临床试验文件管理

1、临床试验文件管理和质量控制临床试验文件管理和质量控制葛兰素史克公司 孙晓春计划阶段计划阶段临床试验流程图临床试验流程图撰写撰写方案摘要方案摘要选择研究者选择研究者撰写及完善方案撰写及完善方案 /病例报告表病例报告表 试验前访视试验前访视伦理委员会批文伦理委员会批文 试验药物供应试验药物供应启动访视启动访视试验中访视试验中访视试验结束访视试验结束访视收集收集病例报告表病例报告表数据录入数据录入解决解决数据质疑数据质疑 统计分析统计分析 终版报告终版报告 临床试验项目的基本要素临床试验项目的基本要素产品(临床试验报告)资源时间表临床试验项目的生命周期临床试验项目的生命周期立项立项计划计划( (试验

2、前试验前) )结束结束( (试验后试验后) )实施实施( (试验中试验中) )试验试验前前组织管理组织管理(1)(1)研究者任务：研究者任务：合格研究者，并同意履行研究合格研究者，并同意履行研究者职责者职责( (资格、时间、病人库资格、时间、病人库、团队及声誉等、团队及声誉等) )；讨论、认可及熟悉方案；讨论、认可及熟悉方案；熟悉和了解试验用药、及其储熟悉和了解试验用药、及其储备；备；向伦理委员会递交文件向伦理委员会递交文件/ /获得获得伦理委员会批文；伦理委员会批文；提供提供gcpgcp所需文件。所需文件。试验试验前前组织管理组织管理(2)(2)试验前文件内容：试验前文件内容： 试验文件试验

3、文件(研究者手册、签字研究者手册、签字方案、病例报告表、方案、病例报告表、知情同意书知情同意书) 批文批文(sda批文、伦理委员会批件及其成员批文、伦理委员会批件及其成员) 签字合同签字合同(研究者合同、财务规定研究者合同、财务规定) 试验药品接收单和药检报告试验药品接收单和药检报告 实验室文件实验室文件(正常值范围、质控证明正常值范围、质控证明) 研究者简历、研究者授权表及相关文件研究者简历、研究者授权表及相关文件试验试验前前组织管理组织管理(3)(3)临床试验方案：临床试验方案： 方案的形成过程中需申办者方案的形成过程中需申办者与研究者讨论，并严格遵守与研究者讨论，并严格遵守中国注册法规要

4、求。中国注册法规要求。 方案必须经过伦理委员会书方案必须经过伦理委员会书面批准。面批准。 方案终稿需有研究者签名，方案终稿需有研究者签名，并声明遵循方案实施该试验并声明遵循方案实施该试验。 知情同意书是临床试验的重要文知情同意书是临床试验的重要文件，怎样强调也不过分！件，怎样强调也不过分！知情同意书过程也重要。知情同意书过程也重要。受试者参加临床试验前应签署知受试者参加临床试验前应签署知情同意书，所以受试者签署姓名情同意书，所以受试者签署姓名和时间是非常重要的文字证明。和时间是非常重要的文字证明。知情同意书时间至少与访视知情同意书时间至少与访视1同同日。日。 确认受试者符合入组标准；确认受试者

5、符合入组标准；确认试验按试验方案进行所有访确认试验按试验方案进行所有访视；视；随时纠正违背方案的事件。随时纠正违背方案的事件。 原始文件是指原始的资料、数据和记录。原始文件是指原始的资料、数据和记录。 病历病历 实验室报告实验室报告 受试者日记受试者日记 药品发放记录等药品发放记录等原始文件用于证明临床试验数据的真实性、准确、可靠的证据。原始文件用于证明临床试验数据的真实性、准确、可靠的证据。 满足方案要求满足方案要求 提供所有提供所有crf要求的数据要求的数据 原则上，是不容改动的原则上，是不容改动的 病例至少应包括的内容：病例至少应包括的内容： 病史病史( (患病时间等患病时间等) ) 目

6、前身体状况、伴随疾病和用药目前身体状况、伴随疾病和用药 近期停止用药时间近期停止用药时间( (满足方案要求满足方案要求) ) 受试者参加临床试验号受试者参加临床试验号/ /签署知情同意书签署知情同意书 访视日期访视日期 实验室实验室/ /x-x-线等结果线等结果 试验用药数量及伴随治疗记录试验用药数量及伴随治疗记录 不良事件原始记录应涵盖如下内容：不良事件原始记录应涵盖如下内容： 不良事件的描述不良事件的描述 发生时间发生时间 终止时间终止时间 疾病程度疾病程度 发作特点发作特点( (频度频度) ) 是否需要治疗是否需要治疗 研究者判断是否与研究药物有关研究者判断是否与研究药物有关 依据原始文

7、件依据原始文件 及时、完整、准确及时、完整、准确 清晰、易认、采用黑色圆珠笔清晰、易认、采用黑色圆珠笔 注意：逻辑性注意：逻辑性 (不良事件不良事件&合并用药合并用药)多选挑一多选挑一(是是&否否)不可空格不可空格(dm问题来源问题来源)protocol265805/249centrenumbersubjectnumbersubjectinitialsscreeningvisit datedd mm yydemographydate of birthsex male female dd mm yyrace: white black chinese other: specify:

8、vital signsweight(without shoes)(kg)height(m) sitting blood pressure and heart/pulse rateprior to any blood pressure measurements being taken, subjects should have rested inthe clinic for at least 5 minutes. blood pressure must be measured in the same arm ateach visit.have blood pressure and heart/p

9、ulse rate been taken at this visit?no yes please record the results in the vital signs log at theend of the crf.is there any clinically significant abnormality? no yes please record details in significant medical/surgical history page.arm :leftright 更改有原始数据支持更改有原始数据支持 在错误上划横杠、旁加正确内容在错误上划横杠、旁加正确内容 研究

10、者签署姓名和日期研究者签署姓名和日期 监查员确保监查员确保crfcrf与原始资料相一致与原始资料相一致082 086sxc25/2/04试验试验中中计划和管理计划和管理(2)(2)试验终止或延缓：试验终止或延缓： 研究者研究者 申办者申办者重要文件的记录和保存：重要文件的记录和保存： 临床试验文件临床试验文件是用于证明临床试验数据及临是用于证明临床试验数据及临床操作的真实、准确、可靠的证据。床操作的真实、准确、可靠的证据。 对试验中的事项应随时记录，并保证质量。对试验中的事项应随时记录，并保证质量。 未记录等于未做！未记录等于未做！ 原始资料原始资料/ /试验文件妥善保存试验文件妥善保存试验试

11、验中中计划和管理计划和管理(3)(3)需与伦理委员会沟通：需与伦理委员会沟通： 修订方案的批准修订方案的批准 严重不良事件的报告严重不良事件的报告 终止终止/ /延缓的报告延缓的报告安全性：安全性： 药品不良事件药品不良事件 药品不良反应药品不良反应 严重不良事件的报告严重不良事件的报告 试验药物：试验药物： 存储、使用和发放记录完整存储、使用和发放记录完整 试验药物仅用于试验人群试验药物仅用于试验人群药检报告：药检报告： 临床试验药品需药检报告临床试验药品需药检报告 更换批号，应该有相应的药检报告更换批号，应该有相应的药检报告 厂家药检报告可接受厂家药检报告可接受药品记录表：药品记录表： 药

12、品接收记录表药品接收记录表 药品发放记录表药品发放记录表 药品回收药品回收/ /销毁记录表销毁记录表 临床试验进行阶段：临床试验进行阶段： 更新文件更新文件 填写后的知情同意书、填写后的知情同意书、crf 严重不良事件报告及原始文件严重不良事件报告及原始文件 受试者筛选表登记表受试者筛选表登记表 试验药品管理记录表试验药品管理记录表试验试验后后计划和管理计划和管理 试验用药的回收和销毁试验用药的回收和销毁 crf的回收的回收及数据的质疑及数据的质疑 试验文件完整性的确认试验文件完整性的确认 伦理委员会的通报伦理委员会的通报 临床试验的报告临床试验的报告 临床试验完成后：临床试验完成后： 药品销

13、毁记录药品销毁记录 受试者登记表受试者登记表 临床试验报告临床试验报告 研究者文档的完整性研究者文档的完整性 临床试验文件临床试验文件是用于证明临是用于证明临床试验数据及临床操作的真床试验数据及临床操作的真实、准确、可靠的证据。实、准确、可靠的证据。 中国中国gcp规定了临床试验文规定了临床试验文件的内容件的内容 (教材教材15页页)。 临床试验文件需妥善保管。临床试验文件需妥善保管。问题问题1以下哪些文件需要研究以下哪些文件需要研究者签名？者签名？签名的意义是什么？签名的意义是什么？试验方案试验方案y/n知情同意书知情同意书y/ncrfy/n问题问题2是否可以接受是否可以接受crf内容，无内

14、容，无原始资料支持？原始资料支持？稽查和视察的后果会是什么稽查和视察的后果会是什么？a. 可以接受可以接受b. 不可以接受不可以接受protocol265805/249centrenumbersubjectnumbersubjectinitialsscreeningvisit datedd mm yydemographydate of birthsex male female dd mm yyrace: white black chinese other: specify:vital signsweight(without shoes)(kg)height(m) sitting blood p

15、ressure and heart/pulse rateprior to any blood pressure measurements being taken, subjects should have rested inthe clinic for at least 5 minutes. blood pressure must be measured in the same arm ateach visit.have blood pressure and heart/pulse rate been taken at this visit?no yes please record the r

16、esults in the vital signs log at theend of the crf.is there any clinically significant abnormality? no yes please record details in significant medical/surgical history page.arm :leftright问题问题3实验室正常值范围不需及时实验室正常值范围不需及时更新？更新？为什么？为什么？a 对b 错问题问题4sae与伦理委员会沟通仅口与伦理委员会沟通仅口头沟通，行否？头沟通，行否？为什么？为什么？a 可行b 不可行问题问题

17、5主要研究者退休，试验文件主要研究者退休，试验文件如何处理？如何处理？a 随便不予关心随便不予关心b 联系申办者联系申办者c 其他研究者继续管理其他研究者继续管理问题问题6 试验药品记录表包括？试验药品记录表包括？a 药品接收、回收及销毁表药品接收、回收及销毁表b 药品接收、发放、回收及药品接收、发放、回收及销毁表销毁表c药品接收、发放、回收表药品接收、发放、回收表问题问题7文件是否需要保密？文件是否需要保密？a 是b 否 葛兰素史克公司医学部孙晓春重要稽查和视察中的研究者重要稽查和视察中的研究者质量保证质量保证申办者及研究者均应履行各自职责，并严格遵循临床试验方案，采用标申办者及研究者均应履

18、行各自职责，并严格遵循临床试验方案，采用标准操作规程，以保证临床试验的质量控制和质量保证系统的实施。准操作规程，以保证临床试验的质量控制和质量保证系统的实施。临床试验中有关所有观察结果和发现都应加以核实，在数据处理的每一临床试验中有关所有观察结果和发现都应加以核实，在数据处理的每一阶段必须进行质量控制，以保证数据完整、准确、真实、可靠。阶段必须进行质量控制，以保证数据完整、准确、真实、可靠。药品监督管理部门、申办者可委托稽查人员对临床试验相关活动和文件药品监督管理部门、申办者可委托稽查人员对临床试验相关活动和文件进行系统性检查，以评价试验是否按照试验方案、标准操作规程以及相进行系统性检查，以评

19、价试验是否按照试验方案、标准操作规程以及相关法规要求进行，试验数据是否及时、真实、准确、完整地记录。稽查关法规要求进行，试验数据是否及时、真实、准确、完整地记录。稽查应由不直接涉及该临床试验的人员执行。应由不直接涉及该临床试验的人员执行。药品监督管理部门应对研究者与申办者在实施试验中各自的任务与执行药品监督管理部门应对研究者与申办者在实施试验中各自的任务与执行状况进行视察。参加临床试验的医疗机构和实验室的有关资料及文件状况进行视察。参加临床试验的医疗机构和实验室的有关资料及文件( (包包括病历括病历) )均应接受药品监督管理部门的视察。均应接受药品监督管理部门的视察。 指由不直接涉及试验的申办

20、者指派人员进行的一指由不直接涉及试验的申办者指派人员进行的一种系统性检查，以判断试验的实施、数据的记录和分种系统性检查，以判断试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、药品临床试验管理规范及法规要析是否与试验方案、药品临床试验管理规范及法规要求相符。求相符。目的：目的： 是发现试验中出现的系统问题，以求尽早预是发现试验中出现的系统问题，以求尽早预防和纠正；防和纠正； 改进临床试验中需要改善的环节；改进临床试验中需要改善的环节； 提供必要的培训；提供必要的培训； 提供科学可信的研究数据。提供科学可信的研究数据。稽查稽查( (audit)audit)重要稽查和视察中的研究者重要稽查和视察中的研究

21、者准备阶段：准备阶段： 研究者应明确视察的目的，尽可能作好相应的准备。研究者应明确视察的目的，尽可能作好相应的准备。 通知申办者或临床研究合同组织，他们会在视察前安通知申办者或临床研究合同组织，他们会在视察前安排访视。排访视。 应确定视察员应确定视察员/ /稽查员关心的问题均可以满意回答。稽查员关心的问题均可以满意回答。 准备视察员的工作室。准备视察员的工作室。 提供视察员要求的相应临床试验文件。提供视察员要求的相应临床试验文件。 稽查及视察中：稽查及视察中： 主要研究者或试验的研究者应在视察主要研究者或试验的研究者应在视察/ /稽查的初始稽查的初始阶段与视察员阶段与视察员/ /稽查员交流。稽

22、查员交流。 主要研究者需向视察员介绍研究背景、解释试验目主要研究者需向视察员介绍研究背景、解释试验目的、计划受试者人数、试验方法及步骤。的、计划受试者人数、试验方法及步骤。 研究者应在整个过程中谦恭职业化，至少有一位研研究者应在整个过程中谦恭职业化，至少有一位研究者随时陪同视察员。究者随时陪同视察员。 在稽查或视察中，研究者提供视察员需要的相应文在稽查或视察中，研究者提供视察员需要的相应文件。件。重要稽查和视察中的研究者重要稽查和视察中的研究者 视察员视察员/ /稽查员会关注研究者对试验方案的全过程：稽查员会关注研究者对试验方案的全过程： 研究者是否熟悉方案；是否制定了保证依从性的措施；是否按

23、方研究者是否熟悉方案；是否制定了保证依从性的措施；是否按方案要求获得临床试验数据；是否依从方案实施各步骤检查。案要求获得临床试验数据；是否依从方案实施各步骤检查。 受试者是否签署知情同意书后参加试验。受试者是否签署知情同意书后参加试验。 确定参加人员的资格及对方案实施的培训。确定参加人员的资格及对方案实施的培训。 研究者是否了解并熟悉试验药品的性质及安全性；试验药品管理研究者是否了解并熟悉试验药品的性质及安全性；试验药品管理制度。制度。 试验方案要求的检查设备的视察。试验方案要求的检查设备的视察。 随机抽查随机抽查crfcrf与原始资料进行比较。与原始资料进行比较。 crfcrf是否按规定及时填写，其准确及完