第3章1节β内酰胺类抗生素护理专科

1、 第第33章章 抗生素抗生素 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 （ -lactam antibiotics） 一、一、 -内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性 二、青霉素类抗生素二、青霉素类抗生素 三、头孢菌素类抗生素三、头孢菌素类抗生素 四、非典型四、非典型 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 讲授内容与要求讲授内容与要求 -内酰胺类抗生素（内酰胺类抗生素（ - -lactam antibiotics） 系指化学结构中具有系指化学结构中具有-内酰胺环内酰胺环的一大类抗生素，的一大类抗生素， 临床最为常用的药物是：临床最为常用的药物是： 青霉素类青霉素类：基本结构为：基本结构为 6-6-氨基青霉

2、烷酸氨基青霉烷酸 头孢菌素类头孢菌素类：基本结构为：基本结构为 7-7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸。. cnor1c6hc5hscch3ch3cnchohcoor26 apa酰胺酶作用点青霉素酶作用点b a1234r1cnhsnoor2coo-7123456头孢菌素的基本结构头孢菌素的基本结构 为为7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸 青霉素类的基本结构青霉素类的基本结构 为为6-氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸 2. 有交叉过敏反应有交叉过敏反应 完全完全交叉过敏交叉过敏 头孢菌素类头孢菌素类 部分部分交叉过敏交叉过敏部分部分交叉过敏交叉过敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素3. 抗菌机理抗菌机理（

3、1） 通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（结合蛋白（penicillin binding proteins，pbps），抑制该酶活性，阻抑细胞壁的粘肽合），抑制该酶活性，阻抑细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡； （2）促发细菌自溶酶活性，使细菌溶解。）促发细菌自溶酶活性，使细菌溶解。 细胞膜细胞膜细细胞胞壁壁外膜外膜磷脂磷脂青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白脂蛋白脂蛋白黏肽黏肽（一）产生水解酶（一）产生水解酶

4、（二）靶位结构（二）靶位结构（pbps)改变改变（三）胞壁外膜通透性改变（三）胞壁外膜通透性改变 （四）自溶酶缺少（四）自溶酶缺少4. 细菌产生耐药性的机制细菌产生耐药性的机制（一）产生水解酶（一）产生水解酶 最常见的机制最常见的机制 金葡菌、大肠杆菌金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶青霉素酶 青霉素青霉素 绿绿 脓脓 杆杆 菌菌 -内酰胺酶内酰胺酶 头孢菌素头孢菌素（二）（二）靶位结构改变靶位结构改变 pbp的质：的质：甲氧西林耐药金葡菌甲氧西林耐药金葡菌 pbp2 高度耐药高度耐药 pbp的量：的量： 增加增加 低、中度耐药低、中度耐药 （三）胞壁外膜通透性改变（三）胞壁外膜通透性改变 -内酰胺类

5、内酰胺类 ompf外膜孔道蛋白外膜孔道蛋白 进入菌体进入菌体 大大 肠肠 杆杆 菌菌 ompf丢失丢失 耐药耐药 （四）缺少自溶酶（四）缺少自溶酶有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药突变突变 二、青霉素类抗生素二、青霉素类抗生素 （penicillin antibiotics）青霉素类抗生素为青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-apa）的衍生物，的衍生物， 母核中的母核中的 _内酰胺环内酰胺环是抗菌活性所必需，是抗菌活性所必需， 已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。 分类

6、分类 天然青霉素：天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，从青霉菌的培养液中提取，即生物合成， 有有f、g、k、x 及双氢及双氢f 等成分，其中等成分，其中 以以青霉素青霉素g 性质稳定，抗菌作用强，产性质稳定，抗菌作用强，产 量高，用于临床；量高，用于临床； 半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素用人工合成的不同基团取代天然青霉素 母核上的侧链而获得。母核上的侧链而获得。 shcnnch3ch3hcconhcorcooh酰胺酶酰胺酶-酰胺酶酰胺酶青霉素类结构图青霉素类结构图（一（一）天然青霉素）天然青霉素 青霉素青霉素 g（penicillin g）第一个第一

7、个用于临床的抗生素用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素苄青霉素 性质：干燥粉末在室温下稳定，但水溶液极性质：干燥粉末在室温下稳定，但水溶液极不稳定不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 特点：特点：不耐酸、不耐酶、窄谱不耐酸、不耐酶、窄谱【体内过程【体内过程】 1、吸收：吸收：不耐酸，口服吸收少，需不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴肌注或静滴； 2、分布分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔：主要分布于细

8、胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔 间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过 血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度； 3、消除：消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90% 经肾小管分泌；经肾小管分泌； 因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除，延长作用时间。霉素的消除，延长作用时间。 【抗菌作用【抗菌作用】 青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用； 敏感菌株包括敏感菌株包

9、括g+菌、菌、g-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。 1、g+球菌球菌：溶血性链球菌、肺炎链球菌、敏感的葡萄球菌：溶血性链球菌、肺炎链球菌、敏感的葡萄球菌 （除金葡菌以外）、草绿色链球菌等（除金葡菌以外）、草绿色链球菌等 2、g+杆菌杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、厌氧破伤风杆菌、：白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、厌氧破伤风杆菌、 、产气夹膜杆菌等、产气夹膜杆菌等 3、g-球菌球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 4、螺旋体螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体 5、放线菌放线菌 【临床应用【临床应用】 首选用于敏感的首选用于敏感的g+球菌、球菌

10、、g-球菌、螺旋体所致的感染，但须病球菌、螺旋体所致的感染，但须病人对青霉素不过敏。人对青霉素不过敏。 1、 g+球菌感染：球菌感染： 溶血性链球菌溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、 蜂窝组织炎、化脓性关节炎及败血症等；蜂窝组织炎、化脓性关节炎及败血症等； 肺炎链球菌肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎； 敏感葡萄球菌敏感葡萄球菌引起的皮肤黏膜、多种组织器官的化脓性炎症；引起的皮肤黏膜、多种组织器官的化脓性炎症； 草绿色链球菌草绿色链球菌引起的心内膜炎（合用庆大霉素）；引起的心内膜炎（合用庆大霉素）； 2、

11、g+杆菌杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素；和外毒素； 3、 g-球菌球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，淋球菌引起脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，淋球菌引起的淋病；的淋病； 4、 钩端螺旋体病、梅毒钩端螺旋体病、梅毒； 5、 放线菌放线菌病：面颈部感染、胸腹部感染、盆腔感染等病：面颈部感染、胸腹部感染、盆腔感染等【不良反应【不良反应】 1. 过敏反应过敏反应 常见不良反应常见不良反应 表现：表现： 药疹、血清病、过敏性休克药疹、血清病、过敏性休克（最严重）（最严重）等等 防治：防治： 预防预防（1）严格掌握适应症）严格掌握

12、适应症 （2）询问过敏史：过敏史者禁用；其他过敏慎用询问过敏史：过敏史者禁用；其他过敏慎用 （3）注射前）注射前皮试：初次使用，停用皮试：初次使用，停用24h以上，更换以上，更换 批号，阳性者禁用；批号，阳性者禁用； （4）避免饥饿时用药或局部用药；）避免饥饿时用药或局部用药； 专用注射器，药物新鲜配制；专用注射器，药物新鲜配制； 注射后应观察注射后应观察30min； （5）作好抢救准备作好抢救准备器材和器材和肾上腺素肾上腺素 ；治疗治疗 ：一旦发生，及时抢救：一旦发生，及时抢救（1）立即肌内注射）立即肌内注射0.1肾上腺素肾上腺素0.5ml,临床症状无改善者，再重复一次；严重者可稀临床症状无

13、改善者，再重复一次；严重者可稀释后静注或静滴释后静注或静滴ad；心跳停止者，可心内注射；心跳停止者，可心内注射；（2）及时对症治疗：吸氧或人工呼吸、起搏、）及时对症治疗：吸氧或人工呼吸、起搏、纠正水电解质紊乱；纠正水电解质紊乱；（3）需要时，加用糖皮质激素、）需要时，加用糖皮质激素、h1受体阻断受体阻断药以增强疗效和防止复发；药以增强疗效和防止复发；2. 赫氏反应赫氏反应 用青霉素治疗用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体感染梅毒或钩端螺旋体感染时，出现时，出现症状加剧症状加剧的现象的现象 表现：表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理机理 ：（：（1）螺旋体）螺

14、旋体抗原抗体抗原抗体免疫反应免疫反应 （2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素内毒素 预防：预防：初次小剂量给药初次小剂量给药 3. 其他其他 局部刺激疼痛；局部刺激疼痛； 大剂量应用（大剂量应用（1000万单位万单位/日以上）引起青霉素脑病、高血钾日以上）引起青霉素脑病、高血钾、高血钠等、高血钠等（二（二）半合成青霉素半合成青霉素 1. 耐酸青霉素类耐酸青霉素类 2.耐酶青霉素类耐酶青霉素类 3.广谱青霉素类广谱青霉素类 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 5.主要作用于主要作用于g-菌的青霉素菌的青霉素 1. 耐酸青霉素类耐酸青霉

15、素类 青霉素青霉素v（penicillinv） 非奈西林（非奈西林（phenethicillin） 特点：特点： 耐酸耐酸-可口服也可注射给药可口服也可注射给药 不耐酶不耐酶（青霉素酶）（青霉素酶）- 抗菌谱与青霉素同抗菌谱与青霉素同 用于轻症感染用于轻症感染 2. 耐酶青霉素类耐酶青霉素类 双氯西林（双氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（）苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林氯唑西林 （cloxacillin ） 氟氯西林（氟氯西林（flucloxacillin） 特点：特点： 耐酸耐酸-可口服也可注射给药可口服也可注射给药 耐酶耐酶（青霉素酶）（青霉素酶） -主要用于耐青霉素

16、主要用于耐青霉素g 的金葡菌感染的金葡菌感染 双氯西林双氯西林作用作用最强最强3. 广谱青霉素类广谱青霉素类 药物：药物：氨苄西林（氨苄西林（ampicillin ) 、阿莫西林、匹氨西林、阿莫西林、匹氨西林等等 特点：特点： 耐酸耐酸可口服也可注射给药可口服也可注射给药 不耐酶不耐酶（青霉素酶）（青霉素酶）对耐药金葡菌感染无效；对耐药金葡菌感染无效； g+菌：作用弱于青霉素菌：作用弱于青霉素g； g-菌：对菌：对g-杆菌作用较强杆菌作用较强 可用于伤寒、副伤寒可用于伤寒、副伤寒 、呼吸道感染、尿路感染、呼吸道感染、尿路感染 铜绿假单胞菌：无效铜绿假单胞菌：无效4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗

17、铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林羧苄西林 （carbenicillin）、替卡西林（）、替卡西林（ticarcillin）、阿洛西）、阿洛西林（林（azlocillin）和美洛西林（）和美洛西林（mezlocillin）等酰脲类青霉素。）等酰脲类青霉素。 特点：特点： 不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效；口服无效，对耐药金葡菌无效； g+菌：作用似于青霉素菌：作用似于青霉素g； g-菌：对大多数菌：对大多数g-菌较强菌较强可用于可用于g-杆菌所致的杆菌所致的呼吸道、胆道及泌尿道感染；呼吸道、胆道及泌尿道感染； 对铜绿假单胞菌作用强对铜绿假单胞菌作用强主要用于铜绿假单胞菌主要用于

18、铜绿假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染所致的感染如烧伤创面感染 5.抗抗g-菌的青霉素菌的青霉素 美西林美西林（mecillinam）、匹美西林（、匹美西林（pivmecillinam） 特点：特点： g-菌：抗菌谱广、作用强，菌：抗菌谱广、作用强，对其产生的对其产生的 -内酰胺内酰胺 酶稳定，酶稳定，主要用于主要用于g-杆菌所致的泌尿道感染和杆菌所致的泌尿道感染和 伤寒的治疗伤寒的治疗 。 g+菌：作用很弱；菌：作用很弱； 铜绿假单胞菌：无效铜绿假单胞菌：无效小小 结结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性 天然青霉素：天然青霉素： 耐酸青霉素类：耐酸青霉素类

19、： 耐酶青霉素类：耐酶青霉素类： 广谱青霉素类：广谱青霉素类： 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶三、头孢菌素类抗生素三、头孢菌素类抗生素 头孢菌素类抗生素是一类头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素广谱半合成抗生素，其母核为其母核为7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-aca），与青霉素类与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个抗生素化学结构相同之处是均有一个_ _内酰胺环内酰胺环，与与青霉素相比它有如下特点：青霉素相比它有如下特点： 1、抗菌谱、抗菌谱广广，作用，作用强

20、强 2、对、对 -内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定 3、过敏反应发生率、过敏反应发生率低低（一）体内过程（一）体内过程 1. 吸收：吸收：一般口服吸收差，需一般口服吸收差，需肌注或静注肌注或静注给药给药 但某些头孢菌素如：头孢氨苄、头孢克洛但某些头孢菌素如：头孢氨苄、头孢克洛 可口服可口服 ，头孢噻吩只宜静注。，头孢噻吩只宜静注。 2. 分布：分布：分布良好，第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布良好，第三代、四代头孢菌素穿透力强， 分布广，可透过血脑屏障分布广，可透过血脑屏障 3. 排泄：排泄：主要经肾脏排泄主要经肾脏排泄 注意：注意：头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄常用

21、头孢菌素的分类常用头孢菌素的分类 第一代：第一代：头孢噻吩头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定头孢拉定 cefradin 等等 第二代：第二代：头孢呋辛头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多头孢孟多 cefamandole 头孢克洛头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯头孢丙烯 cefprozil 等等 第三代：第三代：头孢噻肟头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮头孢哌酮 cefoperazone 第四代：第四代：头孢匹罗头孢匹

22、罗 cefpirome 头孢头孢 吡肟吡肟 cefepime 头孢利定头孢利定 cefolidin 头孢噻利头孢噻利 cefoselis等等（二）抗菌作用（二）抗菌作用 抗菌谱：抗菌谱： 1. 第一代第一代和和第二代：第二代：对对g+菌菌作用较强，对作用较强，对g-菌含铜绿菌含铜绿 假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效；假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效； 2. 第三代第三代：对：对g-菌菌作用较强，对作用较强，对g+菌作用弱；菌作用弱； 3. 第四代：第四代：对对g+菌和菌和g-菌菌作用均高效；作用均高效； 作用原理：作用原理：与青霉素类抗生素相同与青霉素类抗生素相同 与细菌细胞膜上的与细菌细胞膜上的pb

23、ps结合结合 粘肽的形成粘肽的形成 阻碍细胞壁合成阻碍细胞壁合成 杀菌药杀菌药 （-）（三）各代头孢菌素的特点（三）各代头孢菌素的特点药名药名 抗菌谱抗菌谱 酶稳定性酶稳定性 用途用途 肾毒性肾毒性 g+ g- 第一代第一代 强强 弱弱 青霉素酶稳定青霉素酶稳定 耐青霉素耐青霉素 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 -内酰胺酶内酰胺酶差差 金葡菌感染金葡菌感染 及厌氧菌及厌氧菌无效无效 第二代第二代 强强/较弱较弱 稍强稍强 多种多种 -内酰内酰 产酶耐药产酶耐药g- 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 胺酶稳定胺酶稳定 杆菌感染；杆菌感染； 降低降低 无效，对部分无效，对部分 敏感敏感g+菌感染菌感染 厌氧菌有

24、效厌氧菌有效 第三代第三代 弱弱 强强 各种高度各种高度 重症耐药重症耐药g- 基本无毒基本无毒 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 稳定稳定 杆菌感染杆菌感染 及厌氧菌及厌氧菌有效有效 第四代第四代 更强更强 更强更强 更稳定更稳定 同上同上 无毒无毒 大大（三）不良反应（三）不良反应 1. 过敏反应：过敏反应： 多为皮疹、荨麻疹、发热等；过敏性休克罕见；多为皮疹、荨麻疹、发热等；过敏性休克罕见； 与青与青 霉素有交叉过敏。霉素有交叉过敏。 2. 肾毒性：肾毒性：第一代多见；肾功能不全者禁用；第一代多见；肾功能不全者禁用； 注意：注意：避免与肾毒性的药物合用避免与肾毒性的药物合用 如：氨基糖苷类、万古

25、霉素等如：氨基糖苷类、万古霉素等 3. 胃肠反应：胃肠反应：口服头孢氨苄、头孢克洛口服头孢氨苄、头孢克洛 5. 其他其他：低凝血酶原血症、二重感染等：低凝血酶原血症、二重感染等四、非典型四、非典型 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 化学结构：化学结构： -内酰胺环内酰胺环 杂环杂环 药物分类：药物分类： （一）碳青霉烯类（一）碳青霉烯类 （二）头霉素类（二）头霉素类（三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类 （四）单环（四）单环 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 （一）碳青霉烯类（一）碳青霉烯类 亚胺培南（亚胺培南（imipenem)1、抗菌谱广，作用强，对多数、抗菌谱广，作用强，对多数g+、g-菌有效，菌

26、有效， 对对厌氧菌厌氧菌是是 -内酰胺类中作用内酰胺类中作用最强者最强者 2、不仅对、不仅对 -内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用 3、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑 制剂制剂西司他丁西司他丁合用合用 4、临床用于、临床用于g+、g-菌及厌氧菌所致的感染菌及厌氧菌所致的感染 （二）头霉素类（二）头霉素类 头孢西丁（头孢西丁（cefoxitin） 头孢美唑（头孢美唑（cefmetazole） 1、抗菌谱广，对、抗菌谱广，对g-杆菌杆菌作用强，对作用强，对厌氧菌厌氧菌高敏，高敏， 对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单对耐甲

27、氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单 孢菌无效；孢菌无效； 2、用于、用于g-菌和厌氧菌所致的感染菌和厌氧菌所致的感染 （三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类 拉氧头孢（拉氧头孢（latamoxef）1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似相似 2、对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强、对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强 （ 四）单环四）单环 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 氨曲南（氨曲南（azthreonam） 1、对、对g-杆菌高敏，杆菌高敏， g+球菌、厌氧菌耐药，为窄谱球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀杀 菌剂菌剂 2、对、对g-杆菌产生的杆菌产生的 -内酰胺酶高度稳

28、定内酰胺酶高度稳定 3、用于、用于g-需氧菌所致感染需氧菌所致感染思考题1. 青霉素的抗菌谱和临床应用有哪些？青霉素的抗菌谱和临床应用有哪些？2. 青霉素的常见不良反应是什么？严重不良反应青霉素的常见不良反应是什么？严重不良反应是什么？如何预防和治疗其严重不良反应？是什么？如何预防和治疗其严重不良反应？3.试比较各代头孢菌素的抗菌作用特点。试比较各代头孢菌素的抗菌作用特点。 小小 结（一）结（一） 1、 -内酰胺类抗生素包括两类：内酰胺类抗生素包括两类： 2、 -内酰胺类抗生素共同的化学结构：内酰胺类抗生素共同的化学结构： 3、 -内酰胺类抗生素的抗菌机理：内酰胺类抗生素的抗菌机理： 4、细菌

29、最常见的耐药机制：、细菌最常见的耐药机制： 5、青霉素类分为哪几类？、青霉素类分为哪几类？ 6、天然青霉素为、天然青霉素为 青霉素类、头孢菌素类青霉素类、头孢菌素类 -内酰胺环内酰胺环 抑制粘肽合成酶（抑制粘肽合成酶（pbps）导致细胞壁缺损）导致细胞壁缺损 产生水解酶产生水解酶青霉素酶青霉素酶 -内酰胺酶内酰胺酶窄谱窄谱 、繁殖期杀菌剂、繁殖期杀菌剂 小小 结结8、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？ 9、青霉素的主要不良反应：、青霉素的主要不良反应： 最严重不良反应：最严重不良反应： 首选抢救药物：首选抢救药物：10、青霉素过敏反应的防治措施、青霉素过敏反

30、应的防治措施 11、头孢菌素类与青霉素相比的特点、头孢菌素类与青霉素相比的特点 12、各代头孢菌素类发展的基本规律、各代头孢菌素类发展的基本规律 13、非典型、非典型 -内酰胺类抗生素包括哪几类？内酰胺类抗生素包括哪几类？ 14、亚胺培南需与何药合用？、亚胺培南需与何药合用？过敏反应过敏反应过敏性休克过敏性休克 肾上腺素肾上腺素西司他丁西司他丁 药物通过第一道穿透屏障的易难度；药物通过第一道穿透屏障的易难度； 对对 -内酰胺酶的稳定性；内酰胺酶的稳定性； 与靶位的亲和力不同；与靶位的亲和力不同； 可将对可将对 -内酰胺类药物的抗菌作用分为内酰胺类药物的抗菌作用分为6 种作用类型种作用类型5 .

31、 有六种药物作用类型：有六种药物作用类型：根据根据 i 类：窄谱类：窄谱 -内酰胺类内酰胺类 如青霉素如青霉素g及青霉素及青霉素v，容易透过革兰阳性菌的粘肽层，容易透过革兰阳性菌的粘肽层，但不能透过革兰阴性菌的外膜屏障，属于仅对革兰阳性菌，但不能透过革兰阴性菌的外膜屏障，属于仅对革兰阳性菌有效而对革兰阴性杆菌无效的窄谱抗生素；有效而对革兰阴性杆菌无效的窄谱抗生素； ii 类：广谱类：广谱 -内酰胺类内酰胺类 如氨苄西林、羧苄西林、阿洛西林、哌拉西林、亚胺培如氨苄西林、羧苄西林、阿洛西林、哌拉西林、亚胺培南及某些头孢菌素，既能适度透过革兰阳性菌的粘肽层，又南及某些头孢菌素，既能适度透过革兰阳性菌

32、的粘肽层，又能很好的透过革兰阴性菌的外膜，因而具有广谱抗菌作用，能很好的透过革兰阴性菌的外膜，因而具有广谱抗菌作用，但对革兰阳性菌的作用不如青霉素但对革兰阳性菌的作用不如青霉素g； 类：不耐酶的青霉素类：不耐酶的青霉素 如青霉素如青霉素g，能被革兰阳性球菌细胞外的，能被革兰阳性球菌细胞外的 _内酰胺酶灭内酰胺酶灭活，不能到达活，不能到达pbps 部位，因此，产酶菌株对其产生明显的部位，因此，产酶菌株对其产生明显的耐药性；耐药性； iv 类：耐革兰阳性菌产生的酶类：耐革兰阳性菌产生的酶 如苯唑西林、氯唑西林及一、二代头孢菌素和亚胺培南如苯唑西林、氯唑西林及一、二代头孢菌素和亚胺培南等，对革兰阳性球菌的产酶菌株有效，但对染色体突变而改等，对革兰阳性球菌的产酶菌株有效，但对染色体突变而改变变 pbps结构者无效；结构者无效； v 类：耐革兰阴性球菌产生少量的酶类：耐革兰阴性球菌产生少量的酶 如羧苄西林、阿洛西林、美洛西林及一、二代头孢