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文档简介
1、 胃癌治疗的研究现状胃癌治疗的研究现状桂林医学院附属医院肿瘤科 康马飞 副教授 副主任医师 前前 言言 胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,死胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,死亡率排在前亡率排在前3 3位。我国的胃癌发病率呈增高趋位。我国的胃癌发病率呈增高趋势,死亡率在农村高于城市,势,死亡率在农村高于城市,30305959岁年龄段岁年龄段的胃癌死亡率有所下降,的胃癌死亡率有所下降,6060岁以上呈上升趋势,岁以上呈上升趋势,提示人口老龄化是胃癌死亡率上升的重要因素。提示人口老龄化是胃癌死亡率上升的重要因素。 前前 言言 对胃癌的早诊断、早治疗较困难,即使行根治对胃癌的早诊断、早治疗较
2、困难,即使行根治性切除术,性切除术,5 5年生存率也只有年生存率也只有3030左右,绝大左右,绝大多数死于复发和转移。多数死于复发和转移。 近年来,与其它癌症一样,世界各国在胃癌治近年来,与其它癌症一样,世界各国在胃癌治疗上也进行了大量的研究,现将胃癌治疗的研疗上也进行了大量的研究,现将胃癌治疗的研究现状做一概述。究现状做一概述。 外外 科科 治治 疗疗 外科手术切除是胃癌治疗的重要方法,已达成外科手术切除是胃癌治疗的重要方法,已达成共识的是共识的是“胃癌应完整切除,切除范围应离肿胃癌应完整切除,切除范围应离肿瘤边缘瘤边缘5cm5cm以上以上”。 胃远端的肿瘤,次全切除。胃远端的肿瘤,次全切除
3、。 近端胃癌近端胃癌 。目前,大多数专家提倡行全胃切。目前,大多数专家提倡行全胃切除。除。 外外 科科 治治 疗疗日本胃癌研究组淋巴结状况标准:日本胃癌研究组淋巴结状况标准: 胃小弯(胃小弯(1 1、2 2、3 3组)和胃大弯(组)和胃大弯(4 4、5 5、6 6组)淋巴组)淋巴结转移为结转移为N1N1, 沿胃左动脉淋巴结(沿胃左动脉淋巴结(7 7组)、肝总动脉(组)、肝总动脉(8 8组)、腹腔组)、腹腔动脉旁(动脉旁(9 9组)、脾动脉旁(组)、脾动脉旁(1010、1111组)为组)为N2N2, 更远的淋巴结(包括腹主动脉旁淋巴结)为更远的淋巴结(包括腹主动脉旁淋巴结)为N3N3、N4,N4
4、,被视为远处转移。被视为远处转移。 外外 科科 治治 疗疗 日本的研究人员总是强调远处淋巴结切除的价日本的研究人员总是强调远处淋巴结切除的价值。然而,西方研究人员发现,并没有什么生值。然而,西方研究人员发现,并没有什么生存优势。存优势。The Dutch Gastric Cancer Group Trial最近发表一项研究结果,最近发表一项研究结果,711711例根治性切例根治性切除术的胃癌患者,随机分为除术的胃癌患者,随机分为D1D1和和D2D2淋巴结切淋巴结切除术。死亡率分别为除术。死亡率分别为4 4和和1010,P P0.0040.004, 但总生存率没有差别,分别为但总生存率没有差别,
5、分别为3030和和3535,P P0.530.53。 外外 科科 治治 疗疗 按亚组分析,在有按亚组分析,在有N2N2的病例,行的病例,行D2D2淋巴结清淋巴结清扫术有提高生存期的趋势,遗憾的是,扫术有提高生存期的趋势,遗憾的是,N2N2患患者只能在手术后标本病理检查才能确定。一个者只能在手术后标本病理检查才能确定。一个相同的研究(相同的研究(Medical Research Council)也证)也证明,明,D2D2术并没有比术并没有比D1D1术提高生存期,而术提高生存期,而D2D2术增加死亡率。术增加死亡率。MetaMeta分析表明,扩大淋巴结分析表明,扩大淋巴结清扫术并不能延长生存期,反
6、而增加死亡率。清扫术并不能延长生存期,反而增加死亡率。 外外 科科 治治 疗疗早期胃癌:早期胃癌: 目前可行经内镜粘膜切除术,或微创手术(如腹腔镜目前可行经内镜粘膜切除术,或微创手术(如腹腔镜楔形切除术(楔形切除术(T1,T1,粘膜和粘膜下)。粘膜和粘膜下)。内镜粘膜切除术的适应症:内镜粘膜切除术的适应症: (1 1)组织学提示高分化或中分化者。)组织学提示高分化或中分化者。 (2 2)肿瘤大小)肿瘤大小30mm30mm。 (3 3)没有溃疡。)没有溃疡。 (4 4)没有浸润的证据。)没有浸润的证据。 外外 科科 治治 疗疗 内镜粘膜切除术的实用性在美国是有限的,因为早期胃癌较少。而且,长期随
7、访和生存期资料是缺乏的。因此,不推荐常规使用内镜技术行早期胃癌切除,除非是临床试验和具有丰富经验的中心。 放疗和化、放疗放疗和化、放疗 目前美国目前美国NCCNNCCN胃癌临床指引推荐胃癌临床指引推荐5 5FU/CF+FU/CF+放疗作为晚期胃癌的标准治疗。中等剂量的外照放疗作为晚期胃癌的标准治疗。中等剂量的外照射治疗(射治疗(454550.4Gy50.4Gy)作为单一模式在缓解)作为单一模式在缓解局限性不能切除的胃癌中没有什么价值,不能改局限性不能切除的胃癌中没有什么价值,不能改善生存期。然而,使用善生存期。然而,使用5 5FUFU同期化、放疗,同期化、放疗,中等剂量外照射能够延长生存期。中
8、等剂量外照射能够延长生存期。 放疗和化、放疗放疗和化、放疗 Moertel等评价了等评价了5 5FU+45FU+4550.4Gy50.4Gy外照射与单独放疗治疗局限性不能手术外照射与单独放疗治疗局限性不能手术切除的胃癌,结果发现同期化、放疗较切除的胃癌,结果发现同期化、放疗较单独放疗延长单独放疗延长6 6个月的生存期。个月的生存期。 放疗和化、放疗放疗和化、放疗 另一个由另一个由Gastrointestinal Tumor Study Group进行的研究中,进行的研究中,9090例局限性晚期胃癌随机分例局限性晚期胃癌随机分为为5 5FU+FU+洛莫司丁组和分程放疗(洛莫司丁组和分程放疗(sp
9、lit-course radiation therapy)组(在)组(在2 2个个25Gy25Gy放放疗期间,前疗期间,前3 3天给予经静脉注射天给予经静脉注射5 5FU,FU,两个放两个放疗期相隔疗期相隔2 2周,后由周,后由5 5FU+MeCCNUFU+MeCCNU维维持)。持)。 放疗和化、放疗放疗和化、放疗 结果显示,在前结果显示,在前2626周,同期化、放疗组周,同期化、放疗组死亡率较高,但在第死亡率较高,但在第3 3年时,同期化、放年时,同期化、放疗组的生存率最高,而单纯化疗组的肿疗组的生存率最高,而单纯化疗组的肿瘤相关死亡持续发生。提示同期化、放瘤相关死亡持续发生。提示同期化、放
10、疗可使一小部分病人疗可使一小部分病人“治愈治愈”。 放疗和化、放疗放疗和化、放疗 同期化、放疗需要放疗增敏剂的进一步发同期化、放疗需要放疗增敏剂的进一步发展。新药如泰素,表阿霉素,展。新药如泰素,表阿霉素,CPT-11CPT-11等等已被用于同期化、放疗,对照研究结果尚已被用于同期化、放疗,对照研究结果尚未出来。未出来。术前化、放疗和术后化、放疗术前化、放疗和术后化、放疗 近期研究提示,术前诱导化疗后再同期化、放近期研究提示,术前诱导化疗后再同期化、放疗产生确切的病理学缓解,延长生存期。但此疗产生确切的病理学缓解,延长生存期。但此方法是否有价值还有待于对照研究。方法是否有价值还有待于对照研究。
11、 Baeza等的非随机对照研究已经有了令人鼓舞等的非随机对照研究已经有了令人鼓舞的结果,对于的结果,对于R0R0切除术后接受辅助治疗的病切除术后接受辅助治疗的病人,少数随机对照试验报道,术后放疗加与不人,少数随机对照试验报道,术后放疗加与不加化疗,对完全切除边缘无癌细胞残留者,两加化疗,对完全切除边缘无癌细胞残留者,两者在生存期上无差别。者在生存期上无差别。 术前化、放疗和术后化、放疗术前化、放疗和术后化、放疗 具体试验是组间试验具体试验是组间试验INT-0116INT-0116,选中条件包括,选中条件包括T3T3和和/ /或或N+N+胃腺癌或贲门癌,切除后标本示边缘无癌细胞残胃腺癌或贲门癌,
12、切除后标本示边缘无癌细胞残留。留。603603例随机分为两个组,单独观察组和术后治疗例随机分为两个组,单独观察组和术后治疗组(联合化疗组(联合化疗5 5个周期,每月个周期,每月1 1次化疗,在第次化疗,在第2 2、第、第3 3个个周期合用周期合用45Gy45Gy同期放疗)。结果显示,联合治疗组同期放疗)。结果显示,联合治疗组较观察组明显减少局部胃功能丧失(较观察组明显减少局部胃功能丧失(1919对对2929),),明显增加中位生存期(明显增加中位生存期(3636个月对个月对2727个月)、个月)、3 3年无复年无复发生存率(发生存率(4848对对3131)及总生存期()及总生存期(5050对对
13、4141,P P0.0050.005)。)。 术前化、放疗和术后化、放疗术前化、放疗和术后化、放疗 CALGB80101是一个是一个期临床试验,目前期临床试验,目前正在评价术后标准治疗(正在评价术后标准治疗(5 5FU/CF/FU/CF/放疗)放疗)和和ECF(ECF(表阿霉素表阿霉素/DDP/5-FU/DDP/5-FU/放疗放疗) )的疗效。的疗效。术前化、放疗和术后化、放疗术前化、放疗和术后化、放疗 Zhang等的研究显示,术前放疗明显改等的研究显示,术前放疗明显改善生存期(善生存期(3030对对2020,P=0.0094P=0.0094)。)。这些资料表明术前放疗提高局部控制率这些资料表
14、明术前放疗提高局部控制率和生存期,但是,还需要西半球病人的和生存期,但是,还需要西半球病人的随机对照研究去证实这些结果。随机对照研究去证实这些结果。术前化、放疗和术后化、放疗术前化、放疗和术后化、放疗 关于胃癌术后联合治疗模式是关于胃癌术后联合治疗模式是Moertel等在等在19691969年首次提出的,年首次提出的,40Gy/40Gy40Gy/40Gy5 5FU,FU,该试验显示明显改善生存期。对于不能切除或该试验显示明显改善生存期。对于不能切除或残留胃癌的随机对照研究没有显示有生存优势。残留胃癌的随机对照研究没有显示有生存优势。术中放疗的应用正在研究中。术中放疗的应用正在研究中。 术前化、
15、放疗和术后化、放疗术前化、放疗和术后化、放疗 对于可切除的胃癌,只有对于可切除的胃癌,只有5 5FU/CFFU/CF(1 1类共识),结合放疗已进入类共识),结合放疗已进入期临床试期临床试验。然而,许多参加机构已经设计了其验。然而,许多参加机构已经设计了其它的化疗方案进入它的化疗方案进入期临床试验,因此,期临床试验,因此,这些方案代表共同的选择。但这些方案这些方案代表共同的选择。但这些方案可能并不优于可能并不优于5 5FU+CFFU+CF。术前化、放疗和术后化、放疗术前化、放疗和术后化、放疗 根据根据NCCNNCCN规则,术前化、放疗可用于局限的、规则,术前化、放疗可用于局限的、不能切除的胃癌
16、,包括不能切除的胃癌,包括5 5FU/CFFU/CF(1 1类共识)类共识)和和3 3类选择,如类选择,如5 5FUFU为主或铂类为主或泰素为为主或铂类为主或泰素为主或主或CPT-11CPT-11等方案。术后化、放疗选择包括等方案。术后化、放疗选择包括5 5FU/CFFU/CF(1 1类共识),类共识),5 5FU/DDPFU/DDP,5 5FUFU为主,泰素为主和为主,泰素为主和ECFECF方案。方案。 术前化、放疗和术后化、放疗术前化、放疗和术后化、放疗 表1 632例胃癌根治术后2年生存率 手术 手术辅助化、放疗 分期 2年生存率 72.3 50.0 26.0 11.3 55.6 63.
17、2 53.9 26.2 晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗 晚期胃癌的化疗价值(1)化疗明显延长生存期和改善生活质量。(2)姑息性化疗对70岁以上老年同样有益,不良反应、有效率 、症状改善情况和总生存率与年轻者无差别。晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗 8080年代早期,年代早期,FAMFAM(5 5FUFU、ADMADM、MMCMMC)方案是治疗晚期胃癌的金标准,近年发现该方案方案是治疗晚期胃癌的金标准,近年发现该方案疗效有限,生存改善不明显,目前几乎不用。在疗效有限,生存改善不明显,目前几乎不用。在一个由一个由North Central Cancer Treatment Group (NCCTG)主持
18、的重要研究中,主持的重要研究中,FAMFAM方案与方案与5 5FUFU单药和单药和5 5FU/ADMFU/ADM,3 3组间生存期无差别。组间生存期无差别。晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗 欧洲推荐欧洲推荐ECFECF方案(方案(EPI 50mg/m2, d1; EPI 50mg/m2, d1; DDP 60mg/m2, d1; q3w; 5-FU DDP 60mg/m2, d1; q3w; 5-FU 200mg/m2, 24h, 200mg/m2, 24h, 连续连续21w21w)为晚期胃癌的)为晚期胃癌的标准方案,标准方案,RR 36%62%RR 36%62%。但是,。但是,目前很多目前很多肿
19、瘤学家把肿瘤学家把DDP/5-FUDDP/5-FU作为标准方案作为标准方案。该方案。该方案RR40RR405050,MST910MST910个月。个月。晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗 在临床研究外,推荐使用在临床研究外,推荐使用DDPDDP为主或为主或5 5FUFU为主的联合方案治疗晚期胃。其它几个药物和为主的联合方案治疗晚期胃。其它几个药物和含这些药物的联合方案已显示抗癌活性,包括含这些药物的联合方案已显示抗癌活性,包括泰素、多西他赛、泰素、多西他赛、CPT-11CPT-11、优福定和口服、优福定和口服VP-16VP-16等。另外,联合化疗方案也被评价。很等。另外,联合化疗方案也被评价。很多口
20、服药也有效。一些还没有被广泛地研究的多口服药也有效。一些还没有被广泛地研究的药物包括卡培他滨、奥沙利铂和卢比替康药物包括卡培他滨、奥沙利铂和卢比替康(rubitecanrubitecan)等。)等。晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗紫杉醇(紫杉醇(paclitexalpaclitexal, TAX, TAX)单药有效率在20左右,TAX/DDP/5-FU的RR为50。TAX 175mg/m2 d1 q3wCAP 825mg/m2 Bid d1-14 RR 52.9%, TTP4.5M, MST12M.注意:TAX在ADM后用,DDP前用,不良反应轻;在CBP前用,效果更好;在CTX后用,骨髓抑制轻。
21、晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗 Lee等一个期临床试验治疗转移或胃癌结果(39例):TAX 145mg/m2 d1 3h q3wDDP 60mg/m2 d1 RR 44%, MTTP 4.7M, MOST 12.1M.,3/4度粒细胞减少14,血小板减少3,呕吐11,外周神经病变3,腹泻3,肝毒性3。晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗 Chang等一个期临床试验用于既往用过5FU/DDP治疗的晚期胃癌结果:TAX 200mg/m2 d1 3h q21dCBP AUC=6 d1 RR 22%, MTTP 3.5M, MOST 8M.,3/4度粒细胞减少40,外周神经病变2.2。晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化
22、疗 多西紫杉醇多西紫杉醇(docetaxel(docetaxel, DOC), DOC)DOC 100mg/m2 q3w, RR 18%20%。Roth等用DOC/DDP方案,RR 52%,MST 9M,4度粒细胞减少 11。晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗 TAX325期随机对照研究(457例,97转移):DCF方案: DC方案:DOC/DDP DOC 85mg/m2 d1DDP 75mg/m2 d15-FU 750mg/m2/d civ d1-5 q3w晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗 表2 DCF方案与DC方案的比较 DCF DC TTP(月) 5.6 3.7 P=0.004 2年生存率 18
23、9 RR 37% 25% P=0.01 注:65岁以上从DCF获益少。作者认为,DOC是目前第一个可改善转移性胃癌存活的化疗药。晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗 Ajani等也比较了上述两方案治疗晚期胃癌和胃食管连接部癌,以便选择一个进入期临床试验,结果显示DCF方案较DC方案好,ORR为43和26。被选为V325期临床试验方案,与CF方案(DDP+5-FU)比较。 晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗 Park等期临床试验DOC 50mg/m2, d1, DDP 80mg/m2, d1, 5-FU 1.2mg/m2, d1-3, q3w治疗转移性胃癌47例,RR 40%。 晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗
24、根据国人的体质,我国学者改良了DCF方案,剂量与韩国相似。DOC 60mg/m2 d1 q3wDDP 30mg/m2 d15-FU 1.5/m2/d civ24h d1, 8 晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗 Kim等的期临床试验治疗晚期胃癌32例,DOC 75mg/m2, d1, 卡培他滨 1.0/m2, Bid, d1-14, q3w。 30例可评价,ORR 43.8%(1CR, 13PR), MTTP 5.07M, MOST 8.4M, 度粒细胞减少9.7。认为可作为晚期胃癌的一线方案。 晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗Jeung等的期临床试验观察FLT方案DOC 75mg/m2, 1h, d1
25、, CF 20mg/m2, d1-3, 5-FU 1.0/m2, d1-3, q3w)治疗晚期胃癌66例,57例可评价,ORR 25.7%。晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗 奥沙利铂(奥沙利铂(oxaliplatin, OXA) 奥沙利铂在晚期胃癌的治疗中也显示了良好的效果。 Park等一个期临床试验治疗20例初治的晚期胃癌, OXA 130mg/m2 ,2h, d1; CAP 1.0/m2, Bid, d1-14, q3w。 ORR 65%(CR 1, PR 11) , MPFS 7.5M, 无4度毒性,3度毒性也较少。此方案用于一线治疗耐受好。 晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗Correale等用
26、吉西他滨(GEM)+ FOLFOX4方案治疗转移性胃癌(期临床试验36例)。GEM 1.0/m2 , d1,CF 100mg/m2, d1, 2 2h5-FU 400mg/m2 bolus d1,2 q2w 5-FU 800mg/m2 22h, d1,2 OXA 85mg/m2 46h, d2, 用5FU, CF前 34例可评价,4CR, 15PR, 12SD, 3PD, ORR 55.9%。主要是1/2度副反应。故建议进入期临床试验。 晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗表3 FOLFOX4方案与部分方案治疗晚期胃癌的比较 FOLFOX4 FOLFOX6 ECF FAMTX ELF FUP n 15
27、8 53 126 266 132 134RR% 36.758.3 41 46 1221 9 20MTTP(月) 36 6.2 7.4 3.3 3.3 4.1MST(月) 1011.5 8.6 8.7 6.7 7.2 7.2结合RR、MST及不良反应考虑,FOLFOX4方案是最好的选择。晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗依利替康(依利替康(irinotecan , CPT-11) 单药CPT-11 350mg/m2,期临床试验,欧美RR 20%,日本RR 23%。Park等期临床试验初治晚期胃癌48例,DOC 30mg/m2,d1,8; CPT-11 70mg/m2, d1,8; q3w。 RR 45
28、.7%, OS 8.2 M。 3/4度粒细胞减少 57.4, 3/4度腹泻19.1。Enzinger等治疗46例转移性胃、食管癌,CPT-11 125mg/m2, 1.5h, qw, 连用4w,休息2w。43例可评价,总有效率14(1CR, 5PR), MST 6.4M, 3/4度不良反应:粒细胞减少23,迟发腹泻14,呕吐14,疲劳14。 晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗 Kim等用FOLFIRI方案CPT-11 150mg/m2, d1; CF 100mg/m2, d1; 5-FU 1.0/m2, d1,2; q2w治疗64例晚期胃癌,57例可评价,ORR 21%, MTTP 2.5M, MS
29、T 7.6M,3/4度粒细胞减少 11, 血小板减少 8, 腹泻 3, 呕吐3。该方案对耐泰素和DDP的晚期转移性胃癌有一定效果。 晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗 Moehler等一个期临床试验比较了ILF方案56例(CPT-11 80mg/m2, 5-FU 2.0/m2, CF 500mg/m2, qw, 6次)和ELF方案58例(VP-16 120mg/m2, 5-FU 0.5/m2, CF 300mg/m2, d1-3)治疗晚期胃癌的结果。ORR 30%和17,P=0.0467,但OS为10.8M和8.3M,P=0.2818。晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗 一个多国参加的研究比较了CPT-1
30、1 180mg/m2 + CF 500mg/m2, 2h, + 5-FU 2.0/m2, 22h, qw, 连续6w, 休1w 与 CPT-11 200mg/m2 + DDP 60mg/m2, q3w, 治疗胃癌、贲门癌的结果,146例入组,115例可评价。结果认为,CPT-11 / CF/5-FU组明显优于CPT-11/DDP组。晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗表4 CPT-11/CF/5-FU组与CPT-11/DDP组结果比较 CPT-11/CF/5-FU CPT-11/DDP CR% 5.1 1.8 PR% 37.3 30.4 RR% 42.4 32.2 SD% 42.2 44.6 MOS(
31、月) 10.7 6.9 1年生存率 42.4 44.6 3/4度不良反应() 腹泻 2.7 18.1 恶心/呕吐 12.2 16.6 粒细胞减少 25.7 65.7 贫血 12.2 17.1 血小板减少 2.7 4.3 晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗 对于转移性胃癌,只有很少的期临床试验,评价了ECF、DCF(Docetaxel/DDP/5-FU)、FOLFIRI-AIO(infusion 5-FU/CF/CPT-11)。然而,参加机构在期研究基础上提出了化疗方案,这些方案还没有经过期临床试验,不一定好于DCF或ECF方案。晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗 在NCCN规则中,对转移者,包括5FU/C
32、F(1类共识),3类共识选择如5FU为主(卡培他滨)、DDP为主、奥沙利铂为主,泰素为主、CPT-11为主和ECF方案等。此外很多方案在一线治疗中可考虑为参考方案。在晚期胃癌治疗中没有既定的二线方案。晚期胃癌的化疗晚期胃癌的化疗表5 部分期临床试验结果显示疗效较好的方案 方案方案 RR(%) MST(月月) 3/4度不良反应度不良反应 评价评价 ECF 3662DDP/5-FU 4050 910 TAX/CAP 52.9 12TAX/DDP 44 12.1 11%粒少粒少TAX/DDP/5-FU 50DOC/DDP 2552 9 11%粒少粒少 DOC/DDP/5-FU 3743 2年率年率18%DOC/CAP 48.3 8.4 9.7%粒少粒少 可作一线可作一线OXA/CAP 65 MPFS 7.5 很少很少 一线耐受好一线耐受好GEM/OXA/5-FU/CF 55.9 很少很少 进入进入期试验期试验FOLFOX4 38 11.2 36%粒少粒少 CPT-11/DOC 45.7 8.2 57.4%粒少粒少 19.1%腹泻腹泻CPT-11/5-FU/CF 2142.4 7.610.7 25.711%粒少粒少 2.73 %腹泻腹泻其它药物其它药物 一些新类型药物研究正成为当前热点,包括肿瘤疫苗、受体拮抗一些新
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