脑钠肽BNP简介PPT课件

1、 脑钠肽的发展史1981年Kuroski de Bold清楚的阐述了心脏的内分泌功能1983年心房利钠肽（atrial natriuretic peptide，ANP）得以分离提纯1988年，Sudoh首次报道脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）19951995年HuntHunt首先报道了NT-proBNPNT-proBNP测定20052005年ESC/AHAESC/AHA心衰防治指南推荐脑钠肽(BNP)(BNP)作为心衰的诊断指标20072007年写入中国心衰诊疗指南20092009年ACC/AHAACC/AHA非常明确脑钠肽（BNP)BNP)作为心衰的诊断指

2、标第1页/共29页European Heart Jounal,2008, 29:2388-2442ESC Guidelines of acute and chronic HF 2008Clinical examination, ECG, Chest X-ray EchocardiographyNatriuretic peptidesBNP100pg/mLNT-proBNP400pg/mLNT-proBNP2000pg/mLBNP 100-400pg/mLNT-proBNP 400-2000pg/mLchronic HF unlikelyUncertain diagnosisChronic HF

3、 likely第2页/共29页中国慢性心力衰竭诊断中国慢性心力衰竭诊断和治疗指南和治疗指南（2007年）年）第3页/共29页血浆脑钠肽（血浆脑钠肽（BNP）测定）测定l 有助于心衰诊断和预后判断l CHF包括症状和无症状性左室功能障碍患者血浆BNP水平均升高l BNP诊断心衰的敏感性、特异性、阴性预测值和阳性预测值分别为97%、84%、97%、70%l 血浆BNP可用于鉴别心源性和肺源性呼吸困难，BNP正常的呼吸困难，基本可除外心源性第4页/共29页l血浆高水平BNP预示严重心血管事件，包括死亡的发生。l心衰经治疗，血浆BNP水平下降提示预后改善。l大多数心衰呼吸困难的患者BNP在400pg/

4、ml以上。lBNP100pg/ml时不支持心衰的诊断。lBNP在100400pg/ml之间还应考虑其他原因，如肺栓塞、慢性阻塞性肺部疾病、心衰代偿期等。血浆脑钠肽（血浆脑钠肽（BNP）测定）测定第5页/共29页l5050岁以下的成人血浆岁以下的成人血浆NT-proBNPNT-proBNP浓度浓度450pg/ml450pg/ml诊断急性诊断急性心衰的敏感性和特异性分别为心衰的敏感性和特异性分别为93%93%和和95%95%；5050岁以上的人岁以上的人血浆浓度血浆浓度900pg/ml900pg/ml诊断心衰的敏感性和特异性分别为诊断心衰的敏感性和特异性分别为91%91%和和80%80%。lNT-

5、proBNPNT-proBNP300pg/ml300pg/ml为正常，可排除心衰，其阴性预为正常，可排除心衰，其阴性预测值为测值为99%99%。l心衰治疗后心衰治疗后NT-proBNPNT-proBNP200pg/ml200pg/ml提示预后良好。肾功提示预后良好。肾功能不全，肾小球滤过率能不全，肾小球滤过率60ml/min60ml/min时，时，NT-proBNP NT-proBNP 1200pg/ml1200pg/ml诊断心衰的敏感性和特异性分别为诊断心衰的敏感性和特异性分别为85%85%和和88%88%NT-proBNPNT-proBNP第6页/共29页BNP: 心衰定量标志物促进排尿利

6、钠促进排尿利钠抑制抑制RAAANPBNP =CNP体积体积 压力压力 左室收缩功能障碍左室收缩功能障碍+左室舒张功能障碍左室舒张功能障碍+瓣膜功能障碍瓣膜功能障碍+右室功能障碍右室功能障碍 降低外周血管抵抗降低外周血管抵抗 (降低血压降低血压)Iwanaga Y et al. JACC. 2006;47:742-8.第7页/共29页利钠肽家族（Natriuretic peptide Natriuretic peptide family,NPfamily,NP） ANP ANP主要由心房肌细胞分泌，可介导许多生物活性作用，如扩张血管，排钠利尿，抑制RAAS，对抗肾上腺素能神经系统及AVP，抑制血

7、管平滑肌增生等。 BNPBNP主要贮存于心室肌中，结构与作用均与ANP十分相似，血液中BNP的水平比ANP低得多，BNP可使血管扩张，排钠利尿。 CNPCNP主要存在于血管，为内皮细胞所分泌，可扩张周围血管，降低动脉压，抑制内皮素，但钠利尿作用微弱，亦不抑制RAAS。 已发现利钠肽至少有3 3种受体（A, B, CA, B, C），A及B受体可介导利钠肽的血管扩张排钠利尿作用，C受体主要是一种清除受体，可将利钠肽清除出血液，清除作用是通过中性内肽酶降解利钠肽实现的。第8页/共29页Pre-Pro-BNP1-13426-氨基信号序列N-端端Pro-BNP1-76BNP77-108Pro-BNP1

8、-108t1/2 = 18 分钟 室壁张力增加t1/2 = 60-120 分钟NT-proBNP的合成与分泌第9页/共29页BNPNT-proBNPlNT- proBNP 无生理活性 血液半衰期较长(120min) 血浆和血清稳定性好 清除：肾脏 肾病病人水平相对高 BNP的1-10倍 BNP有生理作用血液半衰期短(22min)血浆和血清稳定性差清除：C受体、少数肾脏及中性内切酶受肾功能影响小第10页/共29页u 抑制肾素血管紧张素醛固酮的分泌， 提高肾小球滤过率，利钠、利尿u 舒张血管平滑肌、扩张动静脉 降低血压、心脏前 负荷u 抑制心肌纤维化、血管平滑肌增生、抗冠脉痉挛u 阻断交感神经系统

9、 、抑制肾上腺皮质激素的释放u 抑制纤溶酶原激活物抑制物（PAI） 抗血栓形成心血管系统心血管系统保护作用保护作用第11页/共29页1. 性别：女性突出2. 年龄：随年龄增长而增长3. 种族：美国黑人相对于白人有更大的差异性 4. 肥胖、BMI：肥胖患者BNP水平低 5. 活动：BNP浓度上升6. 药物因素：受体阻滞剂、利尿剂、ACEI等第12页/共29页心血管疾病 心力衰竭 心肌缺血 （心绞痛、ACS） 高血压、左室肥厚 房颤 心脏瓣膜病 心脏淀粉样变性 限制性心肌病 肥厚性心肌病 哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、OSAS 肺栓塞 肾功能不全 感染、败血症 贫血 蛛网膜下腔出血 肝硬化非

10、心血管疾病第13页/共29页 心衰诊断: 在急诊室排除急性不稳定性HF的诊断： BNP100 pg/ml时，诊断心衰的阴性预测值97.7% NT-proBNP75 岁 (n=519)86%66%88%84%90%总计85%88%82%82%90%900 pg/ml所有 50-75 岁 (n=554)95%99%76%93%97%450 pg/ml所有 1300Wieczorek SJ, et al. J. Am Heart J, 2OO2,144(5):834-839第16页/共29页BNP200 pg/mL，诊断ARDS的特异性为91BNP1200 pg/mL，BNP诊断急性肺水肿的特异性为

11、92BNP升高机制：(1)肺动脉高压引起右心室负荷增加 (2)缺氧 (3)血浆内皮素水平增高BNP水平与右心压力、肺动脉压力呈正相关预测急性肺栓塞发生右心衰有一定价值反映慢性肺栓塞严重程度BNP不能单独用于肺栓塞诊断的确定或排除第17页/共29页病人因急性呼吸困难来急诊病史采集, 体格检查, ECG, 胸片 + NTproBNP充血性心力衰竭 高度不可能充血性心力衰竭 高度可能充血性心力衰竭不可能,其他检查NTproBNP450pg/mL - 病人 900pg/mL - 病人 50-75 岁1800pg/mL 病人 75岁Bayes-Genis A. Rev Esp Cardiol 2005第

12、18页/共29页第19页/共29页eGFR降低程度为BNP水平升高的独立决定因子BNP是评价无心衰的慢性肾病患者预后的一个指标eGFR500 pg/ml 仍有预测心衰重要的价值 NT-proBNP鉴别合并肾功能不全的呼吸困难&心功能不全 Age70岁NT-proBNP（ng/L）450900 1800Nordlinger M, et al. Am J Cardiol, 2005,96(7):982-4. 第20页/共29页无论肾功能异常的程度和左心室功能异常的类型，在肾脏疾病患者中BNP和NT-proBNP具有很强的相关性第21页/共29页N.R.= “Not Reported”肾功能

13、和钠素肽:肾功能对NT-proBNP的影响:虽然慢性肾病(CKB)患者NT-proBNP的水平比无慢性肾病(CKB)患者NT-proBNP的水平高但肾脏疾病对NT-proBNP的水平的影响程度远小于心力衰竭对NT-proBNP的水平的影响程度.因此研究结论指出NT-proBNP检测诊断急性心衰的三重界值无需根据肾功能调整，但对于特殊病人50岁的严重肾衰病人，其界值可以调整到1200pg/ml第22页/共29页BNP的临床应用注意事项（一）1. 受非疾病因素及非心衰等疾病的影响2. 心衰诊断的阴性预测值高，但对心衰诊断 存在假阳性3. 对于无症状心衰患者并不敏感4. 并不能代替传统的用来评价左室结构或功能 异常程度的检查（如心超）第23页/共29页5. BNP鉴别多种病理状态无标准切点范围（除心衰）6. 临床监测BNP是必要的，但没有监测频率的专门 的研究数据7. 以BNP药物治疗时，为避免药物影响， NT-pro-BNP检查更为合理8. 较低水平的BNP值有利于排除心衰的诊断， 但极高水平BNP值的意义不清楚（）BNP的临床应用注意事项（二）需临床合理诠释需临床合理诠释 第24页/共29页 诊断心衰的常规检查诊断心衰的常规检查BNP/NT-p