药理学第十八章

1、da系统与精神分裂症的系统与精神分裂症的da假说假说脑内脑内dada神经系统及其功能神经系统及其功能dada受体及其亚型受体及其亚型精神分裂症的精神分裂症的da假说与药物的作用机制假说与药物的作用机制一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类分类分类氯氯丙嗪丙嗪（chlorpromazine，冬眠，冬眠灵灵wintermin） 1952年在法国用于治疗兴奋性躁动病人获得成功年在法国用于治疗兴奋性躁动病人获得成功（第一个，里程碑，仍为常用的）（第一个，里程碑，仍为常用的）临床应用临床应用 治疗精神病治疗精神病：临床使用近临床使用近50年，证明安全有效年，证明安全有效，国内仍列为首选药，国内仍列为首选药 用于用于i

2、型精神分裂症，型精神分裂症， 对对ii型无效甚至加重型无效甚至加重 对急性患者疗效显著，但不能根治；对慢性较差对急性患者疗效显著，但不能根治；对慢性较差 治疗躁狂症和其他精神病伴有的兴奋、躁动、幻治疗躁狂症和其他精神病伴有的兴奋、躁动、幻觉、妄想等症状觉、妄想等症状呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆对多种药物和疾病引起的呕吐有效对多种药物和疾病引起的呕吐有效对顽固性呃逆有效对顽固性呃逆有效对晕动症无效对晕动症无效 低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠配合物理降温用于低温麻醉配合物理降温用于低温麻醉与哌替啶、异丙嗪合用，与哌替啶、异丙嗪合用， “冬眠合剂冬眠合剂”，人工冬，人工冬眠眠不良反应不良反

3、应 1、常见不良反应常见不良反应 中枢镇静作用：中枢镇静作用：嗜睡、淡漠、无力嗜睡、淡漠、无力 自主神经系统方面：自主神经系统方面：bpbp、口干、便秘、视、口干、便秘、视力模糊力模糊 局部刺激较强，可深部肌注；静注血栓性静局部刺激较强，可深部肌注；静注血栓性静脉炎脉炎2、锥体外系反应锥体外系反应：长期大量服用所致长期大量服用所致急性可逆性反应急性可逆性反应帕金森综合症帕金森综合症静坐不能静坐不能急性肌张力障碍（做鬼脸）：出现舌面颈背肌肉痉挛急性肌张力障碍（做鬼脸）：出现舌面颈背肌肉痉挛 机制：机制：阻断黑质纹状体通路阻断黑质纹状体通路d2r，使，使da功能减弱功能减弱 治疗：治疗：抗胆碱药抗

4、胆碱药慢性锥体外系反应慢性锥体外系反应迟发性运动障碍迟发性运动障碍：表现为不自主的口面部刻板运动，广表现为不自主的口面部刻板运动，广泛性舞蹈样手足徐动泛性舞蹈样手足徐动 机制：机制：可能与可能与dar上调及反馈性上调及反馈性da释放增加有关释放增加有关 治疗：治疗：氯氮平氯氮平 常用吩噻嗪类药物比较常用吩噻嗪类药物比较 二、二、 硫杂蒽类硫杂蒽类三三. 丁酰丁酰苯类苯类四、其他抗精神病药物四、其他抗精神病药物 五氟利多、舒必利、五氟利多、舒必利、氯氮平、利培酮氯氮平、利培酮 利培酮利培酮 第二代非典型抗精神病药第二代非典型抗精神病药特点：特点：阻断阻断5ht受体强于受体强于d2受体受体对精神分

5、裂症阳性、阴性症状均有良效对精神分裂症阳性、阴性症状均有良效对精神分裂症患者的认知功能障碍和继发性抑郁具对精神分裂症患者的认知功能障碍和继发性抑郁具有治疗作用有治疗作用 由于有效剂量小、用药方便、见效快、锥体反应轻，由于有效剂量小、用药方便、见效快、锥体反应轻，抗胆碱和镇静作用弱，抗胆碱和镇静作用弱，90年代来，已成为一线药物年代来，已成为一线药物 抗精神病药作用比较抗精神病药作用比较类类 别别 药药 物物 抗抗 d 2 r 抗抗 精精 神神 病病 锥锥 体体 外外 系系 抗抗 1 镇镇 静静 降降 压压 氯氯 丙丙 嗪嗪 三三 氟氟 拉拉 嗪嗪 吩吩 噻噻 嗪嗪 类类 硫硫 利利 达达 嗪嗪

6、 硫硫 杂杂 蒽蒽 类类 氯氯 普普 噻噻 吨吨 丁丁 酰酰 苯苯 类类 氟氟 哌哌 啶啶 醇醇 二二 苯苯 氧氧 氮氮平平 类类 氯氯 氮氮 平平 抗抗5 h t + + 第二节第二节 抗躁狂症药抗躁狂症药躁狂症：躁狂症：病态的情绪高涨，一种持久而强烈的病态的情绪高涨，一种持久而强烈的 喜悦和兴奋喜悦和兴奋特征：特征：情绪高涨、思维言语不能自制情绪高涨、思维言语不能自制烦躁不安、活动过度烦躁不安、活动过度幻觉、妄想常不存在幻觉、妄想常不存在抗躁狂症药抗躁狂症药抗精神病药：除抗精神病药：除氟哌噻吨氟哌噻吨外外抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸钠抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸钠碳酸锂碳酸锂钙通道阻滞药：维拉

7、帕米钙通道阻滞药：维拉帕米抑郁症的发病机制抑郁症的发病机制单单胺胺学学说说抑郁症与单胺类神经递质突触传递功能减弱有关抑郁症与单胺类神经递质突触传递功能减弱有关（脑内（脑内5-ht、na缺乏）缺乏）抗抑郁症药作用方式抗抑郁症药作用方式1.非选择性抑制单胺类递质的重摄取非选择性抑制单胺类递质的重摄取: 经典经典三环抗抑郁药三环抗抑郁药（抑制（抑制ne、5ht再摄取）再摄取）2.选择性抑制选择性抑制na的重摄取的重摄取: 如地昔帕明、麦普替林如地昔帕明、麦普替林3.选择性抑制选择性抑制5-ht的重摄取的重摄取: 如氟西汀如氟西汀4.其他方式其他方式: 促进突触前促进突触前na释放：如米安舍林释放：如

8、米安舍林 抑制抑制maomao酶活性：如苯乙肼、反苯环丙胺酶活性：如苯乙肼、反苯环丙胺三环抗抑郁药三环抗抑郁药二、二、ne摄取抑制药摄取抑制药 米帕明米帕明 地昔帕明地昔帕明阿米替林阿米替林 去甲替林去甲替林 马普替林马普替林特点：特点：奏效快，镇静作用、抗胆碱作用、降压作奏效快，镇静作用、抗胆碱作用、降压作 用均比用均比tcas弱弱应用：应用：以脑内以脑内ne缺乏为主的抑郁症，尤其适用于缺乏为主的抑郁症，尤其适用于 尿检尿检mh-pg（ne代谢产物）明显减少者代谢产物）明显减少者三、三、5ht摄取抑制剂摄取抑制剂 与与tcas比较，结构迥然不同，但对比较，结构迥然不同，但对5ht再再摄取抑制

9、作用选择性更强，保留摄取抑制作用选择性更强，保留了了tcas的疗的疗效，克服了诸多不良反应，成为一线抗抑郁药效，克服了诸多不良反应，成为一线抗抑郁药很少引起镇静，对心血管和自主神经系统功能很少引起镇静，对心血管和自主神经系统功能影响小影响小还具有抗抑郁和抗焦虑双重作用，抗焦虑需还具有抗抑郁和抗焦虑双重作用，抗焦虑需23周才显现周才显现氟西氟西汀汀（fluoxetine, 百忧解）百忧解）药理作用药理作用强效选择性抑制强效选择性抑制5ht再摄取，比抑制再摄取，比抑制na再摄取强再摄取强200倍倍对抑郁症疗效对抑郁症疗效与与tcas相当，耐受性和安全相当，耐受性和安全性优于性优于tcas氟西汀氟西

10、汀体内过程：体内过程： 口服吸收良好，血浆蛋白结合率口服吸收良好，血浆蛋白结合率8095；肝代；肝代谢生成去甲氟西汀，其活性与母体相同，半衰期较谢生成去甲氟西汀，其活性与母体相同，半衰期较长长临床应用临床应用:治疗抑郁症治疗抑郁症治疗神经性贪食症治疗神经性贪食症注意事项：注意事项： 氟西汀与氟西汀与mao抑制剂合用，使得突触间隙抑制剂合用，使得突触间隙5ht 堆积，可导致堆积，可导致“ 5ht综合症综合症”表现为：表现为：初期初期出现不安、激越、恶心、呕吐或腹泻出现不安、激越、恶心、呕吐或腹泻随后随后出现高热、强直、肌阵挛或震颤、植物神经出现高热、强直、肌阵挛或震颤、植物神经 功能紊乱、心动过速、高血压、意识障碍功能紊乱、心动过速、高血压、意识障碍最后最后可引起痉挛和昏迷，甚至死亡可引起痉挛和昏迷，甚至死亡四、其他抗抑郁药四、其他抗抑郁药曲唑酮曲唑酮米安色林米安色林米他扎平米他扎平反苯环丙胺反苯环丙胺 吗氯贝胺吗氯贝胺阻断