第四章 杀虫药剂的毒理机制2

1、第四章第四章 杀虫药剂的毒理机制杀虫药剂的毒理机制 一一. 与神经毒剂有关的昆虫神经生理与神经毒剂有关的昆虫神经生理 二二. 神经毒剂的中毒症状神经毒剂的中毒症状 三三. DDT和拟除虫菊酯的毒理机制和拟除虫菊酯的毒理机制 四四. 六六六和环戊二烯类药剂的毒理机制六六六和环戊二烯类药剂的毒理机制 五五. 有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制 六六. 与乙酰胆碱受体结合的药剂与乙酰胆碱受体结合的药剂 七七. 甲脒类药剂的毒理机制甲脒类药剂的毒理机制 八八. 呼吸生理与呼吸毒剂呼吸生理与呼吸毒剂 九九. 昆虫生长调节剂昆虫生长调节剂四四. 六六六和环戊二烯类药剂的毒理机制六六六

2、和环戊二烯类药剂的毒理机制 (一一)六六六六六六(BHC)的毒理机制的毒理机制 (二二) 环戊二烯类药剂的毒理机制环戊二烯类药剂的毒理机制阿维菌素阿维菌素作为作为GABA的激动剂作用于的激动剂作用于GABA受体时，刺激突触前膜大量释放受体时，刺激突触前膜大量释放GABA，促使，促使GABA门控的门控的Cl通道开通道开放，大量放，大量Cl涌入膜内，造成神经膜电涌入膜内，造成神经膜电位超极化，形成抑制性突触后电位，致位超极化，形成抑制性突触后电位，致使虫体对兴奋性的信号传递反应不敏感，使虫体对兴奋性的信号传递反应不敏感，影响其正常的神经活动，最终死亡。影响其正常的神经活动，最终死亡。配体结合效应配

3、体结合效应阿维菌素等药剂对神经兴奋的抑制作用阿维菌素等药剂对神经兴奋的抑制作用ENaEKEm-70mv0-80mvT-50mv(一一)六六六六六六(BHC)的毒理机制的毒理机制异构体异构体神经生理影响神经生理影响 弱的抑制作用或无弱的抑制作用或无 强的抑制作用强的抑制作用 弱的兴奋作用弱的兴奋作用 强的兴奋作用强的兴奋作用 无杀虫作用无杀虫作用 无杀虫作用无杀虫作用 不清楚不清楚(一一)六六六六六六(BHC)的毒理机制的毒理机制林丹的毒理机制：林丹的毒理机制： GABA是一种抑制性的神经传递介质是一种抑制性的神经传递介质 苦毒宁是苦毒宁是 -氨基丁酸氨基丁酸(GABA)的拮抗剂的拮抗剂林丹模拟

4、苦毒宁的作用林丹模拟苦毒宁的作用导致神经兴奋作用导致神经兴奋作用 四四. 六六六和环戊二烯类药剂的毒理机制六六六和环戊二烯类药剂的毒理机制 (一一)六六六六六六(BHC)的毒理机制的毒理机制 (二二) 环戊二烯类药剂的毒理机制环戊二烯类药剂的毒理机制（二）环戊二烯类药剂的毒理机制：（二）环戊二烯类药剂的毒理机制：环戊二烯类杀虫药剂的神经兴奋作环戊二烯类杀虫药剂的神经兴奋作用是由于其能够干扰神经系统中的苦毒用是由于其能够干扰神经系统中的苦毒宁受体，最终抑制神经元（或许还有肌宁受体，最终抑制神经元（或许还有肌肉）对氯离子的吸收，导致这些细胞产肉）对氯离子的吸收，导致这些细胞产生不可控制的兴奋作用。

5、生不可控制的兴奋作用。环戊二烯类药剂环戊二烯类药剂ClClClClClClClClClClClClOClClClClClClClClOOSClClClClClClO几种常见的几种常见的GABA受体抑制剂受体抑制剂蝇蕈醇氟虫腈硫丹苦毒宁第三章第三章 杀虫药剂的毒理机制杀虫药剂的毒理机制 一一. 与神经毒剂有关的昆虫神经生理与神经毒剂有关的昆虫神经生理 二二. 神经毒剂的中毒症状神经毒剂的中毒症状 三三. DDT和拟除虫菊酯的毒理机制和拟除虫菊酯的毒理机制 四四. 六六六和环戊二烯类药剂的毒理机制六六六和环戊二烯类药剂的毒理机制 五五. 有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制 六

6、六. 与乙酰胆碱受体结合的药剂与乙酰胆碱受体结合的药剂 七七. 甲脒类药剂的毒理机制甲脒类药剂的毒理机制 八八. 呼吸生理与呼吸毒剂呼吸生理与呼吸毒剂 九九. 昆虫生长调节剂昆虫生长调节剂五五. 有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制1. 胆碱酯酶的分类和命名胆碱酯酶的分类和命名2. 乙酰胆碱酯酶的正常生理功能乙酰胆碱酯酶的正常生理功能3. 乙酰胆碱酯酶的作用部位乙酰胆碱酯酶的作用部位4. 乙酰胆碱酯酶的同工酶乙酰胆碱酯酶的同工酶5. 有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制胆碱酯酶的分类和命名胆碱酯酶的分类和命名 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶AChE 丁酰胆碱酯

7、酶丁酰胆碱酯酶BuChE五五. 有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制1. 乙酰胆碱酯酶的分类和命名乙酰胆碱酯酶的分类和命名2. 乙酰胆碱酯酶的正常生理功能乙酰胆碱酯酶的正常生理功能3. 乙酰胆碱酯酶的作用部位乙酰胆碱酯酶的作用部位4. 乙酰胆碱酯酶的同工酶乙酰胆碱酯酶的同工酶5. 有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制乙酰胆碱酯酶的正常生理功能五五. 有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制1. 乙酰胆碱酯酶的分类和命名乙酰胆碱酯酶的分类和命名2. 乙酰胆碱酯酶的正常生理功能乙酰胆碱酯酶的正常生理功能3. 乙酰胆碱酯酶的作用部位乙酰胆碱酯酶

8、的作用部位4. 乙酰胆碱酯酶的同工酶乙酰胆碱酯酶的同工酶5. 有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制乙酰胆碱酯酶的作用部位乙酰胆碱酯酶的作用部位 催化部位（酯动部位）催化部位（酯动部位） 结合部位结合部位 阴离子部位阴离子部位 疏水部位疏水部位 电荷转移复合体（电荷转移复合体（CTC）部位）部位 靛酚结合部位靛酚结合部位 巯基结合部位巯基结合部位 空间异构部位（外周阴离子部位）空间异构部位（外周阴离子部位）乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱（乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱（ACh）的作用部位的作用部位 酯动部位（丝氨酸的羟基、组氨酸的咪唑酯动部位（丝氨酸的羟基、组氨酸的咪唑基和酪氨酸的羟基）

9、基和酪氨酸的羟基） 阴离子部位（天冬氨酸或谷氨酸的羧基）阴离子部位（天冬氨酸或谷氨酸的羧基）ACh和AChE的结合催化部位（酯动部位）阴离子部位+组氨酸丝氨酸酪氨酸AChE对底物水解的动力学1.ACh分子结合到分子结合到AChE的阴离子部位，的阴离子部位，其铵氮的正电荷与阴离子部位结合；其铵氮的正电荷与阴离子部位结合；2.形成酶与形成酶与ACh的复合物（的复合物（EAX）；）；3. ACh的胆碱与乙酸脱离，乙酸部分连的胆碱与乙酸脱离，乙酸部分连接到催化部位，形成乙酰化酶（接到催化部位，形成乙酰化酶（EA）；）；4.催化部位上通过电子转移和重排，乙催化部位上通过电子转移和重排，乙酸脱离，酶（酸脱

10、离，酶（E）恢复原来的活性。）恢复原来的活性。E + AX EAX EA E + AXK+1K-1K2K3AChE对ATCh的水解DTNB淡黄色淡黄色五五. 有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制1. 乙酰胆碱酯酶的分类和命名乙酰胆碱酯酶的分类和命名2. 乙酰胆碱酯酶的正常生理功能乙酰胆碱酯酶的正常生理功能3. 乙酰胆碱酯酶的作用部位乙酰胆碱酯酶的作用部位4. 乙酰胆碱酯酶的同工酶乙酰胆碱酯酶的同工酶5. 有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制AChE分子型S-SS-SG1S-SG4G2S-SS-SS-SS-SS-SS-SS-SS-SS-SA4A8AChE的

11、不同分子型S-SS-SS-SS-SS-SS-SS-SS-SS-SA12五五. 有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制1. 乙酰胆碱酯酶的分类和命名乙酰胆碱酯酶的分类和命名2. 乙酰胆碱酯酶的正常生理功能乙酰胆碱酯酶的正常生理功能3. 乙酰胆碱酯酶的作用部位乙酰胆碱酯酶的作用部位4. 乙酰胆碱酯酶的同工酶乙酰胆碱酯酶的同工酶5. 有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制乙酰胆碱酯酶的乙酰胆碱酯酶的阴离子部位阴离子部位抑制剂抑制剂 任何一个能取代任何一个能取代ACh铵离子的化合物铵离子的化合物都是都是AChE的潜在的抑制剂。的潜在的抑制剂。 季胺类化合物及其类似物

12、，如季胺类化合物及其类似物，如N-甲基甲基三苯铵、三苯铵、 N-甲基吡啶鎓甲基吡啶鎓乙酰胆碱酯酶的乙酰胆碱酯酶的酯动部位酯动部位抑制剂抑制剂 有机磷酸酯有机磷酸酯 氨基甲酸酯氨基甲酸酯 甲磺酸酯甲磺酸酯有机磷类药剂举例ROPROS or OX通式通式CH3OOCH3OPOOCHCCl2DDVPC2H5OC2H5OPSN CCN辛硫磷辛硫磷有机磷类药剂对AChE的抑制作用ROPROOXOHROAChEROPOXAChEROROPO+ X-AChE+ AChEROROPOk3k2k+1k-1P-X-EP-EP-X烷基磷酸烷基磷酸有机磷类药剂对AChE的抑制作用首先有机磷杀虫剂与AChE形成复合体（P-X）；复合体（P-X）发生磷酰化，形成磷酰化酶（P-E)并放出脱离基X；最后发生去磷酰化，P-E分解为磷酸（P）和酶（E），酶恢复活性。 氨基甲酸酯类药剂举例残杀威残杀威OCONHCH3OCH(CH3)2灭多威灭多威甲萘威甲萘威氨基甲酸酯类药剂对AChE的抑制作用乙酰胆碱酯酶与杀虫剂形成中间复合体（CX-E）； 复合体解离形成氨基甲酰化酶（C-E）； 氨基甲酰化酶解离，酶恢复正常。氨基甲酸酯类药剂对AChE的抑制作用CX+ AChECX-AChEk+1k-1k2X-C-AChE +AChE + COHk3