心血管疾病药物治疗需注意的若干问题

1、心血管疾病药物治疗需注意的若干问题心血管疾病药物治疗需注意的若干问题摘耍药物治疗是心血管疾病治疗的重要手段，本文探讨了心 血管疾病在联合用药、耐药性及中西医结合用药方面需注意的问题。关键词心血管疾病药物治疗联合用药需注意的问题在某些心血管疾病的治疗屮，不同机制的药物联合应用既能起协 同作用，又可减少用量，且可降低甚至可相互抵消某些不良反应，如 抗高血压药中肾上腺素受体阻滞药加二氨毗喘类钙拮抗剂，血管紧张 索转换酶抑制剂(acei)加钙拮抗剂等联合用药。调脂药、血管紧张素受体阻滞药arb、抗血小板药的联合应用问 题药物进入人体内需要代谢，最常见的是氧化反应，其中最重要的是 存在于微粒体内的依赖细

2、胞色索p450 (cyp),其催化许多脂溶性底物 从分子氧中接受1个氧原子，生成轻基化合物，从而增加药物或毒物 的水溶性，有利于排泄。人体中cyp有100余种同工酶，对被轻化的 底物各有其特异性。冠心病是一种多因素造成的疾病，常伴有高血压、高脂血症等并 发症。有时为改变动脉粥样硬化斑块成分，增强斑块稳定性使之不易 破裂，即使血脂不高，临床医师也会应用调脂药。所以临床治疗屮常 需多种药物联合应用，如调脂药、arb、钙离子拮抗剂及抗血小板药 物等联合用药。调脂药多为脂溶性，如洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀等，其 在人体中都经肝gyp的同工酶3a4 (cyp3a)代谢。arb厄贝沙坦经 cyp2c9

3、代谢，氯沙坦经cyp3a4和cyp2c9代谢；抗血小板药氯毗格 雷经cyp3a4、cyp2c19代谢等。这些药物不仅经相同的通道进行代谢, il还相互影响。如氯毗格雷的竣酸代谢产物及钙离子拮抗剂硝苯地平 是cyp2c9抑制剂，调脂药氟伐他汀可抑制cvp2c9的活性，苯氧芳酸 类降脂纱如吉非贝齐和非诺贝特以外的其他贝特类降脂药和烟酸对 cyp3a4有抑制作用。有报道胺碘酮、维拉帕米等与辛伐他汀合用， 可增加肌病等不良反应发生的危险性。临床医师应重视联合用纱的选择。在联合用药时可选择不经cyp 酶代谢的药物，如水溶性的调脂药普伐他汀、arb奥美沙坦或其他抗 血小板药物。acei与阿司匹林的联合应用

4、问题血管紧张素转换酶(ace)即为激肽酶ii, acei抑制激肽酶ii,使缓激肽降解减少，局部血管缓激肽浓度增高。缓激肽激动血管内皮细胞受体，后者与g蛋口耦联，激活 磷脂酶a2pla2o pla2可促使血小板膜磷脂酰肌醇释放花纶四烯酸,再经环氧化酶催化，花生四烯酸转变成前列腺素内过氧化物中间产物 前列腺素g2。血管内皮细胞能以血小板來源的前列腺素g2为原料合 成前列环素，后者不仅能扩张血管，且能激活血小板中的腺甘酸环化 酶而提高环磷酸腺昔水平。camf则能抑制casup2+/sup致密小管 系统释放，因而能抑制血小板聚集和分泌。这就是acei除可抑制血 管紧张素ii生成之外的纱理作用。而环氧化

5、酶在体内的量有限，阿司 匹林对环氧化酶有强大的抑制作用，且为不可逆性。所以阿司匹林与acei联合应用，会抑制acei的作用。半衰期与耐药性问题半衰期一般是指血浆清除半衰期，即药物在体内分布达到平衡状 态后血浆药物浓度降低半所需的吋间。抗心律失常药物胺碘酮1次 口服给药的半衰期为32h,长期口服给药半衰期为2560d,最长 达8个月。普罗帕酮又名心律平，服用后30min起效，23h达高峰， 通过肝cyp296代谢，半衰期为23h,差别z大主要是该药代谢的 遗传差异，cyp2d6活性低或缺乏是半衰期延长的原因。这些药动学 特点是指导临床医师用约的根据。某些心血管药物不能长期维持一定的血药浓度，否则出现耐药现 象，如硝酸廿油、硝酸杲山梨酯、单硝酸界山梨酯。最初发现硝酸廿 油贴剂贴敷24h控制心绞痛的疗效会下降,改为每天贴敷12h后取下, 停药72h能保持硝酸甘油贴剂的有效性。后发现其他硝酸酯类药物都 有此现象。乙酰半胱氨酸可提供疏基，能部分抵消其耐药性；而鸟甘 酸环化酶活性受抑制以及扩血