人体寄虫学疟原虫

1、“打摆子打摆子”、“冷热病冷热病”、“瘴气瘴气”主讲人：管志玉主讲人：管志玉疟疾：疟疾：1疟疾脾肿大病人疟疾脾肿大病人2学习目的学习目的o 掌握疟原虫的致病、诊断及防治。掌握疟原虫的致病、诊断及防治。o 熟悉疟原虫红内期形态特征及在人体内的发熟悉疟原虫红内期形态特征及在人体内的发育过程。育过程。o 了解疟原虫在蚊体内的发育过程。了解疟原虫在蚊体内的发育过程。3简简 介介疟原虫属孢子虫纲（疟原虫属孢子虫纲（class sporozoaclass sporozoa），孢子），孢子虫生活史复杂，均营寄生生活，生殖方式有无性虫生活史复杂，均营寄生生活，生殖方式有无性和有性生殖两类，无性生殖包括裂体增殖

2、和孢子和有性生殖两类，无性生殖包括裂体增殖和孢子生殖，有性生殖是配子生殖。对人类危害严重的生殖，有性生殖是配子生殖。对人类危害严重的孢子虫除疟原虫外，还有弓形虫和隐孢子虫等。孢子虫除疟原虫外，还有弓形虫和隐孢子虫等。 4简介简介疟原虫（疟原虫（plasmodiumplasmodium）是疟疾的病原体。种类多，）是疟疾的病原体。种类多，宿主特异性强。寄生人类的疟原虫种类：宿主特异性强。寄生人类的疟原虫种类：间日疟原虫（间日疟原虫（p.vp.v）恶性疟原虫（恶性疟原虫（p.fp.f）三日疟原虫（三日疟原虫（p.mp.m） 卵形疟原虫（卵形疟原虫（p.op.o） 间日疟间日疟 恶性疟恶性疟 三日疟三

3、日疟 卵形疟卵形疟5形形 态态 morphologyp疟原虫分别寄生于人体疟原虫分别寄生于人体肝细胞肝细胞和和红细胞红细胞中，红细胞中，红细胞内虫体（内虫体（红内期疟原虫红内期疟原虫）的形态特征及被寄生红细胞）的形态特征及被寄生红细胞的变化是鉴别虫种和确诊疟疾的主要依据。的变化是鉴别虫种和确诊疟疾的主要依据。p红内期疟原虫：核（紫红）、胞质（天蓝红内期疟原虫：核（紫红）、胞质（天蓝 深蓝）、深蓝）、胞膜、疟色素（棕黄胞膜、疟色素（棕黄 黑褐色）。黑褐色）。 疟原虫消化分解血红疟原虫消化分解血红蛋白后的最终产物。蛋白后的最终产物。n疟色素疟色素(malarial pigment)(malaria

4、l pigment)：6疟原虫在红细胞内发育各期形态疟原虫在红细胞内发育各期形态o 滋养体滋养体trophozoite：o 裂殖体裂殖体schizont：o 配子体配子体gametocyte： 不同时期的变化：虫体大小，细胞质的形状、核的不同时期的变化：虫体大小，细胞质的形状、核的数目、疟色素的分布以及受染红细胞的形态。数目、疟色素的分布以及受染红细胞的形态。 疟原虫在疟原虫在rbcs内摄食、生内摄食、生长和发育阶段。分为早期滋养体（环状体）、晚期长和发育阶段。分为早期滋养体（环状体）、晚期滋养体。滋养体。未成熟裂殖体、成熟裂殖体。未成熟裂殖体、成熟裂殖体。雌配子体、雄配子体。雌配子体、雄配子

5、体。7p.v 环状体环状体p.f 环状体环状体虫体小，胞质环状，核小，紫红虫体小，胞质环状，核小，紫红色，质少淡蓝色，无疟色素；色，质少淡蓝色，无疟色素；被寄生红细胞基本正常。被寄生红细胞基本正常。虫体纤细，虫体纤细，1-21-2个核，无疟色素，个核，无疟色素，常两个以上虫体寄生同一红细胞，常两个以上虫体寄生同一红细胞，外周血可见；外周血可见；被寄生红细胞基本正常。被寄生红细胞基本正常。细胞质细胞质核核8p.v大滋养体大滋养体虫体增大，核增大，胞质增多，失去环形，时有伪足，虫体增大，核增大，胞质增多，失去环形，时有伪足，有散在分布的细小杆状棕黄色的疟色素；有散在分布的细小杆状棕黄色的疟色素；被

6、寄生红细胞变大、变浅，变形，有红色薛氏小点。被寄生红细胞变大、变浅，变形，有红色薛氏小点。薛氏小点薛氏小点胞质胞质核核疟色素疟色素受染受染 红细胞红细胞9p.v 晚期滋养体晚期滋养体滋养体滋养体环状体环状体ring form晚期滋养体晚期滋养体核核胞质胞质疟色素疟色素被寄生被寄生rbcs10小小增大增大少，有空泡，环状少，有空泡，环状多，时有伪足多，时有伪足无无细小杆状，分散细小杆状，分散无变化无变化变大，变浅，变形，变大，变浅，变形， p.v & p.o红色薛氏小点，红色薛氏小点，p.f 紫褐色茂氏点紫褐色茂氏点p.v未成熟裂殖体未成熟裂殖体核分裂成多个，胞质未分裂，收缩变圆，散在分

7、布的核分裂成多个，胞质未分裂，收缩变圆，散在分布的疟色素开始集中；疟色素开始集中；被寄生红细胞变大、变浅，变形，有红色薛氏小点。被寄生红细胞变大、变浅，变形，有红色薛氏小点。疟色素疟色素11虫体充满红细胞，每个核都有胞质包裹，形成多个裂虫体充满红细胞，每个核都有胞质包裹，形成多个裂殖子，疟色素集中成团；殖子，疟色素集中成团；被寄生红细胞变大、变浅，变形，有红色薛氏小点。被寄生红细胞变大、变浅，变形，有红色薛氏小点。p.v成熟裂殖体成熟裂殖体疟色素疟色素12裂殖体裂殖体未成熟裂殖体未成熟裂殖体 成熟裂殖体成熟裂殖体核核胞质胞质疟色素疟色素被寄生被寄生rbcs13分裂分裂分裂分裂未分裂未分裂分裂，

8、每个核被部分胞质分裂，每个核被部分胞质包裹，形成多个裂殖子包裹，形成多个裂殖子开始集中开始集中集中成团集中成团同晚期滋养体同晚期滋养体p.v雌配子体雌配子体 p.v雄配子体雄配子体 虫体大，圆形或卵圆虫体大，圆形或卵圆形，几乎充满整个红形，几乎充满整个红细胞，一个核，疟色细胞，一个核，疟色素散在分布。素散在分布。被寄生红细胞变大、被寄生红细胞变大、变浅，变形，有红色变浅，变形，有红色薛氏小点。薛氏小点。雄配子体：较小，核疏松，雄配子体：较小，核疏松，淡红，居中央，胞质稀薄。淡红，居中央，胞质稀薄。雌配子体：大，核致密，深雌配子体：大，核致密，深红，居偏侧，胞质致密。红，居偏侧，胞质致密。14p

9、.f 雄配子体雄配子体 p.f 雌配子体雌配子体 1 1个核，居中央，疟色素分布于核周，外周血可见。个核，居中央，疟色素分布于核周，外周血可见。雄配子体：较小，腊肠形，核疏松，胞质稀薄。雄配子体：较小，腊肠形，核疏松，胞质稀薄。雌配子体：大，新月形，核致密，胞质致密。雌配子体：大，新月形，核致密，胞质致密。被寄生的红细胞大小正常，有紫褐色茂氏点。被寄生的红细胞大小正常，有紫褐色茂氏点。15配子体配子体雄（小配子体）雄（小配子体）雌（大配子体）雌（大配子体）核核胞质胞质疟色素疟色素被寄生被寄生rbcs圆形、卵圆形或新月形，核大，胞质多，无伪足。圆形、卵圆形或新月形，核大，胞质多，无伪足。16居中

10、，疏松，较大居中，疏松，较大 偏侧，致密偏侧，致密稀薄稀薄致密致密少而细小，分散少而细小，分散多而粗大，分散多而粗大，分散同晚期滋养体同晚期滋养体间日疟病人外周血涂片模式图间日疟病人外周血涂片模式图注：注：1.1.环状体环状体2.2.晚期滋养体晚期滋养体3.3.成熟裂殖体成熟裂殖体 4.4.雄配子体雄配子体 5.5.雌配子体雌配子体6.6.中性粒细胞中性粒细胞 7.7.淋巴细胞淋巴细胞 17生活史生活史 lifecycleo 宿主：人和按蚊宿主：人和按蚊人体内：人体内：蚊体内：配子生殖和孢子增殖蚊体内：配子生殖和孢子增殖o 子孢子：子孢子：o 休眠子：经历休眠期的子孢子。休眠子：经历休眠期的子

11、孢子。 红细胞外期（肝细胞内）：裂体增殖红细胞外期（肝细胞内）：裂体增殖红细胞内期：裂体增殖、有性生殖的初期红细胞内期：裂体增殖、有性生殖的初期迟发型：间日疟原虫和卵形疟原虫迟发型：间日疟原虫和卵形疟原虫速发型：四种疟原虫速发型：四种疟原虫18生活史生活史 lifecycle子孢子子孢子裂殖子裂殖子环状体环状体晚期滋养体晚期滋养体裂殖体裂殖体配子配子合子合子动合子动合子卵囊卵囊休眠子休眠子、配子体、配子体红外期红外期 8d红内期红内期配子配子蚊体内蚊体内裂体增殖裂体增殖裂体增殖裂体增殖配子生殖初期配子生殖初期配子生殖配子生殖孢孢子子生生殖殖部分被部分被m消灭消灭人体内人体内48h/代代（按蚊叮

12、咬）（按蚊叮咬）速发型速发型迟发型迟发型19迟发型子孢子迟发型子孢子速发型子孢子速发型子孢子休眠子休眠子裂裂 体体 增增 殖殖裂殖体裂殖体裂殖子释出裂殖子释出部分被部分被 巨噬细胞吞噬巨噬细胞吞噬侵入侵入rbc人的肝细胞人的肝细胞疟原虫红外期的发育疟原虫红外期的发育20疟原虫红内期的发育疟原虫红内期的发育裂殖子裂殖子环状体环状体晚期滋养体晚期滋养体裂体增殖裂体增殖未成熟裂殖体未成熟裂殖体成熟裂殖体成熟裂殖体裂殖子裂殖子雌配子体雌配子体雄配子体雄配子体人的红细胞人的红细胞配子生殖初期配子生殖初期21疟原虫在蚊体内的发育疟原虫在蚊体内的发育大配子大配子小配子小配子合子合子动合子穿动合子穿过蚊胃壁过

13、蚊胃壁卵囊卵囊子孢子子孢子子孢子子孢子进入蚊进入蚊唾液腺唾液腺孢子生殖孢子生殖配子生殖配子生殖222324致致 病病 pathogenisis主要致病阶段：主要致病阶段：红内期裂体增殖期。红内期裂体增殖期。p 潜伏期潜伏期incubation period:疟原虫侵入人体到出疟原虫侵入人体到出现临床症状的间隔时间。包括红外期发育时间现临床症状的间隔时间。包括红外期发育时间和红内期裂体增殖几代使血中原虫达到一定数和红内期裂体增殖几代使血中原虫达到一定数量的时间。量的时间。 输血感染诱发的疟疾，潜伏期较短。输血感染诱发的疟疾，潜伏期较短。致病力强弱与侵入的虫种、数量和人体免疫力有关。致病力强弱与侵

14、入的虫种、数量和人体免疫力有关。25o 疟疾发作疟疾发作paroxysm：典型发作有寒战、高热、：典型发作有寒战、高热、出汗退热三个连续阶段。出汗退热三个连续阶段。 n红内期几代裂体增殖后，血中原虫达发热阈值，红内期几代裂体增殖后，血中原虫达发热阈值，破坏大量红细胞。破坏大量红细胞。 n典型发作有周期性，与红内期裂体增殖周期一典型发作有周期性，与红内期裂体增殖周期一致。间致。间-48h、恶、恶-3648h、三、三-72h、卵、卵-48h。26 红内期红内期 成熟裂殖体成熟裂殖体大量裂殖子大量裂殖子原虫代谢产物原虫代谢产物红细胞碎片红细胞碎片巨噬细胞巨噬细胞 中性粒细胞中性粒细胞内源性热原质内源

15、性热原质原虫代谢产物原虫代谢产物宿主体温调节中枢宿主体温调节中枢发热发热出汗出汗退热退热血内刺激物血内刺激物 被吞噬降解被吞噬降解疟疾发作机理疟疾发作机理释放释放入血入血2728o 疟疾再燃疟疾再燃recrudescence：疟疾初发停止后，患疟疾初发停止后，患者若无再感染，仅由于体内残存的少量红细胞者若无再感染，仅由于体内残存的少量红细胞内期疟原虫在一定条件下重新大量繁殖又引起内期疟原虫在一定条件下重新大量繁殖又引起的疟疾发作。的疟疾发作。o 疟疾复发疟疾复发relapse：疟疾初发患者红细胞内期疟疟疾初发患者红细胞内期疟原虫已被消灭，未经蚊媒传播感染，经过数周原虫已被消灭，未经蚊媒传播感染

16、，经过数周至年余，又出现疟疾发作，称复发。可能休眠至年余，又出现疟疾发作，称复发。可能休眠子复苏所致。子复苏所致。29l 恶性疟原虫和三日疟原虫只有再燃而无复发；恶性疟原虫和三日疟原虫只有再燃而无复发；间日疟原虫和卵形疟原虫既有再燃，又有复间日疟原虫和卵形疟原虫既有再燃，又有复发。发。l 间日疟原虫和卵形疟原虫既有速发型子孢子，间日疟原虫和卵形疟原虫既有速发型子孢子，又有迟发型子孢子；而恶性疟原虫和三日疟原又有迟发型子孢子；而恶性疟原虫和三日疟原虫只有速发型子孢子，没有迟发型子孢子。虫只有速发型子孢子，没有迟发型子孢子。30p 贫血：疟疾发作数次后可出现，尤其恶性疟。贫血：疟疾发作数次后可出现

17、，尤其恶性疟。机机 理：理： 1.1.疟原虫对红细胞的直接破坏。疟原虫对红细胞的直接破坏。 2.2.脾功能亢进。脾功能亢进。3.3.骨髓造血受抑制。骨髓造血受抑制。4.4.免疫病理性溶血（溶解、被吞噬）。免疫病理性溶血（溶解、被吞噬）。31疟疾脾肿大的黎族儿童疟疾脾肿大的黎族儿童32p脾肿大：初发患者发作脾肿大：初发患者发作3-43-4天后，天后，脾开始肿大。脾开始肿大。n脾充血、单核脾充血、单核- -巨噬细胞增生所致巨噬细胞增生所致n长期不愈或反复感染者，脾肿大长期不愈或反复感染者，脾肿大明显，可达脐下。明显，可达脐下。n早治可恢复正常，但慢性病人不能恢复。早治可恢复正常，但慢性病人不能恢复

18、。n热带巨脾综合征：非洲、亚洲热带巨脾综合征：非洲、亚洲疟疾脾肿大疟疾脾肿大33p 凶险型疟疾：凶险型疟疾：临床表现：临床表现：脑型和超高热型。脑型和超高热型。特特 点：来势凶猛，治疗不及时，死亡率高。点：来势凶猛，治疗不及时，死亡率高。病病 原原 体：多为体：多为恶性疟原虫，恶性疟原虫，也有间日疟原虫。也有间日疟原虫。好发人群：流行区的好发人群：流行区的儿童、无免疫力的人群。儿童、无免疫力的人群。机机 制：受染制：受染rbcrbc黏附于脑血管内皮，致缺血、缺氧。黏附于脑血管内皮，致缺血、缺氧。34诊诊 断断 diagnosisp 问病史：问病史：p 病原学检查病原学检查1.1.确诊依据：确诊

19、依据：外周血检出红内期疟原虫。外周血检出红内期疟原虫。2.2.方方 法：厚、薄血膜染色镜检法：厚、薄血膜染色镜检。3.3.采血时间：间日疟发作后数小时至采血时间：间日疟发作后数小时至1010余小时内，余小时内，恶性疟发作开始时。恶性疟发作开始时。p 免疫学诊断及分子生物学技术等。免疫学诊断及分子生物学技术等。发作史和流行区居住史。发作史和流行区居住史。35厚血膜涂片厚血膜涂片薄血膜涂片薄血膜涂片病原学检查病原学检查36p流行概况：世界性分布，目前流行概况：世界性分布，目前9999个国家为疟个国家为疟疾流行区，分布在非洲、亚洲、南美洲等地区，疾流行区，分布在非洲、亚洲、南美洲等地区，全球每年病人

20、约全球每年病人约2 2亿，年死亡人数亿，年死亡人数7070万万,80%,80%病病例在非洲。例在非洲。流流 行行 prevalencep我国疟疾疫情不稳定，高传播区为海南和我国疟疾疫情不稳定，高传播区为海南和云南，疫情不稳定区有安徽、湖北、河南和云南，疫情不稳定区有安徽、湖北、河南和江苏。江苏。37p恶性疟输入性病例呈上升趋势。恶性疟输入性病例呈上升趋势。流流 行行 prevalenceo 流行环节：流行环节： o 影响因素：影响因素：自然和社会因素自然和社会因素 传染源传染源 传播途径传播途径 易感人群易感人群 - - -外周血有配子体的病人和带虫者及献血者。外周血有配子体的病人和带虫者及献

21、血者。 - - -除特定人群，其余均易感。除特定人群，其余均易感。- - -按蚊叮咬。按蚊叮咬。38防治防治 prevention & treatment防治策略：因地制宜、分类指导、突出重点。防治策略：因地制宜、分类指导、突出重点。 p 预防：预防： 蚊媒防制：灭蚊、防蚊、驱蚊蚊媒防制：灭蚊、防蚊、驱蚊预防服药：乙胺嘧啶（杀灭子孢子）预防服药：乙胺嘧啶（杀灭子孢子）控制传染源：带虫者、复发者、现症病人等。控制传染源：带虫者、复发者、现症病人等。39防治防治 prevention & treatmentp 治疗：治疗： -杀灭子孢子，杀灭子孢子，伯氨喹伯氨喹-杀灭红外期裂殖体及

22、休眠子。杀灭红外期裂殖体及休眠子。 青蒿素青蒿素-杀灭红内期裂殖体，杀灭红内期裂殖体，重症疟疾首选青蒿素。重症疟疾首选青蒿素。40联合伯氨喹抗复发联合伯氨喹抗复发。联合伯氨喹抗现症联合伯氨喹抗现症 抗疟药必须足抗疟药必须足量全程才能根治疟疾。量全程才能根治疟疾。乙胺嘧啶乙胺嘧啶氯喹、氯喹、对能治疟疾的青蒿，中医典籍对能治疟疾的青蒿，中医典籍中所记载绝大多数为错谬，传中所记载绝大多数为错谬，传统中药青蒿包括两个品种，黄统中药青蒿包括两个品种，黄花蒿有抗疟作用。花蒿有抗疟作用。黄花蒿在全球多地都有，但只黄花蒿在全球多地都有，但只在中国四川酉阳生长的黄花蒿在中国四川酉阳生长的黄花蒿被发现含有的青蒿素最高。被发现含有的青蒿素最高。4142病例讨论病例讨论p患者，男，患者，男，2525岁，安徽省农民，在海南打工，返乡后岁，安徽省农民，在海南打工，返乡后不久每天发冷、发热，伴头痛、全身酸痛，当地乡卫生不久每天发冷、发热，伴头痛、全身酸痛，当地乡卫生院拟诊院拟诊“感冒感冒”，予以治疗，三天后无效，收治入院。，予以治疗，三天后无效，收治入院。p入院后检查：入院后检查：t 39.8t 39.8，贫血貌，贫血貌，rbc 210rbc 21010101010/l