主要组织相容性复合物07实用教案

1、会计学1主要主要(zhyo)组织相容性复合物组织相容性复合物07第一页，共40页。第1页/共40页第二页，共40页。第2页/共40页第三页，共40页。第3页/共40页第四页，共40页。第4页/共40页第五页，共40页。第5页/共40页第六页，共40页。第6页/共40页第七页，共40页。第7页/共40页第八页，共40页。 第8页/共40页第九页，共40页。第9页/共40页第十页，共40页。第10页/共40页第十一页，共40页。第11页/共40页第十二页，共40页。第12页/共40页第十三页，共40页。MHC-类分子的结构类分子的结构 MHC -类分子是类分子是由由、两条链通过两条链通过(tngg

2、u)结合紧密的非结合紧密的非共价键连接组成的异源共价键连接组成的异源双体。双体。链分子量链分子量3234kDa,有有2个个N-连接寡连接寡聚糖，聚糖，链链 2932kDa，有一个有一个N-连接糖基化连接糖基化点点 。 、链各有链各有2个结构个结构域域1、2及及1、2。每。每个结构域约含个结构域约含90氨基酸氨基酸残基，除残基，除1区外，区外，2、1、2每个区各含一个每个区各含一个二硫键。二硫键。 第13页/共40页第十四页，共40页。第14页/共40页第十五页，共40页。第15页/共40页第十六页，共40页。第16页/共40页第十七页，共40页。 MHC分子包括三个功能分子包括三个功能单位：单

3、位： 抗原肽结合单位：抗原肽结合单位：负责接纳抗原肽，也是负责接纳抗原肽，也是被被TCR识别识别(shbi)的部的部位；位； Ig样单位：包括样单位：包括MHC-3和和2m以及以及MHC-的的 2和和2，除，除了维持了维持MHC分子的结构分子的结构稳定之外，还分别与稳定之外，还分别与T细细胞表面的胞表面的CD4和和CD8分分子结合；子结合； 跨膜单位：由连接跨膜单位：由连接肽，穿膜区和胞浆区组肽，穿膜区和胞浆区组成，具有一定的信号传成，具有一定的信号传导功能。导功能。第17页/共40页第十八页，共40页。232m12112MHC-MHC-抗原肽结合抗原肽结合(jih)单位单位Ig样单位样单位(

4、dnwi)跨膜单位跨膜单位(dnwi)The basic structure of MHC molecules第18页/共40页第十九页，共40页。第19页/共40页第二十页，共40页。第20页/共40页第二十一页，共40页。 第21页/共40页第二十二页，共40页。 对对MHC-类分子而言类分子而言 链及链及2m链是由分别的链是由分别的mRNA同时翻同时翻译译(fny)的，并在细胞内由内质网腔相结的，并在细胞内由内质网腔相结合而成。合而成。MHC-类分子需要类分子需要 2m才能装才能装备成完整分子结构备成完整分子结构.可见肽的结合是可见肽的结合是类类分子正确装备所必须的，这也说明细胞表分子正

5、确装备所必须的，这也说明细胞表面的面的MHC分子的肽结合槽内均已含有肽分子的肽结合槽内均已含有肽片段。片段。对对MHC-类分子而言类分子而言和和链必须同时链必须同时(tngsh)合成合成,并在内质并在内质网腔折叠相互结合。在细胞内新合成的网腔折叠相互结合。在细胞内新合成的类分子与一种非类分子与一种非MHC编码非多肽性编码非多肽性的链相结合，这种链称为的链相结合，这种链称为或恒定或恒定(invariant,Ii)链。链。第22页/共40页第二十三页，共40页。第23页/共40页第二十四页，共40页。 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原）内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原） （胞质）（胞质）被蛋白酶体

6、酶解被蛋白酶体酶解 抗原肽（含抗原肽（含8-13个个AA） 经经TAP转运至内质网形成转运至内质网形成抗原肽抗原肽/MHC-I类分子复合物类分子复合物 转运至转运至APC表面表面(biomin) 递呈给递呈给CD8+T细胞识别细胞识别 第24页/共40页第二十五页，共40页。外源性抗原外源性抗原 （内质网中）（内质网中） 新合成新合成MHC-II类分子类分子 + 恒定恒定(hngdng)链（链（Ii） 吞噬小体吞噬小体 （抗原结合槽为（抗原结合槽为Ii所占据）所占据） 吞噬溶酶体吞噬溶酶体 （与吞噬溶酶体融合）（与吞噬溶酶体融合） （蛋白酶作用）（蛋白酶作用） Ii被降解并暴露被降解并暴露 形

7、成形成10-17 A的抗原肽的抗原肽 MHC-II类分子抗原结合凹槽类分子抗原结合凹槽 抗原肽抗原肽/MHC-II类分子复合物类分子复合物 递呈给递呈给CD4+T细胞识别细胞识别 第25页/共40页第二十六页，共40页。分支分支(fnzh)杆菌杆菌CD8CD8+ +T TNK1.1TNK1.1T细细胞胞(xbo)(xbo)CD4CD4- -CD8CD8- -T TCD4CD4+ +T T第26页/共40页第二十七页，共40页。 四四 MHC的生物学功能的生物学功能 参与胸腺对胸腺细胞的选择作用；参与胸腺对胸腺细胞的选择作用； 对机体免疫应答的遗传控制对机体免疫应答的遗传控制(kngzh)； 参

8、与免疫细胞相互识别；参与免疫细胞相互识别； 对免疫细胞相互作用的遗传限制对免疫细胞相互作用的遗传限制 。 第27页/共40页第二十八页，共40页。第28页/共40页第二十九页，共40页。第29页/共40页第三十页，共40页。MHC与胸腺的选择(xunz)作用第30页/共40页第三十一页，共40页。第31页/共40页第三十二页，共40页。第32页/共40页第三十三页，共40页。第33页/共40页第三十四页，共40页。第34页/共40页第三十五页，共40页。第35页/共40页第三十六页，共40页。（1）复等位基因（）复等位基因（multiple alleles）,位于位于一对同源染色体上对应位置的一对基因叫一对同源染色体上对应位置的一对基因叫等位基因。由于群体的突变，同一基因座等位基因。由于群体的突变，同一基因座的基因系列称为复等位基因，对某一个体的基因系列称为复等位基因，对某一个体来说一个基因座只有一对等位基因。来说一个基因座只有一对等位基因。 （2）共显性（）共显性（codominant），共显性状态），共显性状态是杂合是杂合(z h)状态，这一对等位基因所控状态，这一对等位基因所控