天然药物的研究开发ppt课件

1、浙江省企业技术难题浙江省企业技术难题(08年第一批年第一批)科技处发布科技处发布浙江泰康生物科技：从薰衣草中提取效果成分；浙江泰康生物科技：从薰衣草中提取效果成分；衢州天圣植物提制：从枳实中提取和分别鲸鱼胺；衢州天圣植物提制：从枳实中提取和分别鲸鱼胺；浙江久红酒业：杨梅天然色素提取技术；浙江久红酒业：杨梅天然色素提取技术；江山市竹木加工产业科技创新中心：竹材三剩物提取香料。江山市竹木加工产业科技创新中心：竹材三剩物提取香料。尖峰天然产物研讨开发尖峰天然产物研讨开发主打产品：葡萄籽提取物 获得专利： 用苹果皮渣提取苹果多酚的消费工艺 从蔷薇科植物的根皮枝叶及榨汁废料中提取根皮苷的工艺 从黑豆皮中

2、提取花样苷的方法 从橄榄提取液中提取羟基酪醇的方法 原花青素B2的提取方法 含有矢车菊素3-O-葡萄糖苷的有效部位及制备方法及运用 矢车菊素3-0-葡萄糖苷的提取方法孟昭礼孟昭礼 莱阳农学院莱阳农学院 蚂蚁不上银杏树蚂蚁不上银杏树 获获5项国家发明专利。项国家发明专利。“银果消费技术于银果消费技术于1999年以年以500万万元转让给山东京蓬生物药业股份。元转让给山东京蓬生物药业股份。 “仿生安仿生安, 2006年年5月月6日日,以以600万万元的总价转让给江苏省大丰市江苏元的总价转让给江苏省大丰市江苏腾龙实业集团。腾龙实业集团。/sipo2021/zljs/ 人工模拟化合物人工

3、模拟化合物1-对羟基苯基丁酮及其合成方法和用途对羟基苯基丁酮及其合成方法和用途 人工模拟化合物邻丙烯基苯酚及其合成方法和用途人工模拟化合物邻丙烯基苯酚及其合成方法和用途 涂国全涂国全 江西农业大学江西农业大学 300万元万元220万元万元转让给山东胜利股份转让给山东胜利股份根底研讨根底研讨/portal/proj_search.asp国家自然科学基金委员会国家自然科学基金委员会 Bacterial Protection of Beetle-Fungus MutualismScience, 2021, 322, 63. Published on Oct. 3第十一章第十

4、一章 天然药物的研讨开发天然药物的研讨开发一、天然药物的研讨开发方式一、天然药物的研讨开发方式1、研讨文献资料或调研民间用药或、研讨文献资料或调研民间用药或经过现代药理学挑选研讨，发现某种经过现代药理学挑选研讨，发现某种动物、植物或微生物具有药用价值，动物、植物或微生物具有药用价值，然后将其开发成新药。然后将其开发成新药。2、根据动植物亲缘关系，寻觅含有、根据动植物亲缘关系，寻觅含有某类药用成分的动植物，将其开发成某类药用成分的动植物，将其开发成新药。新药。例如：从三颗针中发现黄连素例如：从三颗针中发现黄连素三颗针三颗针3、将临床疗效明确的经典方、阅历方或药效学、将临床疗效明确的经典方、阅历方

5、或药效学研讨证明具有开发价值的中药复方开发成新药，研讨证明具有开发价值的中药复方开发成新药，或对现有剂型进展改造目前最多！。如：或对现有剂型进展改造目前最多！。如：口服液改为片剂、注射剂等。口服液改为片剂、注射剂等。4、将有效成分业已明确的药用有效部位开发成、将有效成分业已明确的药用有效部位开发成新药。新药。 地奥心血康：为薯蓣科植物黄山药及穿龙薯地奥心血康：为薯蓣科植物黄山药及穿龙薯蓣的根茎提取物，防治心绞痛。蓣的根茎提取物，防治心绞痛。 银杏叶制剂：治疗心脑血管疾病。银杏叶制剂：治疗心脑血管疾病。5、经过研讨具潜在药用价值的先导化合物、经过研讨具潜在药用价值的先导化合物的构效关系，按国际惯

6、例将其开发为新药。的构效关系，按国际惯例将其开发为新药。 例如：蒿甲醚、例如：蒿甲醚、-甲基地高新等。甲基地高新等。 先导化合物：有一定的生物活性，但因其活性先导化合物：有一定的生物活性，但因其活性不够显著或毒副作用较大，无法将其开发成新不够显著或毒副作用较大，无法将其开发成新药的具有潜在药用价值的化合物。药的具有潜在药用价值的化合物。二、天然药物研讨开发的三个阶段二、天然药物研讨开发的三个阶段 1 1、临床前研讨、临床前研讨 选定研讨对象；选定研讨对象； 搜集原料搜集原料 挑选活性挑选活性 分别追踪活性成分、确认构造分别追踪活性成分、确认构造 动物实验动物实验急性毒性实验急性毒性实验长期毒性

7、实验长期毒性实验 特殊毒性实验特殊毒性实验致畸、致癌、致突变致畸、致癌、致突变药代动力学实验药代动力学实验处方及工艺研讨处方及工艺研讨临床及消费用临床及消费用药质量量研讨药质量量研讨 原料及制剂原料及制剂 稳定性研讨稳定性研讨生物利用度生物利用度或溶出度实验或溶出度实验 制剂工业制剂工业 化研讨化研讨资源调查研讨资源调查研讨栽培研讨栽培研讨 组织培育组织培育人工合成人工合成 原料保证原料保证 供应研讨供应研讨2、临床实验研讨、临床实验研讨 期临床实验：初步临床药理学及人体平安期临床实验：初步临床药理学及人体平安性评价实验。性评价实验。 期临床实验：随机盲法对照临床实验。对期临床实验：随机盲法对

8、照临床实验。对新药有效性及新药有效性及 平安性作出初步评价，引荐平安性作出初步评价，引荐临床给药剂量。临床给药剂量。 3、试消费阶段、试消费阶段 期临床实验：扩展的多中心临床实验。应期临床实验：扩展的多中心临床实验。应遵照随机对照遵照随机对照 原那么，进一步评价有效原那么，进一步评价有效性、平安性。性、平安性。 三、天然药物中生物活性成分的研讨方法三、天然药物中生物活性成分的研讨方法一一)天然药物及中药中原生生物活性成分的研讨天然药物及中药中原生生物活性成分的研讨二二)天然药物及中药中前体活性成分的研讨天然药物及中药中前体活性成分的研讨三三)血清化学与血清药理学血清化学与血清药理学四四) 天然

9、药物中生物活性成分研讨需求留意的几个问题天然药物中生物活性成分研讨需求留意的几个问题 1 1特别注重知识产权的维护。特别注重知识产权的维护。 2 2活性测试方法选择的正确与否是活性追踪分别能否获活性测试方法选择的正确与否是活性追踪分别能否获得胜利的关键。得胜利的关键。 实验模型可以有整体动物、器官、组织、实验模型可以有整体动物、器官、组织、细胞、酶或受体以及体内生物活性物质等。追踪分别细胞、酶或受体以及体内生物活性物质等。追踪分别成分用体外的方法。但是有时这种体外活性测试方法成分用体外的方法。但是有时这种体外活性测试方法所得结果与药物实践在体内的作用并不平行，故实际所得结果与药物实践在体内的作

10、用并不平行，故实际中也应予以留意。中也应予以留意。 3 3确保供试资料具有活性是可以追踪到活性化合物的前提。确保供试资料具有活性是可以追踪到活性化合物的前提。这是追踪分别活性化合物的前提。为了确保活性成分别任务在可靠的根底上进展，对供试天然药物或中药有时须采用多项目的、体内外进展测试加以确认。 例例 美国国立癌症研讨中心挑选抗肿瘤活性植物或动物粗提取物方法美国国立癌症研讨中心挑选抗肿瘤活性植物或动物粗提取物方法植物粗提取物体外多项指标筛选抗肿瘤活性示有抗肿瘤活性有抗肿瘤活性无抗肿瘤活性体内筛选抗肿瘤活性确定抗肿瘤活性或作用机理有新颖性溶剂分配色谱分离示有新颖性浓缩物跟踪分离活性成分示有抗肿瘤活

11、性体内复筛抗肿瘤活性有活性无活性(弃去)本方法的优点是：本方法的优点是：活性低或含量少的化合物活性低或含量少的化合物不至于丧失不至于丧失添加了检出新化合物的时添加了检出新化合物的时机；机；能够分别得到不同作用机能够分别得到不同作用机制的化合物制的化合物 J NATL CANCER I ：15.6784.4.在众多生物活性中力求找出最本质的作用在众多生物活性中力求找出最本质的作用 天然药物或中药在临床治疗上能够作用于多个靶点，因此具有多种疗效，即表现出多方面的活性。研讨者该当力求找出其中最本质的作用，选择建立反映临床治疗作用特点、且效果与之平行的活性测试体系，才有能够追踪分别出目的活性成分或甚至

12、有效成分。 中药或天然药物称号 生理活性活性挑选体系 目的活性物质 乌头 (Aconitum spp.)强心、利尿强心、利尿兴奋、镇痛兴奋、镇痛Yagi-Hartung法离体蛙心 去甲基乌药碱 Higenamine) 乌头碱类大黄Rheum coreanum及R. palmatum的杂交种健胃、缓泻 致泻活性(小鼠) 番泻苷番泻苷 (sennoside) (sennoside) 茵陈蒿 (Artemisia capillaris) 利胆、抗炎 胆汁分泌促进作用 茵陈色原酮 (capillarisin)等 贝(日本产) (Babylonia japonica) 口渴、视力减退、瞳孔散大、言语妨碍

13、、便秘 atropine定量法小鼠散瞳率实验) surugatoxin软紫草 (Arnebia euchroma) 止血、抗炎、抗菌、抗病毒、抗癌前列腺素PGE2生合成抑制活性 arteriolearnibinone arnebifuranone shikonins类类 5 5留意正确比较并判别各个馏分的活性留意正确比较并判别各个馏分的活性 分别过程中总是按“等剂量不等强度原那么对每一阶段得到的馏分进展活性定量评价，并与母体作比较，追踪活性最强馏分。普通，如与母体比较，所得几个子体活性强弱参差不齐，那么示活性分别与物质分别平行，预示能够得到良好的分别效果；如某个子体活性显著加强，那么示分别过程

14、中能够除去了某种拮抗作用物质；假设所得各个子体活性均明显减弱，那么提示活性成分能够分解、流散、或因吸附剂发生不可逆吸附所致，或因该药的活性本来为多组分的综协作用(相加或相乘)，故分别后反而导致活性的减弱或丧失。详细问题宜作详细分析，并在查明缘由后采取相应对策处置。 母体母体 A B C 例一例一 青蒿素的构效关系研讨青蒿素的构效关系研讨 例二例二 紫杉醇的发现紫杉醇的发现 1971年：提取分别，构造确定，活性确认1975-76年：在多种瘤株上实验有效；1977年：临床前研讨；1979年：作用机理探明；1982年：期临床实验；1985-86年：期临床实验(卵巢癌)；1986年：紫杉醇侧链的全合成；1988年：紫杉醇半合成；1990-93年：侧链合