药理学第2版31呼吸药物

1、第第31章章 作用于呼吸系统的药物作用于呼吸系统的药物 nose鼻pharynx咽throat 喉trachea 气管bronchus支气管lung 肺咳痰、咳嗽和喘息是呼吸系统疾病的三大症状呼吸系统疾病种类繁多，多为常见呼吸系统疾病种类繁多，多为常见病。包括慢性阻塞性肺病，硅肺，病。包括慢性阻塞性肺病，硅肺，肺心病，肺炎，鼻咽癌，肺癌等。肺心病，肺炎，鼻咽癌，肺癌等。作用于呼吸系统药物的分类作用于呼吸系统药物的分类 镇咳药镇咳药 antitussives antitussives 祛痰药祛痰药 expectorants expectorants 平喘药平喘药 antiasthmatic dr

2、ugsantiasthmatic drugs第一节第一节 平喘药平喘药 支气管哮喘支气管哮喘( (asthma) asthma) ：为一种慢性炎症性呼吸道疾病，主要病理表现为支为一种慢性炎症性呼吸道疾病，主要病理表现为支气管高反应性或支气管痉挛，小气道阻塞，呼吸困气管高反应性或支气管痉挛，小气道阻塞，呼吸困难。难。 病理：病原菌感染，异物的刺激，炎性细胞（嗜酸病理：病原菌感染，异物的刺激，炎性细胞（嗜酸性粒细胞为主）释放炎性介质，血管通透性增加，性粒细胞为主）释放炎性介质，血管通透性增加，黏膜水肿，支气管狭窄，呼吸道黏膜水肿，支气管狭窄，呼吸道阻力增加，呼吸困难阻力增加，呼吸困难哮喘发生机理可

3、分两大类：哮喘发生机理可分两大类：外源性：抗原外源性：抗原致敏肥大细胞致敏肥大细胞过敏介质过敏介质 内源性：非特异性刺激内源性：非特异性刺激迷走神经反射迷走神经反射ach ach 平喘药包括以下几类：平喘药包括以下几类： 一、支气管平滑肌松弛药一、支气管平滑肌松弛药（ 受体激动剂、茶碱类受体激动剂、茶碱类 m-受体阻断药受体阻断药 ） 二、抗炎平喘药二、抗炎平喘药（肾上腺糖皮质激素类）（肾上腺糖皮质激素类） 三、抗过敏平喘药三、抗过敏平喘药（色甘酸钠）（色甘酸钠） 支气管平滑肌张力的调节支气管平滑肌张力的调节 平滑肌细胞内平滑肌细胞内camp/cgmp camp/cgmp camp camp支

4、气管平滑肌扩张支气管平滑肌扩张 cgmp cgmp 支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩 camp/cgmp camp/cgmp比值失调支气管平滑肌痉挛比值失调支气管平滑肌痉挛 受体激动药受体激动药 腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 atpatp camp增加增加 茶碱茶碱 磷酸二酯酶磷酸二酯酶 (-)(-)致敏肥大细胞致敏肥大细胞 生理效应（平生理效应（平滑肌松弛）滑肌松弛） (-)(-)组胺，过敏慢组胺，过敏慢反应物质反应物质 色甘酸钠色甘酸钠一、肾上腺素受体激动药一、肾上腺素受体激动药基本作用基本作用激动激动 2受体激活受体激活腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶胞内胞内ca2+支

5、气支气管平管平滑肌滑肌舒张舒张肥大肥大细胞细胞脱颗脱颗粒减粒减少少camp合成增合成增加加平滑肌平滑肌激动激动a受体受体吸道黏膜血管收缩，黏膜水肿，改善气道阻塞吸道黏膜血管收缩，黏膜水肿，改善气道阻塞激动激动 受体受体受体激动剂比较受体激动剂比较 肾上腺素肾上腺素异丙肾上异丙肾上腺素腺素麻黄碱麻黄碱作用受体作用受体2、1、2、12、1、平喘平喘强强强强较弱较弱起效起效快快快快慢慢维持维持短短短短持久持久给药途径给药途径皮下皮下雾化吸入雾化吸入po控制哮喘的急性发作、轻症哮喘或预防哮喘发作控制哮喘的急性发作、轻症哮喘或预防哮喘发作选择性选择性 2 2受体激动药受体激动药特点：特点：选择性激动选择

6、性激动 2 2受体受体口服有效、吸入起效快，作用较持久口服有效、吸入起效快，作用较持久几无心血管不良反应（雾化吸入）几无心血管不良反应（雾化吸入）但剂量过大可致心悸、头晕、手指震颤但剂量过大可致心悸、头晕、手指震颤目前常用防治哮喘药物，由于不能有效抑制目前常用防治哮喘药物，由于不能有效抑制炎症反应，只能控制症状，常需配合其他炎症反应，只能控制症状，常需配合其他有效治疗有效治疗常用的选择性常用的选择性2受体激动剂受体激动剂沙丁胺醇（沙丁胺醇（aslbutamol,aslbutamol,舒喘灵）舒喘灵）特布他林特布他林( (terbutaline,terbutaline,博利康尼博利康尼, ,间羟

7、舒喘间羟舒喘灵灵) ) 克仑特罗克仑特罗( (clenbuterol,clenbuterol,氨哮素氨哮素, ,克喘素克喘素) ) 福莫特罗福莫特罗( (formoterol) formoterol) 药物药物 起效起效（min）维持（维持（h 沙丁胺醇沙丁胺醇（salbutamol）气雾气雾534中效中效口服口服3046 克伦特罗克伦特罗气雾气雾51024与沙丁胺与沙丁胺醇醇 相比：相比：1、作用、作用强强100倍倍2、不良、不良反应少反应少口服口服102046长效制剂：沙美特罗、福莫特罗以及沙丁长效制剂：沙美特罗、福莫特罗以及沙丁胺醇的缓释、控释制剂等，特别适用于胺醇的缓释、控释制剂等，特

8、别适用于哮喘夜间发作的患者哮喘夜间发作的患者不良反应与注意事项不良反应与注意事项 1 心脏反应心脏反应 2 肌肉震颤肌肉震颤 3 代谢紊乱代谢紊乱 （二）茶碱类（二）茶碱类: :氨茶碱氨茶碱( (aminophylline),aminophylline),茶碱茶碱(theophyllinate药理作用与作用机制药理作用与作用机制 松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌 1. 1.抑制磷酸二酯酶，增加细胞内抑制磷酸二酯酶，增加细胞内camp camp 2. 2.增加内源性儿茶酚胺的释放增加内源性儿茶酚胺的释放 3. 3.阻断腺苷受体阻断腺苷受体 4. 4.干扰气道平滑肌的钙离子转运干扰气道平滑肌的钙离

9、子转运改善呼吸功能改善呼吸功能增加膈肌收缩力增加膈肌收缩力促进纤毛运动，促进纤毛运动，加速黏膜纤毛的清除速度加速黏膜纤毛的清除速度 强心作用强心作用适用于心源性哮喘n主要用于支气管哮喘主要用于支气管哮喘 n治疗慢性阻塞性肺疾病治疗慢性阻塞性肺疾病 n心源性哮喘心源性哮喘 n中枢性睡眠呼吸暂停综合征中枢性睡眠呼吸暂停综合征不良反应与注意事项不良反应与注意事项 1. 1.胃肠道反应胃肠道反应 2. 2.心血管系统心血管系统 心动过速心动过速, ,心律失常心律失常, ,血压下降血压下降 3. 3.中枢神经系统中枢神经系统 失眠失眠, ,易激动易激动, ,惊厥呼吸心跳停止惊厥呼吸心跳停止, ,死亡死亡

10、 胆茶碱：茶碱与胆碱的复盐，含茶碱胆茶碱：茶碱与胆碱的复盐，含茶碱60-64%，水溶性更大，胃肠刺激小，易耐受。，水溶性更大，胃肠刺激小，易耐受。 茶碱的缓释或控释制剂，葆乐辉，舒弗美茶碱的缓释或控释制剂，葆乐辉，舒弗美 特点：特点： 血药浓度稳定，峰值与谷值差异小血药浓度稳定，峰值与谷值差异小 作用时间长，对慢性反复发作性哮喘与夜间作用时间长，对慢性反复发作性哮喘与夜间哮喘好哮喘好 胃肠道刺激少胃肠道刺激少m1主要分布于副交感神经节，激动时致神经节去极主要分布于副交感神经节，激动时致神经节去极化；化； m2分布于胆碱能神经突触前膜，激动时负反馈调分布于胆碱能神经突触前膜，激动时负反馈调节节a

11、ch的释放；的释放； m3分布于气道平滑肌、粘膜下腺体、血管内皮，分布于气道平滑肌、粘膜下腺体、血管内皮，激动时致平滑肌收缩、粘液分泌、血管扩张。激动时致平滑肌收缩、粘液分泌、血管扩张。选择性阻断选择性阻断m1和和m3有利平喘。阿托品因易致痰液有利平喘。阿托品因易致痰液粘稠，且不良反应多，故不用于平喘。粘稠，且不良反应多，故不用于平喘。（三）三）m-受体阻断药受体阻断药 异丙托溴胺异丙托溴胺( (ipratropium bromide)ipratropium bromide)特点：特点：对支气管平滑肌有较高选择性对支气管平滑肌有较高选择性气雾吸入，扩张气道剂量只需小剂量，气雾吸入，扩张气道剂量

12、只需小剂量， 不良反应不良反应较少较少, ,可长期应用可长期应用对老年性哮喘特有效，且不会引起尿潴留对老年性哮喘特有效，且不会引起尿潴留对急性发作者与对急性发作者与2 2受体激动剂合用受体激动剂合用, ,作用增强作用增强（四）四） 糖皮质激素糖皮质激素 (glucocorticoids,gcs) 平喘作用强大，目前治疗哮喘最有效药物平喘作用强大，目前治疗哮喘最有效药物抗炎、抗过敏作用抗炎、抗过敏作用作用机理：作用机理：1. 抑制多种参与哮喘发病的炎性细胞因子和抑制多种参与哮喘发病的炎性细胞因子和粘附分子的生成粘附分子的生成2.抗炎：诱导炎症抑制蛋白和某些酶，如诱抗炎：诱导炎症抑制蛋白和某些酶，

13、如诱导脂皮素导脂皮素1生成，从而抑制磷脂酶生成，从而抑制磷脂酶a2，影响，影响花生四烯酸炎性代谢产物生成；抑制诱导性花生四烯酸炎性代谢产物生成；抑制诱导性no合成酶和环氧化酶合成酶和环氧化酶2，阻断炎性，缓解支，阻断炎性，缓解支气管粘膜炎症，减轻水肿。气管粘膜炎症，减轻水肿。 3.抗免疫：抑制过敏介质释放抗免疫：抑制过敏介质释放 4.抑制气道高反应性抑制气道高反应性 5.增强儿茶酚胺对腺苷酸环化酶增强儿茶酚胺对腺苷酸环化酶 （ ac ）的激活）的激活作用，间接使胞内作用，间接使胞内 camp/cgmp 同时使支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺敏感性同时使支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺敏感性增强。增

14、强。 临床应用临床应用 哮喘持续状态、危重病人、对糖皮质激素有依哮喘持续状态、危重病人、对糖皮质激素有依赖性的病人。赖性的病人。(急性病人全身用药，慢性病人局部急性病人全身用药，慢性病人局部吸入给药吸入给药)新型吸入制剂，具有强大的局部抗炎作用，新型吸入制剂，具有强大的局部抗炎作用，而全身不良反应较少而全身不良反应较少不良反应不良反应 全身应用时多而重，不可滥用；局全身应用时多而重，不可滥用；局部吸入应用时较少，主要是局部反应：部吸入应用时较少，主要是局部反应：声音嘶哑、口咽部念珠菌感染。声音嘶哑、口咽部念珠菌感染。（五）肥大细胞膜稳定药（五）肥大细胞膜稳定药色甘酸钠（色甘酸钠（sodium

15、cromoglycatesodium cromoglycate）药理作用药理作用1.1.稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞释放致敏介质稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞释放致敏介质 钙通道关闭钙通道关闭2.2.直接抑制引起气管痉挛的某些反射直接抑制引起气管痉挛的某些反射 抑制感觉神经末梢释放神经多肽（抑制感觉神经末梢释放神经多肽（p p物质、神经物质、神经激肽激肽a a、b b），），亦有抑制这些多肽所致的支气管平亦有抑制这些多肽所致的支气管平滑肌痉挛，粘膜充血水肿滑肌痉挛，粘膜充血水肿应用应用1.1.预防各型哮喘，对外源性（吸入性）哮喘疗效最好，预防各型哮喘，对外源性（吸入性）哮喘疗效最好，对内源性哮喘

16、仅对内源性哮喘仅60%60%病人有效，对运动性哮喘可防病人有效，对运动性哮喘可防止全部病例发作止全部病例发作2.2.应在接触哮喘诱因前应在接触哮喘诱因前7 71010日用药日用药3.3.其他过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性其他过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病疾病3.气道高反应性（阻断肥大细胞、巨噬细胞气道高反应性（阻断肥大细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞介导的反应）和嗜酸性粒细胞介导的反应）由于口服吸收少（由于口服吸收少（1%），临床必需采用粉剂定量雾化器方式吸入。），临床必需采用粉剂定量雾化器方式吸入。原则：原则：l咳嗽咳嗽 防御性反射，轻度咳嗽有利于排防御性反射，轻度咳

17、嗽有利于排 痰，清洁呼吸道，一般不用药痰，清洁呼吸道，一般不用药l无痰无痰 剧烈干咳剧烈干咳对因治疗镇咳药对因治疗镇咳药l有痰有痰 祛痰为主较弱镇咳药祛痰为主较弱镇咳药第二节第二节 镇咳药镇咳药(antitussives) 镇咳药按其作用镇咳药按其作用机制机制分为分为 1 1 中枢性镇咳药中枢性镇咳药 依耐性：依耐性： 如可待因如可待因 非依耐性：右美沙芬，喷妥维林非依耐性：右美沙芬，喷妥维林 2 2 外周性镇咳药外周性镇咳药 如苯唑那酯，苯如苯唑那酯，苯丙哌林丙哌林可待因（可待因（codeinecodeine） 药理作用：镇痛，镇咳，呼吸抑制药理作用：镇痛，镇咳，呼吸抑制 1. 1.镇痛作用

18、是吗啡的镇痛作用是吗啡的1/7-1/101/7-1/10，而镇咳作，而镇咳作用则是吗啡的用则是吗啡的1/41/4，其镇咳作用大于镇痛作用，其镇咳作用大于镇痛作用 2. 2.抑制呼吸，便秘，耐受性及依耐性等均比抑制呼吸，便秘，耐受性及依耐性等均比吗啡弱吗啡弱第三节 祛痰药 能使痰液变稀易于排出的药物称祛痰药。 氯化铵氯化铵愈创木酚甘油醚愈创木酚甘油醚乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸溴己新溴己新 一、恶心性祛痰药一、恶心性祛痰药 氯化铵氯化铵(ammonium chloride) （1 1）口服刺激胃粘膜）口服刺激胃粘膜轻度恶心轻度恶心反射性使呼吸道粘液分泌反射性使呼吸道粘液分泌（2 2）部分从呼吸道排出

19、）部分从呼吸道排出管腔内高渗管腔内高渗带出水分带出水分（3 3） （1 1）（）（2 2）痰液变稀，炎症刺激痰液变稀，炎症刺激【临床应用临床应用】【作用机理作用机理】（1 1）呼吸道炎症初期及痰不易咳出的紧迫性咳嗽）呼吸道炎症初期及痰不易咳出的紧迫性咳嗽（2 2）纠正碱中毒）纠正碱中毒乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸 乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸 研究进展研究进展:1.防治胱氨酸结石防治胱氨酸结石 2.辅助溶解草酸钙结石辅助溶解草酸钙结石3.预防草酸钙结石形成预防草酸钙结石形成1. 含巯基（含巯基（sh），能使痰中粘性成分二硫键），能使痰中粘性成分二硫键（-s-s-）键断裂，痰被稀释易排出。）键断裂，痰被稀释易排出。2. 用雾化吸入用雾化吸入/气管滴入，用于粘痰阻塞气