[经典]序贯疗法治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡的临床分析

1、经典序贯疗法治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡的临床分析序贯疗法治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡的临床分析【摘要】目的比较序贯疗法与传统三联疗法治疗幽门螺杆菌(hp) 阳性胃溃疡的疗效与安全性。方法选取84例经胃镜检测证实为hp阳 性胃溃疡病例，随机分为两组：治疗组，前5d予雷贝拉啤、阿莫西 林，后5d予雷贝拉i坐、替硝醴、克拉霉素治疗；对照组予雷贝拉卩坐、 阿莫西林、克拉霉素治疗10d。随后两组均进行雷贝拉1 坐巩固治疗4 周，疗程结束后均行胃镜复查检测。结果疗程结束时,治疗组溃疡愈 合率87. 8%,对照组溃疡愈合率86. 05%,两组愈合率比较无显箸性差 异(p>0. 05)；治疗组hp阴转率为92

2、. 68%,对照组hp阴转率为83. 72%, 两组hp阴转率比较具有显著性差异(p<0. 05)。结论10d序贯疗法治 疗hp的hp阴转率较传统三联疗法高，溃疡愈合率相当,且副作用少， 易耐受，安全町靠。【关键词】10d序贯疗法；三联疗法；幽门螺杆菌；胃溃疡sequential therapies for helicobacter pylori-positive gastric ulcer clinical analysisabstract objective to compare sequential therapy with the traditional triple thera

3、pies for helicobacter pylori (hp)-positive gastric ulcer and security methods 84 cases detected by endoscopy confinned hp-positive patients with gastric ulcer were randomly divided into two groups: the treatment group, before the therapy of the combination of rabeprazole, amoxicillin and rabeprazole

4、 for 5d,tinidazole, clarithromycin mixture therapy of 5d;control group, rabeprazole, amoxicillinclarithromycin treatment of lod. both groups were followed for consolidation therapy of rabeprazole for 4 weeks after treatment underwent endoscopy review test results at the end of treatment, the treatme

5、nt group 87.8% ulcer healing rate, ulcer healing rate of the control group was 86.05%, the healing rate between the two groups there was no significant differenee (p>0. 05) ; treatment group hp negative conversion rate was 92. 68%, control group hp negative conversion rate was 83. 72%, compared t

6、wo groups of iip negative rate was significant difference (p 0. 05). conclusion lod sequential therapy of hp hp negative rate higher than the traditional triple therapy, ulcer healing rate is quite, the side effects is less, tolerable, safe and reliablekeywords lod sequential triple therapy for heli

7、cobacter pylori in gastric ulcer treatment幽门螺杆菌(helicobacter pylori, hp)是消化性溃疡、胃癌、 胃黏膜相关淋巴组织(malt)淋巴瘤等疾病的重要致病因子，对消化 性溃疡患者的治疗必须根除lip。目前，随着细菌耐药率的逐年升高, hp根除的一线方案的hp根除率也在下降，已有文献报道标准三联疗 法lip根除率已下降至66. 6%1 o因此，需要寻找一种更理想的hp根 除的一线方案。由意大利defrancesco et al 2发现的根除hp的新 方案-序贯疗法，可以取得更高的h pylori根除率。不同国家或地区 lip对主要抗

8、菌素的耐药状况有明显差异3,因此国外序贯疗法的经 验和资料并不一定适合中国。在国内，虽然有多个临床试验提示序贯 疗法具有比三联疗法更高的hp根除率，并在“第三次全国幽门螺杆 菌感染若干问题共识意见会议”上推荐为b级或c级新疗法4,但目 前询缺乏多中心大样本的临床研究以证实其确切疗效。木研究的目的 在于观察序贯疗法在我国治疗hp阳性的胃溃疡的疗效。以便为临床 提供更加理想的治疗hp阳性的胃溃疡的方法。1临床资料1. 1 一般资料收集2009年6月至2010年3月间，本院连续住院 及门诊的84例经胃镜检测证实的up阳性、无严重并发症的胃溃疡患 者，年龄在1860岁z间。随机分成两组，治疗组(a组)

9、49例，对 照组（b组）43例，排除确诊14d之内服用抑酸剂、抗菌药物及对阿 莫西林纱物过敏者。两组一般资料均无显著性差异，见表1。1. 2hp检测方法及判断治疗前胃镜下活检取胃窦部黏膜23块, 行快速尿素酶试验，观察时间为30min,同时行胃黏膜组织giemsa 染色，两者均阳性定为hp感染，治疗结束后复查胃镜，同时再行胃jiff黏膜快速尿素酶试验及组织学giemsa染色，两者均阴性定为lip根除。1. 3治疗方法a组采用序贯疗法：雷贝拉卩坐片（商晶名:安斯菲）20mg2次/d,阿莫西林胶囊（商品名：联邦阿莫仙）1. 02次/d治疗5d 后改为雷贝拉呼片20mg 2次/d，克拉霉素缓释片（商

10、品名：诺邦）0. 5mg2次/d和替硝醴0. 5mg2次/d治疗5d ,疗程结束后再行雷贝拉 呼片20mgl次/d治疗4周。b组采用经典三联疗法：雷贝拉呼片20mg2 次/d、阿莫西林胶囊102次/d、克拉霉素缓释片（商品名：诺邦）0. 5mg2次/d,治疗10d ,疗程结束后，再给予雷贝拉卩坐片20mg, 1次/d 治疗4周。1. 4溃疡愈合情况观察于治疗结束后复查胃镜，观察溃疡是否愈 合进入s期，即溃疡白苔消失，新牛红色黏膜出现或红色渐变为口色。1.5统计学处理应用spssl3.0统计学软件包对两组溃疡愈合率、 lip转阴率，不良反应发生率均行卡方检验，检验水准为a =0. 05o2结果2

11、. 1经治疗胃溃疡愈合率见表2o经统计学分析两种治疗方法的 溃疡愈合率无显著性差异。3讨论已知up是胃溃疡的主要病因，iip根除是治愈溃疡及预防复发主 要手段，但是，目前hp根除失败的主要原因是hp对抗生素的耐药问 题。在我国，hp对抗生素的耐药情况日益严重，且地区差异很大， 为了克服耐药问题，故合理联合抗生素治疗是提高根治hp的治疗方 向。序贯疗法给hp根除带来了新的希望，然而具体机制不甚明了， 初步研究提示可能机制：（1）前5天诱导期采用的阿莫西林不仅本身 能够杀灭幽门螺杆菌，而但还能够减少患者的细菌负荷量，从而增加 细菌对克拉霉素的敏感性。这是因为细菌能够形成克拉霉素的流岀通 道,将药物

12、快速转运出细菌体外，阻止克拉霉索与核糖体的结合。而阿 莫西林作用于hp的细胞壁，第一阶段的阿莫西林治疗能通过破坏细 胞壁而阻止克拉霉素流出通道的形成，故可能提高了第二阶段克拉霉 素的治疗效果5 o近年来克拉霉素的耐约率较以前有明显升高，达 17 %44 % 6、7 ； (2)序贯疗法适当地延长了疗程，使根除lip治 疗更彻底;3种抗生素短期联合应用,达到了强强联合抑制lip, 乂能减 少hp耐药机会。本研究发现序贯疗法较经典三联疗法在胃溃疡的根治up感染一 线治疗有较好的前景。我们的研究发现，虽在胃溃疡治愈率方面无明 显差别，但hp阴转率达92.68%,较传统标准治疗方案优越，这与 国外zul

13、lo博士发表了有关序贯疗法根除up的研究报告的98%的up 根除率8较接近，也与国内赵大国等研究结果一致10,他们发 现，前5d给奥美拉哇+克拉霉素，后5d给奥美拉呼+阿莫西林+咲 喃卩坐酮的10d序贯疗法治疗hp感染的成人患者,hp根除率为90.7%, 与标准7d三联疗法(lip根除率为71.4%)比较，lip根除率高，患 者的耐受性和依从性好；与一项荟萃分析得出总的hp根除率93. 5% 和似9,他们还发现，针对克拉霉素耐药患者lip根除率也高，且两 种方案副作用的发生率无明显差别。但我们发现序贯疗法不良反应明 显少于传统标准治疗方案。这可能与研究的对象、样本量、抗生素种 类、质子泵抑制剂

14、的差异等有关，有待进步研究。参考文献1 ojetti v, migneco a, zocco ma, nista ec,gasbarrini g, gasbarrini a. beta-lactamase inhibitor enhances helicobacter pylori eradication rate. j intern med 2004; 255: 125-1292 de francesco v, zullo a, hassan c, faleo d, ierardi e, pane 11a c, morini s two new treatment regimens for

15、helicobacter pylori eradication: a randomised study. dig liver dis 2001; 33: 676-679.3 潘秀珍，彭孝纬，彭如洁幽门螺杆菌对抗生素耐药研究 进展.世界华人消化杂志2008; 16: 806-813.4 成虹，胡伏莲.“第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共 识意见会议”纪要临床药物治疗杂志2007; 5:58-59.5 dino vaira m d , angelo zullo m d , nimish vak订 m d sequential therapy versus standard tripie-drug

16、therapy for helicobacter pylori eradication jannals of internal medicine, 2007, 146 (8):556-5636 perri f, villani m r , festa v , et al. predictors of failure of helicobacter pylori eradication with the standardmaastricht triple therapy? jaliment pharmacolther,2001, 15:1023-1029.7 savarino v, zentilin p, pivari m, et al. the impact of antibiotic resistance on the efficacy of three 7-day regimens against helicobacter pylorij aliment pharmacolther ,2000 , 14 :893 - 900.8 zullo a, rinaldi v, winn s, et a 1. a new highly effective short termtherapy schedu