局部解剖学课件：第九章 淋巴造血系统疾病

1、School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University第九章第九章 淋巴造血系统疾淋巴造血系统疾病病School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University2 淋巴造血系统疾病淋巴造血系统疾病 学习目的学习目的：了解淋巴样肿瘤的分类、掌：了解淋巴样肿瘤的分类、掌握霍奇金氏病的病理特征及类型、了解非霍握霍奇金氏病的病理特征及类型、了解非霍奇金淋巴瘤和髓系肿瘤的特点及类型奇金淋巴瘤和髓系肿瘤的特点及类型 重点和难点重点和难点：R-SR-S细胞特征及类型、霍细胞特征及类型、霍奇金病组织学类型奇金

2、病组织学类型School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University3School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University4概概 述述淋巴造血系统成分：淋巴造血系统成分： 胸腺、脾脏、淋巴结、体内淋巴组织胸腺、脾脏、淋巴结、体内淋巴组织（扁桃体、肠黏膜的集合和孤立淋巴小结等）（扁桃体、肠黏膜的集合和孤立淋巴小结等） 骨髓、血液骨髓、血液代表：代表：淋巴瘤，白血病淋巴瘤，白血病School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University5发病

3、相关因素发病相关因素环境因素：环境因素：年龄：年龄：物理：物理：电离辐射电离辐射 放射线放射线化学：化学：苯苯 化疗药物化疗药物 染发剂染发剂病毒：病毒：HTLV EBV遗传：遗传：School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University6淋巴组织肿瘤淋巴组织肿瘤 （Lymphoid neoplasms）淋巴组织肿瘤淋巴组织肿瘤- -来源来源淋巴细胞淋巴细胞及其前体细胞的恶性肿及其前体细胞的恶性肿瘤，包括淋巴瘤、淋巴细胞白血病，毛细胞白血病和瘤，包括淋巴瘤、淋巴细胞白血病，毛细胞白血病和浆细胞肿瘤等浆细胞肿瘤等, ,阻断在阻断在B B、T T

4、细胞分化过程某一阶段淋巴细胞分化过程某一阶段淋巴细胞的克隆性增生所致。细胞的克隆性增生所致。恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤- -原发于淋巴结和结外淋巴组织等处的恶原发于淋巴结和结外淋巴组织等处的恶性肿瘤绝大多数来源于性肿瘤绝大多数来源于淋巴细胞淋巴细胞，简称淋巴瘤。，简称淋巴瘤。部位：部位：淋巴结、骨髓、脾脏、胸腺和结外淋巴组织淋巴结、骨髓、脾脏、胸腺和结外淋巴组织School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University7 “ “世界淋巴瘤宣传日世界淋巴瘤宣传日”淋巴瘤淋巴瘤 近年发病率近年发病率新发病例新发病例 全球全球 3030万万/ /每年每年发

5、起：发起：国际淋巴瘤联盟、国际淋巴瘤联盟、WHO日期：日期：2004起起,每年每年9月月15日日目的：目的：帮助人们识别淋巴瘤的早期症状，帮助人们识别淋巴瘤的早期症状， 做到早发现、治疗，提高患者存活率做到早发现、治疗，提高患者存活率 症状：症状： 早期早期 颌下、锁骨上等浅表淋巴结肿大颌下、锁骨上等浅表淋巴结肿大 无痛，有韧性无痛，有韧性, 初黄豆大，可活动初黄豆大，可活动 以后以后 增大增大,与周围组织或皮肤粘连与周围组织或皮肤粘连, 伴不伴不 明原因的发热明原因的发热School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University8B、T细胞的

6、免疫标记细胞的免疫标记B细胞：细胞：CD10、CD19、CD20T细胞：细胞： CD2、CD3、CD4、CD7、CD8 2001年年WHO提出了提出了 “造血和淋巴组织肿造血和淋巴组织肿瘤性疾病瘤性疾病”新分类。新分类。 特别强调特别强调分子水平分子水平在淋巴瘤诊断重要性。在淋巴瘤诊断重要性。 School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University9CD20CD3School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University10B淋巴细胞反应性增生和淋巴细胞反应性增生和B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤Sc

7、hool of Basic Medicine, Guangzhou Medical University11一、淋巴瘤的分类一、淋巴瘤的分类（一）（一） 霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤（HL） （二）（二） 非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤（NHL） B细胞肿瘤细胞肿瘤 T和和NK细胞肿瘤细胞肿瘤 School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University12霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤（Hodgkins Lymphoma ，H）概念概念: :在反应性非肿瘤性细胞的在反应性非肿瘤性细胞的“适当背景适当背景”中中 R-S细胞细胞及其变型的恶性增生。及其变型的恶

8、性增生。特点：特点：1. 常累及淋巴结，颈部和锁骨上淋巴结为主，常累及淋巴结，颈部和锁骨上淋巴结为主， 2. 局部淋巴结的无痛性、进行性肿大局部淋巴结的无痛性、进行性肿大, 3. 儿童和青年人为主，儿童和青年人为主， 4. 特殊瘤细胞（特殊瘤细胞（R-S 细胞）细胞） 5. 组织成分多样性，组织成分多样性，R-S肿瘤细胞细胞较少，散布肿瘤细胞细胞较少，散布 于反应性炎细胞之中（淋巴细胞为主）于反应性炎细胞之中（淋巴细胞为主） 6. 肿瘤细胞常为肿瘤细胞常为T细胞围绕，形成玫瑰花环细胞围绕，形成玫瑰花环School of Basic Medicine, Guangzhou Medical Uni

9、versity13（一）、病理变化（一）、病理变化部位：部位：颈部、锁骨上淋巴结颈部、锁骨上淋巴结大体：大体：淋巴结肿大、粘连。淋巴结肿大、粘连。 切面灰白色，鱼肉状、小坏死灶。切面灰白色，鱼肉状、小坏死灶。镜下：镜下：正常淋巴结结构破坏消失。正常淋巴结结构破坏消失。 瘤细胞成分多样。瘤细胞成分多样。School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University14 霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University15School of Basic Medicine

10、, Guangzhou Medical University16小肠淋巴瘤小肠淋巴瘤小肠壁内有巨大灰白色肿物，界限尚清。切面细腻，湿润。肠粘膜完好。 School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University17肿瘤细胞（肿瘤细胞（H/R-S）及特点）及特点 经典型（诊断性）经典型（诊断性）R-S细胞细胞-直径直径15-45m的双核、多核瘤巨细胞的双核、多核瘤巨细胞 镜影细胞镜影细胞-双核对称瘤巨细胞（嗜酸性中位双核对称瘤巨细胞（嗜酸性中位大核仁）大核仁） 霍奇金细胞霍奇金细胞-单核瘤巨细胞单核瘤巨细胞School of Basic Medic

11、ine, Guangzhou Medical University 常见变异细胞常见变异细胞 陷窝细胞陷窝细胞（lacunar cell）即腔隙型）即腔隙型R-S细胞，细胞， 体积大胞浆丰富透明体积大胞浆丰富透明, ,核分叶有皱褶核分叶有皱褶, ,小核仁一个或多个小核仁一个或多个, ,胞浆收缩好似位于陷窝内胞浆收缩好似位于陷窝内 多核瘤巨细胞多核瘤巨细胞， 细胞体积大异型性明显细胞体积大异型性明显, , 多核，不规则大核，核仁大多核，不规则大核，核仁大 L&H型型R-S细胞细胞-“爆米花爆米花”细胞（细胞（popcorn cell） 胞浆淡染，细胞核多分叶状，染色质稀少，核仁多个胞浆淡

12、染，细胞核多分叶状，染色质稀少，核仁多个小木乃伊细胞小木乃伊细胞: : 凋亡肿瘤细胞凋亡肿瘤细胞School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University19细胞体积大，椭圆细胞体积大，椭圆或不规则形。或不规则形。胞浆丰富，嗜酸性。胞浆丰富，嗜酸性。核大，双核或多核。核大，双核或多核。核膜厚，内有一大核膜厚，内有一大嗜酸性核仁，嗜酸性核仁， 核仁核仁周围有透明晕。周围有透明晕。School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University20School of Basic Medicine, Gua

13、ngzhou Medical University镜影细胞镜影细胞（mirror image cell）：细胞大，圆或卵圆形，胞界清）：细胞大，圆或卵圆形，胞界清楚。胞浆丰富，淡伊红染或嗜双色性。核圆形，卵圆形或不规楚。胞浆丰富，淡伊红染或嗜双色性。核圆形，卵圆形或不规则形，双核，呈镜影样对称排列，核膜较厚，核仁大，圆形，则形，双核，呈镜影样对称排列，核膜较厚，核仁大，圆形，红染或嗜双色性。有时可见核仁周围空晕。红染或嗜双色性。有时可见核仁周围空晕。镜影细胞镜影细胞School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University22单核单核R-S细胞

14、细胞:单核并具有单核并具有R-S细胞细胞的其余相应特征的其余相应特征.细胞较大。单核，核细胞较大。单核，核仁清楚，可见核仁周仁清楚，可见核仁周围晕。围晕。 霍奇金细胞霍奇金细胞School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University23经典霍奇金淋巴瘤（陷窝细胞）经典霍奇金淋巴瘤（陷窝细胞）School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University24L&H型型R-S细胞细胞-“爆米花爆米花”细胞细胞School of Basic Medicine, Guangzhou Medical

15、 University25多核瘤巨细胞多核瘤巨细胞School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University26CD30+CD30+CD15+CD15+经典经典HLHL：CD30+CD30+（80%80%）、）、CD15+CD15+（70%70%）School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University27R-SR-S细胞与周围反应性细胞之间信号传导及相互作用细胞与周围反应性细胞之间信号传导及相互作用School of Basic Medicine, Guangzhou Medical Uni

16、versity28（二）、组织学类型（二）、组织学类型1、结节性淋巴细胞为主型、结节性淋巴细胞为主型（NLPHL） 2、经典型（、经典型（CHL）：）：结节硬化型（结节硬化型（NSHL） 混合细胞型（混合细胞型（MCHL） 淋巴细胞为主型（淋巴细胞为主型（LRHL） 淋巴细胞消减型（淋巴细胞消减型（LDHL） 上述各型可转化（上述各型可转化（NS型不变）型不变）School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University结节硬化型（结节硬化型（NSHL） 至少有一个由纤维条带围成的结节至少有一个由纤维条带围成的结节 陷窝型陷窝型R-S细胞细胞，典

17、型的，典型的R-S细胞少细胞少 占经典占经典HL70% ，女，女男，预后略好于男，预后略好于MC 和和LD。School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University30School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University31陷窝细胞School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University32结节硬化型（结节硬化型（ NSHL NSHL ）School of Basic Medicine, Guangzhou Medical Univer

18、sity33淋巴细胞丰富型（淋巴细胞丰富型（LRHL） 呈结节性或弥漫性，散在呈结节性或弥漫性，散在R-S细胞，背景中大细胞，背景中大量小淋巴细胞，缺乏嗜酸性和中性粒细胞。量小淋巴细胞，缺乏嗜酸性和中性粒细胞。 可转变为混合细胞型，可转变为混合细胞型，40%伴伴EBV感染。感染。 约占经典约占经典HL5%，男性多见，比其他经典，男性多见，比其他经典HL预后稍好，比预后稍好，比NLPHL预后稍差。预后稍差。School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University34淋巴细胞为主型淋巴细胞为主型School of Basic Medicine,

19、Guangzhou Medical University35 在弥漫性或模糊结节的炎性背景中有散在的在弥漫性或模糊结节的炎性背景中有散在的经典经典R-S细胞，无结节硬化纤维增生。细胞，无结节硬化纤维增生。 可转为淋巴减少型可转为淋巴减少型LDHL，常伴，常伴EBV感染。感染。 约占约占CHL的的20%-25%，男性多见，比，男性多见，比NSHL预后差，比预后差，比LDHL较好。较好。混合细胞型（混合细胞型（MCHL）School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University36混合细胞型（混合细胞型（MCHL）School of Basic M

20、edicine, Guangzhou Medical University37 高上皮小静脉增生，淋巴组织内散在有嗜酸性粒细胞，共高上皮小静脉增生，淋巴组织内散在有嗜酸性粒细胞，共同构成肉芽组织背景，可见双核及单核的同构成肉芽组织背景，可见双核及单核的R-S细胞。细胞。混合细胞型混合细胞型School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University38 富于富于R-S细胞，极少量淋巴细胞。细胞，极少量淋巴细胞。 在在CHL中少于中少于5% ，男性多见，男性多见 与与HIV感染有关，具有侵袭性，感染有关，具有侵袭性， 预后最差预后最差 。 淋巴细胞

21、减少型（淋巴细胞减少型（LDHL）School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University39淋巴细胞消减型淋巴细胞消减型School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University40 淋巴细胞减少，有双核及多核淋巴细胞减少，有双核及多核S-R细胞。后者体积大，细胞。后者体积大，形状不规则，胞浆丰富。核多，核仁清楚，但非红染。形状不规则，胞浆丰富。核多，核仁清楚，但非红染。淋巴细胞消减型淋巴细胞消减型School of Basic Medicine, Guangzhou Medical Uni

22、versity41经典型霍奇金淋巴经典型霍奇金淋巴瘤瘤形态特点形态特点 R-S R-S 细胞细胞 反应性背景反应性背景 结节硬化型结节硬化型 混合细胞型混合细胞型 富于淋巴细胞型富于淋巴细胞型 淋巴细胞消减型淋巴细胞消减型免疫表型免疫表型 CD15 + CD15 + CD30 + CD30 + CD20 -/+ CD20 -/+ CD45, EMA - CD45, EMA - EBV -/+ EBV -/+遗传学特征遗传学特征 无特殊无特殊临床特点临床特点 发病率呈双峰发病率呈双峰 淋巴结，比邻淋巴结，比邻 可治愈的可治愈的School of Basic Medicine, Guangzhou

23、 Medical University42结节性淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞为主型HLHL（NLPHLNLPHL） 单克隆单克隆B细胞肿瘤，结节性和弥漫性混合增细胞肿瘤，结节性和弥漫性混合增生，散在生，散在“爆米花爆米花” L&H型型R-S细胞。细胞。占占HL的的5%，男性多见，男性多见较较CHL易复发，但预后较好；易复发，但预后较好；3%-5%可转化可转化为为DLBCL，预后较差。，预后较差。School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University43结节性淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞为主型HL瘤细胞瘤细胞CD20+School o

24、f Basic Medicine, Guangzhou Medical University44结节性淋巴细胞为主结节性淋巴细胞为主霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤形态特点形态特点 结节结节 (& (& 弥漫弥漫) ) 暴米花样暴米花样 L&H L&H 细胞细胞 小小B B 淋巴细胞淋巴细胞免疫表型免疫表型 B cell phenotype B cell phenotype CD20, 79, 45 CD20, 79, 45 + + CD30 CD30 -/+ -/+ EMA + EMA + EBV EBV - -遗传学特征遗传学特征无特殊无特殊临床特点临床特点 男男

25、女女 惰性惰性 转化成弥漫性大转化成弥漫性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤CD20School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University45（三）、临床病理联系（三）、临床病理联系早期：早期：局限性局限性 无痛性无痛性 进行性淋巴结肿大进行性淋巴结肿大晚期：晚期：全身症状全身症状 发热、夜汗、消瘦、瘙痒等等合并症：合并症：白血病相、全身衰竭白血病相、全身衰竭/ /感染感染School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University46非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤 NHL （non-Hodgkins

26、 lymphoma）占淋巴瘤占淋巴瘤80-90% 淋巴结占淋巴结占2/3，结外占，结外占1/3结外：消化、呼吸道、皮肤、涎腺、甲状腺、结外：消化、呼吸道、皮肤、涎腺、甲状腺、 中中枢枢NS分型：分型：B细胞肿瘤细胞肿瘤CD20 、 CD79a阳性阳性 T细胞肿瘤细胞肿瘤CD3， CD45RO阳性阳性 NKT细胞肿瘤细胞肿瘤 CD2 、 CD56阳性阳性School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University47B细细胞胞肿肿瘤瘤前体前体B细胞肿瘤细胞肿瘤 前体前体B细胞淋巴母细胞白血病细胞淋巴母细胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤成熟（外周）成熟（外周）

27、B细胞肿瘤细胞肿瘤 B细胞慢性淋巴细胞白血病细胞慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤 B细胞前淋巴细胞白血病细胞前淋巴细胞白血病 淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤 脾脏边缘区脾脏边缘区B细胞淋巴瘤（带绒毛淋巴细胞细胞淋巴瘤（带绒毛淋巴细胞+/-） 毛细胞白血病毛细胞白血病 浆细胞骨髓瘤浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤浆细胞瘤 结外边缘区结外边缘区B细胞淋巴瘤，细胞淋巴瘤，MALT型型 淋巴结边缘区淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤（单核样细胞淋巴瘤（单核样B细胞细胞+/-） 滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤 套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤 弥漫性大弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 纵隔大纵隔大B细胞淋巴瘤细胞淋巴

28、瘤 原发性渗出性淋巴瘤原发性渗出性淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤淋巴瘤/Burkitt 细胞白血病细胞白血病School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University48T/NK细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤前体前体T细胞肿瘤细胞肿瘤 前体前体T细胞淋巴母细胞白血病细胞淋巴母细胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤成熟（外周）成熟（外周）T细胞肿瘤细胞肿瘤T细胞前淋巴细胞白血病细胞前淋巴细胞白血病T细胞颗粒淋巴细胞白血病细胞颗粒淋巴细胞白血病侵袭性侵袭性NK细胞白血病细胞白血病成人成人T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤/白血病（白血病（HTLV1+）结外结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型细

29、胞淋巴瘤，鼻型肠病型肠病型T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤肝脾肝脾 T 细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤蕈样霉菌病蕈样霉菌病/Sezary 综合症综合症间变性大细胞淋巴瘤，间变性大细胞淋巴瘤，T/无标记细胞，皮肤原发无标记细胞，皮肤原发非特指外周非特指外周T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤血管免疫母细胞性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤，间变性大细胞淋巴瘤，T/无标记细胞，系统原发无标记细胞，系统原发School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University49基本病变：基本病变： 大体：大体：淋巴结肿大；

30、切面鱼肉样。可发生于全淋巴结肿大；切面鱼肉样。可发生于全 身各部位。常见于颈部表浅淋巴结身各部位。常见于颈部表浅淋巴结镜下：镜下：淋巴结正常结构部分或全部破坏。淋巴结正常结构部分或全部破坏。 滤泡型与弥漫型，瘤组织成分单一滤泡型与弥漫型，瘤组织成分单一 分类：分类：依从依从LCLC分化与转化规律分化与转化规律School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University50School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University51 主要类型主要类型滤泡淋巴瘤滤泡淋巴瘤弥漫大弥漫大B B细胞淋巴瘤

31、细胞淋巴瘤BurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤 School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University521 1、滤泡性淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤来源于来源于滤泡生发中心滤泡生发中心的惰性的惰性B细胞肿瘤细胞肿瘤中年好发；欧美占中年好发；欧美占NHL的的25-45%，我国占，我国占10%淋巴结浸润，腹股沟淋巴结受累最常见，易侵犯骨淋巴结浸润，腹股沟淋巴结受累最常见，易侵犯骨髓；髓；中心细胞（核沟）、中心母细胞（分叶）形成明显中心细胞（核沟）、中心母细胞（分叶）形成明显的结节状。的结节状。表达表达CD19、CD20、CD10、Bcl-2、t（1

32、4、18）发展缓慢，低度恶性，预后好，发展缓慢，低度恶性，预后好，5年生存率年生存率70%School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University53滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤淋巴结增大，正常结构破坏，出现大量大小不同、形状不一的滤泡样结构淋巴结增大，正常结构破坏，出现大量大小不同、形状不一的滤泡样结构School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University54淋巴滤泡增生：淋巴滤泡增生：1.1.淋巴结结构完整，滤泡之间有淋巴结结构完整，滤泡之间有正常的淋巴组织正常的淋巴组织2.2.生发中心细

33、胞成分的多样性生发中心细胞成分的多样性3.3.核分裂象多核分裂象多4.4.滤泡分布于皮质，大小形态一滤泡分布于皮质，大小形态一致致5.5.外套层清楚外套层清楚6.6.不表达不表达Bcl-2蛋白蛋白School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University55Bcl-2 阳性阳性School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University56滤泡型淋巴瘤滤泡型淋巴瘤BCL-2形态特点形态特点 生发中心细胞生发中心细胞 中心细胞中心细胞/中心母细胞中心母细胞 滤泡滤泡免疫表型免疫表型 surface

34、Ig+ CD19, 20, 22, 79a+ BCL-2+ CD10+/- Bcl-6 + CD5-遗传学特征遗传学特征 t(14;18) Bcl-2 重排重排临床特点临床特点 成人；惰性成人；惰性CD20School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University572、弥漫性大、弥漫性大B细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（DLBCL）最常见，起源于增生的周围最常见，起源于增生的周围B细胞；细胞；可以原发，也可以由其它可以原发，也可以由其它NHL转化而来；转化而来；中老年多发；中老年多发；异质性侵袭性异质性侵袭性NHL,包括中心母包括中心母C性、免疫母性

35、、免疫母C性、间变性性、间变性大大BC性，富于性，富于TC/组织细胞的组织细胞的BC淋巴瘤、浆母淋巴瘤、浆母C淋巴瘤等。淋巴瘤等。相对单一形态的大细胞弥漫浸润，表达相对单一形态的大细胞弥漫浸润，表达CD19、CD20、Bc1-2、t（14、18）弥漫生长，间质可有明显纤维化；弥漫生长，间质可有明显纤维化；占占20%，老年男性多见，高度恶性，进展迅速，短期死亡，老年男性多见，高度恶性，进展迅速，短期死亡School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University58DLBCL(中心母细胞中心母细胞)School of Basic Medicine,

36、 Guangzhou Medical University59DLBCL(免疫母细胞免疫母细胞)淋巴结结构破坏，瘤细胞呈弥漫性增生，可见较多淋巴结结构破坏，瘤细胞呈弥漫性增生，可见较多B B免疫母细胞。免疫母细胞。School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University60School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University61弥弥漫漫性性大大B细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤CD79CD20形态特点形态特点 大细胞大细胞 有核仁有核仁 弥漫弥漫免疫表型免疫表型 surface Ig+/- cyto

37、plasmic Ig-/+ CD19, 20, 22, 79a+ CD30-/+ CD5, 10-/+遗传学特征遗传学特征 t(14;18), t(8,14) BCL-6 重排重排/ 突变突变临床特点临床特点 成人成人 儿童儿童 侵袭性侵袭性School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University62Burkitt 淋巴瘤淋巴瘤来源滤泡中心高度侵袭性来源滤泡中心高度侵袭性B细胞肿瘤，与细胞肿瘤，与EB病病毒感染有关。毒感染有关。相对单一中等大小的淋巴样细胞弥漫浸润，其相对单一中等大小的淋巴样细胞弥漫浸润，其间散在吞噬核碎片的巨噬细胞呈满天星现

38、象间散在吞噬核碎片的巨噬细胞呈满天星现象 表达表达 CD19、CD20、CD10， t（8，14）、）、t（2，8）、）、t（8，22）儿童青年多见，好发于颌骨、颅面骨、腹腔器儿童青年多见，好发于颌骨、颅面骨、腹腔器官、中枢官、中枢NS，形成巨大包块。，形成巨大包块。School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University63BurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤 School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University64瘤细胞弥漫性增瘤细胞弥漫性增生，排列紧密成生，排列紧密成片，核分裂

39、像多片，核分裂像多见，瘤细胞间散见，瘤细胞间散在有巨噬细胞，在有巨噬细胞，呈星空图像。呈星空图像。Burkitt淋巴瘤淋巴瘤School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University65瘤细胞互相粘附，胞浆瘤细胞互相粘附，胞浆少，嗜双色性。核大小少，嗜双色性。核大小约等于组织细胞核大，约等于组织细胞核大，圆、卵圆或不规则形。圆、卵圆或不规则形。核膜厚，染色质粗颗粒核膜厚，染色质粗颗粒状，分布均匀，可见小状，分布均匀，可见小核仁。核分裂像多见。核仁。核分裂像多见。巨噬细胞散在于瘤细胞巨噬细胞散在于瘤细胞间，体积大，胞浆丰富间，体积大，胞浆丰富，淡

40、染，可吞噬碎片。，淡染，可吞噬碎片。Burkitt淋巴瘤淋巴瘤School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University66伯伯基基特特淋淋巴巴瘤瘤形态特点形态特点 弥漫中等大母细胞弥漫中等大母细胞 嗜碱性胞浆嗜碱性胞浆 ”星空现象星空现象”免疫表型免疫表型 surface IgM + CD19, 20, 22, 79a + CD10 + CD5, 23 - Ki-6790%EBV 遗传学特征遗传学特征 t(2;8), t(8;14), t(8;22) c-myc 重排重排临床特点临床特点 儿童儿童 成人成人 侵袭性侵袭性 可治愈可治愈 地方性

41、地方性 和和 非地方性非地方性 或许与或许与 HIV 有关有关 School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University67髓髓 系系 肿肿 瘤瘤 来源于骨髓多能髓细胞样干细胞的克隆性增生，形来源于骨髓多能髓细胞样干细胞的克隆性增生，形成粒、单核、红细胞和巨核细胞性肿瘤。成粒、单核、红细胞和巨核细胞性肿瘤。因干细胞位于骨髓，故髓样肿瘤多表现为白血病，因干细胞位于骨髓，故髓样肿瘤多表现为白血病，常累及淋巴结、脾和肝但较轻，并伴髓外造血。常累及淋巴结、脾和肝但较轻，并伴髓外造血。髓样肿瘤主要有三大类：髓样肿瘤主要有三大类： 急性粒细胞白血病：急性

42、粒细胞白血病：幼稚髓细胞在骨髓内积聚，造血抑制。幼稚髓细胞在骨髓内积聚，造血抑制。 慢性髓性增生性疾病：慢性髓性增生性疾病：终末分化髓细胞极度增生，致外周终末分化髓细胞极度增生，致外周血细胞明显增加。血细胞明显增加。 骨髓异常增生综合征：骨髓异常增生综合征：骨髓无效造血，外周血细胞减少。骨髓无效造血，外周血细胞减少。School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University68 一组在形态、遗传学、临床表现、治疗和预一组在形态、遗传学、临床表现、治疗和预后等方面均不同的异质性肿瘤。后等方面均不同的异质性肿瘤。成人多见，成人多见，15-39岁为发

43、病高峰。岁为发病高峰。 骨髓髓样干细胞单克隆性增生，分化成熟障骨髓髓样干细胞单克隆性增生，分化成熟障碍，停止在早期髓性分化（母细胞）阶段碍，停止在早期髓性分化（母细胞）阶段25。一、一、 急性髓性白血病急性髓性白血病 （acute myelogenous leukemia，AML）School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University69FABFAB分类（分化程度及细胞类型）分为八个类型分类（分化程度及细胞类型）分为八个类型 M0 急性粒细胞白血病急性粒细胞白血病 未分化型未分化型 2%-3% M1 急性粒细胞白血病急性粒细胞白血病 最少分

44、化型最少分化型 20% M2 急性粒细胞白血病急性粒细胞白血病 成熟型成熟型 30%-40% M3 急性早幼粒细胞白血病急性早幼粒细胞白血病 5%-10% M4 急性粒单核细胞白血病急性粒单核细胞白血病 15%-20% M5 急性单核细胞白血病急性单核细胞白血病 10% M6 红白血病红白血病 5% M7 急性巨核细胞白血病急性巨核细胞白血病 1%School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University70病变及临床特点病变及临床特点原始粒细胞在骨髓内弥漫性增生，全身各器官和原始粒细胞在骨髓内弥漫性增生，全身各器官和组织广泛浸润，一般不形成肿

45、块。组织广泛浸润，一般不形成肿块。肿瘤细胞主要浸润在淋巴结副皮质区及窦内、在肿瘤细胞主要浸润在淋巴结副皮质区及窦内、在脾脏红髓内、在肝脏窦内，可见浸润皮肤和牙齿现脾脏红髓内、在肝脏窦内，可见浸润皮肤和牙齿现象象外周血中白细胞总数升高，可见大量原始粒细胞。外周血中白细胞总数升高，可见大量原始粒细胞。School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University71临床表现：多发性皮肤、粘膜出血，贫血，乏临床表现：多发性皮肤、粘膜出血，贫血，乏力、淋巴结和肝脾大、骨痛力、淋巴结和肝脾大、骨痛 。 诊断标准：骨髓中原始粒细胞数量诊断标准：骨髓中原始粒细胞

46、数量30%30%。白血。白血病髓外浸润诊断必须依靠病理活检。病髓外浸润诊断必须依靠病理活检。死因：多器官功能衰竭，继发感染及各种并发死因：多器官功能衰竭，继发感染及各种并发症。症。治疗：化疗约治疗：化疗约60%60%患者可完全缓解，患者可完全缓解，15%-30%15%-30%病病例可达例可达5 5年无病生存期，骨髓移植唯一根治方法。年无病生存期，骨髓移植唯一根治方法。School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University72School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University73急性髓

47、性白血病急性髓性白血病 School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University74 粒细胞肉瘤（粒细胞肉瘤（granulocytic sarcoma） 局限性原始粒细胞肿瘤，瘤细胞在骨髓局限性原始粒细胞肿瘤，瘤细胞在骨髓以外的器官或组织内聚集性增生而形成的肿块，以外的器官或组织内聚集性增生而形成的肿块，新鲜肿瘤组织呈绿色，遇光消退，用还原剂可新鲜肿瘤组织呈绿色，遇光消退，用还原剂可重现，又称重现，又称绿色瘤绿色瘤（chloroma）。好发于扁骨）。好发于扁骨和不规则骨。如不给予系统性化疗，迟早会有和不规则骨。如不给予系统性化疗，迟早会有骨髓

48、累及。骨髓累及。School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University75绿色瘤（绿色瘤（chloroma） School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University76二、慢性骨髓增生性疾病二、慢性骨髓增生性疾病 (chronic myeloproliferative disorders,CMPD ) 由向髓样细胞和淋巴样细胞分化的多能干细胞来由向髓样细胞和淋巴样细胞分化的多能干细胞来源的一组慢性克隆性增生性疾病。源的一组慢性克隆性增生性疾病。瘤细胞可分化为成熟的粒细胞、单核细胞瘤细胞可

49、分化为成熟的粒细胞、单核细胞 、红、红细胞和血小板。细胞和血小板。包括包括Ph1Ph1阳性的慢性髓性白血病、原发性骨髓纤阳性的慢性髓性白血病、原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症和特发性血小板增多症维化、真性红细胞增多症和特发性血小板增多症School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University77慢性髓性白血病（慢性髓性白血病（CML）特点）特点骨髓有核细胞增生活跃，可见各阶段粒细胞，以骨髓有核细胞增生活跃，可见各阶段粒细胞，以分叶核和杆状核粒细胞为主，原始细胞较少。分叶核和杆状核粒细胞为主，原始细胞较少。外周血白细胞总数明显增加，以中、晚幼

50、粒细胞外周血白细胞总数明显增加，以中、晚幼粒细胞为主，常有嗜酸性和嗜碱性粒细胞增多。为主，常有嗜酸性和嗜碱性粒细胞增多。贫血，脾大贫血，脾大巨脾，脾窦内大量肿瘤细胞浸润，巨脾，脾窦内大量肿瘤细胞浸润，肝脏和淋巴结病变轻。肝脏和淋巴结病变轻。费城染色体（费城染色体（philadelphia，Ph1）：）：t（9：22）形成形成BCR/ABL融合基因，用融合基因，用FISH和和PCR方法可方法可检测，检测，90%以上阳性。以上阳性。School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University78School of Basic Medicine, Guangzhou Medical University79School o