药用植物学-淅江大学13中药质量标准的制定与控制

1、张水利张水利 副教授副教授 生药学硕导生药学硕导浙江大学浙江大学 药学院药学院 (1992.8-2003.12)浙江中医药大学浙江中医药大学 药学院药学院 (2004.1.8-至今至今) Email: 第十三章第十三章 中药的质量标准的制订与控制中药的质量标准的制订与控制第十三章第十三章 中药的质量标准的制订与控制中药的质量标准的制订与控制 影响生药品质的自然因素一、生药品种对品质的影响 我国现有已知中药资源种类12807种，其中药用植物11146种，药用动物1581种，药用矿物80种。品种复杂，有多基原情况；生药中存在的同名异物现象十分普遍，严重影响了生药的品质；生药品种的历史演变和地区用药

2、习惯的差异以及机新兴品种和代用品的层出不穷，对于生药的品质子也有着重要的影响。如金银花原名忍冬,为常用中药，可是各地使用的金银花不只此一种。有效成分绿原酸的含量品种间差别很甚大。第十三章第十三章 中药的质量标准的制订与控制中药的质量标准的制订与控制二、植物生长发育对生药品质的影响 药用植物在不同的生长阶段，由于其活性成分多会发生一些变化。如茵陈春季幼苗高610cm时或秋季花蕾成长时采收，前者称“绵茵陈”，后者称“茵陈蒿”，活性成分差异较大。三、植物的遗传与变异因素对生药品质的影响 植物会产生种内次生代谢产物的多型性，又称化学变种或化学型。如毛茛科的小唐松草Thalictrum的生理变种B，动物

3、试验表明，其降血压效果显著，而生理变种A就无此效果。第十三章第十三章 中药的质量标准的制订与控制中药的质量标准的制订与控制四、环境因素对生药品质的影响1.光照：光照：颠茄露天栽培阿托品含量为0.703%，而荫蔽条件下栽培含量为0.380%。2.温度：温度：能影响植物体内酶的活性和生化反应速度。颠茄、秋水仙、欧薄荷等植物的有效成分含量都与年平均温度成正的相关性。3.降水量降水量：与环境湿度和土壤含水量密切相关。如在大陆温暖干旱自然条件下，有利于植物生物碱的积累。4.土壤条件土壤条件:影响药用植物活性成分积累的较复杂因素。土壤的性质，ph值对植物的分布和生长都有一定的影响。甘草是钙质土壤的指示植物

4、，土壤环境对于甘草酸含量也存在影响。第十三章第十三章 中药的质量标准的制订与控制中药的质量标准的制订与控制综上所述，影响生药品质的自然因素众多，我国幅员辽阔，地理气候条件复杂多样，在我一些药用植物主产区，在优越的自然条件以及劳动人民精心的培植下，出现了许多优质而高产的道地药材，如浙江的浙八味：麦冬、玄参、郁金、元胡、白术、白芍、杭白菊、浙贝母。河南的四大怀药：山药、菊花、牛膝、地黄等。 第十三章第十三章 中药的质量标准的制订与控制中药的质量标准的制订与控制浙贝的原植物和药材第十三章第十三章 中药的质量标准的制订与控制中药的质量标准的制订与控制 药品的质量标准药品的质量标准 是一个国家或地区对药

5、品的质量和检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用以及管理部门共同遵循的法律依据，对保障人民用药安全有效起着重要作用，它是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分。生药质量的控制与生药质量标准的制订第十三章第十三章 中药的质量标准的制订与控制中药的质量标准的制订与控制一、生药质量控制的依据目前我国生药质量控制主要依据三级标准，即一级为国家药典标准；二级为局（部）颁标准；三级为地方标准。国家标准国家标准中华人民共和国药典是我们国家控制药品质量的标准，收载使用较广、疗效较好的药品。中国药典自1953年版起至2005年版，目前共出版8次。局（部）颁标准局（部）颁标准 国家食品药品监督管理局（SF

6、DA）颁发的药品标准，简称局颁标准。收载较多地区经营使用的中药材，作为药典的补充标准。地方标准地方标准 各省、直辖市、自治区卫生厅（局）审批的药品标准简称地方标准。收载中国药典及局（部）颁标准中未收载的本地区经营、使用的药品，具有地方约束力。 第十三章第十三章 中药的质量标准的制订与控制中药的质量标准的制订与控制二、生药质量控制的主要内容及方法就检查项目性质，可认为地分为限量检查限量检查与定量检查定量检查。水分的限量有害物质的限量杂质限量等。限量检查是指常规检查项目，即共性内容。如：定量检查是指生药临床疗效直接相关的项目，即个性内容。如： 有效成分的含量， 生物活性的强度等。第十三章第十三章

7、中药的质量标准的制订与控制中药的质量标准的制订与控制（一）生药质量的限量控制1.水分含量测定 一般对容易吸湿发霉变质、酸败的生药应规定水分检查。水分的测定，是为了保证生药不因超过限度而发霉变质。方法：烘干法 适用于含不挥发性成分药材的水分测定。甲苯法 适用于含挥发性成分药材中的水分测定。减压干燥法 适用于含有挥发性成分的贵重药品。 第十三章第十三章 中药的质量标准的制订与控制中药的质量标准的制订与控制2.灰分含量测定 生药的灰分测定分为总灰分测定及酸不溶性灰分测定。总灰分总灰分 生药本身经过灰化遗留的不挥发性的无机成分以及生药表面附着的不挥发性无机成分的综合。酸不溶灰分酸不溶灰分 总灰分中加1

8、0%盐酸处理，得到不溶于10%盐酸的灰分。测定酸不溶灰分能较准确地表明生药中外来无机杂质。第十三章第十三章 中药的质量标准的制订与控制中药的质量标准的制订与控制总灰分测定法总灰分测定法 供试品粉碎 过筛 称取适量（置炙灼至恒重的坩埚中） 缓缓炙热 至完全炭化 时，逐渐升高温度至500500600600（使完全灰化并至恒重） 计算 酸不溶性灰分测定法酸不溶性灰分测定法 取上项所得的灰分 加入稀盐酸稀盐酸10ml置水浴上加热 用无灰滤纸滤过 坩埚内得残渣用蒸馏水洗于无灰滤纸无灰滤纸上，并洗涤至洗液不显氯化物反应为止 滤渣连同滤纸移至同一坩埚中，干燥，炙灼至恒重 计算 第十三章第十三章 中药的质量标

9、准的制订与控制中药的质量标准的制订与控制3.浸出物的测定 某些生药有效成分尚不明确有效成分尚不明确或尚无精确定量方法尚无精确定量方法，无法进行含量测定，而浸出物的指标能明显区别生药的质量优劣的。 水溶性浸出物的测定 醇溶性浸出物的测定（乙醇、甲醇作为溶剂） 醚溶性浸出物的测定(以水、乙醇或甲醇、乙醚作为溶剂）冷浸法热浸法第十三章第十三章 中药的质量标准的制订与控制中药的质量标准的制订与控制4.挥发油的测定 适用于含挥发油的生药。测定用的供试品，一般须粉碎过筛后，在特制的挥发油测定器中进行测定，测定方法分为甲法与乙法。 甲法 适用于测定相对密度在1.0以下的挥发油。 乙法 适用于测定相对密度在0

10、.1以上的挥发油。 第十三章第十三章 中药的质量标准的制订与控制中药的质量标准的制订与控制5.有害物质的控制 主要是指农药残留过量和重金属含量超标。农药残留量测定（六六六、DDT、五氯硝基苯等）重金属（铅、汞、镉等） 重金属限度一般不得超过百万分之二十。砷盐检查 砷盐限度一般不得过百万分之十。其他有害物质的检查（黄曲霉素）古蔡氏法二乙基氨基甲酸银法方法第十三章第十三章 中药的质量标准的制订与控制中药的质量标准的制订与控制6.其他检查项目 杂质指物种与规定相符，但起性状或部位与规定不符的药材；来源与规定不同的物质；无机杂质如砂石、泥块、尘土等。药用部位比例：为保证药品质量，有的生药需规定药用部位

11、的比例。酸败度指油脂或含油脂的种子类生药，在贮藏过程中，与空气、光线接触，发生复杂的化学变化，产生特异的刺激嗅味，产生如酮类和游离脂肪酸，从而影响了生药的感官和内在质量。第十三章第十三章 中药的质量标准的制订与控制中药的质量标准的制订与控制（二）生药质量的定量控制1.以化学成分为对象：生药中化学成分可分为活性成分、非活性成分，其中与主要功效一致的活性成分称为有效成分。以化学成分作为质量控制指标时，应该首选有效成分，进行针对性定量。 2.化学成分的定量分析：含量测定方法选择 常用的如经典分析方法（容量法、重量法）、分光光度法（包括比色法）、气相色谱法、高效液相色谱发、薄层-分光光度法、薄层扫描法

12、、其他理化检测方法以及生物测定法等。第十三章第十三章 中药的质量标准的制订与控制中药的质量标准的制订与控制含量测定方法考察：a提取条件的选定b分离、纯化c测定条件的选择d线性关系的考察 e测定方法的稳定性试验f精密度试验g重复性试验h回收率试验i样品测定第十三章第十三章 中药的质量标准的制订与控制中药的质量标准的制订与控制含量限（幅）度的制定 3.生物检定 是利用生物（整体或离体）的反应来测定各种药物的效价、作用强度和毒性的一种方法。 第十三章第十三章 中药的质量标准的制订与控制中药的质量标准的制订与控制（三）生药化学成分的指纹图谱生药化学成分指纹图谱系指生药经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标定该生药特性的共有化学成分峰的图谱。生药化学成分指纹图谱必须同时具有系统性、特征性、重现性。指纹图谱的检测标准包括生药的名称、汉语拼音、拉丁名、来源、供试和参照物的制备、检测方法、指纹图谱及技术参数。 第十三章第十三章 中药的质量标准的制订与控制中药的质量标准的制订与控制三、生药质量标准的制定生药质量标准由质量标准草案及起草说明组成。质量标准草案包括浸出物含量测定炮制性味与归经功能与主治用法与用量注意及贮藏名称汉语拼