牡丹皮工艺验证

1、山东康源堂中药饮片有限公司产品工艺验证文件验证编号：VP-4060A 品名：牡丹皮饮片（切制） 代号：4060山东康源堂中药饮片有限公司验证立项申请表 立项部门申请日期立项题目 要求完成日期验证原因炮制方法验证要求目的 立项部门负责人签名： 生产部意见 签名 年 月 日 质量部意见签名 年 月 日验证管理小组意见签名 年 月 日验证组长意见签名 年 月 日备注参加验证人员姓 名所在部门职务/职称验证分工生产部负责人组 长生产部工艺技术员工艺设计生产部设备负责人确保设备正常质量部质量部负责人过程监督中心化验室化验室负责人质量检测其 它验证方案审批表验证方案名称牡丹皮饮片生产工艺验证起草：方案起草

2、签名日期饮片车间QA审核：方案起草签名日期质量部部长生产部部长批准：方案批准签名日期目 录1、 概述2、 验证目的3、 验证范围4、 验证依据5、 验证时间6、 产品及工艺概述7、 验证前的确认7.1、生产用设备的确认8、 接受标准与取样计划9、 工艺验证过程9.1、领料10、 工艺验证过程记录11、 产品检验结果12、 验证过程偏差及偏差分析13、 验证结论14、 验证报告批准1. 概述 本验证方案适用于牡丹皮饮片（切制）生产工艺验证。本文件描述牡丹皮饮片生产工艺验证的目的、职责分工以及过程取样、可接受标准、确认方法等。按照GMP的要求，在使用规定的原辅料及设备条件下，验证牡丹皮饮片生产工艺

3、适用性，同时确认生产用设备满足产品工艺要求。2.验证目的 证明牡丹皮饮片现行生产工艺能够始终生产出符合预定用途和质量标准的产品。同时确认设备性能的符合性及清洗方法的有效性。3.验证范围本验证方案适用于牡丹皮饮片（切制）生产工艺验证。4.验证依据 中华人民共和国药典（2010年版一部） 药品生产质量管理规范（2010年修订） 山东省中药炮制规范（2002年版）5.验证时间 6.产品及工艺概述6.1 产品概述产品名称 牡丹皮饮片规 格 薄片来 源 本品为毛茛科植物牡丹Paeonia  suffruticosa  Andr.的干燥根皮。秋季采挖根部，除去细根和泥沙，剥取根皮，晒干

4、或刮去粗皮，除去木心，晒干。前者习称连丹皮，后者习称刮丹皮。 成品性状本品呈圆形或卷曲形的薄片。连丹皮外表面灰褐色或黄褐色，栓皮脱落处粉红色；刮丹皮外表面红棕色或淡灰黄色。内表面有时可见发亮的结晶。切面淡粉红色，粉性。气芳香，味微苦而涩。功能主治 清热凉血，活血化瘀。用于热入营血，温毒发斑，吐血衄血，夜热早凉，无汗骨蒸，经闭痛经，跌扑伤痛，痈肿疮毒。 用法用量 612g 贮 藏 置阴凉干燥处。6.2工艺概述 去净杂质，抢水洗净，润透，切薄片，干燥，分装。附：牡丹皮饮片生产工艺流程图入 库原料(牡丹皮)外包装材料外包装净 选 监内包装材料内包装 监 控控 监中转站生产工艺用水（饮用水）洗润（软化

5、） 控下料留 样筛 选 监控 监控 检验干 燥切制 监控中转站7.验证前的确认7.1 生产用设备的确认序号设备名称设备编号生产能力确认报告编号确认结论1润药池S003-2滚筒式洗药机S0023001000kg/h3转盘式切药机S004180700kg/小时4热风循环干燥箱S007120kg/h5旋转式筛药机S008-6封口机S010-确认方法：查阅车间设备验证档案，该工序生产设备是否已完成了验证，是否符合GMP要求，是否在验证有效期内。确认标准： 在进行本产品的生产工艺验证之前，该工序所用主要设备已经完成了安装确认和运行确认，验证结果符合GMP及生产工艺要求。确认结论： 检查人： 复核人： 7

6、.2 参与验证的人员确认评价方法：查阅培训档案，确认是否对所关操作者进行了相关培训，包括GMP及药品管理法培训；安全防护规程；所在岗位相关设备的操作、清洗、维护保养规程；生产过程质量控制培训。确认标准：上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，经考核合格，符合GMP及操作要求。结论： 检查人： 复核人： 7.3 健康检查评价方法： 查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查，身体检查。确认标准：参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康检查在有效期内，符合GMP及操作要求。结论： 检查人： 复核人： 7.4文件确认评价方法：确认

7、生产使用的产品工艺、批记录、主要SOP文件已具备，并为现行文件。文件编号题目检查结果TS-21-060牡丹皮生产工艺规程符合 不符合BPR-060牡丹皮饮片批生产记录符合 不符合BAR-060牡丹皮饮片批检验记录符合 不符合SOP-SB-001烘箱标准操作规程符合 不符合SOP-SB-004分级筛标准操作规程符合 不符合SOP-SB-005洗药机标准操作规程符合 不符合SOP-SB-008转盘式切药机标准操作规程符合 不符合SOP-SB-004过筛、包装岗位操作规程符合 不符合SOP-SC-012烘箱清洁规程符合 不符合SOP-SC-017洗药机清洁规程符合 不符合SOP-SC-019转盘式切

8、药机清洁规程符合 不符合SOP-SC-001中药材拣选岗位操作规程符合 不符合SOP-SC-002中药材清洗岗位操作规程符合 不符合SOP-SC-005中药材干燥岗位操作规程符合 不符合SOP-SC-008中药材筛选、包装岗位操作规程符合 不符合GZZL-SOP-017车间配料过程的质量控制符合 不符合GZZL-SOP-022药材包装过程的质量控制符合 不符合结论： 检查人： 复核人：7.5 物料确认评价方法：检查仓库现有的物料种类及数量满足生产工艺要求。确认标准：物料种类正确，中药材产地符合要求，所有物料均检验合格并经过质量授权人放行，且在规定的有效期内。验证使用物料汇总表物料名称代码批号检

9、查结果检验报告书号牡丹皮原药材1060内包装袋5001编织袋5002内标签5003外标签5004结论： 检查人： 复核人：8.接受标准与取样计划工艺步骤取样步骤、频次检测项目可接受范围净制在净制开始、中间、结束时取样净制后牡丹皮的杂质含量净制后的牡丹皮杂质含量不高于2.0%洗润在洗药结束后取样外观检查淘洗纯净度：外表无泥沙、干净。润至切面无干心为准。切制在切制开始、中间、结束取切制后的牡丹皮饮片药材厚度为1-2mm薄片。干燥干燥后的药材含水量含水量不得过13%。筛选筛选后的药材粉末无明显粉末。包装包装过程中的抽查检查装量、包装外观及标签装量符合要求，包装完好，物料标签填写正确、规范9工艺验证过

10、程9.1 领料按批生产指令制作领料单，按“领发料标准操作规程”到原药材库领取牡丹皮原料，领料员、药材库保管员根据领料单的数量领发料，及时填写出库记录和领料记录。9.2 净选按“净选岗位标准操作规程”将要挑选的牡丹皮原药材置于挑选工作台上进行净选，除去非药用部分（杂质、泥沙），并将药材按大小分档。生产结束及时填写生产记录，经QA检查合格后与下一步工序交接。按本岗位“清场标准操作规程”进行清场操作，填写清场记录，并经QA检查签字。在净制开始、中间、结束时进行取样，要求净制后的杂质含量不得过2.0%。9.3 洗润药将净选后的药材，按“中药材清洗岗位操作规程”、“洗药机标准操作规程”进行清洗操作，核对

11、实物是否与半成品递交单一致，检查无误后取净选后的牡丹皮，放入滚筒式洗药机内快速用饮用水将药材附着的泥土或不洁物洗至洁净，迅速捞出。利用少泡多润法将净生牡丹皮放入浸泡池中浸泡（大个3小时，小个2小时），捞出，放入非积水容器中湿润，大个按2小时淋水一次，小个3小时淋水一次，湿润2-3小时后，晾干外部水分。结束后将洗净的药材经QA检查合格后，转入下道工序。9.4 切片将洗润软硬适中的牡丹皮药材，按切制岗位操作规程、剁刀式切药机标准操作规程进行切制操作。将牡丹皮切成12mm薄片。在切制开始、中间、结束时进行取样，要求切片厚度保持在12mm。9.5干燥按“中药材干燥工序岗位操作规程”、“干燥箱操作规程”

12、，将已切制好的净牡丹皮饮片进行干燥，所得净牡丹皮饮片盛于洁净容器内，挂上标签，及时转入下道工序。干燥后取样，用快速水分测定仪检测水分，水分应小于13%。9.6筛选按筛选标准过筛，用振动筛，筛去碎末，筛网孔径为2mm，筛选厚度为25-30mm，筛选合格的牡丹皮片存入洁净中转箱中，经QA检验合格后，转入中间站或包装车间。9.7分装根据每袋重量（1kg/袋），调节好称量器具，按照“分装岗位标准操作规程”进行分装操作，在分装过程中，每隔十分钟抽一次装量差异（2%），确保每袋装量在控制范围内。检查包装密封性及标签上批号、生产日期等产品信息是否正确。9.8外包装每10袋装入已贴上外包装标签的编织袋中，用打

13、包带捆扎牢固，逐袋检查标签、装袋单、合格证所写品名、数量、生产批号、生产日期等内容是否正确无误。检查外观是否整洁，包装是否严实。操作过程的工艺符合性和规范性检查： 检查人： 复核人：10. 工艺验证过程记录10.1 第一批验证项目可接受范围检查结果检查人复核人净选开始净选后的牡丹皮杂质含量不高于2%。 中间净选后的牡丹皮杂质含量不高于2%。结束净选后的牡丹皮杂质含量不高于2%。洗润后的牡丹皮淘洗纯净度：外表无泥沙、干净。润至柔软切面无硬心为准。切药机运行负载运行正常，运行过程中无异响，传动部件装配牢固，运转灵活。切药机清洗清洁后的设备无肉眼可见异物残留。切制开始药材片厚:12mm中间药材片厚:

14、12mm结束药材片厚:12mm干燥干燥后的药材含水量不得过13%。干燥机运行负载运行正常，运行过程中无异响，传动部件装配牢固，运转灵活。干燥机清洗清洁后的设备无肉眼可见异物残留。筛药机运行负载运行正常，运行过程中无异响，传动部件装配牢固，运转灵活。筛药机清洗清洁后的设备无肉眼可见异物残留。包装包装应完好，物料标签填写规范批号： 生产日期： 年 月 日检查人： 复核人：10.2 第二批验证项目可接受范围检查结果检查人复核人净选开始净选后的牡丹皮杂质含量不高于2%。 中间净选后的牡丹皮杂质含量不高于2%。结束净选后的牡丹皮杂质含量不高于2%。洗润后的牡丹皮淘洗纯净度：外表无泥沙、干净。润至柔软切面

15、无硬心为准。切药机运行负载运行正常，运行过程中无异响，传动部件装配牢固，运转灵活。切药机清洗清洁后的设备无肉眼可见异物残留。切制开始药材片厚:12mm中间药材片厚:12mm结束药材片厚:12mm干燥干燥后的药材含水量不得过13%。干燥机运行负载运行正常，运行过程中无异响，传动部件装配牢固，运转灵活。干燥机清洗清洁后的设备无肉眼可见异物残留。筛药机运行负载运行正常，运行过程中无异响，传动部件装配牢固，运转灵活。筛药机清洗清洁后的设备无肉眼可见异物残留。包装包装应完好，物料标签填写规范批号： 生产日期： 年 月 日检查人： 复核人：10.3 第三批验证项目可接受范围检查结果检查人复核人净选开始净选

16、后的牡丹皮杂质含量不高于2%。 中间净选后的牡丹皮杂质含量不高于2%。结束净选后的牡丹皮杂质含量不高于2%。洗润后的牡丹皮淘洗纯净度：外表无泥沙、干净。润至柔软切面无硬心为准。切药机运行负载运行正常，运行过程中无异响，传动部件装配牢固，运转灵活。切药机清洗清洁后的设备无肉眼可见异物残留。切制开始药材片厚:12mm中间药材片厚:12mm结束药材片厚:12mm干燥干燥后的药材含水量不得过13%。干燥机运行负载运行正常，运行过程中无异响，传动部件装配牢固，运转灵活。干燥机清洗清洁后的设备无肉眼可见异物残留。筛药机运行负载运行正常，运行过程中无异响，传动部件装配牢固，运转灵活。筛药机清洗清洁后的设备无肉眼可见异物残留。包装包装应完好，物料标签填写规范批号： 生产日期： 年 月 日检查人： 复核人：10.4 物料平衡及收率分析批号收率物料平