N3镇静催眠药

1、镇静催眠药镇静催眠药n指对中枢神经系统具有选择抑制，能够解除病人烦躁不安以及焦虑的情绪，促使和维持近似生理睡眠的药物。生理睡眠和药物睡眠n慢波睡眠n非快动眼睡眠n快波睡眠n快动眼睡眠药物睡眠nrem缩短*/sws缩短nnrems延长/sws缩短*长期用药停药后出现“反跳现象”反跳性失眠常用药物n苯二氮卓类（benzodiazepines，bz）n巴比妥类n苯巴比妥、异戊巴比妥、硫喷妥n其他类镇静催眠药n水合氯醛1苯二氮卓类1.基本结构：2.衍生物：安定、氯氮卓、去甲羟基安定、氟安定、硝基安定、舒乐安定3.药物分类：安定（地西泮）体内过程n吸收：脂溶性高，口服吸收完全，1小时左右血药浓度达高峰。

2、n分布：其脂溶性高，可透过机体多个屏障（血脑屏障，胎盘屏障），并大量分布到脂肪组织，药物贮存。n代谢：在肝药酶作用下转化为具有活性的去甲基安定，并进一步转化为去甲羟安定。n排泄：原型药物及其代谢物最终与葡萄糖醛酸结合失活，经肾排出。n特点：作用时间长（肝肠循环，脂肪贮存，代谢物有活性，个体差异大。作用与应用n抗焦虑n镇静催眠n抗惊厥抗癫痫 n中枢性肌松作用不良反应及应用注意1副作用：常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降，精神不振、共济失调、动作能力低下等宿醉反应。饮酒加重cns抑制。2依赖性：连续用药，会发生依赖性，突然停药可出现戒断症状。3急性中毒：过量可致昏迷和呼吸抑制。用氟马西尼

3、解毒（为bz-r拮抗药）。其他苯二氮卓类药物n氯氮卓（利眠宁）n口服吸收慢。主要用于焦虑症，神经官能症，失眠症。n去甲羟基安定（奥沙西泮）n抗焦虑作用强。n氟安定（氟西泮）n作用持久，连续用药催眠作用增强。用于各种失眠症。其他苯二氮卓类药物n硝基安定（硝西泮）n催眠作用显著，抗惊厥作用强。主要用于失眠，焦虑症及癫痫持续状态。n舒乐安定（艾司唑仑）n口服吸收快，半衰期短。镇静催眠作用强，主要用于焦虑、失眠、紧张恐惧和术前镇静。二.巴比妥类基本结构：巴比妥酸构效关系构效关系1. c c5 5上上-h-h被烃基取代，才产生作用；被烃基取代，才产生作用； 2. 有分枝或双键，取代基长则作用加强；有分枝

4、或双键，取代基长则作用加强； 3. 以苯环取代有较强的抗惊厥作用；以苯环取代有较强的抗惊厥作用；4. c c2 2上上-o-o被被s s取代，显效快、短。取代，显效快、短。巴比妥类分类药物作用维持时间主要用途长效苯巴比妥68小时抗惊厥中效戊巴比妥，异戊巴比妥36小时抗惊厥，镇静催眠短效司可巴比妥23小时抗惊厥，镇静催眠超短效硫贲妥0.25小时静脉麻醉体内过程n巴比妥类口服均易吸收，分布于全身组织与体液。n脂溶性的，如硫贲妥，静脉注射后很快进入中枢发挥作用，作用持续时间较短。n脂溶性低的，如苯巴比妥，吸收、入脑、起作用均慢。n消除方式：n大部分：经肝药酶代谢，代谢产物由肾脏排出。n苯巴比妥：原形

5、由肾脏排出，排泄慢。尿液ph值排泄影响较大。药理作用n选择性抑制中枢神经系统n随剂量增加可相应引起镇静、催眠、抗惊厥、麻醉，剂量过大可麻痹生命中枢而致死。n催眠剂量的巴比妥类能缩短入睡时间，减少觉醒次数，延长总睡眠时间，但明显缩短rem睡眠。n机制n诱导肝药酶应用n抗惊厥 n用于小儿高热、子痫、破伤风及药物中毒所致的惊厥。n抗癫痫 n苯巴比妥广泛用于抗癫痫，特别是癫痫大发作。n 麻醉和麻醉前给药n 硫贲妥静脉给药用于麻醉或诱导麻醉。n镇静催眠n现已少用。不良反应和注意事项n常见的不良反应，翌日出现头晕、乏力、困倦、恶心等。n巴比妥类诱导肝药酶产生，加速自身代谢，产生耐受性。也加速其它一些药物如

6、皮质激素、苯妥英、香豆素类等的代谢。n长期应用巴比妥类易成瘾，应避免滥用。n偶见过敏反应，如皮炎、皮疹等。中毒及解救n中毒剂量为催眠剂量的510倍。n主要表现：深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或消失、血压降低甚至休克。n解救原则：对因治疗对因治疗（排除毒物）消化道：kmno4洗胃；na2so4导泻肾脏：nahco3碱化尿液强迫利尿：饮水、输液、利尿药血液：透析对症治疗对症治疗维持呼吸及循环功能：人工呼吸、输液、保温、使用升压药。三.其他镇静催眠药药物作用特点主要用途水合氯醛口服易吸收，15分钟起效，作用维持68小时。没有宿睡现象。大剂量有抗惊厥作用。催眠，用于顽固性失眠及其他药物无效的失眠。破伤风

7、、子痫。甲丙氨酯（安宁，眠尔通）口服易吸收，催眠效果好。兼有抗焦虑作用。镇静、抗焦虑、催眠新型抗焦虑和催眠药n丁螺环酮（buspirone）又称布斯哌隆n主要用于治疗普通焦虑状态，对于恐怖症无效。n佐匹克隆n主要用于催眠，其特点是入睡快。n唑吡坦n镇静催眠作用较强。失眠者服用后入睡快，增加深睡眠，睡眠质量高，醒后感觉良好。常规剂量不产生耐受性。抗焦虑n显著改善紧张，激动，以及焦虑引起的胃肠功能紊乱。n作用部位：n边缘系统，抑制海马和杏仁核神经原的电活动。n用途：n焦虑症，麻醉前给药。镇静催眠n作用：缩短入睡潜伏期，减少觉醒次数，延长睡眠时间，对rem睡眠影响较小，停药后“反跳”较轻，易停药。n

8、作用部位：脑干网状结构。n用途：各种失眠。作用机理作用在苯二氮卓受体，加强gaba1受体的抑制效应n抗惊厥抗癫痫 n作用：不减少原发灶放电，但是抑制放电扩散。拮抗戊四唑诱发的动物惊厥，对于电惊厥和士的宁诱发的惊厥效果差。n用途：破伤风、子痫、药物中毒和小儿高热惊厥等。静脉注射用于癫痫持续状态（首选）。n中枢性肌松作用n作用：抑制脑干网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用，较大剂量时抑制脊髓多突触反射。n用途：大脑麻痹，脑血管意外或脊髓损伤引起的肌僵直；缓解关节病变、腰肌劳损等所致肌肉痉挛。练习题n1.安定的催眠作用机制主要是（ ）a.抑制特异性感觉传入通路b.抑制特异性感觉传入道路的侧支传导冲动至网状结构c.抑制网状结构上行激活系统 d.抑制大脑皮层及边缘系统e.增强中枢gaba能神经的抑制效应正确答案e 练习题n 2.巴比妥类药物除用于镇静催眠外，还可用于a.解热b.镇痛c.抗惊厥d.抗精神分裂症e.抗炎症正确答案c 练习题n 3.苯巴比妥急性中毒时，可加速其在尿中排泄的药物是a.氯化铵b.碳酸氢钠c.葡萄糖d.生理盐水e.硫酸镁正确答案b答案解析碱化尿液，加速苯巴比妥排泄。 练习题nx型题a.地西泮b.苯妥英钠c.舒必利d.丙米嗪e.苯巴比妥4.缩短快动眼睡眠（rems）的催眠药是正确答案e n5.对快动眼睡眠影响较小的催