病理生理学简答题(考博)

1、简述疾病发生的常见分子机制，并举例说明。简述心室舒张功能异常的机制。简述ALI引起呼吸衰竭的机制。简述病理性凋亡信号诱导细胞凋亡的主要作用环节。简述热休克蛋白的基本功能。简述内生致热原的种类及来源。简述肺通气功能障碍的病因及发病机制。简述急性肾功能衰竭发生细胞损伤的机制。简述细胞凋亡的主要检测方法及原理。简述肝性脑病发生的假性神经递质学说。简述细胞坏死与凋亡的区别。简述ARDS的概念及引起呼吸衰竭的机制。简述肿瘤发生过程中细胞增殖信号转导的改变。简述各型缺氧血氧指标的变化特点。简述中枢发热介质的类型及作用简述急性肾小管坏死少尿的机制。1 简述各种原因使血管内皮细胞损伤引起 DIC 的机制。缺氧

2、、酸中毒、抗原一抗体复合物、严重感染、内毒素等原因，可损伤血管内皮细胞，内皮细胞受损可产生如下作用： (1) 促凝作用增强，主要是因为：损伤的血管内皮细胞可释放 TF ，启动凝血系统，促凝作用增强；带负电荷的胶原暴露后可通过 F a 激活内源性凝血系统。 (2) 血管内皮细胞的抗凝作用降低。主要表现在： TM PC 和 HS AT 系统功能降低；产生的 TFPI 减少。 (3) 血管内皮细胞的纤溶活性降低，表现为：血管内皮细胞产生 tPA 减少，而 PAI-1 产生增多。 (4) 血管内皮损伤使 NO 、 PGI 2 、 ADP 酶等产生减少，抑制血小板粘附、聚集的功能降低，促进血小板粘附、聚

3、集。 (5) 胶原的暴露可使 F 激活，可进一步激活激肽系统、补体系统等。激肽和补体产物 (C 3a 、 C 5a ) 也可促进 DIC 的发生 2 简述严重感染导致 DIC 的机制。严重的感染引起 DIC 可与下列因素有关：内毒素及严重感染时产生的 TNF 、 IL-l 等细胞因子作用于内皮细胞可使 TF 表达增加；而同时又可使内皮细胞上的 TM 、 HS 的表达明显减少 ( 可减少到正常的 50 左右 ) ，这样一来，血管内皮细胞表面的原抗凝状态变为促凝状态；内毒素可损伤血管内皮细胞，暴露胶原，使血小板粘附、活化、聚集并释放 ADP 、 TXA 2 等，进一步促进血小板的活化、聚集，促进微

4、血栓的形成。此外，内毒素也可通过激活 PAF ，促进血小板的活化、聚集；严重感染时释放的细胞因子可激活白细胞，激活的白细胞可释放蛋白酶和活性氧等炎症介质，损伤血管内皮细胞，并使其抗凝功能降 低；产生的细胞因子可使血管内皮细胞产生 tPA 减少，而 PAI-1 产生增多。使生成血栓的溶解障碍，也与微血栓的形成有关。总之，严重感染时，由于机体凝血功能增强，抗凝及纤溶功能不足，血小板、白细胞激活等，使凝血与 抗凝功能平衡紊乱，促进微血栓的形成，导致 D 1C 的发生、发展。 3 简述 DIC 引起出血的机制。DIC 导致出血的机制可能与下列因素有关： (1) 凝血物质被消耗而减少： DIC 时，大量

5、微血栓形成过程中，消耗了大量血小板和凝血因子，血液中纤维蛋白原、凝血酶原、 FV 、 F V 、 FX 等凝血因子及血小板明显减少，使凝血过程障碍，导致出血。 (2) 纤溶系统激活： DIC 时纤溶系统亦被激活，激活的原因主要为：在 FX 激活的同时，激肽系统也被激活，产生激肽释放酶，激肽释放酶可使纤溶酶原变成纤溶酶，从而激活了纤溶系统；有些富含纤溶酶原激活物的器官，如子宫、前 列腺、肺等，由于大量微血栓形成，导致缺血、缺氧、变性坏死时，可释放大量纤溶酶原激活物，激活纤溶系统；应激时，肾上腺素等作用血管内皮细胞合成、释 放纤溶酶原激活物增多；缺氧等原因使血管内皮细胞损伤时，内皮细胞释放纤溶酶原

6、激活物也增多，从而激活纤溶系统，纤溶系统的 激活可产生大量纤溶酶。纤溶酶是活性较强的蛋白酶，除可使纤维蛋白降解外，尚可水解凝血因子如： FV 、 F V 、凝血酶、 F X 等，从而导致出血。 (3)FDP 的形成：纤溶酶产生后，可水解纤维蛋白原 (Fbg) 及纤维蛋白 (Fbn) 。产生纤维蛋白 ( 原 ) 降解产物 (FgDP 或 FDP) 这些片段中， X ， Y ， D 片段均可妨碍纤维蛋白单体聚合。 Y ， E 片段有抗凝血酶作用。此外，多数碎片可与血小板膜结合，降低血小板的粘附、聚集、释放等功能。这些均使患者出血倾向进一步加重。 4 简述引起 APC 抵抗的原因及其机制。产生 AP

7、C 抵抗的原因和机制主要为： (1) 抗磷脂综合征：抗磷脂综合征是一种自身免疫性疾病，血清中有高滴度抗磷脂抗体， APA 可抑制蛋白 C 的活化或抑制 APC 的活性及使蛋白 S 减少等作用，因而产生 APC 抵抗。 (2)FV 基因突变产生的 APC 抵抗：现认为， APC 灭活 FV a 的机制是： APC 与 FV a 轻链结合，分解 FV a 重链的 506 、 306 、 679 三个位点上的精氨酸 (Arg) ，而使其灭活。同时，被 APC 分解的 FVa 作为一种辅助因子也参与 APC 对 F V a 的分解。因此， FV 具有凝血作用的同时，由于促进了 APC 分解 F V a

8、 也发挥着抗凝作用。 当 FV 基因核苷酸序列第 1691 位上的鸟嘌呤 (G) 变为腺嘌呤 (A)(G 1691A ) 时，则所编码的蛋白质 506 位上的精氨酸被置换为谷氨酰胺，这一变化不仅使 FV a 对 APC 的分解产生抵抗，也同时使 F a 对 A PC 的分解产生抵抗。同样 FV 分子 306 位上的精氨酸被苏氨酸 (Thr) 置换 (Arg306Thr) 也可产生 APC 抵抗。 APC 抵抗可使抗凝活性明显降低，而 FVa 、 F V a 的促凝活性明显增强，导致血栓形成倾向。 此外，因为蛋白 S 作为 APC 的辅酶，可促进 APC 清除凝血酶原激活物中的 FX a ，发挥

9、抗凝作用。蛋白 S 缺乏也可产生 APC 抵抗；而抗 PC 抗体当然也可产生 APC 抵抗。 5 简述凝血酶激活的纤溶抑制物 (TAFI) 抑制纤溶过程的机制。TAFI 抑制纤溶的机制： TAFI 抑制纤溶的机制目前认为，凝血发生后，纤维蛋白原变成纤维蛋白。部分被降解的纤维蛋白分子中 C 末端赖氨酸残基可以和纤溶酶原的赖氨酸结合位点结合，同时并与 tPA 结合为 tPA 一纤维蛋白一纤溶酶原复合物，其中 tPA 分解纤溶酶原产生纤溶酶。与纤维蛋白结合的纤溶酶可不被 一巨球蛋白等灭活；另一方面产生的纤溶酶可再降解纤维蛋白使其产生新的 C 末端赖氨酸残基，形成更多的 tPA 一纤维蛋白一纤溶酶原复

10、合物，使纤溶酶的产生进一步增多，形成正反馈。而激活的 TAFI 可降解纤维蛋白的 C 末端赖氨酸残基，从而使 tPA 一纤维蛋白一纤溶酶原复合物形成减少，限制了纤溶酶的产生。虽然血浆中凝血酶可激活 TAFI ，但效率较低，而如果凝血酶与 TM 、 TAFI 结合为凝血酶一 TM TAFI 复合物则可使凝血酶对 TAFI 的激活作用增加 1250 倍。这一结果提示：激活 TAFI 的是凝血酶一 TM 复合物；而且 TAFI 的活化主要发生在纤维蛋白凝块内或表面。因此，有望应用 TAFI 的抑制物，如羧肽酶抑制物 (CPI) 治疗血栓病时，即可提高溶栓效果，又不会引起出血倾向。为临床治疗血栓性疾病

11、提供新途径。 6 简述组织因子途径抑制物使 F a TF 失去活性的机制。组织因子途径抑制物是由 276 个氨基酸残基构成的糖蛋白。是十分重要的 F a 抑制物。血浆中有游离型和与脂蛋白结合的 TFPI ，一般认为体内起抗凝作用的是游离型 TFPI 。 TFPI 主要由血管内皮细胞合成。肝素刺激可使血浆中 TFPI 明显增多，这可能是肝素刺激后，原与血管内皮细胞表面的硫酸乙酰肝素或葡氨聚糖结合的 TFPI 释放入血所致。 TFPI 的抗凝作用通过二步完成。首先是 TFPI 的 K2 区 ( 第二个 Kunitz 区 ) 的精氨酸残基与 FX a 结合成 FX a-TFPI 复合物，并抑制 FX

12、 a 的活性；然后 F a TF 中 a 再与复合物中 TFPl 的 K1 区的丝氨酸残基结合为 FX a-TFPI F a TF 四合体，从而使矿 TF 失去活性。 7 简述 TM PC 系统的抗凝机制。TM PC 系统是血管内皮细胞的重要抗凝机制之一。血栓调节蛋白是内皮细胞膜上凝血酶受体之一。可与凝血酶可逆性结合。结合后的凝血酶其促凝血活性，如激活血小板的 能力、促进纤维蛋白形成的能力及激活 FV 、 FN 的能力等均明显降低或丧失，却大大加强了其激活蛋白 C 的作用。在肝脏合成的，以酶原形式存在于血液中的蛋白 C 可被凝血酶特定地从其高分子链的 N 一末端将其分解成为一个由 12 个氨基

13、酸组成的活性多肽，即激活的蛋白 C(APC) 。 APC 可水解 FVa 、 F V a ，使其灭活。既阻碍了由 F V a 和 F a 组成的 FX 因子激活物；也阻碍了由 FV a 和 FX a 组成的凝血酶原激活物的形成。此外， APC 还有限制 FX a 与血小板的结合；使纤溶酶原激活物抑制物灭活；使纤溶酶原激活物释放等抗凝作用。 APC 的这一作用可被另一存在于血管内皮细胞或血小板膜上的蛋白质一蛋白 S 的协同。蛋白 S 可促进 APC 清除凝血酶原激活物中的 X a 因子等。目前认为，蛋白 S 是作为 APC 的辅酶而起作用的。因此， TM 是使凝血酶由促凝转向抗凝的重要的血管内凝

14、血抑制因子，而这一作用主要是通过激活蛋白 C 来实现的。 1 简述细胞凋亡的形态学改变。细胞凋亡的形态学改变有：胞膜空泡化、细胞固缩、出芽、染色质边集，特征性形态学改变是出现凋亡小体。2 简述钙稳态失衡引起细胞凋亡的机制。钙稳态失衡引起细胞凋亡的机制：激活 Ca 2+ Mg 2+ 依赖的核酸内切酶；激活谷氨酰胺转移酶；激活核转录因子；舒展 DNA 链，暴露核小体的连接区。3 简述 Bcl-2 及 P53 对细胞凋亡的作用及其机制。Bcl-2 的作用是抑制凋亡。机制：直接抗氧化；抑制线粒体释放促凋亡的蛋白质；抑制促凋亡调节蛋白 Bax 、 Bak 的细胞毒作用；抑制凋亡蛋白酶的激活；维持细胞钙稳

15、态。P53 的作用是促进凋亡。机制：野生型 P53 在细胞周期的 G 1 期发挥检查点的功能，负责检查染色体 DNA 是否有损伤，一旦发现有缺陷就刺激 cIP 的表达，阻止细胞进入细胞周期，并启动 DNA 修复机制；如果修复失败， P53 则启动细胞凋亡机制。4 简述细胞凋亡的生化改变。细胞凋亡的生化改变包括： DNA 片段化；内源性核酸内切酶激活及其作用；凋亡蛋白酶激活及其作用。5 为什么 P53 有分子警察的美誉 ?野生型 P53 在细胞周期的 G 。期发挥检查点的功能，负责检查染色体 DNA 是否有损伤，一旦发现有缺陷就刺激 cIP 的表达，阻止细胞进入细胞周期，并启动 DNA 修复机制

16、；如果修复失败， P53 则启动细胞凋亡机制。因此 P53 有“分子警察”的美誉。6 试述氧化应激引起细胞凋亡的可能机制。氧化应激引起细胞凋亡的可能机制有：激活 P53 基因；活化聚 ADP 核糖转移酶；膜脂质过氧化损伤；激活 Ca 2+ Mg 2+ 依赖的核酸内切酶；抑制转录因子 NF-kB 和 AP-l ；钙超载。7 细胞凋亡与坏死有哪些不同 ?细胞凋亡与坏死的区别主要体现在：细胞凋亡是一个主动的过程，有新蛋白的合成且耗能；细胞坏死则是一个被动的过程，无新蛋白的合成且不耗能；细胞凋亡时， DNA 片段化，电泳呈“梯”状；细胞坏死时， DNA 弥散性降解，电泳呈均一片状；细胞凋亡时，胞膜及细

17、胞器相对完整；细胞坏死时，细胞结构全面溶解；细胞凋亡时溶酶体相对完整，局部无炎症反应；细胞坏死时溶酶体破裂，局部有炎症反应。8 试述细胞凋亡在疾病防治中的意义。在疾病的防治中可以通过下列环节调控细胞凋亡：合理利用凋亡相关因素；干预凋亡信号转导；调节凋亡相关基因；控制凋亡相关的酶学机制；防止线粒体跨膜电位下降。1 简述细胞信号转导系统的组成、生理作用及异常的病理意义。细胞信号转导系统由受体或能接受信号的其他成分 ( 如离子通道和细胞粘附分子 ) 以及细胞内的信号转导通路组成。受体接受细胞信号后，能激活细胞内的信号转导通路，通过对靶蛋白的作用，调节细胞增殖、分化、代谢、适应、防御和凋亡等。 不同的

18、信号转导通路间具有相互联系和作用，形成复杂的网络。信号转导的异常与疾病，如肿瘤、心血管病、糖尿病、某些神经精神性疾病以及多种遗传病的发生发 展密切相关。 2 试述信号转导通路的异常与肿瘤发生发展的关系。肿瘤细胞信号转导的改变是多成分、多环节的。肿瘤早期的信号转导异常与肿瘤细胞的高增殖、低分化、凋亡减弱有关。而晚期则是控制细胞粘附和运动性的信号 转导异常，导致肿瘤细胞具有转移性。其中可引发肿瘤过度增殖的信号转导异常为：促细胞增殖的信号转导通路过强，如自分泌或旁分泌的生长因子产生增多、某 些生长因子受体过度表达或受体组成型激活、细胞内的信号转导成分如小 G 蛋白 Ras 的突变导致 Ras 持续性

19、激活等；抑制细胞增殖的信号转导过弱等，如 TGF 信号转导障碍，结果导致肿瘤增殖失控。 3 何谓自身免疫性受体病，举例说明受体自身抗体的种类和作用。自身免疫性受体病是由于患者体内产生了抗某种受体的自身抗体所致。 抗受体抗体分为刺激型和阻断型。刺激型抗体可模拟信号分子或配体的作用，激活特定的信号转导通路，使靶细胞功能亢进。如刺激性促甲状腺 激素 (TSH) 受体抗体与甲状腺滤泡细胞膜上的 TSH 受体结合后，能模拟 TSH 的作用，导致甲状腺素持续升高从而引起自身免疫性甲状腺功能亢进 (Graves 病 ) 。 阻断型抗体与受体结合后，可阻断受体与配体的结合，从而阻断受体介导的信号转导通路和效应

20、，导致靶细胞功能低下。如阻断型 TSH 受体抗体能阻断 TSH 对甲状腺的兴奋作用，导致甲状腺功能减退 ( 桥本病 ) 。在重症肌无力患者体内也发现有阻断性的抗 N 型乙酰胆碱受体 (nAChR) 的抗体。 4 试述激素抵抗综合征的发生机制。激素抵抗综合征是指因靶细胞对激素的反应性降低或丧失而引起的一系列病理变化，临床出现相应激素的作用减弱的症状和体征。其发生机制比较复杂，可由于受 体数量减少、受体功能缺陷、受体阻断型抗体的作用或受体后信号转导蛋白的缺陷 ( 如失活性突变等 ) ，使靶细胞对相应激素的敏感性降低或丧失。属于这类疾病的有雄激素抵抗征，胰岛素抵抗性糖尿病等。 5 信号转导障碍在疾病

21、发生和发展中起什么作用 ?细胞信号转导分子异常既可以作为疾病的直接原因，引起特定疾病的发生，如基因突变所致的 LDL 受体质和量的改变能引起家族性高胆固醇血症；亦可促进疾病的发展，如高血压导致的信号转导异常与高血压心肌肥厚的发生有关。某些信号转导蛋白的基因突变或 多态性虽然并不能导致疾病，但它们在决定疾病的严重程度以及疾病对药物的敏感性等方面起重要作用。细胞信号转导异常可以局限于单一成分 ( 如特定受体 ) 或某一环节 ( 如某些遗传病 ) ，亦可同时或先后累及多个环节甚至多条信号转导途径，造成调节信号转导的网络失衡 ( 如肿瘤 ) 。 6 简述糖皮质激素的抗炎机制。糖皮质激素具有强大的抗炎作

22、用，其作用通过糖皮质激素受体 (GR) 介导。作为配体依赖性的转录调节因子， GR 与糖皮质激素结合后，能转入核内调节基因表达，产生抗炎效应。如能促进膜联蛋白 -1 和 1L -l 受体拮抗剂等抗炎物质的表达。膜联蛋白 -1 能够通过抑制磷脂酶 A 2 的活性，抑制脂质炎症介质的产生。 GR 还能在转录水平与 NF K B 和 AP l 相互拮抗，抑制多种促炎细胞因子和趋化因子等的表达，产生抗炎作用。 7 试从激素、受体以及信号转导通路调节的靶蛋白这几个不同层次阐述尿崩症的发生机制。肾脏对水的重吸收和排泄功能受抗利尿激素 (ADH ，即加压素， VP) 调节，这种作用通过远端肾小管或集合管上皮

23、细胞膜上的 2 型抗利尿激素受体 (V 2 R) 介导。 V 2 R 与 ADH 结合后，通过激活的信号转导通路，使肾集合管上皮细胞中的水通道 (AQP 2 ) 插入细胞膜中，导致肾集合管管腔膜对水的通透性增加，同时因髓质高渗环境影响，尿液发生浓缩。尿崩症可分为中枢性尿崩症和肾性尿崩症。中枢性尿崩症是由于 患者 ADH 分泌减少所致，肾性尿崩症是由于 ADH 受体 (V 2 R) 变异或肾小管上皮细胞水通道 AQP 2 异常，使肾集合管上皮细胞对 ADH 的反应性降低所致。 8 简述受体调节的类型和生理病理意义。受体的数量和亲和力在体内是可调节的。当体内配体浓度发生明显而持续增高或降低时，自身

24、受体或其他受体数量会发生改变，使受体数量减少的，称向下调节 (down regulation) ，反之使受体数量增多的，称为向上调节 (up regulation) 。这种调节具有配体浓度和时间依赖性以及可逆性。受体亲和力主要受磷酸化的调节。已证明某些受体被细胞内激活的蛋白激酶磷酸化后与配体结合的亲和力降低。 受体的调节可防止体内某种激素配体剧烈变化所导致的功能代谢紊乱，有利于维持内环境的稳定。但过度或长时间的调节可导致受体数量、亲和力或受体后信号转导过程长时间的变化，使细胞对特定配体的反应性减弱或增强，从而导致疾病发生或促进疾病发展。 9 试述信号转导改变在高血压心肌肥厚发生中的作用。高血压

25、时由于神经内分泌系统激活，可使儿茶酚胺、血管紧张素 (Ang ) 、 内皮素 (ET)-1 等分泌增多；而血压增高导致左心长期压力超负荷，可使心肌细胞产生机械性的牵拉刺激；牵拉刺激和一些激素信号又可促进心肌组织中生长因子和细胞因子，如 TG 、 FGF 等的合成和分泌。上述增多的激素、神经递质和细胞因子可通过它们各自的受体，而牵拉刺激可通过牵拉敏感的离子通道等激活多条信号转导通路，包括： PLC-PKC 通路； MAPK 家族的信号通路； PI3K 通路以及 Ca 2+ 信号转导通路等，导致基因表达的改变，诱导心肌细胞 RNA 和蛋白质的合成，最终导致细胞的增生肥大。 10 以 LPS 的信号

26、转导为例，简述信号转导与炎症启动和放大的关系。内毒素的主要毒性成分是脂多糖 (LPS) ， LPS 受体是由 Toll 样受体 4(TLR4) 和 CDl4 等成分组成的复合物。 LPS 与单核巨噬细胞和中性粒细胞等细胞表面的受体结合后，能直接或间接启动炎细胞内的多条信号转导通路，包括：激活多种磷脂酶信号转导通路，如激活磷脂酶 A 2 (PLA 2 ) ，产生花生四烯酸及其衍生物脂质炎症介质；激活转录因子 NF K B ，促进促炎细胞因子 ( 如 IL-1 和 TNF 一 等 ) 、趋化因子等的合成和释放；激活 PLC-GPK 信号通路、 Ca 2+ 信号转导通路和 MAPK 家族的酶等。上述

27、信号转导通路可导致炎细胞的激活，启动炎症反应。此外炎细胞膜上又具有促炎细胞因子等的受体。这些因子与受体结合后，可导致炎细胞的进一 步激活和炎症反应的扩大，引起炎症级联反应 (inflammatory cascade) 。 1 细胞周期有何特点 ?细胞周期的特点：呈单向性：即细胞只能沿 G 1 M G 2 S 方向推进而不能逆行；呈阶段性：各期细胞形态和代谢特点有明显差异，细胞可因某种原因而在某时相停滞下来，待生长条件适合后，细胞又可重新活跃到下一时期；存在检查点：控制各时相交叉处存在着检查点决定细胞下一步的增殖分化趋向；受细胞微环境影响：细胞周期是否顺利推进与细胞外信号、条件等密切相关。2 细

28、胞周期是如何进行自身调控的 ?细胞周期的运行是由 cyclin 和 CDK 的结合和解聚驱动。在细胞周期中， cyclin 与 CDK 形成复合体，激活 CDK ，通过 CDK 有序地磷酸化和去磷酸化来调节，推动细胞周期行进；当 CDI 介入，形成 Cyclin CDK CDI 复合体或 Cyclin 减少时， CDK 活性受到抑制，就终止细胞周期行进，这种“开”与“关”似的调控，根据实际需要有序进行，使细胞周期运行与环境和发育相一致。最后， CDK 又受 Rb 和 P53 、 myc 等基因的控制使之与细胞分化和细胞死亡相协调，完成细胞增殖。3 叙述肿瘤细胞周期调控异常的发生机制。肿瘤细胞周

29、期调控异常发生机制有：(1) 细胞周期蛋白的异常： cyclin( 主要是 cyclinD 、 E) 过量表达。 cyclin D 是生长因子感受器。 cyclin D 1 (Bcl-1) 是原癌基因产物。因基因扩增、染色体倒位、染色体易位引起 cyclin D 1 过表达。(2)CDK 的异常：主要见于 CDK4 和 CDK6 的过度表达。 CDK 与 cyclin 结合形成 cyclin CDK 复合体就被激活，活化增殖信号通路。高浓度的 CDK4 还可对抗 P15 的作用并能抑制细胞分化的进行。(3)CDI 表达不足和突变： CDI 基因是肿瘤抑制基因， CDI 是 CDK 的抑制物。肿

30、瘤细胞呈现 CDI 表达不足或突变。有 Ink4 失活和 Kip 含量减少。(4) 检查点功能障碍：此时，就不能确保细胞周期精确和有序地进行，会发生细胞分裂和染色体的忠实性减少，有丝分裂时染色体分离异常，遗传的不稳定性又导致染色体数目和 DNA 倍数改变。如失去 G 2 M 检查点的阻滞作用，引起染色体端粒附近 DNA 序列丢失以及染色体的重排和基因扩增。肿瘤细胞恶性增殖就可持续进行。4 试述细胞分化的调控。细胞分化的调控涉及：(1) 基因水平调控：细胞分化调控本质上是基因调控。细胞基因在特定时间和空间选择性表达或被阻遏，不同种类细胞呈现差别基因表达，使各种分化细胞表型的多样性。组织专一基因对

31、细胞分化 ( 细胞表型确定 ) 起重要作用。(2) 转录和转录后水平调控：细胞分化的关键是转录调控，细胞外信号调节基因转录激活物决定相关基因是启动还是阻遏；其次是转录加工翻译及其修饰，前体 mRNA 和 mRNA 转录后有加工，而产生出不同的 mRNA 和蛋白质。(3) 翻译与翻译后水平调控：翻译水平调控是指 mRNA 选择性翻译成蛋白质，不同细胞对翻译产物进行不同加工。(4) 细胞外因素调控：涉及众多的细胞外信号物质、细胞外基质和营养因素等，本质是影响核转录因子活性的细胞信号转导的进行，最终引起基因表达的改变。还可通过影响起始因子、延伸因子和核糖体蛋白的磷酸化而在翻译水平上调节基因表达。总之

32、，细胞分化不仅有细胞核和基因的主导作用，而且有细胞质和环境因素对分化的重要调控作用。5 试述恶性肿瘤细胞异常分化的机制。恶性肿瘤细胞异常分化的机制包括：(1) 细胞的增殖和分化脱耦联：恶性肿瘤细胞出现细胞增殖和分化间耦联失衡倾向，细胞增殖增强，分化异常如低分化、去分化或反分化、趋异性分化。(2) 基因表达时空上失调：特异性基因表达受到抑制，如肝癌细胞不合成白蛋白；胚胎性基因重现表达，如有些肝癌患者血中出现高浓度甲胎蛋白。(3) 癌基因和抑癌基因的协同失衡：有癌基因数目增多、活性超常或者抑癌基因缺失、失活、突变所致。作为细胞增殖分化信号转导系统中信号物质，正 信号癌基因产物 (src 、 ras

33、 、 sis 等 ) 过度增强；负信号抑癌基因 (Rb 、 P53 等 ) 表达产物减弱，则不能对抗过度增强的正信号，调节细胞分化和增殖障碍，如视网膜母细胞瘤发生。6 为什么肿瘤可以用诱导分化的方法治疗 ?应用诱导分化的方法治疗肿瘤是因为：细胞癌变存在细胞分化异常，包括细胞分化和增殖的脱耦联、基因表达失调、癌基因和抑癌基因的协同失平衡；恢复肿瘤细胞对增殖和分化的正常调控，肿瘤细胞即可逆转；将肿瘤细胞诱导分化为终末分化的细胞，并能诱发它们凋亡；可通过调节肿瘤细胞增殖周期提高常规化疗和放疗的疗效。1 哪种类型的低钠血症易造成失液性休克，为什么 ?低容量性低钠血症易引起失液性休克，因为：细胞外液渗透

34、压降低，无口渴感，饮水减少；抗利尿激素 (ADH) 反射性分泌减少，尿量无明显减少；细胞外液向细胞内液转移，细胞外液进一步减少。2 简述低容量性低钠血症的原因 ?大量消化液丢失，只补水或葡萄糖；大汗、烧伤，只补水；肾性失钠。3 .试述水肿时钠水潴留的基本机制。正常人钠、水的摄人量和排出量处于动态平衡，从而保持了体液量的相对恒定。这一动态平衡主要通过肾脏排泄功能来实现。正常时。肾小球的滤过率 (GFR) 和肾小管的重吸收之间保持着动态平衡，称之为球一管平衡，当某些致病因素导致球一管平衡失调时，便会造成钠、水潴留。所以，球一管平衡失调是钠、水潴留的基本机制。常见于下列情况： GFR 下降；肾小管重

35、吸收钠、水增多；肾血流的重分布。4 引起肾小球滤过率下降的常见原因有哪些 ?引起肾小球滤过率下降的常见原因有；广泛的肾小球病变，如急性肾小球肾炎时，炎性渗出物和内皮细胞肿胀或慢性肾小球肾炎肾单位严重破坏时，肾小球滤过面积明显减小；有效循环血量明显减少，如充血性心力衰竭、肾病综合征等使有效循环血量减少，肾血流量下降，以及继发于此的交感一肾上腺髓质系统、肾素一血管紧张素系统兴奋，使人球小动脉收缩，肾血流量进一步减少，肾小球滤过率下降，而发生水肿。5 肾小管重吸收钠、水增多与哪些因素有关 ?肾小管重吸收钠、水增多能引起球一管平衡失调，这是全身性水肿时钠、水潴留的重要发病环节。肾小管对钠、水重吸收功能

36、增强的因素有：醛固酮和抗利尿激素分泌增多，促进了远曲小管和集合管对钠、水的重吸收，是引起钠、水潴留的重要因素；肾小球滤过分数升高使近曲小管重吸收钠、水增加；利钠激素分泌减少，对醛固酮和抗利尿激素释放的抑制作用减弱，则近曲小管对钠水的重吸收增多；肾内血流重分布使皮质肾单位的血流明显减少，近髓肾单位血流量明显增多，于是，肾脏对钠水的重吸收增强。以上因素导致钠水潴留。6 什么原因会引起肾小球滤过分数的升高 ? 为什么 ?正常情况下，肾小管周围毛细血管内胶体渗透压和流体静压的高低决定了近曲小管的重吸收功能。充血性心力衰竭或肾病综合征时，肾血流量随有效循环血量的减少而下降，肾血管收缩，由于出球小动脉收缩

37、比入球小动脉明显， GFR 相对增加，肾小球滤过分数增高 ( 可达 32 ) ，使血浆中非胶体成分滤出量相对增多。故通过肾小球后的血液相对浓缩，使肾小管周围毛细血管内胶体渗透压升高，流体静压降低。于是，近曲小管对钠、水的重吸收增加，导致钠、水潴留。7 微血管壁受损引起水肿的主要机制是什么 ?正常时，毛细血管壁仅允许微量蛋白质滤出，因而在毛细血管内外形成了很大的胶体渗透压梯度。一些致病因素使毛细血管壁受损时，不仅可直接导致毛细血管壁的通透性增高，而且可通过间接作用使炎症介质释放增多，进一步引起毛细血管通透性增高。大部分与炎症有关，包括感染、烧伤、创伤、冻伤、化学损伤、放射性损伤以及昆虫咬伤等；缺

38、氧和酸中毒也能使内皮细胞间粘多糖变性、分解，微血管壁受损。组胺、激肽等炎症介质引起微血管壁的通透性增高。其结果是，大量血浆蛋白进入组织间隙，毛细血管静脉端和微静脉内的胶体渗透压下降，组织间液的胶体渗透压升高，促使溶质及水分的滤出，引起水肿。8 引起血浆白蛋白降低的主要原因有哪些 ?引起血浆白蛋白含量下降的原因有：蛋白质合成障碍，见于肝硬化或严重的营养不良；蛋白质丧失过多，见于肾病综合征时大量蛋白质从尿中丧失；蛋白质分解代谢增强，见于慢性消耗性疾病，如慢性感染、恶性肿瘤等；蛋白质摄入不足，见于严重营养不良及胃肠道吸收功能降低。9 利钠激素 (ANP) 的作用是什么 ?ANP 的作用：抑制近曲小管

39、重吸收钠，使尿钠与尿量增加；循环 ANF '作用于肾上腺皮质球状带，可抑制醛固酮的分泌。对其作用机制的研究认为，循环 ANP 到达靶器官与受体结合，可能通过 cGMP 而发挥利钠、利尿和扩血管的作用。所以，当循环血容量明显减少时， ANP 分泌减少，近曲小管对钠水重吸收增加，成为水肿发生中不可忽视的原因。10 试述水肿时血管内外液体交换失平衡的机制 ?血管内外的液体交换维持着组织液的生成与回流的平衡。影响血管内外液体交换的因素主要有：毛细血管流体静压和组织间液胶体渗透压，是促使液体滤出毛细血管的力量；血浆胶体渗透压和组织间液流体静压，是促使液体回流至毛细血管的力量；淋巴回流的作用。在病

40、理情况下，当上述一个或两个以上因素同时或相继失调，影响了这一动态平衡，使组织液的生成大于回流，就会引起组织间隙内液体增多而发生水肿。组织液生成增加主要见于下列几种情况：毛细血管流体静压增高，常见原因是静脉压增高；血浆胶体渗透压降低，主要见于一些引起血浆白蛋白含量降低的疾病，如肝硬化、肾病综合征、慢性消耗性疾病、恶性肿瘤等；微血管壁的通透性增高，血浆蛋白大量滤出，使组织间液胶体渗透压上升，促使溶质和水分滤出，常见于各种炎症；淋巴回流受阻，常见于恶性肿瘤细胞侵入并阻塞淋巴管、丝虫病等，使含蛋白的水肿液在组织间隙积聚，形成淋巴性水肿。11 简述低钾血症对心肌电生理特性的影响及其机制。低钾血症引起心肌

41、电生理特性的变化为心肌兴奋性升高，传导性下降，自律性升高。K+e 明显降低时，心肌细胞膜对 K+ 的通透性降低， K+ 随化学浓度差移向胞外的力受膜的阻挡，达到电化学平衡所需的电位差相应减小，即静息膜电位的绝对值减小 (IEmI ) ，与阈电位 (Et) 的差距减小，则兴奋性升高。 I EmI 降低，使 O 相去极化速度降低，则传导性下降。膜对钾的通透性下降，动作电位第 4 期钾外流减小，形成相对的 Na+ 内向电流增大，自动除极化速度加快，自律性升高。12 低钾血症和高钾血症皆可引起肌麻痹，其机制有何不同 ? 请简述之。低钾血症时出现超极化阻滞，其机制根椐 Nernst 方程， Em 59

42、5lgK + e K + i ， K + e 减小， Em 负值增大， Em 至 Et 间的距离加大，兴奋性降低。轻者肌无力，重者肌麻痹，被称为超极化阻滞。高钾血症时出现去极化阻滞，高钾血症使细胞内外的 K + 浓度差变小，按 Nernst 方程，静息膜电位负值变小，与阈电位的差距缩小，兴奋性升高。但当静息膜电位达到 -55 至 -60mv 时，快： Na 十通道失活，兴奋性反下降，被称为去极化阻滞。13 简述肾脏对机体钾平衡的调节机制。肾排钾的过程可大致分为三个部分，肾小球的滤过；近曲小管和髓袢对钾的重吸收；远曲小管和集合管对钾排泄的调节。肾小球滤过和近曲小管、髓袢的重吸收无主动调节功能。远

43、曲小管和集合管根据机体的钾平衡状态，即可向小管液中分泌排出钾，也可重吸收小管液中的钾维持体钾的平衡。远曲小管和集合管的钾排泌由该段小管上皮的主细胞完成。主细胞基底膜面的钠泵将 Na + 泵入小管间液，而将小管间液的 K + 泵入主细胞内，由此形成的主细胞内 K + 浓度升高驱使 K + 被动弥散人小管腔中。主细胞的管腔面胞膜对 K + 具有高度的通透性。影响主细胞钾分泌的因素通过以下三个方面调节钾的分泌：影响主细胞基底膜面的钠泵活性；影响管腔面胞膜对 K + 的通透性；改变从血到小管腔的钾的电化学梯度。在摄钾量明显不足的情况下，远曲小管和集合管显示对钾的净吸收。主要由集合管的闰细胞执行。闰细胞

44、的管腔面分布有 H+-K+ATP 酶，向小管腔中泌 H+ 而重吸收 K + 。14 简述糖尿病患者易发生低镁血症的机制。糖尿病患者易发生低镁血症是由于：糖尿病患者常因过量或长期应用胰岛素，使细胞外液镁移入细胞内；糖尿病患者常发生酮症酸中毒，酸中毒能明显妨碍肾小管对镁的重吸收；高血糖产生的渗透性利尿，也与低镁血症的发生有关。15 为什么低镁血症的病人易发生高血压和动脉粥样硬化。低镁血症导致血压升高的机制是：低镁血症时具有缩血管活性的内皮素、儿茶酚胺产生增加，扩张血管的前列环素等产生减少；出现胰岛素抵抗和氧化应激增强，离子泵失灵，使细胞内钠、钙增加，钾减少；内皮细胞通透性增大，血管平滑肌细胞增生和

45、重构，血管中层增厚、僵硬。上述功能和结构的改变，导致外周阻力增大。低镁血症导致动脉粥样硬化的机制：低镁血症可导致内皮功能紊乱，使 NF-xB 、粘附分子 ( 如 VCAM) 、细胞因子 ( 如 MCP 一 1) 、生长因子、血管活性介质、凝集蛋白产生增加；内皮氧化电位增大，低密度脂蛋白氧化 (Ox-LDL) 修饰增强；单核细胞趋化、迁移至动脉壁，摄取 Ox-LDL ，并释放血小板源性生长因子和白细胞介素一 1 等促进炎症，这些导致动脉粥样硬化斑块的形成。16 简述低镁血症常导致低钙血症和低钾血症的机制。镁离子是许多酶系统必要的辅助因子，其浓度降低常影响有关酶的活性。低镁血症时，靶器官一甲状旁腺

46、细胞中腺苷酸环化酶活性降低，分泌 PTH 减少，使肾脏重吸收钙和骨骼的钙动员减少，导致低钙血症；低镁血症时， Na + -K + -ATP 酶失活，肾脏的保钾作用减弱 ( 肾小管重吸收 K + 减少 ) ，尿排钾过多，导致低钾血症。17 试述低镁血症引起心律失常的机制。低镁血症可导致心肌兴奋性和自律性增高而引起心律失常，其可能机制有：镁缺失时钠泵失灵，导致心肌细胞静息电位负值显著变小和相对除极化，心肌兴奋性升高；镁对心肌陕反应自律细胞 ( 浦肯野细胞 ) 的背景钠内流有阻断作用，其浓度降低必然导致钠内流加快，自动去极化加速；血清 Mg2+ 降低常导致低钾血症，心肌细胞膜对 K + 电导变小，钾

47、离子外流减少，使心肌细胞膜静息膜电位负值明显变小，导致心肌兴奋性升高18 试述肾脏排镁过多导致低镁血症的常见原因及其机制。肾脏排镁过多常见于：大量使用利尿药：速尿、利尿酸等利尿剂使肾小管对镁的重吸收减少；肾脏疾病：急性肾小管坏死、慢性肾盂。肾炎、肾小管酸中毒等因。肾小管功能受损和渗透性利尿，导致镁从肾脏排出过多；糖尿病酮症酸中毒：高血糖渗透性利尿和酸中毒干扰肾小管对镁的重吸收；高钙血症：如甲状腺功能亢进、维生素 D 中毒时，因为钙与镁在肾小管重吸收过程中有竞争作用；甲状旁腺功能低下： PTH 可促进肾小管对镁的重吸收；酗酒：酒精可抑制肾小管对镁的重吸收。这些原因都可通过肾脏排镁过多而导致低镁血

48、症。19 列表说明调节体内外钙稳态的三种主要激素及其调节作用。三种激素对钙磷代谢的调节作用：激素 肠钙吸收 溶骨作用 成骨作用 肾排钙 肾排磷 血钙 血磷PTH CT 1,25-(OH)2-D3 1 心肌缺血一再灌注时氧自由基生成增多的途径是什么 ?再灌注期缺血组织恢复血氧供应，也提供了大量电子受体，使氧自由基在短时间内暴发性增多。主要途径有：内皮细胞源。经黄嘌呤氧化酶催化嘌呤类代谢并释放出大量电子，为分子氧接受后产生活性氧；中性粒细胞源。再灌注期激活的中性粒细胞产生大量氧自由基，称为呼吸爆发；线粒体源。线粒体氧化磷酸化功能障碍，进入细胞内的氧经单电子还原而形成的氧自由基增多，而经 4 价还原

49、生成的水减少。2 自由基对细胞有何损伤作用 ?自由基具有极活泼的反应性，一旦生成可经其中间代谢产物不断扩展生成新的自由基，形成连锁反应。自由基可与磷脂膜、蛋白质、核酸和糖类物质反应，造成细胞功能代谢障碍和结构破坏。膜脂质过氧化增强：自由基可与膜内多价不饱和脂肪酸作用，破坏膜的正常结构，使膜的流动性降低，通透性增加；脂质过氧化使膜脂质之问形成交联和聚合，间接抑制膜蛋白功能；通过脂质过氧化的连锁反应不断生成自由基及其它生物活性物质；抑制蛋白质功能：氧化蛋白质的巯基或双键，直接损伤其功能；破坏核酸及染色体：自由基可使碱基羟化或 DNA 断裂。3 造成细胞内钙超载的机制是什么 ?缺血一再灌注时的钙超载

50、主要发生在再灌注早期，主要是由于钙内流增加。其机制为： Na+ Ca 2+ 外交换反向转运增强。缺血引起的细胞内高 Na+ 、高 H+ 、 PKC 激活可直接或间接激活 Na+ Ca 2+ 交换蛋白反向转运，将大量 Ca 2+ 运入胞浆；生物膜损伤：细胞膜、线粒体及肌浆网膜损伤，可使钙内流增加和向肌浆网转运减少。4 细胞钙超载可以从哪些方面引起再灌注损伤 ?钙超载可从多个方面引起再灌注损伤：线粒体功能障碍。钙超载可干扰线粒体的氧化磷酸化，使 ATP 生成减少；激活酶类。 Ca 2+ 浓度升高可激活磷脂酶、蛋白酶、核酶等，促进细胞的损伤；促进氧自由基生成；再灌注性心律失常；肌原纤维过度收缩。5

51、中性粒细胞在缺血一再灌注损伤中的作用是什么 ?激活的中性粒细胞与血管内皮细胞相互作用，造成微血管和细胞损伤。微血管内血液流变学改变：激活的中性粒细胞表达粘附分子，流动减慢甚至与内皮细胞发生固定粘附，造成微血管机械性堵塞；微血管口径的改变：血管内皮细胞肿胀和缩血管物质释放，可导致管腔狭窄，阻碍血液灌流；微血管通透性增高：自由基损伤和中性粒细胞粘附可造成微血管通透性增高；细胞损伤：激活的中性粒细胞与血管内皮细胞可释放致炎物质，损伤组织细胞。6 什么是心肌无复流现象 ? 其可能的发生机制是什么 ?心肌无复流现象是指在恢复缺血心肌的血流后，部分缺血区并不能得到充分血液灌注的现象。其发生机制主要与下列因

52、素有关：中性粒细胞粘附，阻塞微血管；血管内皮细胞肿胀及缩血管物质的作用导致微血管管腔狭窄；微血管通透性增高引起的间质水肿并进一步压迫微血管。7 心脏缺血一再灌注后最易发生的心律失常类型是什么 ? 请解释其可能的机制。心脏缺血一再灌注后发生的心律失常称为再灌注性心律失常，最常见的类型是室性心律失常，如室性心动过速和室颤。其可能的发生机制是：心肌钠和钙超载。再灌注时细胞内高 Na+ 激活 Na+ Ca 2+ 交换蛋白进行反向转运，使动作电位平台期进入细胞内的 Ca 2+ 增加，出现一个持续性内向电流，在心肌动作电位后形成延迟后除极，可造成传导减慢，触发多种心律失常；动作电位时程不均一。再灌注后缺血

53、区和缺血边缘区心肌动作电位时程不一致，易形成多个兴奋折返环路，引发心律失常。8 什么叫心肌顿抑 ? 其发生机制是什么 ?心肌顿抑是指遭受短时间可逆性缺血损伤的心肌，在血流恢复或基本恢复后一段时间内出现的暂时性收缩功能降低的现象。自由基爆发性生成和钙超载是心肌顿抑的主要发病机制。自由基与膜磷脂、蛋白质、核酸等发生过氧化反应，破坏心肌细胞胞浆和膜蛋白的功能，造成细胞内外离子分布异常，心肌舒缩功能降低；自由基与钙超载均可损伤线粒体膜，使线粒体功能障碍， ATP 生成减少，心肌能量代谢障碍；钙超载和自由基直接损伤收缩蛋白，甚至引起心肌纤维断裂，抑制心肌收缩功能；自由基破坏肌浆网膜，抑制钙泵活性，引起钙

54、超载和心肌舒缩功能障碍。钙超载与自由基互为因果，进一步抑制心肌功能。9 应如何控制再灌注条件才能减轻再灌注损伤 ?再灌注时采用低压低流、低温、低 PH 、低钠和低钙液可减轻再灌注损伤。其机制是：低压低流液灌注可避免因灌注氧和液体量骤增而引起的自由基过量生成及组织水肿；低温有助于降低组织代谢率，减少耗氧量和代谢产物聚集；低 PH 可减轻细胞内碱化，抑制磷脂酶和蛋白酶对细胞的分解，减轻 Na+ H+ 交换的过度激活；低钠有助于减少心肌内钠积聚，减轻细胞肿胀；低钙可减轻钙超载所致的细胞损伤。1 库普弗细胞功能障碍时，产生肠源性内毒素血症的主要原因是什么 ?肠源性内毒素血症产生的主要原因是内毒素入血增

55、加和内毒素清除减少。(1) 内毒素入血增加：肠道内毒素直接人血：严重肝病、肝硬化时，由于大量侧支循环的建立，可使来自肠道的内毒素绕过肝脏，不能被枯否细胞清除，直接进入体循环；内毒素入血增多：严重肝病时，一方面由于肠壁水肿等，使漏入腹腔内毒素增多；另一方面，肠粘膜屏障功能障碍，也使内毒素被吸收入血增多。(2) 内毒素清除减少：严重肝病时，肝内淤滞的胆汁酸、胆红素等均可使库普弗细胞的功能抑制，对内毒素等清除减少。这些原因均可产生肠源性内毒素血症。2 肝星形细胞被活化的主要变化有哪些 ?正常肝脏，星形细胞处于静止期。肝脏受损后，在坏死灶内及周边区星形细胞被活化，主要变化是：星形细胞失去脂肪滴，并增殖

56、；高度表达平滑肌 a 肌动蛋白，使其具有肌细胞特征，向肌成纤维细胞转化；星形细胞内蛋白合成旺盛、收缩能力增强；合成大量的 I 型胶原，使细胞外基质由正常时以、型胶原为主变成 I 型胶原为主；星形细胞激活后，细胞外基质的分解酶 - 基质金属蛋白酶表达降低；而金属蛋白酶组织抑制物表达增强。这些变化促进了肝纤维化的发生。此外，很多细胞因子，如 TGF- 、 Bfgf 、 ET 、 VEGF 等也参与肝纤维化的发生。3 肝性脑病时，血氨升高的原因是什么 ?肝性脑病时，血氨升高的原因有：尿素合成减少，氨清除不足。肝性脑病时血氨增高的主要原因是由于肝脏鸟氨酸循环障碍。肝功能严重障碍时，一方面由于代谢障碍，

57、供给鸟氨酸循环的 ATP 不足；另一方面，鸟氨酸循环的酶系统严重受损；以及鸟氨酸循环的各种基质缺失等均可使由氨合成尿素明显减少，导致血氨增高；氨的产生增多：血氨主要来源于肠道产氨。肝脏功能严重障碍时，门脉血流受阻，肠粘膜淤血，水肿，肠蠕动减弱以及胆汁分泌减少等，均可使消化吸收功能降低，导致肠道细菌活跃，一方面可使细菌释放的氨基酸氧化酶和尿素酶增多；另一方面，未经消化吸收的蛋白成分在肠道潴留，使肠内氨基酸增多；肝硬化晚期合并。肾功能障碍，尿素排除减少，可使弥散入肠道的尿素增加，使肠道产氨增加。如果合并上消化道出血，由于肠道内血液蛋白质增多，产氨增多。此外，肝性脑病患者昏迷前，可出现明显的躁动不安，震颤等肌肉活动增强的症状，肌肉中的腺苷酸分解代谢增强，使肌肉产氨增多。如果患者由于通气过度，造成呼吸性碱中毒或应用了碳酸酐酶抑制剂利尿，则由于肾小管腔中 H+ 减少，生成 NH 4 + 减少，而 NH 3 弥散入血增加。也可使血氨增高。4 简述肝性脑病时，假性神经递质的产生及导致昏迷的机制。食物中蛋白质在消化道中经水解产生氨基酸，其中芳香族氨基酸一苯丙氨酸和酪氨酸，经肠