第八章抗生素类药物的分析

1、第八章第八章第一节第一节 概述概述抗生素的定义：抗生素的定义： 抗生素是指在低微浓度下即可对某些生物的抗生素是指在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。 抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物，对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭谢产物，对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。作用。抗生素的来源：抗生素的来源：1. 1. 生物合成（发酵）生物合成（发酵） 2. 2. 化学合成或半合成化学合成或半合成特点：特点：1. 化学纯度较低化学纯度较低 2. 活性组分易发生变异活性组分易发生变异

2、3. 稳定性差稳定性差含量测定方法含量测定方法（一）生物学方法（一）生物学方法测定抗生素抑菌或杀菌的能力测定抗生素抑菌或杀菌的能力优点优点1、与临床效果一致、与临床效果一致2、灵敏度高、灵敏度高3、干扰物质少、干扰物质少缺点缺点1、操作繁琐、操作繁琐2、培养时间长、培养时间长2、测定误差大、测定误差大（二）化学及物理化学方法（二）化学及物理化学方法以理化方法测定主药含量以理化方法测定主药含量优点优点 1. 准确度高准确度高2. 简单、快速简单、快速1. 不一定代表生物效价不一定代表生物效价缺点缺点2. 易受杂质干扰易受杂质干扰抗生素的分类抗生素的分类（按结构与性质）：（按结构与性质）： 内酰胺

3、类、氨基糖苷类、内酰胺类、氨基糖苷类、 四环素类、四环素类、 大环内酯类、大环内酯类、 氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类 林可霉素类、其他抗生素类林可霉素类、其他抗生素类nsch3ch3coohohn1234567rco母核（6-氨基青霉烷酸）第二节第二节 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 青霉素类青霉素类7654321nonhsch2r1cooh母核（7-氨基头孢菌烷酸）?rco头孢菌素类头孢菌素类nh2consohncoohch3ch3hoch2nh2consohncoohch3ch3ch2nonhsch3coohocnh2ch2consohncoohch3ch3ch2青霉

4、素青霉素氨苄西林氨苄西林阿莫西林阿莫西林头孢氨苄头孢氨苄nsohncookch3ch3occh2结构与性质结构与性质一、一、nana与碱金属与碱金属(na+、k+)成盐成盐 （一）羧基（一）羧基 易溶于水易溶于水 酸性酸性与有机碱与有机碱(普鲁卡因普鲁卡因)成盐成盐 难溶于水难溶于水普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素c2h52nch2ch2oocnsohncoohch3ch3occh2nh2nso1234567（二）手性（二）手性c 87654321nos头孢菌素类头孢菌素类 c6 c7青霉素类青霉素类 c3 c5 c6 旋光性旋光性 （三）共轭体系（三）共轭体系 nso头孢菌素类头孢菌素类 母核有

5、共轭体系母核有共轭体系 青霉素类青霉素类 母核无明显母核无明显uv 多数有苯环取代基多数有苯环取代基 nos uv（四）（四）内酰胺环内酰胺环 不稳定性因素不稳定性因素四元环张力大四元环张力大 酰胺键易水解酰胺键易水解 二、二、k+、na+反应反应（一）（一）鉴别鉴别 焰色焰色鲜黄色鲜黄色 + 醋酸氧铀锌醋酸氧铀锌黄黄 na+ 焰色焰色紫色紫色 + 0.1%四苯硼钠四苯硼钠 + ac白白 k+1. 羟肟酸铁反应羟肟酸铁反应-内酰胺类内酰胺类naohhclnohh2内酰胺类呈色呈色羟肟酸衍生物fe3+/3h+（二）呈色反应（二）呈色反应氨苄西林-紫红头孢氨苄-褐色2、与与h2so4 - hno3

6、反应反应亮黄亮黄红棕红棕黄色黄色头孢噻肟钠头孢噻肟钠头孢噻吩钠头孢噻吩钠头孢氨苄头孢氨苄 hnosoh头孢菌素类头孢菌素类nh2consohncoohch3ch3ch23. 茚三酮反应茚三酮反应 - -氨基氨基1. 遇酸遇酸白白青青霉霉素素青青霉霉素素钠钠青青霉霉素素钾钾 h（三）沉淀反应（三）沉淀反应2. 有机胺盐反应有机胺盐反应（1）重氮化）重氮化 - 偶合反应偶合反应 青霉素青霉素普鲁卡因普鲁卡因普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素 h重氮化重氮化-偶合反应偶合反应红红 芳伯氨基芳伯氨基三、三、 含量测定含量测定碘量法碘量法汞量法汞量法酸碱滴定法酸碱滴定法紫外紫外-可见分光光度法可见分光光度法高

7、效液相色谱法高效液相色谱法 iinaoh824头孢菌素族青霉素族碘量法碘量法（一）（一）水解产物水解产物 osnanaiosnai定量过量定量过量原理原理空白试验空白试验 消除降解杂质的干扰消除降解杂质的干扰平行试验平行试验 消除试验可变因素的影响消除试验可变因素的影响反应分两步进行：反应分两步进行：2. 氧化氧化-还原反应还原反应1. 水解反应水解反应 (按化学计算量进行按化学计算量进行)电位配位滴定法（汞量法）电位配位滴定法（汞量法）（二）（二）原理原理shroh 青青霉霉素素族族（水解）（水解）hgrs ）（青霉素族青霉素族 hg .ph空白试验空白试验 消除降解杂质的干扰消除降解杂质的

8、干扰（三）（三）原理原理青青霉霉噻噻唑唑酸酸青青霉霉素素类类naoh（钠盐）（钠盐）ohnaclhclnaoh （剩剩余余）nmcupha 青青霉霉烯烯酸酸青青霉霉素素族族（水解）（水解）（四）（四）1.酸水解法（铜盐法）酸水解法（铜盐法）原理原理稳定剂稳定剂a320-360nm被测物含量=at供试品取量标准品取量as可见可见-紫外分光光度法紫外分光光度法2.硫醇汞盐法硫醇汞盐法青霉烯酸硫醇汞盐青霉烯酸硫醇汞盐 青霉素族青霉素族咪唑咪唑hgcl2325-3451碘与青霉噻唑酸的反应是在碘与青霉噻唑酸的反应是在a 强酸性中进行强酸性中进行 b在强碱性中进行在强碱性中进行c ph=4.5缓冲液中进

9、行缓冲液中进行 d中性中进行中性中进行2 -内酰胺类抗生素常用的鉴别方法为内酰胺类抗生素常用的鉴别方法为a沉淀反应沉淀反应 b焰色反应焰色反应 c茚三酮反应茚三酮反应 d羟肟酸铁反应羟肟酸铁反应3汞量法测定汞量法测定内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素a、以硝酸汞为滴定剂、以硝酸汞为滴定剂 b、电位法指示终点、电位法指示终点 c、滴定出现二个突跃、滴定出现二个突跃 d、以第一个突跃为滴定终点、以第一个突跃为滴定终点 e、青霉素分子不与汞盐反应、青霉素分子不与汞盐反应 4-内酰胺类药物含量测定的方法有内酰胺类药物含量测定的方法有 a高效液相色谱法高效液相色谱法 b硫醇汞盐法硫醇汞盐法 c电位配位滴定法电

10、位配位滴定法 d碘量法碘量法5青霉素具有下列哪类性质青霉素具有下列哪类性质a含有手性碳，具有旋光性含有手性碳，具有旋光性b分子中的环状部分无紫外吸收，但侧链部分有紫外吸收分子中的环状部分无紫外吸收，但侧链部分有紫外吸收 c分子中的环状部分在分子中的环状部分在260nm处有强紫外吸收处有强紫外吸收d具有碱性，不能与无机酸形成盐具有碱性，不能与无机酸形成盐1青霉素和头孢菌素都具有旋光性，因为青霉素分子中含青霉素和头孢菌素都具有旋光性，因为青霉素分子中含有有 个手性碳原子，头孢菌素分子含有个手性碳原子，头孢菌素分子含有 个手性碳原子。个手性碳原子。2青霉素分子不消耗碘，但其降解产物青霉素分子不消耗碘

11、，但其降解产物 可与碘作用可与碘作用，借此可以根据消耗的碘量计算青霉素的含量。，借此可以根据消耗的碘量计算青霉素的含量。第三节第三节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素苷苷苷苷元元糖糖缩缩合合 氨氨基基糖糖苷苷苷苷元元氨氨基基糖糖缩缩合合 链霉素链霉素 双氢链霉素双氢链霉素新霉素新霉素 卡那霉素卡那霉素庆大霉素庆大霉素 巴龙霉素巴龙霉素链霉素链霉素链霉胍链霉胍 + 链霉糖链霉糖 + n-甲基甲基-l-葡萄糖胺葡萄糖胺 nh cnhnh2hoohohnhch2nnhooch3ohchoooch2ohohohnhch3庆大霉素庆大霉素绛红糖胺绛红糖胺 + 脱氧链霉胺脱氧链霉胺 + 加洛糖胺加洛糖胺r

12、oc r1r2hnnh2oohh2nnh2ooohnhch3ohch3庆大霉素庆大霉素c复合物复合物 庆大霉素庆大霉素c1 r=h r1、r2=ch3 庆大霉素庆大霉素c2 r=r2=h r1=ch3 庆大霉素庆大霉素c1a r、r1、r2=h 庆大霉素庆大霉素c2a r=ch3 r1= r2=h 庆大霉素庆大霉素c2b r=r1=h r2=ch3一、鉴别试验一、鉴别试验nh cnhnh2hoohohnhch2nnhooch3ohchoooch2ohohohnhch3麦芽酚反应麦芽酚反应n n- -甲基葡萄甲基葡萄糖胺反应糖胺反应n n- -甲基葡萄甲基葡萄糖胺反应糖胺反应 （一）坂口反应链霉

13、胍特有反应麦芽酚反应麦芽酚反应（二）（二） 链霉糖特有反应链霉糖特有反应链链霉霉糖糖链链霉霉素素 oh麦麦芽芽酚酚紫紫红红色色 3feh+分子重排分子重排n-甲基葡萄糖胺反应甲基葡萄糖胺反应（三）（三）乙酰丙酮oh-吡咯衍生物对二甲氨基苯甲醛h+红色oh-oh-+n-甲基葡萄糖胺链霉素水解 茚三酮反应茚三酮反应（四）（四）蓝蓝紫紫色色庆庆大大霉霉素素链链霉霉素素茚茚三三酮酮2ch3nrr3hohconh2oohohoohr2r1第四节第四节 四环素类抗生素四环素类抗生素abcd2ch3nhohconh2oohohoohch3oh2ch3nhohconh2oohohoohch3ho2ch3nho

14、hconh2oohohoohch3hocl2ch3nhohconh2oohohoohch3hooh四环素四环素土霉素土霉素脱氧土霉素脱氧土霉素金霉素金霉素一、一、 结构与性质结构与性质两性两性（一）（一）1. 与酸、碱均能成盐与酸、碱均能成盐2.强酸或强碱中溶解度强酸或强碱中溶解度 酚羟基、烯醇型羟基酚羟基、烯醇型羟基 弱酸性弱酸性二甲胺基二甲胺基 弱碱性弱碱性临床上常用其盐酸盐 具有吸湿性ca2+ mg2+ fe3+ al3+ 与金属离子络合与金属离子络合（二）（二）ph3 7.5 荧光荧光 不稳定性不稳定性（三）（三）1.差向异构化差向异构化差差向向金金霉霉素素差差向向四四环环素素金金霉霉

15、素素四四环环素素 ph淡黄淡黄黑黑蓝色荧光蓝色荧光2. 降解反应降解反应（1）酸性下降解）酸性下降解脱水金霉素脱水金霉素脱水四环素脱水四环素金霉素金霉素四环素四环素ph2max=435nmmax=435nmmax=445nmmax=445nm橙黄色橙黄色（2）碱性下降解）碱性下降解异四环素异四环素四环素四环素 oh（荧光）（荧光）hohconh2oohohoohch3on ch3 2二、二、 鉴别试验鉴别试验h2so4反应反应（一）（一）黄色黄色朱红色朱红色绿绿蓝蓝深紫色深紫色盐酸多西环素盐酸多西环素盐酸土霉素盐酸土霉素盐酸金霉素盐酸金霉素盐酸四环素盐酸四环素 sohfecl3反应反应（二）（

16、二）褐色褐色橙褐色橙褐色深褐色深褐色红棕色红棕色盐酸多西环素盐酸多西环素盐酸土霉素盐酸土霉素盐酸金霉素盐酸金霉素盐酸四环素盐酸四环素 fecl荧光法荧光法（三）（三）土霉素土霉素金霉素金霉素四环素四环素绿色荧光绿色荧光蓝色荧光蓝色荧光黄色荧光黄色荧光 ohuv1下述哪个药物会发生麦芽酚反应下述哪个药物会发生麦芽酚反应a头孢氨苄头孢氨苄 b链霉素链霉素c阿莫西林阿莫西林 d盐酸金霉素盐酸金霉素3 硫酸链霉素中链霉胍的特征反应是硫酸链霉素中链霉胍的特征反应是 a甲基葡萄糖胺反应甲基葡萄糖胺反应 b麦芽酚反应麦芽酚反应 c茚三酮反应茚三酮反应 d坂口反应坂口反应2在碱性条件下，四环素类抗生素可发生在

17、碱性条件下，四环素类抗生素可发生a差向脱水反应差向脱水反应 b异构反应异构反应c分子内亲核进攻反应分子内亲核进攻反应 d氧化反应氧化反应4下列关于庆大霉素叙述正确的是下列关于庆大霉素叙述正确的是a在紫外区有吸收在紫外区有吸收 b可以发生麦芽酚反应可以发生麦芽酚反应 c可以发生坂口反应可以发生坂口反应 d有有n-甲基葡萄糖胺反应甲基葡萄糖胺反应5 具有氨基糖苷结构的药物是具有氨基糖苷结构的药物是a链霉素链霉素 b青霉素钠青霉素钠 c头孢羟氨苄头孢羟氨苄 d罗红霉素罗红霉素6 可采用汞量法测定含量的药物可采用汞量法测定含量的药物a罗红霉素罗红霉素 b氨苄西林氨苄西林 c庆大霉素庆大霉素 d青霉素钾

18、青霉素钾8下列反应属于链霉素特有鉴别反应的下列反应属于链霉素特有鉴别反应的a茚三酮反应茚三酮反应 b麦芽酚反应麦芽酚反应 c坂口反应坂口反应 d硫酸硫酸-硝酸呈硝酸呈色反应色反应7汞量法测定青霉素类药物含量时采用什么方法指示终点汞量法测定青霉素类药物含量时采用什么方法指示终点a、氧化还原指示剂、氧化还原指示剂 b、永停法、永停法 c、电位滴定法、电位滴定法 d、示波极谱法、示波极谱法 e、酸碱指示剂法、酸碱指示剂法9某药物与氢氧化钠试液、某药物与氢氧化钠试液、8-羟基喹啉的乙醇溶液反应后羟基喹啉的乙醇溶液反应后，加次溴酸钠试液，加次溴酸钠试液3滴，即显橙红色滴，即显橙红色 。该药物为。该药物为a硫酸链霉素硫酸链霉素 b阿莫西林阿莫西林c头孢氨苄头孢氨苄 d盐酸金霉素盐酸金霉素13盐酸四环素在盐酸四环素在ph=2-6条件下可生成条件下可生成a差向异构四环素差向异构四环素 b差向四环素差向四环素c脱水异四环素脱水异四环素 d脱水四环素脱水四环素11磷酸链霉素中需要检查的特殊杂质为磷酸链霉素中需要检查的特殊杂质为a庆大霉素庆大霉素 b链霉素链霉素