最新药代动力学代表计算题资料

1、精品文档计算题(Calculation questions)1 某患者单次静脉注射某单室模型药物2g,测得不同时间的血药浓度结果如下:时间(h)1.02.03.04.05.06.08.010.0血药浓度(mg/ml)0.280.240.210.180.160.140.10.08求k，Cl，T1/2, Co, V，AUC和14h的血药浓度【解】对于单室模型药物静脉注射C =CoeJst，log C = log C 0- t2.303logC对t作直线回归(注：以下各题直线回归均使用计算器或计算机处理)，得:a = 0.4954, b = -0.0610,|r| = 0.999 (说明相关性很好)

2、 将a、b代入公式logc二二 logC0得回归方程:2.303logC =0.061t -0.4954 k =2.303 b - -2.303 (-0.061) =0.1405hT1 /20.6930.693k - 0.1405= 4.9323h C0 = log(-0.4954) =0.3196mg/mlXo2000 V -6258(ml) =6.258LC00.3196 Cl 二 kV =0.1405 6.258 =0.8792L/h AUC0：二 C0 二 0.3196 =2.2747h (mg/ml)k 0.1405 log C = -0.06114 - 0.4954 工-1.349

3、5C = 0.0477(mg/ml) = 44.7 卩 g/ml即14h的血药浓度为44.7 口 g/ml2 某患者单次静脉注射某药 1000mg，定期测得尿药量如下:时间(h)1236122436486072每次尿药量(mg)4.023.753.499.1513.4714.756.422.791.220.52设此药属一室模型，表观分布容积 30L，用速度法求k，T1/2，ke，Clr，并求出80h的累积药量【解】单室模型静脉注射尿药数据符合方程log仝心 =-kt+logk X 0，g 心t 2.303 g e 0log 空止对tc作图应为一直线。根据所给数据列表如下：M ct(h)1236

4、12：t11136Xu4.023.753.499.1513.47tc0.51.52.54.59|og -Xulog At0.60420.57400.54280.48430.3512t(h)2436486072t1212121212Xu14.756.422.791.220.52tc1830425466log Xulog0.0896-0.2716-0.6336-0.9927-1.3632.tAX根据上表数据，以logu对t作直线回归得:t CA = 0.6211 , B = -0.0299 代入方程logXutkt一总他也乂。得回归方程:logXut-0.0299tc 0.6211 |r| = 0

5、.9999(相关性很好)精品文档-2.303 (-0.0299) =0.07(h)T1/20.693 _ 0.693 k - 0.07=9.9(h)keX。X。log0.62111000=0.0042h Cl r =keV =0.0042 30 =0.126L/h80h的累积药量：keX 0ktXu(1-e )(1-e ) =59.7(mg)u k ')0.073. 某单室模型药物口服 Xo=1000mg时数据如下：时间(h)0.250.51.02.03.05.08.012.0C( jg/ml)12.523.837.850.061.050.037.826.0图解法求：k, ka,TCm

6、axmax:V, AUC ,Cl (已知 F=0.698)【解】根据各时间的血药浓度列表如下：t (h)0.250.51.02.03.05.08.012.0C 实测(j/ml)12.523.837.850.061.050.037.826.0C 外推(j/ml)80.0787467C 残数(j/ml)67.554.23717对于单室模型血管外给药，血药浓度-时间符合方程C =-kaFX。-(e 七-eat)V(ka -k)当时间充分大时，C = Ae虫，log C = log A - t2.303将血药浓度取对数后，尾段3点对时间进行线性回归，得直线的斜率为-0.0416截距为1.909. 1-

7、 k =-2.303(-0.0416) =0.0957(h )再根据第二行和第三行相对应的数据相减得到第四行残数浓度，取对数后对时间进行线性回归得到残数线，斜率为：-0.34221ka 2.303 (-0.3422) =0.788仆一)从截距可知A=82卩g/ml已知 F=0.698，Xg=1000mg=1000000 gg，则表观分布容积V二kaFX。(ka - k)A0.788 0.698 1000000(0.788-0.0957) 82二 9689(ml) = 9.689(L)2 303达峰时 Tmax(log ka - log k)ka k2303 (log 0.788 - log 0

8、.0957) = 3.046(h)0.788 -0.0957FX峰浓度 Sax =-e-KTmax96890.6981000000 e.。957 3.046 =53.82(p/ml)= 752.77(g/ml) h曲线下面积AUC二竺二°.698 10°°°°°Vk968A 0.0957总清除率 Cl 二 kV=9689 0.0957 =927.24(ml/h) =15.45ml/min即: k =0.0957h，ka= 0.788h_1，V = 9.689L，仏=3.046h，Cmax = 53.82 g/ml，AUC = 752.

9、77(#g/ml) h，Cl = 15.45ml/min4. 按给药间隔T，重复剂量X0作静注后，在一房室开放模型中，体内最大药量为(Xk)的表达式为X(X )0 ，式中k为一级消除速度常数。max_k1 -e ” 估算(Xmax，若 T T1/2 估算(XQmax，若 T 2T1/2 估算到达(XJmaxSO%，75%和90%时所需时间(T1/2的倍数表示)【解】XX 貯 T1/2 时，(X：Jmax冷0.693二/2 T1/2 = 2X 01 - e1 - e 1/2 1/2X 2/2 时，(X ： ：) max = -0.693/T1/2 2T1/2 - 1 .33X 0I e；(Xn)

10、maxssX°（ek）（X：）maxX。1 -e-（X n ）max （X=J maxX°（1-ek ）1 -e$Xonkss = 1 - enk 一| n（1 七）-/2 |n（1 -f ss）0.693(X ：Jmax 50%时所需的时间,nTIn 0.5二 -/2 -0693二IT1/2，即为1个半衰期。到达(XJmax 75%时所需时间,nT _ -Ti/2ln（1 一0.75） =2t1/2，即为 2 个半衰期。0.693到达(X J max 90%时所需时间,晋32，即为3.32个半衰期。5. 一种新的氨基糖甙类抗生素水剂肌内注射100mg，病人体重70mg,

11、35岁，黑种人，男性，测得数据如下：t （h）0.20.40.60.81.01.52.54.05.06.07.0C （ ©/ml）1.652.332.552.512.402.001.270.660.390.250.15设该药属于单室模型 分别计算消除半衰期和吸收半衰期。 若静脉注射100mg后得AUC为30h Clg/ml)，试问生物利用度百分数多少？ V为多少？按体重计算它的百分数多少？ 此药物静注研究结果测得原药排出量85%，试问对一名肾功能全部丧失的病人其半衰期为多少?【解】对于单室模型血管外给药，血药浓度-时间符合方程c二kaFXo(e» _eat)V(ka - k

12、)log C = log A -2.303当时间充分大时， cAe*1， logC对t作散点图根据公式log C = log At,确定对后7个点进行直线回归，得回归方程:2.303logC=0.6003-0.2012t| r| = 0.9995 （相关性很好）则 k=-2.303b=-2.303（-0.2012）=0.4634（h -1）0.6930.4634-1.50（h）计算残数浓度t'(h)0.20.40.60.8Cr( ®/ml)1.980.980.470.24根据公式曲=10"一2log Cr =0.6022 -1.5142t |r| = 0.9998(

13、相关性很好)-2.303 (-1.5142) =3.4872(h1)T1/2a0.6933.4872=0.20(h) 肌内注射100mg该药-log J 0.602210.46341=7.49h (g/ml)3.4872已知静注该药100mg时，AUCo =3°h （g/ml）7 49则 F%100% = 24.96%kaFX。(ka -k)A303.4872 0.2496 100(3.4872 - 0.4634) log 二 0.6236V 0.848亦"育 100%“78%(L/kg) T1/20.69315%k遵L97（h）6.病人口服某单室模型药物A 0.1g，测得

14、该药物的血药浓度数据如下:t (h)123581020C( ©/ml)9.52320.312.552.550.08试按梯形法估算曲线下总面积 如果0.1g药物给予同一病人，间隔时间分别为4h, 12h, 24h，试估算其平均稳态血药浓度。 如果1mg药物给予同一病人，间隔时间为4h,试估算其平均稳态血药浓度。【解】对于单室模型血管外给药，血药浓度-时间符合方程V(ka -k)-kat-e当时间充分大时，心，ggogA -盘t根据公式log C = log At，确定对后4个点进行直线回归，得回归方程:2.303logC=1.861-0.1474t|r| = 0.9997 (相关性很好

15、)则 k=-2.303b=-2.303(-0.1474)=0.3395(h -1) nAUC。：八i -0(Ci 1Ci )(ti 1 - g2C*-k閃(9.5 +0)x1(23 +9.5)(2 1)(20.3 +23)(3 2)(12.5 + 20.3)(5 3)AUC 02 2 2 2(5 12.5)(8 -5)(2.55 5)(10 -8)(0.082.55)(20 - 10)0.082220.3395=117.63 h (g/ml) 丁 当 X0=0.1mg, AUC=117.63 h (g/ml)当t 4h时，C邑=型=咤=29.4岸g/ml)Vk t t4当t 12h时,Car1

16、17.6312=9.8 (g/ml)当t 24h时，c117.63Car244.9 C g/ml)/ 当 X。= 0.1mg 时,auc = 117.63 h (g/ml)当 X。= 1mg 时，AUC = 1176.3 h (g/ml)当t 4h时，Car =型 = 11763 =294.1 (ig/ml)t47某一病人给予洋地黄毒甙维持剂量0.15mg/d，经6个月。若T1/2=6d，试计算在维持治疗期间体内存在的洋地黄毒甙的平均药量。【解】/洋地黄毒甙半衰期远比给药间隔时间一天要长,0.6936可用静滴公式来计算口服后体内药量的变化。已知 k0=0.15mg/d , k = 0693T1

17、/2ssko0.150.693/6= 1.30(mg)或设F =1则二 1.3mg10”g/ml，如每隔6h静脉注射100mg即在维持治疗期间体内存在的洋地黄毒甙平均药量为1.3mg&某药的半衰期为 4h,静注100mg后，测得血药初浓度为药物，直至达到稳态血药浓度。求(C：)max和(C：)min。【解】已知 T2=4h, Co=1O gg/ml, t = 6h1 1贝u (C )= Cc=10汇=15 6( g/mi)max 0 1 e_k1 e-(0.693/4) 6(C ： -) min = C02k1 -e10_(0.693 /4) 6- e1 -e=5.6( g/ml)即最

18、高坪浓度为15.6 gg/ml，最低坪浓度为 5.6 g/ml。9 研究华法林药物动力学，70kg，男性，一次静注 200mg,测得数据如下:t (h)C( g/ml)t (h)C( g/ml)t (h)C( g/ml)0.2541.18.526907.30.533.912.521.91174.70.7530.22417.21453.01283715.61681.8325.74812.8623.9729.91921.3 应用这些数据，计算 A、B、a B, k12，k21，k10和Vc。 伪分布平衡后，中央室（血浆）夕卜围室（组织）药量的比值多少？ AUC是多少？【解】a）以logC对t作图，

19、从图形可知该药在体内动态为二室模型。b）根据后11点构成的直线，以logC对t作回归，求得：a = 1.4493，b = -0.0069，|r| = 0.9976 （相关性很好）代入方程 logC log B 得回归方程：log C = -0.0069t 1.44932.303则B =2.303 (-0.0069) =0.0159(h)B = log 1.4493 = 28.1 ( g/ml)C)计算残数浓度Cr代入方程log Cr-a t2.303亠log A得回归方程:log Cr 一2.1263 1.7661 则t (h)0.250.50.75136Cr( g/ml)13.075.982

20、.390.3-1.14-1.69对前4点logCr - t作直线回归求得，a = 1.7761，b = -2.1263，|r| = 0.970 （相关性好）a - -2.303 (-2.1263) =4.8969(h')A = log仃66158.4( g/ml)d）计算k21AB B aA B58.4 0.015928.1 4.896958.428.11= 1.6015(h )k10a Bk214.8969 0.01591.6015= 0.0486(h J)-k10 =4.89690.0159 -1.6015 - 0.0486 =3.2627(h-1)VcX。A B20058.4 2

21、8.1= 2.312(L)即 A = 58.4 ©mi，B = 28.1 pg/ml，a = 4.8969h J，0.0159h_1， k12 =3.2627h，k21=1.6015h，k1°=0.0486h，Vc=2.312L。XcXp%(一 3 eJX0(k21 切 e/也込k12X 0. .'t-e -(a 一 k21)e (k21 -B)e匕2(訂-e)当t充分大的时候，e应趋于o则Xc (k21 -B)e，k21 -B 1.6015-0.0159t0.49Xpk12ek123.2627即伪分布平衡后，中央室与外围室的药物比值为0.49。A B 58.428

22、.1 AUC177.922 h (Lq/ml)a B 4.89690.015910.利血平是一个口服降压药，它是双室模型的药物，已通过实验方法求出了它的一些药物动力学参数及混杂参数如下：ka =2h，a 二0.1733h，B 二0.004132h，Vc =102L，L = 0.0024 ®/ml，M =0.00026 g/ml并且已知某厂产的利血平片的生物利用度为80%，求服用该利血平片 0.25mg后2h及20h后的血药浓度？【解】/ N + L + M = 0/ N = -(L + M) = -(0.0024+0.00026) = -0.00266 g/mji根据公式c二Ne山七

23、Le Me贝寸 C =0.00266et0.0024e .1733t0.00026e4).004132t上式中以t = 2h代入，得C=-0.00266e， 0.0024e.3466 0.00026e4>.008264-0.002660.018310.0024 0.70710.00026 1 =1.908 10( gg/mi)上式中以t = 20h代入，得C = -0.00266e'00.0024e°4660.00026e41.08264=00.0024 0.631260.000260.9204 =1 10 ( Pml)即服用该厂利血平片0.25mg , 2h后血药浓度

24、为1.908疋10山pg/ml， 20h后的血药浓度为31 10旧/ml。11 已知某药口服后的生物利用度为80%，ka=1h，k=0.1h_1，V = 10L，今服用该药250mg，并设此药在体内的最低有效浓度为10 pg/ml，问第二次服药的时间最好放在第一次服药后的几小时为妥?【解】此即求第一次服药后血药浓度降至10gg/ml时所需要的时间。由口服血药浓度-时间关系式:FX°kaC(ka -k)V(e-eAat)从已知条件中，由于ka > k,则故e上at可忽略不计。则FX°kaC g e*(ka -k)V将已知数据代入上式得：100.8250x1_01刈e(1

25、 -0.1) 10e-0-1_9两边取自然对数209-0.1t =ln 20In20"甘8h所以，最迟应于首剂服药后8h服第二剂，以保证最低血药浓度在10pg/ml。12. 患者每日服一次地高辛 0.25mg，其平均稳态血药浓度 0.5 p/ml，从患者症状来考虑，最好维持血药浓度在0.7 p/ml，试调整维持剂量。【解】由稳态血药浓度公式CavFX。kV tFX 01则 Cav1kV t X 01C av2FX 02 X 02kV t弘-X 01Cav1X 02 = 07 x 0 25 =0 35 mg,故维持血药浓度在 0.7 g/ml时的维持剂量为每日0.35mg。 0.513

26、癫痫病人开始时给予苯巴比妥片300mg，在给药后病人症状未见控制，首次给药6h后接着又给予300mg，经2h病人症状开始有明显好转，可是当给予每天600mg维持量后，病人出现明显的中毒症状，试冋病人以何种维持剂量比较合适。(T 1/2=60h， T24h)X x【解】由Cav，则X =仝°，则给予600mg维持量，体内总积累药量将是 kV tk txAk t600mg2164.5mg0.6932460显然该积累水平会引起中毒，此时维持剂量可从初始剂量600mg算岀。由题意，第一次给药后300mg接着又给300mg，由于该药物的消除半衰期很长，可看作初始剂量为600mg。由首剂剂量公式

27、 x 0 = x 0则维 持剂量 为*k_0-693 24X0 =X0(1 _e =600(1 _eF ) =145.26mg该病人以每天145.26mg的维持量为合适。14. 胍乙啶半衰期约10d，治疗中等和严重程度的高血压，门诊病人治疗的给药方案一开始剂量为10mg/d，经一周治疗，如效果不满意，然后按每周增加1020mg/d (即第2、3、4和第5周的剂量分别为20、30、50 和 70mg/d，k = 0.0693d-1，其体内有效药量约 650mg。【解】因胍乙啶的半衰期远比给药间隔一天要长，故可用静注和滴注公式来近似计算口服后体内药量 的变化。第1周末体内总累积药量：%1*(1&a

28、mp;)=詹(1-严93 7)=55.46咗第2周末体内总累积量应是第 2周给的药量及第1周存留的药量变化的总和:k 02ktkt2 00.0693 70.0693 7X 2(1-e ) X1e(1-e ) 55.46 e =145mgk0.0693同样，第3周末体内总累积药量为：k 03ktkt300.0693 70.0693 7X 3 (1-e ) X 2e(1-e ) 145 e255.65mgk0.0693第4周末体内总累积药量为：X4 二仏(1-)X3e川 50(17工.0693 7) 255.65 e。693 7 =434.68mgk0.0693第5周末体内总累积药量为：k 05k

29、tkt700.0693 70.0693 7X 5 (1-e ) X 4e(1-e ) 434.68 e = 655.77 mk0.0693g可见在第5周末已达到有效药量，为了维持此药量，则由： k 0X -，ko =X k =655.770.0693 = 45.44mg/d。体内每天消除 6.93%的药物，则补充消除的药量，可保持体内有效药量，故维持量应为45.44mg/d。15. 某抗生素在体内为单室模型，其生物半衰期为9h，体内表观分布容积为 12.5L，设长期治疗方案中希望病人的血药浓度高于 25gg/ml，而不超过50gg/ml，问： 若每隔6h静注250mg是否合理？ 若规定每次静注

30、250mg，问给药间隔应限制在什么范围内？【解】 静注最低稳态血药浓度及最高稳态血药浓度计算如下:（C.） min二 Coe、X。''e上可、250/J-eK 丿-VJ-e利丿一 12.5罟>6e0.693 公e9一e 丿二 34.06 呃/mi（C：J maxX。f 1250f 1、V11-严丿一12.50.693 -d-e 9 丿=54.06 购肝1可见此方案比要求的 (C )> 25gg/ml及(C )< 50gg/ml稍高，因此，须减少每次剂量或延minmax长T要求（CJmin > 2»g/ml，（CJmax 仝 50 卩 g/ml（

31、CJ max250=50 =12.5解出t 6.6hf 竺溉 、250 e 9 v(C ) i =25= 碍l ! 解出 t 7.6h(C亦n25 12.5 j _e罟門二 6.6 < < 6.6h则t= 7h较合理，所以给药间隔应为7h。16. 某抗生素的生物半衰期为8h，其治疗浓度范围应在 25/ml和50 gg/ml之间，静脉注射剂量每次均维持恒定，试考虑适宜的给药间隔时间？【解】已知 T1/2 = 8h，（C ： min = 25 g/ml，（C：）max= 50 g/ml，而（C：）max二 C0 111-e七（C:：）min C0e斗1 -e*（6 J（CJmin=ek

32、两边取自然对数，则：k T= ln（C：） max（C：） minr （c：j max t = lnk （CJ minln500.69325t 8h，适宜的给药间隔为 8h。0.5h，每次给药0.5g，其中有效剂量的30%在尿中以未变形式排17. 苯甲异口恶唑青霉素的半衰期为泄，其余生物转化，试问生物转化总速率常数为多大？若病人无尿时，如何调整剂量？若生物转化为原来的50%时，又应如何调整剂量?【解】先求正常人 k 值，因 T“2 = 0.5h，则 k 正=0.693 =1 386h 4，Fe = 0.3，0.5贝Uke正=Fe k正ke正二0.3 1.386 =0.4158hkb正二 k正k

33、e正=1.386 一0.4158 = 0.9702h '正常人生物转化速度常数为 0.9702h 。 若病人无尿时，则 ke病 =0 ,此时只有生物转化，故 k病二 ke病 kb正 = 0 0.9 7 0 2.9 7 0J2再根据 X 病° 二 k病 X。正=09702 0.5=0.35gk 正1.386因此，病人无尿时的剂量只能给0.35g。 当生物转化为原来的50%时，则kb病=0.5kb正，kb病=0.5 0.9702 =0.4851hJ1k病二 ke正 k b = 0.4158 0.4851 = 0.9009h -根据X 0病k病yX 0正二0.9009 0.5 =

34、0.325g1.386当生物转化为原来的 50%时剂量为0.325g。18. 某药1g溶于稀乙醇给充血性心脏病人静注，得到如下尿排数据，求该药物的半衰期？原药排岀 总量是多少？假定剩余部分经转化，试计算k，ke和kb。如病人无尿，药物半衰期为多少？若病人的生物转化只有50%时，其剂量应如何调整？【解】时间(d)01122335尿容积(ml)990119013502100原药浓度(/ml)0.02330.013690.008640.0066Xu( 4)230.67162.91116.64139.86It (d)1112Xu/.址230.67162.91116.6469.93,-Xu logt2.

35、3632.2122.0671.845tc0.51.52.54.0以切严对中点时间2归得方程：切号一0.147九 2,436求 k: k 二斜率 (-2.303) = -0.1477 (-2.303) = 0.34d求0.693求T1/2 :T1/22.038d0.34原药排出总量X ： = keX 0由于log k eX 0 =截距=2.436 u ke则 keX0 =272.9，XkX°k求 ke： keX。=272.9 购，ke =- 0.000273d 41 106求 kb： kb + ke= k，kb =k-ke =0.34 -0.000273 =0.3397d若病人无尿时，

36、由于ke很小，几乎忽略不计，故半衰期可认为不变。 病人的生物转化只有50%时的剂量调整：k b病=0.5kb 正=0.5 0.3397 = 0.1698d_二 0.000273 0.1698 = 0.17011半。T1/2 病-0.6930.1701= 4.07 d，再根据X。病0.17010.341 =0.5g。另外，从药物半衰期看，当生物转化只有50%时，从正常时2d延长至4d,增加一倍，故剂量也应减19若已知某种抗生素的消除速度常数k = 0.27h-1，最低抑菌浓度116gg/ml，在一个体重为75kg的 病人，表观分布容积 V = 19.5L/kg，医生希望维持2/ml以上的治疗浓度

37、，每隔12h静注该抗生素一定剂 量，试问维持量及负荷量多大？预计最高稳态血药浓度和平均稳态血药浓度是多少?X (【解】最低稳态血药浓度(CJmin才，则维持量X。=(C/min 'V(ekJ1)=V U-e 丿219.5(e027 12 -1)=956.81mg/kg。f 1、f 1则负荷量 X； =X0 亍 =956.8仆 = 995.84mg/kg。d-e t丿d-e . 丿最高稳态血药浓度可由下几式求出：(C：J maxX。V 11e或(C".Jmax二(C : :) minek -即(C：Jmax»22712討.07的1平均稳态血药浓度cX0956.81av

38、kV t 0.27 19.5 1215.15 呃/ml20利多卡因治疗心律失常的病人，希望治疗一开始便达到2 gg/ml的治疗浓度，需确定静滴速率及静注的负荷剂量，已知 k = 0.46h-1，V = 1.7L/kg，Css = 2 g/ml，病人体重75kg。【解】静滴的速度(即维持量)为k0 二CsskV =2 0.46 1.775 =117.3mg/h如同时静注及滴注，体内药量 X = VC，则静注的首次剂量 X 0 = CssV = 2況1.7汇75 = 255mg21. 羧苄青霉素的有效治疗浓度为150mg/L，现用1L静脉注射液滴注，假定羧苄青霉素为单室模型药物，T1/2=1h，V

39、 = 9L 如希望静滴该药维持该浓度10h，应在1L静脉注射液中溶解多少羧苄青霉素？ 假定莫菲氏滴管的滴头校正为每ml 10滴，则每min应滴多少滴？【解】因koXoTo(滴注速度是单位时间内滴注的药量，也可以认为是维持有效浓度10h所需的药Xo量)，而cSST0-jX，则 Xo 二 Css kV To，因 Css kV to黔 150/LXo =15o °.693 9 io =9356 mg，即在1L静脉注射液中溶解9.356g的羧苄青霉素1 先求每 ml含药量9356mg/L = 9.356mg/ml每min滴注的药量则koX o 9356mgo ioh9356mg15.6mg/

40、minio 60min莫菲氏滴头为每ml io滴，每ml含药量为9.356mg,即卩io滴中含药量为9.356mg。因此每滴含药量为 9.356mg io滴=o.9356mg/ 滴。所以i5.6mg含滴数为i5.6 =7滴，即每分钟应滴i7滴。o.935622. 利多卡因的有效血药浓度是2.46(g/ml，如分别以i5omg/h和3oomg/h的速度进行静脉滴注，问是否合适，如果使患者的稳态血药浓度在6gg/ml，则最佳滴速是多少？已知kio = i.04h-i，Vc=40L。ko【解】以i50mg/h速度静滴时，稳态血药浓度为： = 3 6i mg/L = 3.6i g/mlkioVc i.

41、04 40以300mg/h速度滴注时其稳态血药浓度为:Csskoki0 Vc0"2i gg/mli.04 40由于利多卡因血药浓度 >7gg/m时会产生毒性反应，故以300mg/h的速度滴注是不合适的。最佳滴速可由 ko = CsAioVc 求出。k0 =6 i.04 40 =250mg/h23. 已知某药的有效血药浓度为0.5mg/L, V = i5L，Ti/2 = 55h，用此药i0mg给某患者静滴，2h滴完，问多长时间后发生作用？如用20mg，此药稀释于50ml输液中于0.2h内滴完，则多长时间后发生作用？【解】以静滴公式 C =Css(ie*t)可推导出滴注后发挥作用的

42、时间t=n i_-C-k i Css)0.693X 0i0据题意： k0.0i3h， k005 mg/h ， 而55To2ko 5Css = 25.64 /ml= 25.64mg/LkV 0.0i3 i5用。则 t = In 1CPss /為n(10.525.64）=1.5h,所以2h滴完10mg在1.5h后发生作当k0X。T0-20100 mg/h 时，Css0.2100512.8mg/L0.013 15此时,tln(1°)=0.075h = 4.5min0.013512.8故在0.2h滴完20mg在4.5min后发生作用。10mg,半小时后开始静滴，速24. 用安定治疗癫痫大发作

43、，常先静注后静滴，今有一患者，先静注度 ko=1Omg/h，经 3h 是否达治疗浓度 0.52.5mg/L。（已知 V=60L，T2=55h）【解】据题意，先静注半小时内有一个血药浓度变化C1二Coe*，半小时后，又开始静滴，此时体内药量的变化应为静注的药量与静滴的药量变化之和。ktktkt kt k 0kt x即 C=GeCss(1e )=(C°e )e -(e )kV因 C° = = = 0.1667 mg/L， k = 0.693 = ° °126h，t =3 h， t = °.5h，以已知数据 V 6055代入C =(0.1667 e.

44、0.0126 0.5、-0.0126 3)e100.0126 60(1-0.0126 3e后，欲维持血药浓度在8 gg/ml。【解】由VX。C7250mg20L12.5mg/L由ck°sskV则维持速度kCsskV=0.1595+0.4907=0.65mg/L由于此浓度在治疗浓度范围内，故按此速度滴注（10mg/h ）经3h能达治疗浓度25. 某病对A药的表观分布容积为20L，经估算T1/2=10h，该病人给予快速静注剂量250mg。试算初浓度C0;欲维持血药浓度为8gg/ml，其恒速滴注速率为多少？试制订一种给药方案，快速静注8 gg/ml时给予滴注才行，故先求降至8 gg/ml时需要的时.16In :二一2 =6.44h0.06930.693