浅谈糖尿病的发病机制

1、高级病理生理学论文浅谈糖尿病的发病机制浅谈乙糖尿病的发病机制糖尿病一市不同病因和发病机理引起体内胰岛素缺乏或胰岛素 作用减低，临床上一糖代谢异常为主要表现的一组异质性内分泌代 谢疾病的总称。关于糖尿病的病因尚未十分清楚，但通过临床流行 病学、遗传、免疫、病毒、病理、内分泌、代谢等多方面综合研 究，耳前已知糖尿病的病因和以下几大因素有关。一、遗传因素：我国学者对糖尿病病因的研究已取得了口大成就，主要集中 在对遗传因素的研究，包括从家系入手探讨遗传因素对糖尿病发病 的作用；对糖尿病的遗传方式，遗传度进行了研究，而且从血清抗 原学水平上对hla各类抗原与糖尿病，特别是iddm的关系进行 了泛的探讨。

2、并进一步从dna分子水平上对hla、糖及脂代谢基因 的限制性确切片段长度多态性(rflp)与糖尿病发病的关系进行了 较为深入的研究。在部分糖尿病人中明确有遗传因素影响发病，例如在双胎中一 例发生糖尿病，另一例有50%的机会发病。如为单卵双胎，则多在 同时发病。据统计，假如父或母患非胰岛素依赖型糖尿病，子女发 病的危险率约为10 5%,如父母均患非胰岛素依赖型糖尿病，则子女的发病危险率更高。如一兄弟发生非胰岛素依赖型糖尿病，则 其他兄弟的发病危险率为1015%。但胰岛素依赖型糖尿病人的子 女中非胰岛素依赖型糖尿病的发病率并不高于-般人群。已证实胰 岛素依赖型糖尿病与特殊的hla有关，危险性高的有

3、dr3； dr4； dw3； dw4； b8； b15 等。以上事实表明糖尿病具有遗传倾向，但对其具体遗传学特征多 数询不清楚。目前多倾向于“多因了 多基因”遗传理论，认为 部分糖尿病系多基因遗传疾病，不是由某个基因决定的，而是基因 量达到或超过其阈值时才有发病的可能。二、病毒感染：许多糖尿病发生于病毒感染后，例如风疹病毒、流行性腮腺炎 病毒、柯萨奇病毒、腺病毒等，可能与病毒性胰岛炎有关。当然是 每例病毒性感染均发生糖尿病。病毒感染是最重要的环境因素之 一。已知与i型糖尿病发病有关的病毒有柯萨奇b4病毒、腮腺炎 病毒、风疹病毒、巨细胞病毒和脑炎心肌炎病毒等。许多有关报道 主要围绕动物实验和一些

4、地区在病毒感染流行后糖尿病患病率增 高，以及在糖尿病人群中某病毒抗体阳性率或度高于非糖尿病人 群。人类对病毒诱发糖尿病的易感性易受遗传控制，i型易感基因 对糖尿病的发生是必须的，病毒感染可直接损伤胰岛组织引起糖尿 病。三、自家免疫：1、iddm与自身免疫：自身免疫异常与iddm发病有密切关系。iddm病人常合并有其他自身免疫性疾病，如graves状腺功能亢 进、原发性addisor压病、schmidt氏综合征以及非内分泌性自 身免疫疾病如恶性贫血、重症机无力等，在体液免疫方面，与iddm 发病关系密切的自身抗体包括胰岛细胞膜抗体(ica)、胰岛素自 身抗体(iaa)胰岛细胞膜抗体(icsa)和

5、谷氨酸脱镁 抗体(64k 抗体)，近年有人在新发病的iddm病人体内发现胰岛素原自身抗体(paa )和胰岛素受体自身抗体(iraa)；在细胞免疫方面，发现 50%60%iddm病人口细胞移动机制实验阳性。对n0d和未经治疗 的iddm病人淋巴细胞升常，0kt4、0kt4/0kt8比值和 细胞增加。 在发病后短期内死广的iddm的病人 检中，发现有大量淋巴细胞浸 润的免疫性炎症“胰岛炎”改变。2.在细胞免疫方面，发现50%60%iddm病人口细胞移动机 制实验阳性。对n0d和未经治疗的iddm病人淋巴细胞异常， 0kt4、0kt4/0kt8比值和 细胞增加。在发病后短期内死亡的iddm 的病人

6、检中，发现有大量淋巴细胞浸润的免疫性炎症“胰岛炎”改 变。部分糖尿病人血清中发现抗胰岛p细胞抗体，给实验动物注射 抗胰岛b细胞抗体可以引起糖耐量异常，病理检查也可看到胰岛中 有淋巴细胞和嗜酸细胞的浸润等现象。也有报导在胰岛素依赖型糖 尿病发病早期用免疫抑制治疗可得到良好效果，甚至“痊愈” o四、继发性糖尿病：如破坏了大部分胰岛组织的胰腺为和胰腺纤维束性变，肾上腺 皮质功能亢进、功能性垂体腺瘤，嗜锯细胞瘤等均可引起继发性糖 尿病，即症状性糖尿病。长期服用双氢克尿塞、皮质激素、肾上腺 能药物等均可能导致或促使糖尿病加重。某些遗传性疾病如下 turner综合征等也容易合并糖尿病。五、其它诱因1、胰岛

7、素受体异常：与糖尿病发病有直接关系的受体有两种， 一种为胰岛素b细胞膜上的葡萄糖受体，当流经胰岛的血糖浓度改 变时，刺激葡萄糖受体，通过camp并在作用下引起胰岛素的释 放，已发现有的niddm病人的葡萄糖受体功能异常。另一种即胰岛 素受体（ir）,胰岛素的生理作用是通过与其耙细胞膜上的特异性 ir结合的实现的，ir为一种跨膜糖蛋口，由两个x亚基和两个b 亚基所组成，前者在膜上识别并与胰岛素分子结合，后者含跨膜蛋 白引导胰岛素分子进入细胞内发挥作用。与胰岛素受体活性有关的 部位包括细胞外x亚基上一些与胰岛素特杲性结合有关的氨基酸， 以及b亚基在细胞内的含酪激酶活性部分。目前已知上述关键部位 由

8、于基因的点状突变导致一个氨基酸残基的改变或是基因有片段缺 失导致ir异常，皆可引胰岛素抵抗综合症。这些综合症皆是伴有糖 尿病的极度胰岛素综合症，常伴有黑棘皮病，卵巢雄激素产生过多2、摄食过多和体力活动过少及肥胖：肥胖吋发现胰岛素抵抗， 伴高胰岛素血症。肥胖在整体上可由体重超过理想体重的肓分率， 或体重指数bmi （体重血/身高cm）表达。按脂肪分布的不同，肥 胖症可分为中心型和外周型，前者的脂肪堆和以腰部为主，后者以 外周，尤其臀、股部为主，可以用腰围/臀围比值來区别，男性比 值在0. 95以上，女性0. 80以上；可视为中心型。在中心型肥胖 中，胰岛素抵抗较外周型肥胖为重，除了外周组织外，主要为脂 肪、肌肉处抵抗，伴葡萄糖摄取外，还有肝外胰岛素抵抗，表现为 对糖原界工，肝糖输出的抑制减弱。参考文献:1. 刘希江，沈水仙，苏犁云.肠道病毒感染与儿童i型糖尿病关 系的研究j中华儿科杂志,2000, 38： 92.2. 陈潮珠.实用内科学.人民卫生出版社，2002： 4.3王胜蓝，刘佩秋，丁锤，等.妊娠期糖尿病孕妇血清肿瘤坏死因 子-a水平变化与胰岛索抵抗关