高同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的机干预研究课件

1、高同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的高同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的机制及干预研究机制及干预研究浙江大学绍兴医院浙江大学绍兴医院绍兴市人民医院绍兴市人民医院郭航远郭航远 池菊芳池菊芳 唐伟良唐伟良 许富康许富康 刘龙斌刘龙斌 吕海涛吕海涛 邢杨波邢杨波 季季 政政 彭彭 放放 杨杨 彪彪 裘宇芳裘宇芳 袁袁 敏敏 何益平何益平研究背景研究背景mdgs: chronic diseases are not on the agenda. the lancet, 2005;1512 -14.动脉粥样硬化性疾病是全球死亡的首要病因动脉粥样硬化性疾病是全球死亡的首要病因300万万研究背景研究背景高同型半胱氨酸血症

2、是导致高同型半胱氨酸血症是导致as的重要独立危险因素的重要独立危险因素同型半胱氨酸同型半胱氨酸（hcyhcy）5umol/l5umol/l冠心病风险冠心病风险男性男性 60%60%女性女性 80%80%总胆固醇总胆固醇20mg/dl20mg/dl clark r, et al, n engl j med. 1991; 324:1149-1155.boushey cj, et al. jama. 1995; 274:1049-57.研究背景研究背景问题问题1： 国人高同型半胱氨酸血症与冠心病发病存在何国人高同型半胱氨酸血症与冠心病发病存在何种联系？如何有效降低高同型半胱氨酸血症所带种联系？如何有

3、效降低高同型半胱氨酸血症所带来的冠心病发病风险？来的冠心病发病风险？研究背景研究背景mmps参与动脉粥样硬化的发生发展参与动脉粥样硬化的发生发展mmps/timps失衡失衡内皮功能受损内皮功能受损平滑肌细胞增殖、迁移平滑肌细胞增殖、迁移炎症因子、氧化损伤炎症因子、氧化损伤mmpmmpmmp研究背景研究背景问题问题2： mmps（尤其是（尤其是mmp-2、-9）如何参与动脉粥）如何参与动脉粥样硬化的形成？其作用是否受高同型半胱氨酸等样硬化的形成？其作用是否受高同型半胱氨酸等影响，如何有效抑制影响，如何有效抑制mmps的异常改变？的异常改变？研究背景研究背景适量饮用红葡萄酒有助于改善动脉粥样硬化适

4、量饮用红葡萄酒有助于改善动脉粥样硬化研究背景研究背景黄酒也具有心血管保护作用黄酒也具有心血管保护作用n 抗氧化n 降低总胆固醇n 免疫炎症因子调节但与红葡萄酒的心血管保护作用的研究相比，相关研究还远远落后研究背景研究背景问题问题3： 黄黄酒是否也具有与红酒类似的抗动脉粥样硬酒是否也具有与红酒类似的抗动脉粥样硬化作用？其对心血管系统的具体保护作用及机制化作用？其对心血管系统的具体保护作用及机制又如何又如何？总体思路与研究目的总体思路与研究目的致病因素致病因素发病机制发病机制预防干预预防干预同型半胱氨酸同型半胱氨酸mmp-2黄酒黄酒探索高同型半胱氨酸血症与冠探索高同型半胱氨酸血症与冠心病发病、冠心

5、病危险因素的心病发病、冠心病危险因素的关系，及叶酸的干预价值关系，及叶酸的干预价值探索同型半胱氨酸经探索同型半胱氨酸经mmp-2参参与动脉粥样硬化发病的机制与动脉粥样硬化发病的机制探索适量黄酒对动脉粥样硬化探索适量黄酒对动脉粥样硬化的干预作用和机制的干预作用和机制动动脉脉粥粥样样硬硬化化研究周期研究周期20012001年年20132013年年历时历时1212年整年整研究对象研究对象1 1、临床研究对象：、临床研究对象：2001年年6月至月至2003年年6月之间在本院住院行冠状动脉造影的患者（月之间在本院住院行冠状动脉造影的患者（126例）例）2 2、基础研究对象：、基础研究对象： c57bl/

6、6遗传背景的雄性遗传背景的雄性ldl受体基因敲除小鼠（受体基因敲除小鼠（ldlr-/-小鼠）；小鼠）； sd大鼠胸腹主动脉来源的血管平滑肌细胞（大鼠胸腹主动脉来源的血管平滑肌细胞（vsmc）；）； sd大鼠胸腹主动脉来源的血管内皮细胞（大鼠胸腹主动脉来源的血管内皮细胞（ec）。）。（一）致病因素（一）致病因素冠心病冠心病（58）亚冠心病亚冠心病（37）正常正常（31）单支病变单支病变(27)冠冠脉脉造造影影患患者者(126)双支病变双支病变(20)三支病变三支病变(11)高危组高危组(37)低危组低危组(31)对照组对照组(10)高高hcyhcy正常正常补充叶酸补充叶酸8周周hcy叶酸叶酸研究

7、结果（一）研究结果（一）冠心病、亚冠心病组冠心病、亚冠心病组hcy高于对照组，而叶酸、高于对照组，而叶酸、vitb12低于对照组，且冠心病组的变化较亚冠心病组更明显。低于对照组，且冠心病组的变化较亚冠心病组更明显。 研究结果（一）研究结果（一）hcy与冠脉病变程度、与冠脉病变程度、危险因素呈正相关。危险因素呈正相关。叶酸、叶酸、vit b12与上述与上述因素呈负相关。因素呈负相关。 研究结果（一）研究结果（一）叶酸补充治疗后，冠叶酸补充治疗后，冠心病、亚冠心病患者心病、亚冠心病患者hcy及叶酸水平显著及叶酸水平显著改善。改善。研究小结（一）研究小结（一）1、冠心病、亚冠心病患者血浆同型半胱氨酸

8、水平明显升、冠心病、亚冠心病患者血浆同型半胱氨酸水平明显升高，是冠心病的危险因素之一。高，是冠心病的危险因素之一。2、同型半胱氨酸水平与冠脉病变程度、冠心病危险因素、同型半胱氨酸水平与冠脉病变程度、冠心病危险因素呈正相关。呈正相关。3、叶酸干预可降低同型半胱氨酸水平，可作为冠心病高、叶酸干预可降低同型半胱氨酸水平，可作为冠心病高危人群的预防用药。危人群的预防用药。（二）发病机制（二）发病机制ldlr-/-小鼠小鼠vsmc标饲组标饲组蛋氨酸组蛋氨酸组高脂高脂+蛋氨酸蛋氨酸hcy经经mmp-2参与参与as发病的机制研究发病的机制研究脂脂+蛋蛋+肝素肝素脂脂+蛋蛋+他汀他汀血清血清tc、tg、ox-

9、ldl、hcy等等主动脉粥样斑块面积描记主动脉粥样斑块面积描记斑块内斑块内mmp-2分布（免疫组化）分布（免疫组化）斑块内斑块内mmp-2表达与活性表达与活性1212周周hcyhcy+他汀他汀hcy+肝素肝素hcy+叶酸叶酸hcy+mg2+western blot 检测检测mmp-2蛋白表达蛋白表达mtt 检测检测vsmc迁移活动迁移活动hcy+红霉素红霉素zymography 检测检测mmp-2活性活性研究结果（二）研究结果（二）-动物实验动物实验瑞舒伐他汀、肝素可有效降低血脂水平，但对瑞舒伐他汀、肝素可有效降低血脂水平，但对hcy水平的水平的干预作用无统计学差异。干预作用无统计学差异。 研

10、究结果（二）研究结果（二）-动物实验动物实验瑞舒伐他汀、肝素可显著抑制动脉粥样斑块的形成，且他瑞舒伐他汀、肝素可显著抑制动脉粥样斑块的形成，且他汀的抑制较肝素更明显。汀的抑制较肝素更明显。 研究结果（二）研究结果（二）-动物实验动物实验mmp-2免疫组化证实，免疫组化证实，瑞舒伐他汀、肝素可瑞舒伐他汀、肝素可显著抑制粥样斑块内显著抑制粥样斑块内mmp-2表达，且他汀表达，且他汀的作用较肝素更明显。的作用较肝素更明显。研究结果（二）研究结果（二）-动物实验动物实验粥样斑块内粥样斑块内mmp-2的活性同样被显著抑制。的活性同样被显著抑制。 研究结果（二）研究结果（二）-细胞实验细胞实验hcy可呈浓

11、度相关可呈浓度相关地促进地促进mmp-2表达表达与活化。与活化。 研究结果（二）研究结果（二）-细胞实验细胞实验瑞舒伐他汀、肝素可呈浓度相关地抑制瑞舒伐他汀、肝素可呈浓度相关地抑制hcy诱导下诱导下mmp-2的表达与活化。的表达与活化。 研究结果（二）研究结果（二）-细胞实验细胞实验hcy可呈浓度相关地促进可呈浓度相关地促进vsmc迁移（迁移（3-8），而瑞舒伐他），而瑞舒伐他汀可有效抑制这一活动（汀可有效抑制这一活动（9-14）。）。 研究结果（二）研究结果（二）-细胞实验细胞实验叶酸、叶酸、mg2+、红霉素等可呈、红霉素等可呈浓度浓度相关地抑制相关地抑制hcy诱导下诱导下mmp-2的表达和

12、活化。的表达和活化。叶酸叶酸 mg2+ 红霉素红霉素研究结果（二）研究结果（二）-细胞实验细胞实验叶酸、叶酸、mg2+、红霉素等可呈、红霉素等可呈时间时间相关地抑制相关地抑制hcy诱导下诱导下mmp-2的表达和活化。的表达和活化。叶酸叶酸 mg2+ 红霉素红霉素研究小结（二）研究小结（二）1、ldlr-/-小鼠动脉粥样斑块内的小鼠动脉粥样斑块内的mmp-2出现过度表达和活化，而参出现过度表达和活化，而参与了动脉粥样斑块的发展。与了动脉粥样斑块的发展。2、在、在hcy等刺激下，等刺激下，vsmc过度表达和活化过度表达和活化mmp-2，并出现过度迁移，并出现过度迁移，而瑞舒伐他汀、肝素、叶酸、镁离

13、子、红霉素的干预可减弱而瑞舒伐他汀、肝素、叶酸、镁离子、红霉素的干预可减弱mmp-2的的表达和活化，且瑞舒伐他汀能抑制表达和活化，且瑞舒伐他汀能抑制vsmc的迁移。的迁移。综上：综上：hcy刺激下，刺激下，mmp-2出现过度表达和活化，进而促进细胞外基出现过度表达和活化，进而促进细胞外基质降解和细胞迁移，是质降解和细胞迁移，是hcy经经mmp-2参与动脉粥样硬化发病的重要机参与动脉粥样硬化发病的重要机制之一制之一, 而瑞舒伐他汀、肝素、叶酸、镁离子、红霉素的干预可明显改而瑞舒伐他汀、肝素、叶酸、镁离子、红霉素的干预可明显改善上述情况。善上述情况。（三）预防干预（三）预防干预ldlr-/-小鼠小

14、鼠ec对照组对照组黄酒组黄酒组红酒组红酒组适量黄酒抑制动脉粥样硬化的作用及机制研究适量黄酒抑制动脉粥样硬化的作用及机制研究酒精组酒精组血清血清tc、tg、hdl-c、hcy主动脉粥样斑块面积描记主动脉粥样斑块面积描记mmp-2、-9、timp-2（免疫组化）（免疫组化）mmp-2、-9表达、活性表达、活性western blot 检测检测mmp-2蛋白表达蛋白表达rt-pcr 检测检测mmp-2 mrna表达表达zymography 检测检测mmp-2活性活性1212周周对照组对照组黄酒组黄酒组红酒组红酒组酒精组酒精组vsmcwestern blot 检测检测mmp-2蛋白表达蛋白表达zymo

15、graphy 检测检测mmp-2活性活性对照组对照组黄酒组黄酒组hcy组组研究结果（三）研究结果（三）-动物实验动物实验黄酒可以显著降低小鼠血浆黄酒可以显著降低小鼠血浆hcy水平。水平。研究结果（三）研究结果（三）-动物实验动物实验黄酒、红酒的干预均可明显抑制小鼠主动脉粥样斑块的形黄酒、红酒的干预均可明显抑制小鼠主动脉粥样斑块的形成。成。研究结果（三）研究结果（三）-动物实验动物实验1）黄酒能显著减小粥样斑块的）黄酒能显著减小粥样斑块的面积，且效果与红酒相似（图面积，且效果与红酒相似（图3.2 a-d）；）；2）mmp-2表达主要位于粥样斑表达主要位于粥样斑块纤维帽下和溃疡处，动脉内皮块纤维帽

16、下和溃疡处，动脉内皮处也有少量表达，而黄酒、红酒处也有少量表达，而黄酒、红酒显著减少了显著减少了mmp-2表达（图表达（图3.2 e-i）；）；3）mmp-9表达量弱于表达量弱于mmp-2，黄酒、红酒的干预减少黄酒、红酒的干预减少mmp-9表表达（图达（图3.2 j-m）；）；4）各组间）各组间timp-2表达与分布无表达与分布无显著差异（图显著差异（图3.2 n-q）。）。研究结果（三）研究结果（三）-动物实验动物实验黄酒、红酒可显著抑制动脉内黄酒、红酒可显著抑制动脉内mmp-2、mmp-9的表达，且的表达，且mmp-9的总体表达弱于的总体表达弱于mmp-2，而，而timp-2无明显改变。无

17、明显改变。 注：注：c：control；e：ethanol；r：red wine；y：yellow wine。 研究结果（三）研究结果（三）-动物实验动物实验黄酒、红酒可显著抑制动脉组织内黄酒、红酒可显著抑制动脉组织内mmp-2、mmp-9的活性。的活性。 act-mmp-2 act-mmp-9 研究结果（三）研究结果（三）-细胞实验（细胞实验（vsmc）黄酒能显著减少黄酒能显著减少hcy诱导诱导下下vsmc对对mmp-2的表达的表达和活化，但三种浓度间无和活化，但三种浓度间无显著差异。显著差异。不同黄酒干预浓度不同黄酒干预浓度研究结果（三）研究结果（三）-细胞实验（细胞实验（vsmc）黄酒能

18、呈时间相关地黄酒能呈时间相关地减少减少hcy诱导下诱导下vsmc对对mmp-2的表达和活的表达和活化。化。不同黄酒干预时间不同黄酒干预时间 研究结果（三）研究结果（三）-细胞实验（细胞实验（ec）hcy可呈浓度及时间相关地促进可呈浓度及时间相关地促进ec对对mmp-2蛋白表达。蛋白表达。浓度梯度浓度梯度 时间梯度时间梯度 研究结果（三）研究结果（三）-细胞实验（细胞实验（ec）rt-pcr进一步证实，进一步证实，hcy可呈浓度及时间相关地促进可呈浓度及时间相关地促进ec对对mmp-2 mrna的表达。的表达。浓度梯度浓度梯度 时间梯度时间梯度 研究结果（三）研究结果（三）-细胞实验（细胞实验（

19、ec）hcy可呈浓度及时间相关地促进可呈浓度及时间相关地促进ec对对mmp-2的活化。的活化。浓度梯度浓度梯度 时间梯度时间梯度 研究结果（三）研究结果（三）-细胞实验（细胞实验（ec）黄酒、红酒可显著抑制黄酒、红酒可显著抑制hcy诱导下诱导下ec对对mmp-2蛋白和蛋白和mrna的表达。的表达。wb检测检测mmp-2蛋白蛋白rt-pcr检测检测mmp-2 mrna研究结果（三）研究结果（三）-细胞实验（细胞实验（ec）zymography 检测检测mmp-2活性活性黄酒、红酒可显著抑黄酒、红酒可显著抑制制hcy诱导下诱导下mmp-2的活性。的活性。研究小结（三）研究小结（三）1、适量黄酒能显

20、著抑制高脂喂养下、适量黄酒能显著抑制高脂喂养下ldlr-/-小鼠粥样斑块的形成与发小鼠粥样斑块的形成与发展，且这一效应可能是通过降低血浆展，且这一效应可能是通过降低血浆hcy浓度并抑制斑块内浓度并抑制斑块内mmp-2/-9的表达和激活而实现的；的表达和激活而实现的；2、适量黄酒可以抑制、适量黄酒可以抑制hcy诱导下诱导下vsmc、ec对对mmp-2的表达和激活。的表达和激活。综上：综上：适量黄酒可以通过降低血浆适量黄酒可以通过降低血浆hcy以及减少以及减少hcy诱导下诱导下vsmc、ec对对mmp-2的表达和激活，进而减少动脉管壁内的表达和激活，进而减少动脉管壁内mmp-2的分布和活性，的分布

21、和活性，最终实现对动脉粥样硬化病变的有效抑制。最终实现对动脉粥样硬化病变的有效抑制。研究结论研究结论 高同型半胱氨酸血症是国人冠心病发病的重要危险因素，与冠脉病变程度高同型半胱氨酸血症是国人冠心病发病的重要危险因素，与冠脉病变程度及冠心病危险因素成正相关，而叶酸的干预可降低血浆同型半胱氨酸水平，有及冠心病危险因素成正相关，而叶酸的干预可降低血浆同型半胱氨酸水平，有助于减少动脉粥样硬化的发生。助于减少动脉粥样硬化的发生。 高同型半胱氨酸等危险因素刺激下，高同型半胱氨酸等危险因素刺激下，mmp-2出现过度表达和激活，进而促出现过度表达和激活，进而促进细胞外基质降解和细胞迁移、增殖，是同型半胱氨酸经

22、进细胞外基质降解和细胞迁移、增殖，是同型半胱氨酸经mmp-2参与动脉粥参与动脉粥样硬化发病的重要机制。样硬化发病的重要机制。 瑞舒伐他汀、适量黄酒及肝素、叶酸、红霉素、镁离子等干预可通过抑制瑞舒伐他汀、适量黄酒及肝素、叶酸、红霉素、镁离子等干预可通过抑制mmp-2而发挥抗动脉粥样硬化的作用。而发挥抗动脉粥样硬化的作用。 讨论讨论致病因素致病因素发病机制发病机制预防干预预防干预同型半胱氨酸同型半胱氨酸vsmc瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀黄酒黄酒叶酸叶酸肝素肝素mg2+动脉粥样硬化动脉粥样硬化mmp-2ecldlr-/-小鼠小鼠研究创新点研究创新点1 1、国内早期开展高同型半胱氨酸血症与冠心病发病、冠心病

23、病变程度、国内早期开展高同型半胱氨酸血症与冠心病发病、冠心病病变程度及冠心病高危因素之间的关系研究。及冠心病高危因素之间的关系研究。2 2、国内早期开展叶酸干预降低同型半胱氨酸血症的研究。、国内早期开展叶酸干预降低同型半胱氨酸血症的研究。3 3、开展同型半胱氨酸经、开展同型半胱氨酸经mmpmmp参与冠心病发病的机制研究。参与冠心病发病的机制研究。4 4、开展黄酒预防冠心病的作用及机制研究。、开展黄酒预防冠心病的作用及机制研究。5 5、开展瑞舒伐他汀、肝素、叶酸、红霉素、镁离子等预防冠心病的机、开展瑞舒伐他汀、肝素、叶酸、红霉素、镁离子等预防冠心病的机制研究。制研究。研究成果研究成果共计发表论文

24、共计发表论文3434篇篇sci 14sci 14篇篇专著专著4 4部部培养研究生培养研究生8 8名名发表论文及著作发表论文及著作1. yafei shi, jufang chi, weiliang tang, fukang xu, long-bin liu, zheng ji, hai-tao lv, hang-yuan guo*. effects of rosuvastatin on the production and activation of matrix metalloproteinase-2 and migration of cultured rat vascular smooth

25、 muscle cells induced by homocysteine. j zhejiang univ-sci b (biomed & biotechnol). 2013; 14(8):696-704. 2. guo h, lv h, tang w, et al. rosuvastatin may modulate insulin signaling and inhibit atherogenesis beyond its plasma cholesterol-lowering effect in insulin-resistant mice. cardiovasc drugs

26、ther. 2012; 26(5):375-82. 3. guo h, liu l, shi y, et al. chinese yellow wine and red wine inhibit matrix metalloproteinase-2 and improve atherosclerotic plaque in ldl receptor knockout mice. cardiovasc ther. 2010; 28(3):161-8. 4. hangyuan guo, yafei shi, longbin liu, aijing sun, fukang xu, jufang ch

27、i. rosuvastatin inhibits mmp-2 expression and limits the progression of atherosclerosis in ldlr-deficient mice. arch med res. 2009; 40(5):345-51.5. hangyuan guo, fukang xu, aijing sun, longbin liu, yafei shi. heparin inhibits the production of matrix metalloproteinase-2 and improves atherosclerosis

28、in ldl receptor-deficient mice. coron artery dis .2009; 11:24.6. guo h, lee jd, uzui h, yue h, wang p, toyoda k, geshi t, ueda t. effects of heparin on the production of homocysteine-induced extracellular matrix metalloproteinase-2 in cultured rat vascular smooth muscle cells. can j cardiol. 2007; 2

29、3(4):275-80.发表论文及著作发表论文及著作7. guo h, wang p, you b, xing y, lee jd. chinese yellow wine inhibits production of homocysteine-induced extracellular matrix metalloproteinase-2 in cultured rat vascular smooth muscle cells.clin nutr. 2007; 26(3):348-54.8. guo h, lee jd, uzui h, yue h, wang j, toyoda k, ge

30、shi t, ueda t. effects of folic acid and magnesium on the production of homocysteine-induced extracellular matrix metalloproteinase-2 in cultured rat vascular smooth muscle cells. circ j. 2006; 70(1):141-6.9. guo h, lee jd, yue h, uzui h, xing y, wang j, toyoda k, geshi t, ueda t. effect of erythrom

31、ycin on homocysteine-induced extracellular matrix metalloproteinase-2 production in cultured rat vascular smooth muscle cells.indian j med res. 2005; 121(6):764-70.10. guo h, lee jd, uzui h, toyoda k, geshi t, yue h, ueda t. effects of copper and zinc on the production of homocysteine-induced extrac

32、ellular matrix metalloproteinase-2 in cultured rat vascular smooth muscle cells.acta cardiol. 2005; 60(4):353-9.11. guo h, lee jd, ueda t, cheng j, shan j, wang j. hyperhomocysteinaemia & folic acid supplementation in patients with high risk of coronary artery disease. indian j med res. 2004; 11

33、9(1):33-7.12. guo h, lee jd, xing y, cheng j, ueda t, toyoda k, geshi t. changes of homocysteine levels and arterial endothelial function in patients with high risk of coronary artery disease after 6-month folic acid supplementation.acta cardiol. 2004; 59(5):503-6.13. guo h, lee jd, ueda t, shan j,

34、wang j. plasma homocysteine levels in patients with early coronary artery stenosis and high risk factors.jpn heart j. 2003; 44(6):865-71.发表论文及著作发表论文及著作14. j. chi, h. uzui1, h. guo, t. ueda and j.d. lee. effects of eplerenone on the activation of matrix metalloprotainase-2 stimulated by high glucose

35、and interleukin-1 in human cardiac fibroblasts. genet mol res.2013 (in press)15. fang-fang yang， hang-yuan guo*，ju-fang chi，et al. yellow wine and red wine: the primary prevention in coronary artery disease. south china journal of cardiology. 2009; 10(1)：40-42.16. 季政，郭航远*，池菊芳，等. 黄酒对同型半胱氨酸诱导的大鼠血管内皮细胞

36、基质金属蛋白酶2表达的影响.2013,29(2):341-347.17. 季政，郭航远*，池菊芳，等. 同型半胱氨酸对大鼠血管内皮细胞mmp-2表达的影响和黄酒、红葡萄酒的逆转效应及机制j.西安交通大学学报（医学版）, 2013,34(3):316-322.18. 吕海涛，郭航远*，池菊芳，等.瑞舒伐他汀对胰岛素抵抗所致动脉粥样硬化ldlr-/-小鼠 akt、p-akt表达的影响.同济大学学报医学版，2012，33(1) ：37-42,58.19. 邢杨波，郭航远*，史亚飞，等.瑞舒伐他汀对血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶2表达和细胞迁移的影响.中华老年医学杂志，2011， 30(7)：593-5

37、97.20. 刘龙斌，郭航远*，许富康，等.瑞舒伐他汀对ldl受体基因缺陷小鼠mmp-2表达和粥样斑 块形成的抑制作用.浙江医学，2011，33(7)：1020-1023,1110.21. 王平，郭航远*，邢杨波，等.肝素对大鼠血管平滑肌细胞同型半胱氨酸诱导的基质金属蛋 白酶-2表达的影响.心电学杂志，2011，30(1)：17-19,67.22. 邢杨波，郭航远*，史亚飞，等.同型半胱氨酸对大鼠血管平滑肌细胞mmp-2表达、细胞迁 移的影响及瑞舒伐他汀的逆转作用.浙江医学，2011，33(7)：1004-1007.发表论文及著作发表论文及著作23. 许富康，郭航远*.适量饮酒抗冠状动脉粥样硬

38、化性心脏病的可能机制研究进展.中国全科医学，2011，(27)：3076-3078.24. 刘龙斌，郭航远*，史亚非，等.黄酒和红葡萄酒抑制ldlr-/-小鼠mmp-2表达和动脉粥样硬化斑块形成.中国病理生理杂志，2010，26(4)：676-680.25. 许富康，郭航远*，孙爱静，等.肝素对ldl受体基因敲除小鼠基质金属蛋白酶-2表达的抑制及抗动脉粥样硬化作用.浙江医学，2010，(11)：1597-1600.26. 刘龙斌, 郭航远*, 池菊芳. 基质金属蛋白酶在动脉粥样硬化中的研究进展. 中国全科医学，2009 12(7a):1232-1234.27. 邢杨波，郭航远*，王平，等.黄酒对同型半胱氨酸诱导的大鼠血管平滑肌细胞基质分泌金属蛋白酶2表达的影响.中华心血管病杂志，2008，36(11)：1043.28. 邢杨波，郭航远*，马孝泉，等.同型半胱氨酸对大鼠血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶2表达的影响.中国动脉硬化杂志，2006，14(6)：508-510.29. 郭航远，王建安，单江，急性冠脉综合征患者血浆同型半胱氨酸水平及叶酸的干预治疗.中华急诊医学杂志，2003，12（3）：204-205. 30. 许富康，郭航远*，邢杨波，等. 短期应用瑞舒伐他汀钙对老年扩张型心肌病急性心力衰竭患者血浆基质金属蛋白酶-2和心功能的影响.