β受体阻滞剂在冠病的应用课件

1、受体阻滞剂在冠心病的应用受体阻滞剂在冠心病的应用冠心病的治疗目的冠心病的治疗目的减少事件发生减少事件发生提高生存率提高生存率改善生存质量改善生存质量2 a：阿司匹林：阿司匹林-抗血栓抗血栓 b：受体阻滞剂受体阻滞剂-? c：他汀：他汀-降低胆固醇降低胆固醇3受体阻滞剂治疗冠心病受体阻滞剂治疗冠心病有哪些临床益处？有哪些临床益处？其发挥作用的机制？其发挥作用的机制？受体阻滞剂受体阻滞剂治疗冠心病的临床益处治疗冠心病的临床益处retrospective analysis of data from the survival and ventricular enlargement (save) stu

2、dy and its neurohumoral substudyasymptomatic left ventricular dysfunction after myocardial infarction (mi) 7单变量分析揭示单变量分析揭示bb能够有效减少事件发生能够有效减少事件发生8无论有无交感激活无论有无交感激活 ，bb均能够增加生存率均能够增加生存率9miami研究：美托洛尔显著减少急性期（研究：美托洛尔显著减少急性期（15天）高危组的死亡率天）高危组的死亡率european heart journal 1985;6:199-226死亡率（死亡率（%）危险因素个数危险因素个数3 4

3、5121086420p=0.0333安慰剂安慰剂美托洛尔美托洛尔高危患者高危患者对冠心病病人急性期死亡率的影响对冠心病病人急性期死亡率的影响treatment with intravenous metoprolol (15 mg) or placebowas started shortly after the patients arrival in hospital within 24 h of the onset of symptoms, and then oral treatment (200 mg daily) was continued for the study period (15

4、 days). 5778 patients included, 2901 were allocated to placebo and 2877 to metoprolol.10哥德堡美托洛尔研究：美托洛尔显著降哥德堡美托洛尔研究：美托洛尔显著降低心梗急性期和长期死亡率低心梗急性期和长期死亡率herlitz j, et al. am j cardiol 1984;53:9d-14d.s哥德堡哥德堡美托洛尔美托洛尔研究：研究：安慰剂安慰剂（n=697）120100806040200累积死亡患者数累积死亡患者数美托洛尔美托洛尔（n=698）p=0.024p=0.017p=0.04331224时间（月

5、）时间（月）对冠心病病人死亡率的影响对冠心病病人死亡率的影响82个临床试验，共计个临床试验，共计54,234位心肌梗死患者纳入分析位心肌梗死患者纳入分析短期，用药不超过短期，用药不超过6周；周；51个试验，个试验， 29 260 位患者，死亡率位患者，死亡率 10.5%。 长期，用药长期，用药6个月个月-2年；年；31个试验，个试验，24 974位患者，死亡率位患者，死亡率9.7%bmj 1999;318:17307对冠心病病人死亡率的影响对冠心病病人死亡率的影响bmj 1999;318:17307对冠心病病人死亡率的影响对冠心病病人死亡率的影响对冠心病病人死亡率的影响对冠心病病人死亡率的影响

6、15心梗心梗5项研究汇总分析：美托洛尔显著降项研究汇总分析：美托洛尔显著降低心梗患者的猝死风险低心梗患者的猝死风险 olsson g et al.eur heart j 1992; 13(1):28-32. merit-hf study group.lancet 1999; 353(9169): 2001-7. 哥德堡哥德堡美托洛尔美托洛尔研究、斯德哥尔摩研究、阿姆斯特丹研究、贝尔法斯特研究和研究、斯德哥尔摩研究、阿姆斯特丹研究、贝尔法斯特研究和lopressor研研究，究，5474例心梗患者分别接受例心梗患者分别接受美托洛尔美托洛尔 200 mg/天或安慰剂治疗天或安慰剂治疗相对相对风险性风

7、险性下降下降42%安慰剂安慰剂（n=2721）美托洛尔美托洛尔（n=2753）p=0.002心肌梗死心肌梗死5项研究汇总分析：项研究汇总分析：0123随访（年）随访（年）120100806040200累计猝死病例数累计猝死病例数n=547416bb降低非降低非q波心梗患者死亡风险波心梗患者死亡风险gottlieb ss, et al. new engl j med.1998; 339(8):489-97. 生存概率生存概率无无受体阻滞剂，非受体阻滞剂，非q波心梗波心梗无无受体阻滞剂，受体阻滞剂，q波心梗波心梗使用使用受体阻滞剂，非受体阻滞剂，非q波心梗波心梗使用使用受体阻滞剂，受体阻滞剂，q波

8、心梗波心梗1.00.80.60.40.200 6 12 18 24时间（月）时间（月）17bb降低心肌梗死后死亡风险降低心肌梗死后死亡风险不受其他因素影响不受其他因素影响在心血管合作项目中对超过在心血管合作项目中对超过20万例万例mi患者的回顾性分析表明，患者的回顾性分析表明，受体阻滞剂受体阻滞剂的应用与死亡率降低有关，并与其他因素如年龄、种族、伴肺部疾病、糖尿的应用与死亡率降低有关，并与其他因素如年龄、种族、伴肺部疾病、糖尿病、血压、射血分数、心率、肾功能以及冠脉血运重建术等无关病、血压、射血分数、心率、肾功能以及冠脉血运重建术等无关gottlieb ss, et al. new engl

9、j med.1998; 339(8):489-97. 年龄（岁）年龄（岁）收缩压（收缩压（mmhg）美国心血管合作项目：美国心血管合作项目：05101520253035 7070-79 80 100100-139 140随访随访2年中的死亡危险（年中的死亡危险（%）用用受体阻滞剂受体阻滞剂不用不用受体阻滞剂受体阻滞剂18荟萃分析显示：美托洛尔用于心肌梗死荟萃分析显示：美托洛尔用于心肌梗死二级预防，降低死亡的风险达二级预防，降低死亡的风险达20%freemantle n, et al. bmj. 1999;318(7200):1730-1737.未接受未接受受体阻滞剂治疗受体阻滞剂治疗接受接受美

10、托洛尔美托洛尔治疗治疗00.20.40.60.81.0优势比优势比相对风险相对风险降低降低20%对冠心病病人死亡率的影响：与其他药物比较对冠心病病人死亡率的影响：与其他药物比较am j cardiol 2004;93(suppl):21b29b.对冠心病病人心脏功能的影响对冠心病病人心脏功能的影响metoprolol增加静息和运动时心脏射血分数增加静息和运动时心脏射血分数对冠心病病人心脏功能的影响对冠心病病人心脏功能的影响 the european journal of heart failure 5 (2003) 67969122美托洛尔显著改善不稳定性心绞痛患者美托洛尔显著改善不稳定性心绞

11、痛患者的心肌缺血的心肌缺血kaul ua, bhargava m, singh pp, bhat a, jain p, khalilullah m. indian heart j. 1991;43:377-9.0100200300400500心肌缺血发生次数心肌缺血发生次数445无症状心肌缺血发生次数无症状心肌缺血发生次数149p0.001治疗前治疗前4周周治疗后治疗后4周周0100200300400500409140美托洛尔美托洛尔100-200mg/天天n=20p0.001治疗前治疗前4周周治疗后治疗后4周周23美托洛尔有效降低稳定性心绞痛发作美托洛尔有效降低稳定性心绞痛发作 bonger

12、s v, sabin gv. clin drug invest. 1999; 17(12): 103-110.121086420稳定性心绞痛：稳定性心绞痛：美托洛尔美托洛尔缓释片缓释片100mg/天天n=52p0.001美托洛尔美托洛尔缓释片缓释片安慰剂安慰剂30天内心绞痛发生次数天内心绞痛发生次数102.1424美托洛尔显著降低急性心肌梗死的再梗美托洛尔显著降低急性心肌梗死的再梗timi-研究：研究：2.718.85.124.1051015202530再梗再梗心绞痛再发心绞痛再发发生率（发生率（%）美托洛尔美托洛尔组（组（n=720）对照组（对照组（n=714）p=0.02p0.02circ

13、ulation. 1991;83:422-437.25bb用于心梗后的二级预防用于心梗后的二级预防长期临床试验对3.5万例以上的mi后存活患者随访表明，受体阻滞剂可降低心源性死亡、心源性猝死和再梗死发生率，从而提高患者生存率达20%25%与安慰剂相比，美托洛尔、普萘洛尔、噻吗洛尔、醋丁洛尔和卡维地洛的临床试验均得到阳性结果，而其他一些受体阻滞剂如阿普洛尔、阿替洛尔、氧烯洛尔等未获有益的阳性结果jose lopez-sendon,et al. european heart journal.2004;25:13411362.bb对以心肌梗死为初发表现的事件的影响对以心肌梗死为初发表现的事件的影响a

14、nn intern med. 2006;144:229-238.bb对以心肌梗死为初发表现的事件的影响对以心肌梗死为初发表现的事件的影响ann intern med. 2006;144:229-238.bb对以心肌梗死为初发表现的事件的影响对以心肌梗死为初发表现的事件的影响ann intern med. 2006;144:229-238.对冠心病心功能不全伴肾功能不全患者的影响对冠心病心功能不全伴肾功能不全患者的影响机制：对冠心病心功能不全伴肾功能不全患者机制：对冠心病心功能不全伴肾功能不全患者的影响的影响无论肌苷清除率无论肌苷清除率60ml/min，bb均有效地降低均有效地降低1年死亡率年死

15、亡率bb对冠心病心功能不全伴肾功能不全患者的影对冠心病心功能不全伴肾功能不全患者的影响响对冠心病左心功能不全的影响：与对冠心病左心功能不全的影响：与acei对比对比am j cardiol 2009;103:15181524 patients with an ejection fraction 40% and coronary artery disease from april 1994 through december 2005 were identified. long-term patterns of beta-blocker and acei/arb use were categori

16、zed: persistent/ new/ previous/ no use对冠心病左心功能不全病人死亡率的影响：对冠心病左心功能不全病人死亡率的影响： 与与acei对比对比am j cardiol 2009;103:15181524对稳定冠心病伴舒张功能不全病人住院率的影响对稳定冠心病伴舒张功能不全病人住院率的影响 prospective cohort of 911 outpatients with known coronary heart disease from the heart and soul study. hospitalizations for hf were assessed

17、 by blinded review of the medical records during an average follow-up of 5.2 years.am j cardiol 2010;105:223228beta-blocker use appeared to significantly decrease the risk of hf hospitalization in those with diastolic dysfunction but not in patients without diastolic dysfunctionp= 0.02p=nsam j cardi

18、ol 2010;105:223228对稳定冠心病伴舒张功能不全病人住院率的影响对稳定冠心病伴舒张功能不全病人住院率的影响36merit-hf心肌梗死亚组心肌梗死亚组: 美托洛尔作为美托洛尔作为心肌梗死二级预防，全面改善预后心肌梗死二级预防，全面改善预后jnosi a, et al. am heart j. 2003;146(4):721-728.安慰剂安慰剂n=976美托洛尔美托洛尔缓释片缓释片初始剂量初始剂量12.5/25mg目标剂量目标剂量200mgn=950020406080100120140事件数事件数总死亡总死亡p=0.0004心血管死亡心血管死亡p=0.0001猝死猝死p=0.00

19、04因心衰恶化死亡因心衰恶化死亡p=0.021merit-hf心肌梗死亚组：心肌梗死亚组：40%45%50%49%受体阻滞剂受体阻滞剂治疗冠心病的机制治疗冠心病的机制37作用机制作用机制2受体阻滞剂控制心率受体阻滞剂控制心率心率与事件的关系心率与事件的关系 9,580 stable chd patients followed up for a median of 4.9 years.am j cardiol 2010;105:905911am j cardiol 2010;105:905911心率与事件的关系心率与事件的关系am j cardiol 2010;105:905911心率与事件的关

20、系心率与事件的关系对冠心病心衰患者心率的影响对冠心病心衰患者心率的影响35 trials, 22,926 patients, follow-up duration of 9.6 monthsall-cause mortality, the lvef, and hr.am j cardiol. 2008;101:865 869am j cardiol. 2008;101:865 869对冠心病心衰患者心率的影响对冠心病心衰患者心率的影响对冠心病心衰患者心率的影响（心率与死亡率）对冠心病心衰患者心率的影响（心率与死亡率）52miami研究：美托洛尔减少急性期室上研究：美托洛尔减少急性期室上速的发生

21、速的发生european heart journal 1985;6:199-226累积室上速事件累积室上速事件时间（天）时间（天）02468101214100806040200安慰剂安慰剂美托洛尔美托洛尔天天 安慰剂安慰剂 美托洛尔美托洛尔 0-5 42 436-15 54 2453受体阻滞剂治疗冠心病的机制受体阻滞剂治疗冠心病的机制受体阻滞剂有益于各种类型的冠心病患者：通过降低心肌收缩力、心率和血压，使心肌耗氧量减少；同时延长心脏舒张期而增加冠脉及其侧支的血供和灌注，从而减少和缓解日常活动或运动状态的心肌缺血发作，提高生活质量可缩小梗死范围，减少致命性心律失常，降低包括心脏性猝死在内的急性期

22、病死率和各种心血管事件发生率长期应用可改善患者的远期预后，提高生存率，即有益于冠心病的二级预防54受体阻滞剂治疗慢性稳定性冠心病受体阻滞剂治疗慢性稳定性冠心病1. 适应证适应证 受体阻滞剂是治疗稳定性冠心病的基石，所有的此类患者均应长期使用，以控制心肌缺血、预防心梗和改善生存率，不论既往有无心梗病史（类，b级）慢性心绞痛或心肌缺血伴高血压、既往有心梗或左心室功能低下患者应首选受体阻滞剂（类，a级）55注意事项注意事项应用应用受体阻滞剂前必须评估患者有无下列禁忌受体阻滞剂前必须评估患者有无下列禁忌证：证： 有心衰临床表现（如有心衰临床表现（如killip级）级） 伴低心排出量状态如末稍循环灌注不良伴低心排出量状态如末稍循环灌注不良 伴心源性休克较高风险（包括年龄伴心源性休克较高风险（包括年龄70岁、基础收缩岁、基础收缩 压压110mmhg、心率、心率110次次/min等）等） 、度房室阻滞度房室阻滞有禁忌证的患者不得应用有禁忌证的患者不得应用受体阻滞剂，尤其不受体阻滞剂，尤其不得静脉应用得静脉应用受体阻滞剂受体阻滞剂56心梗应用