医学免疫学重点整理

1、第一章现代免疫：机体识别“自己”和“非己”，对其产生免疫应答（清除抗原性异物,或维持免疫耐受），从而维持内环境的稳定的生理性防御机制。三大免疫功能的表现：功能生理表现病理表现免疫防御抗感染免疫，防御病原微生物超敏反应或免疫缺陷免疫稳定对自身组织成分的耐受自身免疫病免疫监视防止细胞癌变或持续性感染癌症或持续性感染免疫的类型及特征：1、非特异性免疫（自然免疫）：【第一道防线：皮肤、粘膜、皮 肤及粘膜分泌物；第二道防线：单核 /巨噬细胞、NK细胞、粒细胞】特征：反应迅速，并非针对特定Ag2、特异性免疫（获得性免疫）:包括细胞免疫（T淋巴细胞）和体液免疫（B淋巴细 胞）两个分支【第三道防线：淋巴细胞、

2、抗体】特征：特异性、多样性、记忆性、耐受性、自限性免疫学分类：1、基础免疫学、临床免疫学2、免疫学检验3、免疫药理学4、分子免疫学琴纳（Jenner）牛痘疫苗Behring 与Kitasato北里抗毒素（被动免疫）巴斯德（Pasteur）疫苗（主动免疫）Metchnikoff细胞学说Ehrlich （欧立希）体液学说Bur net克隆选择学说第二章抗原：指能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并能与相应免疫产物（抗体或 致敏淋巴细胞）发生特异性反应的物质。抗原的特性：1免疫原性2、免疫反应性全抗原：具有两种特性的物质半抗原：能与抗体结合产生免疫反应性无免疫原性的物质耐受原（变应原）：可能引起病

3、理性免疫应答即超敏反应的抗原影响抗原免疫原性的因素 （构成抗原的条件）：1、异物性2、理化条件（分子大小、化学组成和结构、立体构象、物理性状等）3、其它条件（宿主因素、免疫方法）【异物性：与自身成分相异或免疫系统发育成熟前未接触过的物质。】抗原决定簇（表位）：是Ag分子表面有一定空间构象的特殊的化学基团，（其性质、数目、空间构型）决定抗原特异性。T细胞决定簇与B细胞决定簇主要特点：T细胞决定簇B细胞决定簇受体TCRBCRMHC递呈必需不需决定簇构型顺序决定簇构象决疋族、顺序决疋族决定簇位置抗原分子任意部位多存在于抗原分子表面决定簇性质多为加工变形后的短肽天然多肽、多糖、脂多糖等共同抗原：含有相

4、同或相似的抗原决定簇的不同抗原交叉反应：某些抗原不仅可与其特异性应答产物发生反应，还可与其他抗原诱生的应答产物发生反应抗原的分类：根据诱生抗体对T细胞的依赖关系：TD-Ag （胸腺依赖性抗原），Tl-Ag （胸腺非依赖性抗原）异嗜性抗原：一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原同种异型抗原：在同一种属的不同个体之间，由于遗传基因的不同而表现的不同抗 原。超抗原（SAg）: 一类可直接结合抗原受体，激活大量 T细胞或B细胞克隆，并诱导 强烈免疫应答的物质。血型抗原：红细胞上含有 A抗原即A型血，含有B抗原即B型血。细菌外毒素：细菌的代谢产物，化学本质是蛋白质，具有强的免疫原性。抗毒素

5、：外毒素刺激机体产生的相应的抗体。类毒素：经过甲醛处理后，失去毒性而保留免疫原性的外毒素。佐剂：一种非特异性免疫增强剂，先于或与抗原同时注入机体后，能非特异性地增 强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。医学上重要的抗原：1、病原微生物抗原2、细菌毒素抗原3、异种动物免疫血清4、 同种异型抗原（红细胞血型抗原、组织相容性抗原）5、其它抗原：异嗜性抗原等第三章抗体（antibody , Ab）:机体免疫系统受到抗原刺激后，B淋巴细胞被激活，增殖分化为浆细胞，由浆细胞所产生的一类能与相应抗原发生特异性结合、具有免疫功能 的球蛋白。抗血清（免疫血清）：含有抗体的血清。免疫球蛋白lg :具有抗体

6、活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。lg 工Ab, Ig >AbIg的分子结构：连接链（Joining chain , J链）：由浆细胞合成的多肽链。分泌片（secretory piece , SP）:由粘膜上皮细胞合成的多肽。Ig功能区与活性：? VH和VL是抗原结合部位，结合抗原? CL和CH1带有同种异型的遗传标志? IgG的CH2和IgM的CH3是补体结合部位,参与补体激活? IgG借助CH2通过胎盘，SIgA进行主动运输和分泌? CH3是免疫细胞的Fc受体结合部位，介导调理吞噬作用和抗体依赖细胞介导 的细胞毒作用（ADCC）? IgE通过Ig的Fc段（CH4与肥大细胞结合，参与I

7、型超敏反应?铰链区富含脯氨酸（Pro）和-S-S-,易弯曲伸展，利于抗原的结合，并利于 补体结合位点的暴露（IgM和IgE无铰链区）Ig的水解片段：铰链区对蛋白酶敏感，木瓜蛋白酶作用IgG分子重链间二硫键的 N端侧，将其裂解为Fab段和Fc段。胃蛋白酶切在该二硫键之 C端侧，产生F（ab '）2和若干 pFc 段。水解效果IgIg?木瓜蛋白酶?胃蛋白酶 （应用于精制抗毒素）2Fab FcF(ab')2+pFc '（一）IgG:是血清lg的主要成分，抗感染的主要抗体，唯一能通过胎盘的抗体。（二）IgM：分子量最大的lg，mlgM是B细胞最主要的BCF成分，最早合成和分泌

8、的Ab,免疫应答过程中最早出现，人体天然血型抗体；临床诊断意义：胎儿或初生 儿血液内出现IgM子宫内感染，血清中出现 IgM近期感染。（三）IgA ：血清型 IgA 是单体，分泌型 IgA 为二聚体形式， sIgA 是人体分泌液和 黏膜免疫中的主要抗体，sIgA在局部抗感染、新生儿抗感染（初乳），川型超敏反 应。（四）IgE :血清中含量最少，参与I型变态反应，与抗寄生虫感染密切相关。（五）IgD :含量很低，为单体，是 B细胞成熟的主要标志，防止免疫耐受的发生。生物学活性：? 特异性结合抗原，起中和作用? 激活补体，发挥溶菌溶细胞、联合调理作用。?通过与细胞的FcR结合发挥生物效应1、抗体的

9、调理作用 （促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用， 增强其吞噬能力）2、ADCC3、介导 I 型超敏反应4、选择性传递 IgG? 具有免疫原性将 Ig 作为抗原在异种、同种异体或自身体内进行免疫，均能诱导机体发生免疫应 答，产生相应的抗体，这些抗体可用血清学方法进行检测，因此称为 Ig 的血清型ADCC抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 ）:是指表达IgGFcR的NK细胞、巨噬细胞和 中性粒细胞等，通过与已结合在病毒感染细胞和肿瘤细胞等靶细胞表面的IgG 抗体的 Fc 段结合，而杀伤这些靶细胞的作用。人类 B 淋巴细胞内存在 Ig 的基因库。Ig产生规律：1、Ag进入机体后刺激B细胞增殖分化为浆

10、细胞，分泌 lg进入体液；2、 初次免疫应答，先产生IgM,随后才出现IgG, Ab总量在血清中的滴度低，与 Ag 亲和力低，维持时间短；3、再次免疫应答，产生的特异性 Ab主要是IgG，潜伏期短且滴度高，持续时间长，与 Ag 亲和力较高；（直接刺激 Bm）（有表格的）4、实际应用：免疫接种时可采用多次接种加强免疫。单克隆抗体（McAb ）:刺激一个B细胞克隆所产生的针对一种抗原决定簇的均一抗体。多克隆抗体（ PcAb） ： 刺激多个 B 细胞克隆所产生的针对多种抗原决定簇的混合抗 体。基因工程抗体 （GeAb ） ： 由基因重组技术制备的抗体。第四章补体（ C）： 存在于人或脊椎动物血清与组

11、织液中的一组与免疫相关，不耐热并具有酶活性，能协助抗体发挥溶细胞效应的球蛋白。也称为补体系统补体系统的组成：?固有成分：C1C9 B因子、P因子、D因子、丝氨酸蛋白酶?调节蛋白：备解素、C1抑制物、促衰变因子、I因子、H因子C1抑制物、I 因子、H因子、促衰变因子（DAF等。? 补体受体（CR）: CR仁 5, C3aR C2aR C4aR等。补体的特点：（1）血清中补体 含量相对稳定，不因免疫（抗原刺激）而改变（其中C3含量最高、D因子含量最低）（2）绝大多数固有成分以 酶原或非活化形式存在（3） 补体成分为球蛋白（4）补体性质极不稳定（5）具有非特异性：可与任何Ag-Ab作 用补体的经典激

12、活途径：参与成分：C1C9激活物质：IC （免疫复合物Ag-Ab）（一）识别阶段：Ag-Ab复合物产生？补体结合部位暴露？ C1q结合lg（2）? C1r活 化？ C1s 活化？ C1qr2s2 （C1）（二）活化阶段：活化的C1依次酶解C4C2,形成具有酶活性的 C3转化酶（C4b2b）, 酶解C3并形成C5转化酶（C4b2b3t）。（三）攻膜阶段：C5b8复合物，与1215个C9分子联结成C5b9 （MAC）,插入靶细胞的脂质双层膜，造成免疫溶血、免疫溶菌等。旁路激活途径(alternative pathway)经典激活途径 激活途径（classical pathway）主要激活剂Ag-A

13、bLPS肽聚糖、真菌多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和lgG4等参与成分C1 C9 Ca2+, Mg2+C3, C5C9B, D, P, Mg2+启动成分C1启动C3启动C3转化酶C4b2bC3bBbC5转化酶C4b2b3bC3bBb3b生物学作用在特异性体液免疫的效应阶段起作用参与非特异性免疫，在感染早期起作用补体的生物学作用：1、溶菌、溶细胞作用 2、调理作用3、介导炎症反应4、清除 免疫复合物5、免疫调节作用6、中和及溶解病毒作用第五章MHC是主要组织相容性复合体，编码人类该抗原的基因也称 HLA （人类白细胞抗原）位于6号染色体上。（注意：提到MHC复合体指的是基因，提到抗原或分子指的是 “

14、编码产物”）人类HLA复合体是迄今为止发现的人类最为复杂的基因系统。MHC勺分子机构：I类：由a链（a 1、a 2、a 3）和B 2微球蛋白组成U类：a链（a 1、a 2）和B链（B 1、B 2）组成主要区别MHC I类分子MHC II类分子抗原肽结合槽a 1、a 2结构域a 1、B 1结构域与T细胞共受体结合a 3 区CD8B 2 区CD4分布所有有核细胞表面主要表达于淋巴样组织中 的各种细胞表面，如单核/ 巨噬细胞（Mon/M）、树突 状细胞（DC）和B细胞等APCMH邙限制性：T细胞与抗原提呈细胞（APQ、靶细胞相互作用中，在识别抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合的 HLA分子。MHC生

15、物学功能:抗原加工和提呈（外源性抗原一MHCI类分子，内源性抗原一MHCI类分子）（2）MHC限制性约束免疫细胞间的相互作用（3）参与对免疫应答的遗传控制（4）参与精细的免疫调节（5）诱导免疫细胞的分化成熟及免疫耐受在医学上的意义:（1）诱导同种移植排斥反应（2）决定了不同物种、不同个体对疾病 的易感性和耐受性，与肿瘤、自身免疫病等疾病的发生相关联（3）应用于法医学鉴疋第六章CD分子：指的是与人类细胞发育、分化、活化有关的膜抗原，由于最初发现在白细胞上，故习惯称为白细胞分化抗原。常用CD分子：（一）与T细胞识别、活化、粘附有关的CD分子：CD3, CD4, CD8, CD28,CD40L, C

16、D2, CD58, CD28, CTLA-4（二）与B细胞识别、活化、粘附有关的 CD分子：CD19, CD21, CD81, CD80, CD86,CD40粘附分子（AMS全称细胞粘性分子（CAMS：是介导细胞间、细胞与胞外基质间相 互接触和结合的膜表面糖蛋白。第七章细胞因子（CKs）： 一类主要由免疫细胞和相关细胞活化后产生的高活性、多功能的小分子蛋白质。细胞因子特点：1、结构特点：低分子量（660kD）多肽或糖蛋白，多以单体形式存 在。2、产生特点：产生细胞广泛_，细胞活化后产生，短暂的自限性分泌，自分泌、旁 分泌形式为主，多源性和网络性 _。3、作用特点：需要与相应受体结合发挥功能，

17、高效性、多效性、网络性 、无特异性和 MHC限制性。细胞因子种类：白细胞介素（IL ）、干扰素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、肿瘤坏死 因子（TNF）、生长因子（GF、趋化性细胞因子（chemokine）第八章免疫系统的组成：免疫器官、免疫细胞、免疫分子免疫器官包括：（一）中枢免疫器官（初级（一级）淋巴器官）：包括胸腺、骨髓、 法氏囊（禽类）是免疫细胞发生、分化、成熟场所，对外周免疫器官的发育起主导作用。（二）外周免疫器官（次级（二级）淋巴器官）：包括脾脏（最大的免疫器官），淋 巴结（LN）,阑尾，扁桃腺，黏膜、皮肤相关淋巴组织等，是免疫细胞定居、增殖、产生免疫应答的场所 淋巴细胞归巢：成

18、熟淋巴细胞的不同亚群从中枢免疫器官进入外周淋巴组织后，可 分布在各自特定的区域。淋巴细胞再循环：淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官之间反复循环。第九章免疫细胞：参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞的统称。包括干细胞系、淋巴细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞、肥大细胞等。淋巴细胞：分为 T细胞、B细胞、NK细胞三类（一） T细胞：淋巴细胞中数量最多，功能最复杂的一类主要功能：受抗原刺激后，分化增殖形成效应性T细胞，直接发挥细胞免疫作用，辅助和调节体液免疫。T细胞膜表面分子：（1）T细胞抗原受体（TCR及TCR复合体：参与细胞活化的信 号传导TCR、CD3（ T细胞特有）（2） 膜辅助分子：1、

19、CD2又称绵羊红细胞受体（E受体），E花结试验：可检测外周血中T细胞数量2、协同受体一CD4 CD8 3、协同刺激受体：CD28和 CTLA4（3） 其他膜表面分子： 细胞因子受体、CD40L丝裂原受体（植物血凝素PHA刀豆蛋白A（ConA）、脂多糖LPS、MHC分子、激素和介质受体T细胞亚群（根据TCR种类分）?T细胞：占T细胞比例较少，约510%，参与早期非特异性免疫。识别抗 原无MHC限制性，可归属于天然免疫细胞。?T细胞：是主要的T细胞群，9095%表达CD4: CD4+ T细胞，识别MHC II类分子-抗原肽主要作用：介导细胞免疫，辅助体液免疫，参与免疫调节?辅助性T细胞TH分TH1

20、（介导细胞免疫主要产生IL-2、IFN- 丫、 TNF-B ）、TH2（辅助体液免疫， 主要产生IL-4、5、10、13）, TH3? 迟发型超敏反应T细胞（TD, TDTH）表达CD8: CD8+ T细胞，识别MHC I类分子-抗原肽?细胞毒性T细胞（Tc，CTL）?抑制性T细胞Ts :1、 阳性选择：T细胞的TCR基质细胞表面的 MHC不识别，凋亡；识别的，继续发育；获得可具有 MH邙限制性的单阳性T细胞。2、 阴性选择：T细胞的TCR基质细胞表面的自身多肽-自身MHC分子复合体；识 别，凋亡：不识别的，继续存活成熟：获得具有自身耐受性的T细胞克隆MHC I类分子选择CD8受体，CD4表达

21、关闭MHC II 类分子选择CD4受体，CD8表达关闭最终进入外周的是可识别外来多肽 -自身MHC复合体的成熟T细胞。（二） B细胞：BCR即膜免疫球蛋白（Smlg）:多为SmlgD和SmlgM可直接识别完整的、天然的蛋白质抗原、多糖或脂类抗原Ig?和lg?分子（CD79a和CD79b :参与B细胞活化的信号转导。 二TCR中的 CD3分子。CD4协同刺激受体二T细胞中的CD28配体为CD40LCD45在B细胞的活化过程中参与和调节信号转导B细胞亚群B1细胞（CD5+）:主要识别非蛋白质抗原 Tl-Ag，产生低亲和力IgM抗体。 主要参与抗细菌感染的黏膜免疫应答 。无免疫记忆。能产生多种针对自

22、身抗 原的抗体，与自身免疫病相关。B2细胞（CD5 -）：即成熟的B细胞，主要识别蛋白质抗原 TD-Ag，产生高亲 和力抗体，行使体液免疫功能，有免疫记忆。T、B细胞主要区别T细胞B细胞介导免疫细胞免疫体液免疫成熟器官胸腺骨髓主要分布血液和淋巴结骨髓和脾脏表面标志TCR CD2 CD3 CD4 CD8CD28 CD40等，丝裂原受体，细胞因子受体BCR CD5 CD1Q CD2QCD21, CD40等，丝裂原受体，细胞因子受体主要功能介导细胞免疫，辅助体液介导体液免疫，递呈抗免疫，免疫调节原，免疫调节（三）NK细胞：自然杀伤细胞，不依赖于抗原刺激，能自发的溶解多种肿瘤细胞和被 病毒感染的细胞。

23、通过 ADCC乍用发挥抗肿瘤、抗感染和免疫调节作用。主要功能：非特异直接杀伤靶细胞，作用广谱、杀伤的靶细胞主要是肿瘤细胞、匚 毒感染细胞、较大的病原体（如真菌和寄生虫）、同种异体移植的器官等第十章抗原提呈细胞（APC：指具有摄取、消化、加工和递呈抗原能力的细胞。包括：专职APC本身就表达MHCI类分子，并以多肽片段-MHC分子复合体递呈抗 原，又表达CD80协同刺激分子的APC包括：单核吞噬细胞、树突状细胞（ DC和 B细胞。非专职APC在细胞因子刺激下，也可表达 MHC II分子和协同刺激分子（CD80, 而在普通情况下不具有抗原递呈能力。包括皮肤成纤维细胞、脑小胶质细胞、血管 内皮细胞等第

24、十一章免疫应答的类型：（一）根据免疫应答的细胞类型和效应：1、T细胞介导的细胞免疫应答2、B细胞介导的体液免疫应答（二）根据免疫活性细胞对抗原刺激的反应状态：1、正免疫应答2、负免疫应答（P102） （一）细胞免疫：（1）感应阶段：对抗原的摄取、加工、递呈的一系列过程-MHC II类分子-外源性抗原肽递呈给 CD4+ T细胞-MHC I类分子-内源性抗原肽递呈给 CD8+ T细胞M?与 T细胞相互作用（双信号学说）：第一信号一一抗原识别信号（TCR识别抗原决定簇及自身 MHC分子）；第二信号一一共刺激信号（B7与CD28（2）增殖活化阶段及效应阶段：1、CD4+T细胞增殖分化：Th1活化并诱生

25、巨噬细胞；介导细胞免疫，抗胞内感染等；介导炎症反应（具 有效应T细胞TD作用）；介导免疫损伤等Th2参与调节B细胞激活2、CD8+T细胞增殖分化：细胞毒性T细胞（Tc，CTL 释放穿孔素、颗粒酶等，特异性杀伤靶细胞抑制性T细胞Ts（二）体液免疫：（1）感应阶段：1、Ag的摄取、加工和递呈（同T细胞介导）B细胞识别Ag的特点：1）识别蛋白质抗原、肽、核酸、多聚糖、脂类等 2 ）识别 完整蛋白质抗原的天然空间构像3）不需APC对Ag进行加工处理，无 MHC限制2、T细胞活化：双信号学说（同前）3、T、B细胞相互作用/B细胞活化（双信号学说）BCR与 Ag （ B第一信号一抗原识别信号），B细胞加工

26、递呈抗原t抗原肽-MHQI复合 体与TCR吉合（T活化信号1）同时B表面B7与T表面CD28（T活化信号2）tt细 胞活化t T表面CD40L与 B表面CD40结合（活化第二信号一共刺激信号）另外 Th 细胞释放细胞因子如IL-2 （第三信号）t B细胞活化B细胞活化的第一信号在 T细胞活化之前，第二信号在 T细胞活化之后。（2）增殖活化及效应阶段：B细胞分化成浆细胞和 Bm浆细胞分泌各种 Ab产生体液免疫。粘膜免疫应答：是局部特异性免疫应答的重要场所，第一道免疫屏蔽。第十二章免疫耐受：是指机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的特异性无应答现象。本质：负免疫应答：需 Ag诱导，有特异性和记忆

27、性区别：非特异性低应答或无应答状态不是免疫耐受，是免疫缺陷、免疫抑制，无Ag特异性形成条件：（一）抗原：1、性质2、剂量：高剂量抗原引起一高带耐受（T、B细胞 均耐受），低剂量抗原引起的一 低带耐受（T细胞耐受）。T:发生快，持续久B:发生 慢持续短3、入体途径4、是否加入佐剂5、抗原在体内的持续时间（Ag消失后耐受消退）（二）机体：1、免疫系统的成熟程度 2、动物的种属和品系3、免疫抑制措施的影 响第十四章超敏反应：是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的以 机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。又称过敏反应、变态反 应。I型超敏反应：1、特点:再次接触变应原后，出现反应时间快则几秒到十几分钟（即刻相），慢则3-8hr （延缓相）；通常引起机体生理功能紊乱，延缓相反应可引起组 织损伤；有明显的个体差异和遗传倾向2、变应原：接触或吸入性变应原、食物变应原、药物引起的过敏症3、机制 ：P137 ppt 17 4、常见疾病： 过敏性休克（青霉素） 、呼吸道过敏反应、消化道过敏反应、皮肤过 敏反应U型超敏反应：1、特点：细胞毒型超敏反应；参与成分：细胞性抗原，抗体IgG、IgM,补体、吞噬细胞、NK细胞等；细胞组织损伤2、变应原 ：靶细