慢性乙型肝炎防治指南治疗部分特殊情况的处理

1、121.干扰素治疗无应答的处理干扰素治疗无应答的处理2.na治疗无应答的处理治疗无应答的处理3.化疗和免疫抑制剂治疗的处理化疗和免疫抑制剂治疗的处理4.hbv/hcv合并感染患者的处理合并感染患者的处理5.hbv和和hiv合并感染患者的处理合并感染患者的处理6.乙型肝炎肝衰竭的处理乙型肝炎肝衰竭的处理7.乙型肝炎导致的肝癌的处理乙型肝炎导致的肝癌的处理8.肝移植患者的处理肝移植患者的处理9.妊娠相关情况的处理妊娠相关情况的处理10.儿童慢性乙型肝炎患者的处理儿童慢性乙型肝炎患者的处理3 经规范普通经规范普通ifn或或peg ifn治疗无应答治疗无应答者，若有治疗指征可以选用核苷（酸）类者，若有

2、治疗指征可以选用核苷（酸）类似物再治疗（似物再治疗（）。）。4治疗无应答的处理治疗无应答的处理 对于对于na规范治疗后原发性无应答者，规范治疗后原发性无应答者， 即治疗至少即治疗至少6个月时血清个月时血清hbv dna下降幅下降幅度度2 log10， 应改变治疗方案继续治疗（应改变治疗方案继续治疗（）。）。 5 对于因其他疾病而接受化疗、免疫抑制剂治疗者，应常规筛查hbsag；若hbsag阳性，即使hbv dna阴性和alt正常，也应在治疗前1周开始服用拉米夫定或其他核苷(酸)类似物。 核苷 (酸) 类似物停用后可能出现复发，甚至病情恶化，应予以高度重视。 干扰素有骨髓抑制作用，应当避免选用。

3、6化疗化疗lam预先治疗过程中预先治疗过程中hbv dna和和alt变化趋势变化趋势肝衰竭肝衰竭慢性肝炎慢性肝炎急性急性肝炎肝炎血清血清hbv dna峰值的出现与肝峰值的出现与肝炎发生的时间间隔是可变的炎发生的时间间隔是可变的lau gkk. hepatol int 2008； 2:1521627男性，男性，26岁，岁，6年前因反复鼻腔及牙龈出血，当地诊年前因反复鼻腔及牙龈出血，当地诊为为“特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减少性紫癜”8周前因血小板明显减少，予泼尼松、地塞米松治疗周前因血小板明显减少，予泼尼松、地塞米松治疗用激素治疗用激素治疗6周时：周时： alt 103 u/l， a/g2

4、927.2 g/l； hbsag,hbeag及及anti-hbc阳性阳性 腹部超声示弥漫性肝损害，脾大。腹部超声示弥漫性肝损害，脾大。张福奎张福奎, 等等. 临床误诊误治临床误诊误治. 201078lamdeath8张福奎张福奎, 等等. 临床误诊误治临床误诊误治. 20109kusumoto s, et al. int j hematol, 2009； 90:13-23.910loomba r, et al. ann internmed, 2008; 148:519-28hsu c, et al. hepatology, 2008; 47:844-53.1112niitsu n, et al

5、. j clin oncol 2010; 28:5097-1001213u平均发生时间在18.5周（12-28周）uhbv相关肝炎发生率为3.3%（8/244）u其中发生肝衰竭者达37.5%（3/8）u推荐密切监测hbv dna和hbsag，若阳转则应及时抗病毒治疗hui ck, et al. gastroenterology. 2006; 131:59-68.14对hbsag阴性、抗hbc阳性患者在给予长期或大剂量免疫抑制剂或细胞毒药物（特别是针对b或t淋巴细胞单克隆抗体）治疗时，应密切监测hbv dna和hbsag若出现阳转则应及时加用抗病毒治疗15 疗程 基线hbv dna2 000 i

6、u/ml，完成化疗或免疫抑制剂治疗后，巩固治疗6个月； 基线hbv dna2 000 iu/ml，停药标准同免疫功能正常的慢性乙型肝炎患者。 药物选择 预期疗程12个月者可选用拉米夫定或替比夫定。 预期疗程更长者，应优先选用恩替卡韦或阿德福韦酯。16 对hbv/hcv合并感染患者，应先确定是那种病毒占优势，然后决定如何治疗。 如患者hbv dna104拷贝/ml，而hcv rna测不到，则应先治疗hbv感染。 对hbv dna水平高且可检测到hcv rna者，应先用标准剂量聚乙二醇化干扰素和利巴韦林治疗3个月，如hbv dna无应答或升高，则加用拉米夫定或恩替卡韦或阿德福韦酯治疗。17hbv

7、dnahcv rnaalt推荐方案低于检测下限可检出正常参照hcv治疗标准方案可检出可检出2uln根据病情，hcv标准方案，可联合核苷（酸）类似物可检出低于检测下限2uln参照hbv指南低于检测下限低于检测下限正常暂不治疗，定期监测18 对于符合慢性乙型肝炎抗病毒治疗标准的患者应当实施治疗（）。对一过性或轻微alt升高（12uln）的患者，应当考虑肝活检（-3）。 对于未进行haart治疗和近期不需要进行haart治疗的患者（cd4500mm3），应选用无抗hiv活性的药物进行抗乙型肝炎病毒治疗，例如聚乙二醇化干扰素或阿德福韦酯。19 对于正在接受有效harrt治疗的患者，若harrt方案中无

8、抗乙型肝炎病毒药物，则可选用聚乙二醇化干扰素或阿德福韦酯治疗（-3）。对于拉米夫定耐药患者，应当加用阿德福韦酯治疗（）。 当需要改变haart方案时，除非患者已经获得hbeag血清转换、并完成了足够的巩固治疗时间，否则不应当在无有效药物替代前就中断抗乙型肝炎病毒的有效药物（-3）。20hbvhiv药物选择备注需要治疗暂不治疗peg ifn或adv无抗hiv活性药物需要治疗需要haart治疗lam加替诺福韦，或恩曲他滨加替诺福韦应用对hbv和hiv同时有效药物需要治疗haart治疗中，但无抗hbv药物加用peg ifn或advlam耐药，需要治疗加用替诺福韦或adv正在治疗需要改变haart方案

9、不能中断hbv治疗21 大部分急性乙型肝炎呈自限性经过，不需要常规抗病毒治疗。但对部分重度或迁延、有重症倾向者，应该给予抗病毒治疗（iii）。 hbv感染所致的肝衰竭，包括急性、亚急性、慢加急性和慢性肝衰竭的患者，只要检出hbv dna，均应使用核苷（酸）类似物抗病毒治疗（iii）。22 hcc肝切除术时hbv dna水平是预测术后复发的独立危险因素之一 抗病毒治疗可显著延长肝癌患者的生存期 因此，对hbv dna阳性的非终末期hcc患者建议应用核苷（酸）类似物抗病毒治疗。23koda m, et al. intern med, 2009; 48:11-7.24对拟肝移植的对拟肝移植的hbv相

10、关疾病患者相关疾病患者如可检出如可检出hbv dna，应于肝移植术前，应于肝移植术前13个月起服个月起服用拉米夫定，每日用拉米夫定，每日 100 mg；术中无肝期给予术中无肝期给予hbig；术后长期使用拉米夫定和小；术后长期使用拉米夫定和小剂量剂量hbig 。对于发生拉米夫定耐药者，可选用其他已批准的药物治对于发生拉米夫定耐药者，可选用其他已批准的药物治疗。疗。对复发低危者（移植前对复发低危者（移植前hbv dna阴性，移植后阴性，移植后2年未复年未复发），可考虑采用拉米夫定加阿德福韦酯联合预防（发），可考虑采用拉米夫定加阿德福韦酯联合预防（ii）25100908070605040302010

11、0 365 730 1095 1460 1825 ddays after transplantationanderson rd, et al. clin transplant. 2007;21:510-7 patients survival(%)no prophylaxishbig on days 0 and 2low-dose hbig plus lamivudinehigh-dose hbig for long term26zheng s et al. liver transplant. 2006;12:253-8lam + hbig, n=114 pts lam, n=51 pts hb

12、v dna 105 at lt: recurrence 88% in the lam group vs 28% in combined grouphbv dna 105 at lt: recurrence 18% in the lam group vs 8% in combined group27 育龄女性患者，若有治疗适应症，未妊娠者可应用干扰素育龄女性患者，若有治疗适应症，未妊娠者可应用干扰素或核苷或核苷(酸酸)类似物，且在治疗期间应采取可靠措施避孕。类似物，且在治疗期间应采取可靠措施避孕。 口服抗病毒药物治疗过程中发生妊娠患者，若是拉米夫定口服抗病毒药物治疗过程中发生妊娠患者，若是拉米夫

13、定或其它妊娠或其它妊娠b级药物，在充分告知风险、权衡利弊、患者知情级药物，在充分告知风险、权衡利弊、患者知情同意情况下，可继续治疗。同意情况下，可继续治疗。 妊娠中出现肝炎发作者，视程度决定是否给予抗病毒治疗，妊娠中出现肝炎发作者，视程度决定是否给予抗病毒治疗，在充分告知风险、权衡利弊，患者知情同意情况下，可用拉在充分告知风险、权衡利弊，患者知情同意情况下，可用拉米夫定，替比夫定或替诺福韦治疗（米夫定，替比夫定或替诺福韦治疗（iii）。）。28terrault na, et al. semin liver dis. 2007;27:18-24.29terrault na, et al. semin liver dis. 2007;27:18-24.婴儿异常率30 育龄期妇女有指征者治疗中妊娠者妊娠中乙肝发作者ifn或nuc lam/ldt/tdf 充分告知签署知情同意 有效避孕继续 lam/ldt/tdf治疗 充分告知签署知情同意 31 12岁以上（体重35kg）chb 普通ifn- 治疗的适应证、疗效及安全性与成人相似，剂量