CCP抗环状胍氨酸肽抗体

1、anti-ccp 综述综述 - 在类风湿性关节炎诊断和治疗中的应用在类风湿性关节炎诊断和治疗中的应用2总述什么是关节炎什么是关节炎?什么是类风湿性关节炎什么是类风湿性关节炎 (ra)?类风湿性关节炎是如何诊断的类风湿性关节炎是如何诊断的?目前在目前在 ra诊断和治疗过程中遇到的挑战是什么？诊断和治疗过程中遇到的挑战是什么？什么是什么是 anti-ccp 以及以及 它在诊断和治疗它在诊断和治疗 ra的过程中作用是什么的过程中作用是什么?3什么是关节炎?肌纤维疼痛症粘液囊炎sjogrens 综合症 强直性脊柱炎 全身性红斑狼疮 关节炎意味着关节炎症和超过关节炎意味着关节炎症和超过100种不同医学状

2、况的术语。种不同医学状况的术语。所有这些状况都会影响骨骼肌肉系统特别是关节。所有这些状况都会影响骨骼肌肉系统特别是关节。骨关节炎痛风类风湿性关节炎硬皮病牛皮癣性关节炎4类风湿性关节炎 (rheumatoid arthritis ，ra)ra 是一种自身免疫性疾病，影响到百是一种自身免疫性疾病，影响到百分之一的人群分之一的人群ra是一种慢性疾病，它可以导致关节是一种慢性疾病，它可以导致关节损坏、无力、畸形，甚至过早死亡。损坏、无力、畸形，甚至过早死亡。造成造成 ra 的原因还不完全清楚。的原因还不完全清楚。5类风湿性关节炎 (ra)大约大约75ra人群是女性。人群是女性。在在2045岁是发作高峰

3、，同样也存岁是发作高峰，同样也存在于儿童、青少年和老人。在于儿童、青少年和老人。ra是残疾的主要原因，超过是残疾的主要原因，超过50的的ra人群在疾病发作的十年内完全人群在疾病发作的十年内完全失去工作能力。失去工作能力。severe ra of the hands 6关节破损ra白细胞进入关节的滑液腔，激活免疫系统，使软骨，骨骼和其它组织受到破坏。在类风湿性关节炎患者中, 机体的免疫系统会攻击关节免疫系统会攻击关节和它周围的结构normalra7ra的诊断和分级目前，目前，ra的诊断主要依赖于美国风的诊断主要依赖于美国风湿病学会制定的临床参数。湿病学会制定的临床参数。这些标准不够敏感这些标准不

4、够敏感在确诊之前，疾病已经发展到严重在确诊之前，疾病已经发展到严重阶段。阶段。 morning stiffness早晨僵硬 1 hourarthritis of 3 of 14 joints/joint groupsarthritis of hand jointssymmetric swelling of jointrheumatoid nodules in specific locationspositive rheumatoid factor (rf)radiographic changes suggestion joint erosionacr 诊断诊断ra标准标准at least 4

5、criteria needed to establish diagnosis; 1st 4 criteria must be present for 6 weeks. adapted from: arnett fc et al. arthritis & rheumatism 1988;31:315-328ra的诊断还没有金标准的诊断还没有金标准8time早期检测可以较早的、主动的治疗disease progressionstart of treatmentuntreated diseasetreated latetreated early症状发作 关节损伤开始早期检测和治疗对于改善病早

6、期检测和治疗对于改善病情是急需的。情是急需的。9ra的早期诊断和治疗是急需的疾病结果可以从轻微状况向疾病结果可以从轻微状况向严重变化，全身性疾病和关严重变化，全身性疾病和关节损伤。节损伤。ra 检测的主要作用：检测的主要作用： 预防或控制关节损坏。预防或控制关节损坏。 预防功能缺失。预防功能缺失。 减少疼痛减少疼痛adapted from (09/21/2006): /sciwrite/journal03/a-l2/jacobi.htmlyear 1year 6year 8progression of hand ra10ra诊断的实验室检测 类风湿因子类风

7、湿因子 (rf) 自身免疫行为的标志物自身免疫行为的标志物 红血球沉降速度红血球沉降速度 (esr) 炎症标志物炎症标志物 c反应蛋白反应蛋白 (crp) 炎症标志物炎症标志物 肝脏酶水平肝脏酶水平 全血细胞计数全血细胞计数 (cbc), 尿液分析尿液分析, 肌酐肌酐, 电解液水平电解液水平对于对于ra，这些检测特异性不高。这些检测特异性不高。11rf 作为 ra诊断标志物的局限性rf 检测被认为是检测被认为是ra诊断特别重要的诊断特别重要的 在在80的的ra患者中存在患者中存在rf. (较好的灵敏度较好的灵敏度)然而然而 rf 同样存在于同样存在于1015的健康个体中。的健康个体中。 rf

8、存在于其它的炎症疾病中。存在于其它的炎症疾病中。 rf反应呈阴性不能最终排除反应呈阴性不能最终排除 ra因为因为rf有很高的假阳性率，所以对有很高的假阳性率，所以对ra诊断的特异性低。诊断的特异性低。12对于早期确诊对于早期确诊ra和和鉴别有罹患严重性侵蚀疾病风险的病人鉴别有罹患严重性侵蚀疾病风险的病人 最好的检测方法？最好的检测方法？13anti-ccp 抗环状胍氨酸多肽抗体anti-ccp是一个自身抗体家族， 一类针对于含有胍氨酸片段蛋白的自身抗体，对于类风湿性关节炎非常特异。这个抗体家族还有包括以下抗体 apf (抗核周因子) afa (抗聚角蛋白微丝蛋白抗体) aka （抗角蛋白自身抗

9、体)环瓜氨酸简介环瓜氨酸简介环胍氨酸是一个“非标准氨基酸” 氨基酸是蛋白的组成成分 20种标准氨基酸合成蛋白质环状胍氨酸由标准氨基酸精氨酸修饰而成很多很多ra病人对含环胍氨酸的蛋白产生免疫反应病人对含环胍氨酸的蛋白产生免疫反应14anti-ccp-1和anti-ccp-2anti-ccp 1anti-ccp 2used peptides derived from filaggrin纤聚蛋白 (filament aggregating protein聚角蛋白微丝蛋白 )to improve sensitivity, citrulline peptides were synthesized to

10、optimize their use in immunoassays为了改善敏感性，合成了环瓜氨酸多肽以优化其在免疫检测中的应用this test had about 48% sensitivity, and 98% specificity该检测有48的敏感性和98的特异性these peptides were screened against ra sera, and the best ones were selected for use in the assay用ra的血清来筛选这些多肽，选其中最好的用于免疫检测sensitivity was not comparable to rf (

11、80%).敏感性不如rf好improved sensitivity (equivalent to rf, 80%); better specificity ( 95% for anti-ccp vs. 80% for rf)由此敏感性得到改善，和rf相同，而且特异性更好了anti-ccp 1 assays are no longer available when reading papers, be careful to notice what version of anti-ccp assay was usedanti-ccp1已不再应用，阅读文献时注意检测中使用的是哪种anti-ccp15

12、anti-ccp 作为 ra标志物诊断准确性灵敏度特异性在疾病发生的早期出现能够预测疾病的发生抗体滴度与疾病严重程度有关16anti-ccp 对于ra是非常灵敏和特异的020406080100anti-ccp2rf (igm)percent (%)ra (sensitivity)non-ra (specificity)ccp2 (%)igm-rf(%)类风湿关节炎7774非类风湿关节炎9777anti-ccp2较之较之rf具有更高的诊断准确性具有更高的诊断准确性17anti-ccp 存在于非常早期的ra0%10%20%30%40%50%60%70%80%0246810years before

13、first symptomsccp-2 positiveanti-ccp能在出现能在出现ra临床首发症前数年临床首发症前数年被检出被检出83例例ra早期患者早期患者, 都曾是献血者都曾是献血者, 因此临床首发症前因此临床首发症前10年的血清标本能得以年的血清标本能得以保留在血库保留在血库18anti-ccp 对于ra的预测能力是否能将anti-ccp检测加入到acr（美国风湿病学会)的预测今后发展成为ra可能性的诊断标准中去? (1年跟踪)ua患者中如存在患者中如存在anti-ccp，则可明确预测其将来会发展成为，则可明确预测其将来会发展成为 ra acr诊断标准诊断标准 优势比优势比晨僵时间

14、 1 hour2.1三个以上关节受累5.0腕, mcp or pip关节受累1.2对称性多关节炎6.1类风湿性皮下小结0.003类风湿因子igm阳性1.7影像检测8.7anti-ccp2抗体阳性抗体阳性38.6 19anti-ccp 作为预测因子预测疾病严重程度研究研究forslind et al (2004)kastbom et al (2004)berglin et al (2005)人群379例早期ra242 例早期ra138 例早期raccp阳性 %556475跟踪时期 (年)232对于对于anti-ccp的评的评价价较之较之x光更有效预测光更有效预测关节损坏程度关节损坏程度能预测疾病

15、活动性能预测疾病活动性与关节损坏程度相与关节损坏程度相关关anti-ccp阳性提示患者疾病严重程度会进一步加深20european league against rheumatism (eular) 建议建议每一个由早期关节炎向类风湿性关节炎转变时，应该检测以下这些预测侵蚀每一个由早期关节炎向类风湿性关节炎转变时，应该检测以下这些预测侵蚀疾病的因子疾病的因子关节肿胀指数关节肿胀指数esr 或或 crprf 和和 anti-ccp 影像检查影像检查from: combe b et al. ann rheum dis 200621早期的诊断治疗十分关键美国风湿病学会指南“the ultimate

16、goals in managing rheumatoid arthritis (ra) are to prevent or control joint damage, prevent loss of function, and decrease pain.” 治疗ra的最终目的是阻止或控制关节损毁，组织功能的丧失，减少疼痛to reach these goals, the acr guidelines encourage early diagnosis of ra, patient education, and use of a variety of medicines as well as

17、physical and occupational therapy.为了达到这些目标，acr指南鼓励早期诊断ra，对病人进行教育，应用一系列的药物，进行物理和专业治疗adapted from: arthritis & rheumatism 2002;46:328-34622anti-ccp 检测对对ra的诊断十分敏感和特异的诊断十分敏感和特异anti-ccp检测有助于更早确诊检测有助于更早确诊ra，改善疾病的预后改善疾病的预后全自动全自动anti-ccp分析使得更多的实验室轻松进行该检测分析使得更多的实验室轻松进行该检测23axsym anti-ccp24产品定位 anti-ccp 与

18、类风湿因子联合检测 美国mayo clinic医学院对所有疑似结蒂组织病病患者及疑似类风湿性关节炎的患者的诊断规则为首先检测 anti-ccp anti-ccp + -提示ra 进行类风湿因子检测anti-ccp检测有助于基层医生识别早期阶段的检测有助于基层医生识别早期阶段的类风湿性关节炎类风湿性关节炎25axsym anti-ccp 特征和益处featurebenefit灵活的样本类型容易进行实验室常规检测检测方法/检测步骤meia定量检测/两步法随机检测、快速急诊检测 19分钟内出结果定标稳定期长降低实验室成本1:10 自动稀释 降低手动干扰 减少工作量和人为误差 随时可用的试剂和定标品操作简便、降低变异系数axsym 分析仪平台 应用在很多实验室26summaryra是一种常见的自身免疫性疾病是一种常见的自身免疫性疾病ra是全世界范围导致残疾的首要原因是全世界范围导致残疾的首要原因当前当前ra的诊断严重依赖临床症状的出的诊断严重依赖临床症状的出现现在确诊之前疾病可能已发展的十分严在确诊之前疾病可能已发展的十分严重重早期诊