 大发作、局限性发作大发作、局限性发作首首选药之一选药之一 2.2.对抗中枢性疼痛症：疗效优于苯妥英对抗中枢性疼痛症：疗效优于苯妥英纳。纳。 3.3.抗抑郁：对锂盐无效的躁狂、抑郁症抗抑郁：对锂盐无效的躁狂、抑郁症有效。有效。 4.4.治疗尿崩症。治疗尿崩症。【不良反响】【不良反响】1.1.常见：眩晕、视力模糊、胃肠刺激，常见：眩晕、视力模糊

12、、胃肠刺激，中枢病症共济失调中枢病症共济失调2.2.少见严重：骨髓抑制少见严重：骨髓抑制( (再障、粒细胞、再障、粒细胞、血小板减少血小板减少) )、肝损害、左心室衰竭、肝损害、左心室衰竭苯巴比妥和扑米酮苯巴比妥和扑米酮2.2.扑米酮扑米酮 又名鲁米那，是巴比妥类又名鲁米那，是巴比妥类中最有效的一个抗癫痫药。中最有效的一个抗癫痫药。用于防治癫痫大发作和持用于防治癫痫大发作和持续状态，对单纯性局限发续状态，对单纯性局限发作及精神运动性发作亦有作及精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。本效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。作长期维持用药。对小儿对小儿高

13、热惊厥复发可作首选。高热惊厥复发可作首选。与苯妥英钠和卡马西平合用与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用。药理作用与苯有协同作用。药理作用与苯巴比妥相似并无特殊优点，巴比妥相似并无特殊优点，且价格较贵，且价格较贵，只用于其它药只用于其它药不能控制的患者不能控制的患者。乙琥胺乙琥胺1. 1. 儿童用药儿童用药 4-6d 4-6d 达稳态血药浓度达稳态血药浓度 2. 2. 抑制抑制T T型型Ca2Ca2通道通道抑制抑制3Hz3Hz异异常放电常放电3. 3. 应用：仅对小发作有效，疗效稍差应用：仅对小发作有效，疗效稍差氯硝西泮，氯硝西泮， 但副作用少，常为首选药，但副作用少，常为首选药，对其他型癫对其他

14、型癫 痫无效。痫无效。4. 4. 不良反响不良反响 常见：胃肠反响；精神病症焦虑、常见：胃肠反响；精神病症焦虑、抑郁多抑郁多 动、精神不集中动、精神不集中 偶见：粒细胞减少、再障贫血。偶见：粒细胞减少、再障贫血。丙戊酸钠丙戊酸钠 广谱抗癫痫药，各种类型癫痫有效广谱抗癫痫药，各种类型癫痫有效 失神失神小发作小发作 乙琥胺，但有肝毒性乙琥胺，但有肝毒性。 非典型小发作非典型小发作 氯硝西泮氯硝西泮 大发作大发作 苯妥英钠和卡马西平苯妥英钠和卡马西平 精神运动型发作：疗效相似卡马西平。精神运动型发作：疗效相似卡马西平。 大发作合并小发作：首选药大发作合并小发作：首选药【药理作用】【药理作用】 不抑制

15、病灶高频放电，阻止放电扩散。不抑制病灶高频放电，阻止放电扩散。1 1抑制抑制Na+Na+通道，降低膜兴奋性通道，降低膜兴奋性2 2抑制抑制GABAGABA代谢，增加合成。代谢，增加合成。【不良反响】【不良反响】 1.1.可致肝损伤，出现黄疸、发热、浮肿可致肝损伤，出现黄疸、发热、浮肿等，应注意查肝功能。等，应注意查肝功能。 2.2.胃肠道不适，中枢紊乱，致畸。胃肠道不适，中枢紊乱，致畸。 苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮地西泮 硝西泮硝西泮 氯硝西泮氯硝西泮iviv是控制癫痫持续是控制癫痫持续状态的首选药。具状态的首选药。具有快速、有效、平有快速、有效、平安的特点。安的特点。对小发作、肌阵挛对小发

16、作、肌阵挛发作及婴儿痉挛疗发作及婴儿痉挛疗效好。但易产耐受效好。但易产耐受性和停药反响。性和停药反响。常用药物常用药物苯妥英钠苯妥英钠苯巴比妥苯巴比妥乙琥胺乙琥胺卡马西平卡马西平安定安定丙戊酸钠丙戊酸钠大发作，局限性发作大发作，局限性发作小儿高热惊厥复发小儿高热惊厥复发小发作小发作大发作，精神运动性发作大发作，精神运动性发作癫痫持续状态癫痫持续状态大发作合并小发作大发作合并小发作癫痫类型癫痫类型 其他药物：其他药物：氟桂利嗪氟桂利嗪v高效钙拮抗剂，适用于各型癫痫。高效钙拮抗剂，适用于各型癫痫。抗痫灵抗痫灵v广谱抗癫痫药，机制与升高脑中广谱抗癫痫药，机制与升高脑中5-HT5-HT有关。有关。拉莫

17、三嗪拉莫三嗪v电压依赖性电压依赖性NaNa+ +通道阻滞剂。只阻止异常放电。通道阻滞剂。只阻止异常放电。v辅助联合用药，治疗难治性癫痫。辅助联合用药，治疗难治性癫痫。抗癫痫药物应用原那么抗癫痫药物应用原那么( (一一) )对症选药对症选药( (二二) )个体化用药，剂量渐增个体化用药，剂量渐增( (三三) )不能随意更换，先加后撤不能随意更换，先加后撤( (四四) )长期用药，久用慢停长期用药，久用慢停( (五五) )定期检查定期检查 癫痫类型癫痫类型 首选药物首选药物 大发作大发作 卡马西平卡马西平, , 苯妥英钠苯妥英钠 小发作小发作 乙琥胺乙琥胺单纯局部发作单纯局部发作 卡马西平卡马西平

18、, , 苯妥英钠苯妥英钠 复杂局部发作复杂局部发作 卡马西平卡马西平癫痫持续状态癫痫持续状态 地西泮地西泮 iviv 第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 惊厥：是各种原因小儿高热、子痫、破惊厥：是各种原因小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等引起的伤风、癫痫大发作、药物中毒等引起的中枢神经过度兴奋而引起的全身骨骼肌呈中枢神经过度兴奋而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐，为一临床急症，需强直性或阵挛性抽搐，为一临床急症，需紧急处理。紧急处理。 常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。地西泮和硫酸镁等。硫酸镁硫酸镁给药途径不同，作用性质、用途不同。给药途径不同，作用性质、用途不同。：下泻、利胆：下泻、利胆 泻药驱虫、排毒；十二指肠胆汁引流