第十四章抗原递呈细胞与

1、第十四章 抗原递呈细胞与抗原的处理及递呈 第一节 抗原递呈细胞的概念、种类 一、 概 念抗原递呈细胞是指能表达被特异性t淋巴细胞识别的抗原肽mhc分子复合体的任何细胞。 二、种 类 专职性抗原递呈细胞: 巨噬细胞、树突状细胞、b细胞 apc 非专职性抗原递呈细胞： 内皮细胞、纤维母细胞、 上皮及间皮细胞 第二节 单核巨噬细胞对抗原的处理递呈 一、m对ag的摄取和处理（一）巨噬细胞对抗原的摄取和处理摄取有三种方式1、 吞噬作用是指细胞吞入较大分子或固体（如细菌，细胞碎片等 ）。细胞 膜包裹形成吞噬体 2、 胞吞作用指细胞膜接触大分子或颗粒状物质后，将其包围形成小泡，并吞入细胞内的转运过程，又称内

2、化3、 受体介导的胞吞作用是一种特异性很强的胞吞作用，大分子物资首先被细胞膜上的特异性识别并与之结合m表面受体主要fcr、补体受体（二）m对ag的递呈首先在细胞内溶酶体的酸性环境中加工处理。使之降解为多肽片段，在此过程中，大部分抗原被降解后丧失了抗原性，只有小部分抗原肽保留在细胞膜上。细胞膜上的抗原肽，加工处理后与mhc类分子结合成复合物。 第三节 树突状细胞(dc)对抗原的处理和递呈一、 dc来源多能造血干细胞 髓系：单核，粒细胞共有的祖细胞淋巴系：t,nk细胞所共有的祖细胞 二、dc的重要表面标志人cd的主要标志为cd1a,cd11c及cd83。dc还表达可特异性结合病原微生物的受体以及f

3、cr，这些分子主要参与抗原的摄取dc还表达mhc类分子，辅助刺激分子cd80和cd86。dc还能分泌il1,il6,il8,l12,tnf-,ifn-等细胞因子。参与机体的免疫调节。 三、递呈和处理ag（一）摄取ag：三条途径1、吞噬作用：dc吞噬能力不强，而在发育某些特定阶段，具有一定的吞噬功能2、巨吞噬作用：由膜皱褶和形成大量泡的液相内吞作用。dc可吞入非常大量的液体，由巨吞饮作用不用使ag得到递呈。3、受体介导得内吞作用：受体介导得内吞具有高效性，选择性及饱和性得特点。借助细胞膜表面得受体可以有效的捕捉到浓度很低的相应。dc不表达特异性受体，但表达fcrr受体，可有效捕捉抗原抗体复合物。

4、 （二）dc对ag的递呈外来抗原物质被dc摄入后，经蛋白酶溶解处理 与mhc类分子结合，形成复合物表达于dc表面 递呈给cd4+淋巴细胞 可强烈激发cd4+t细胞克隆增殖dc内抗原肽的产生与mhc类分子的结合可存在两个不同部位：一、是主要部位mhc类器官二、是次要部位早期内吞体由dc经巨胞饮及吞噬两种方式摄入的外源性抗原，亦可以通过胞浆的tap依赖途径或内吞体的tap非依赖途径以mhc类分子递呈给cd8+t细胞。 (三) dc与免疫激活和免疫耐受1、dc对t、b细胞具有直接或间接的激活作用dc递呈于dc膜表面丰富的抗原肽mhc类分子复合体，抗原肽mhc类分子复合体为相应cd8+,cd4+t细胞

5、的结合提供分子基础。dc为t细胞提供抗原肽mhc分子复合体第一信号成熟dc表达高水平辅助刺激分子b7 第二信号高表达黏附分子icam（cd54）是t细胞受体lfa-1的配体，有利于和t细胞进一步结合临床用途：可将dc用于病原微生物感染或肿瘤的治疗如应用病原体在体致敏的dc过继回输的方式治疗多种感染性疾病，应用肿瘤抗原致敏的dc回输机体治疗2、诱导免疫耐受dc是目前发现的在胸腺内对发育过程中t细胞进行阴性选择的最主要的细胞。通过排除自身应答克隆，参与中枢免疫耐受的诱导。在移植免疫中，供体的非成熟dc倾向于诱导免疫耐受，而成熟dc倾向于诱导免疫排斥。因此，假如预先去除移植物中dc或用非成熟dc诱导

6、耐受，均可延长同种移植物的存活时间第四节 b细胞对抗原的处理及递呈 b细胞不仅能在体外将蛋白质抗原有效的递呈给t细胞，在体内也能发挥抗原递呈作用。b细胞的抗原递呈和b细胞表面表达的bcr有关。活化的b淋巴细胞能表达丰富的mhc类分子。因而具有加工抗原和递呈ag给t细胞。通过二种方式：1、 内吞抗原非特异性的胞饮作用2、 smig抗原特异性受体介导经加工的抗原与类分子结合后，再表达于b细胞表面而被t细胞识别。cd4+细胞识别抗原递呈细胞上抗原肽mhc类分子复合体。cd8+细胞识别靶细胞抗原肽mhc类分子复合体。 因此抗原递呈的确切含义：抗原递呈细胞加工处理，降解为多肽片段，与mhc分子结合为多肽

7、mhc分子复合体，转移至细胞表面与表面的tcr结合。tcr-抗原肽-mhc分子三联体再被递呈给t淋巴细胞的全过程。外来抗原（来源于细胞外的）如被吞噬的细胞，细菌等，被递呈给cd4+细胞内源抗原（细胞内合成的抗原）如被表达病毒感染的细胞合成病毒蛋白和肿瘤内合成的蛋白。有效的和mhc类分子结合，被递呈给cd8+细胞。wt细胞一般不能识别可溶性游离抗原，只能识别细胞表面与mhc结合的抗原肽，不管外源性ag或内源性ag抗原，均需经加工处理，形成抗原肽mhc复合体，转运到细胞表面。wmhc 类分子主要表达于有核细胞细胞表面wmhc类分子主要表达于抗原递呈细胞表面：巨噬细胞，dc，b，胸腺上皮细胞,处理外源性抗原.本章小结在机体免疫应答过程中，最主要的抗原递呈细胞是m，dc，及b细胞1、 m是机体内功能最为活跃的细胞之一。在机体防御体系及递呈来源于细菌等感染性微生物的抗原中，