吉西他滨联合顺铂治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤

1、吉西他滨联合顺铂治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤吉西他滨联合顺铂治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（作者:单位:由B编:）作者：洪卫 范云 张沂平 余新民 郭勇 马胜林【摘要】目的评价吉西他滨联合顺铂治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性。方法31例复发或难治性淋巴瘤接受吉西 他滨联合顺铂方案化疗：吉西他滨1000mg/m2第1天和第8天，顺铂 25mg/m2第13天，21d为1个周期。结果31例患者中完全缓解4 例，部分缓解13例，有效率54.8%。肿瘤中位进展（TTP时间4.5 个月，1年生存率32.3 %。毒性反应主要为血液学毒性和恶心呕吐反 应。结论 吉西他滨联合顺铂方案是治疗复发或难

2、治性非霍奇金淋巴 瘤安全、有效的化疗方案。【关键词】吉西他滨顺铂非霍奇金淋巴瘤【Abstract Objective To evaluate the efficacy and safetyof a comb in ati on of gemcitab ine plus cisplatin in patie nts withrelapsed or refractory non-Hodgkin' s lymphoma. Methods 31patients with relapsed or refractory non-Hodgkin' s lymphomawere treated

3、 by gemcitab ine 1000mg/m2 on D1,D8 and cisplati n 25mg/m2on D1 3.Cycles were repeated every 21 days. Ressults Of 31 assessable patie nts, an overall resp onse rate of 54.8% was observed, including 4 complete response and 13 patial resp on se. Media n time to progressi on was 4.5 mon ths, and 1-year

4、 survival rate was 32.3%. Toxicity mainly in cluded myleosuppressi on,n ausea/vomiti ng.Con clusi ons Gemcitab ineplus cisplati n chemotherpy regime n is safe and effective for patients with relapsed or refractorynon-Hodgkin ' s lymphoma.【Key words Gemcitab ineCisplat inLymphomaNon-Hodgkin '

5、 s Drug treatmentCHOP方案，即环磷酰胺 (CTX)+阿霉素(ADM)+长春新碱(VCR)+强的松是治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的标准化疗方案， 但不能缓解或缓解后复发约70% 1。对这约70%的患者，需采用 挽救方案治疗，但目前尚无标准方案。作者对31例复发或难治性侵袭性NHL采用吉西他滨联合顺铂治疗，收到了较好的效果。1资料与方法1.1 一般资料 本组31例均为2005年1月至2007年4月本 中心收治的复发性或难治性侵袭性 NHL其中男20例，女11例，年 龄2072岁（中位46岁）；T细胞来源9例，B细胞来源17例，未能 分类5例。临床分期H期5例，皿期17例，

6、W期9例。乳酸脱氢酶 正常10例，升高21例。有B症状8例。所有患者至少已接受2种其 它化疗方案化疗，平均 2.8种方案，主要有 CHOP CHOP、RCHO、 MINE DICE DHAP PS评分：0分4例，1分16例，2分11例。复 发性26例，难治性5例。1.2治疗方法 吉西他滨1000 mg/m2第1和第8天30min静脉滴 注，顺铂25mg/m2（溶解于0.9%生理盐水）第13天静脉推注，21d 为1个周期。化疗前常规予5-HT3受体阻滞剂预防性静脉推注。1.3疗效评价 治疗后定期体检及复查胸片、B超、CT或MRI等， 进行病灶测量、评估及对有效者进行疗效确认。客观疗效评价按WHO

7、的实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解（CR、部分缓解（PR、稳定（SD和进展（PD）, CF PR为有效。1.4毒性反应评价 按NCIC-CTG隹荐的标准进行评价。化疗过程 中每周复查血常规，每周期化疗前复查血常规、肝功能、肾功能、心 电图等。详细记录并分析化疗过程中出现的毒性反应，并及时进行评价。1.5统计学方法 用SPSS11.0统计软件分析，生存率按 KaplanMeier法计算。2结果2.1临床疗效31例中最少完成2个化疗周期，最多6个，平均3.8个，全组共完成118个周期全身化疗。近期疗效：CR4例，PR13 例，SD 8例，PD 6例，完全缓解率12.9 %(4/31 )，总有效率(

8、CR + PR 54. 8% (17/31 )。复发性病例有效率 57.7 %(15/26 ),难治 性有效率40%( 2/5 )2.2毒性反应 主要为血液学毒性。34级白细胞减少占38.7 %(12/31 ),粒细胞减少性发热占16.1 % (5/31 ); 34级血小板减少 占12.9 %(4/31 ), 2例进行输注血小板，未见出血现象；34级贫 血占9.7 %(3/31 )，予以输注红细胞。一旦出现 34级白细胞减少 或3/4级粒细胞减少即予粒细胞集落刺激因子治疗。非血液学毒性主 要为34级恶心呕吐占16.1 %( 5/31 )，其它主要为皮疹、乏力、 便秘、流感样综合症、脱发、肝肾功

9、能损害，均为12级，无化疗相关死亡。共有5例出现化疗延期。2.3随访 随访截至时间2007年10月，失访3例，随访率90.3 %(28/31 )，中位肿瘤进展时间4.5个月(226个月)，1年生存率 32.3%。难治组无一例生存期超过 1年。3讨论复发或难治的侵袭性NHL的治疗仍是当前恶性淋巴瘤治疗的难题。目前常用的二线挽救化疗多选择不含蒽环类药物，常用的主要有异环磷酰胺、米托蒽醌、足叶乙甙、顺铂、阿糖胞苷等，这些 药物与蒽环类药物存在非交叉耐药性，且这些药物单独或联合应用对NHL的疗效相对较好。所组成的化疗方案有 MINE ICE/DICE、EPOCHDHAP/ESHA等，这些挽救方案治疗复

10、发、耐药的侵袭性 NHL有效率40%70%,远期生存率V 10% 25。发展新药治疗可能是一个 方向。吉西他滨是一种新型抗嘧啶核苷酸代谢化疗药物。Foss腿等6报道吉西他滨治疗复发或难治性 NHL单药有效率20%。Crump 等7采用吉西他滨联合顺铂、地塞米松二线治疗51例复发或难治性NHL完全缓解率16%，总有效率49%, V66岁的35例患者中 22例能进行干细胞移植。目前国内报告吉西他滨治疗复发、难治性 NHL的文献较少。马树东等8和谢家印等9报道的含吉西他滨 联合化疗治疗复发或难治性 NHL有效率分别为73.3%和75%但他 们的样本都较小，分别为15例和20例，且未报道生存情况。本资

11、料 有效率53. 1%，明显高于单药有效率，提示联合顺铂有一定价值， 与Crump等报道的有效率49%相仿，但低于国内报道的有效率，这 可能与如下因素相关：（1）他们的样本相对较小，可能存在一定的 偏倚；（2）与本组患者普遍都是至少经历二线治疗，药物诱导相关 耐药的患者比例高；（3）与肿瘤负荷比较大有关，本组83.9 %（26/31 ） 的患者分期为皿期和W期，病期比较晚，67.8 %（21 /31 ）的患者乳酸脱氢酶升高占也提示这点。本研究的随访结果提示，耐药病例的有效率低，且无一例生存时间超过1年，对这部分患者，与靶向药物联合治疗可能是一个发展方向。Rodr i guez等10采用吉西他滨

12、联合奥沙利铂方案的 基础上联用美罗华，治疗14例复发或难治性套细胞淋巴瘤，完全缓 解率高达64.3 %( 9/14 ),1年生存率58%，缺点是费用昂贵，国内 患者大多难以承受。综上所述，吉西他滨联合顺铂方案是治疗复发或难治性非霍 奇金淋巴瘤是安全、有效的化疗方案，其远期疗效尚需进一步观察。【参考文献】1 Fisher RI, Gaynor ER, Dahlberg S,et al. Comparison of a standard regimen (CHOP)with three intensive chemotherapy regime ns for adva need non-H odg

13、k in ' s lymphoma. N Engl J Med,1993,328(14):1002 1006.2 Rodriguez MA,Cabanillas FC,Hagemeister FB,et al. Aphase II trial of mesna/ifosfamide, mitoxantrone and etoposide for refractory lymphomas. Ann On eol,1995,6(6):609611.45.3 Coleman M, Leonard J, Shuster MW, et al.DICE (dexamethasone, ifosfa

14、mide, eisplatin, etoposide) infusional chemotherapy for refractory or relapsednon-Hodgkin ' s lymphoma (NHL).Eur J Haematol, 2001,64:414 Wilder DD, Ogden JL, Jain VK.A multicenter trial ofinfusionaletoposide, doxorubicin, and vincristine withcyclophosphamide and prednisone (EPOCH) in patients wi

15、th relapsednon-Hodgkin ' s lymphoma.CIin Lymphoma ,2001,1(4):285 292.5 Olivieri A, Bru nori M, Capelli D, et al.Salvagetherapy with an outpatientDHAP schedule followed by PBSCtransplantationin 79 lymphoma patients:an intentiontomobilize andtran spla ntan alysis.EurJ Haematol ,2004,72(1):10 17.6

16、Foss腿 A, Santoro A, Hiddemann W, et al.Gemcitabine as a sin gle age nt in the treatme nt of relapsed or refractory aggressivenon-H odgk in ' s lymphoma. JCli nOn col1999,17(12):3786 3792.7 Crump M, Baetz T, Couban S, et al.Gemcitabine, dexamethas one, and cisplati n in patie nts with recurre nt or refractory aggressive histology B-cell non-H odgk in lymphoma: a Phase II study by the National Cancer Institute of CanadaClinical Trials Group (NCIC-CTG), Cancer , 2004,101(8):18351842.8马树东，盛信秀，罗荣城，等.盐酸吉西他滨治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤.中华肿瘤杂志，2002,24,(6):619 /621.9谢加印，王东，向德兵，等.泽菲联合奥沙