肾病综合征呕心沥血之作PPT课件

1、 多种肾小球疾病引起的一组症状和体征，临床特点是1.大量蛋白尿（大量蛋白尿（3.5g/d)3.5g/d)2.低蛋白血症（清蛋白低蛋白血症（清蛋白30g/L30g/L）3.明显水肿明显水肿4.高脂血症高脂血症必备条件第1页/共51页病因病因肾肾病病综综合合症症继继发发性性原原发发性性第2页/共51页肾病综合征的分类和常见病因肾病综合征的分类和常见病因第3页/共51页第4页/共51页病理生理一、大量蛋白尿 肾小球滤过膜的分子屏障及电荷屏障受损 肾小球内压力及导致高灌注、高滤过的因素 二、血浆蛋白变化 1、血浆白蛋白减少： 肝白蛋白合成增加不足以克服丢失和分解 饮食减退、蛋白质摄人不足 吸收不良或丢

2、失 2、血浆球蛋白及补体成分减少：患者易感染。3、抗凝及纤溶因子减少：产生高凝状态。4、金属结合蛋白减少：引起微量元素缺乏。5、内分泌素结合蛋白减少：引起内分泌紊乱。第5页/共51页三、水肿 血浆胶体渗透压下降 原发于肾内的钠、水潴留因素 四、高脂血症 肝合成脂蛋白增加 脂蛋白分解减弱 病理生理第6页/共51页LMLM（光镜）：基本正常（光镜）：基本正常, ,仅见近曲小管上皮严仅见近曲小管上皮严重脂肪变性。重脂肪变性。IFIF（免疫荧光）（免疫荧光）:(-):(-)EM(EM(电镜电镜) )：足突消失：足突消失一、一、微小病变型肾病微小病变型肾病Minimal change disease,M

3、CDMinimal change disease,MCD临床特征：A：儿童NS 8090% 典型的临床表现=肾病综合征+镜下血尿（15%） 无持续性高血压及肾功能减退B：3040%可有自发缓解，90%（糖皮质激素 利尿）缓解 ，复发率60%，若反复发作或长期大量蛋白尿 系膜增生性肾小球肾炎 局灶性节段性肾小球硬化 成人的治疗缓解率和缓解后复发率均较儿童低。第7页/共51页二、二、系膜增生性肾炎系膜增生性肾炎Mesangial proliferative glomerular nephritis、 I g A 肾 病 ( I g A N ) （MespGN）肾病综合征或肾炎综合征光镜:系膜细胞及

4、系膜基质弥漫增生.免疫荧光:IgA沉积为主或IgG/IgM沉积为主，均常伴C3于肾小球系膜区或系膜区及毛细血管壁呈颗粒样沉积 电镜:系膜区或系膜区及内皮下可见电子致密物第8页/共51页2、临床特征 ：A：我国发病率高(30%NS)，男女，好发于青少年， 50%上感后急性起病可表现为肾病综合征/ 肾炎综合征非IgA型=50%NS+70%血尿 ，IgA型=血尿+15%NS。 肾功能不全及高血压的发生率逐渐增加。 B：在NS的患者中，激素及细胞毒药物的疗效与病理改变轻重相关，轻者治疗效果好，与微小病变型肾病相似，重者对治疗反应差二、二、系膜增生性肾炎系膜增生性肾炎Mesangial prolifer

5、ative glomerular nephritis、 IgA肾病(IgAN)第9页/共51页三、系膜毛细血管性肾三、系膜毛细血管性肾炎（膜增生性肾炎炎（膜增生性肾炎) ) Membranous proliferative GN MCGN/ MPGN1.肾病综合征或肾炎综合征LM 系膜细胞及系膜基质重度增生，并插入到基膜与内皮细胞 间，使毛细血管袢广泛呈现双轨征（内皮 下新生的基底膜与原基底膜） GBM增厚IF 系膜区及毛细血管壁IgG、C3沉积EM 系区及系膜区电子致密物沉积。第10页/共51页2、临床特征：1）、1020%NS，好发于青壮年，2）、1/41/3有前驱感染 急性肾炎 ，506

6、0% 肾病综合征 +血尿，少数为隐匿性肾炎。3）、肾功能损害、高血压及贫血出现早。4）、50%70%病例的血清C3持续降低，对提示本病有重要意义。 本病所致NS治疗困难，糖皮质激素及细胞毒药物治疗常无效，较快进展至慢性肾衰竭 50%慢性肾衰（10年后）三、系膜毛细血管性肾炎（膜增生性肾炎三、系膜毛细血管性肾炎（膜增生性肾炎) ) Membranous proliferative GN第11页/共51页四四、膜性肾病 Membranous nephropathyMembranous nephropathy (MN) 1.肾病综合征2.LM上皮下IC，有钉突和GBM增厚3.IF 颗粒状IgG、C3

7、沿肾小球毛细血管壁沉积4.EM 上皮下电子致密物、足突融合第12页/共51页2、临床特征： 20%NS， 男女，好发于中老年。通常起病隐匿，80%=NS+镜下血尿(30%)，一般无肉眼血尿。本病易发生血栓栓塞并发症。常在发病510年后逐渐出现肾功能损害。2035%可自发缓解，尚未出现钉突的早期膜性肾病，糖皮质激素及细胞毒药物治疗后多可缓解，钉突形成后药物治疗疗效差，常难以减少尿蛋白。四四、膜性肾病 Membranous nephropathyMembranous nephropathy第13页/共51页五、局灶节段性五、局灶节段性肾小球硬化肾小球硬化Focal segmental glomer

8、ulo- sclerosis (FsGs) 1.肾病综合征、或肾炎综合征2.LM 局灶节段性硬化、相应肾小管萎缩、肾间质纤维化3.IF IgM和C3在受累节段呈团块状沉积。4.EM 足突融合第14页/共51页B： 对糖皮质激素和细胞毒药物治疗反应较差，逐渐发展至肾衰竭。受累肾小球较少或继发于微小病变型肾病者经治疗仍有可能临床缓解。五、局灶节段性肾小球硬化五、局灶节段性肾小球硬化Focal segmental glomerulo- sclerosis第15页/共51页第16页/共51页 病理类型MCDMespGNMCGNMNFsGs起病情况多骤然较急50%较急60-70%多隐匿，易发生血栓隐匿肾

9、静脉血栓发生率达40-50%发病年龄少年儿童青少年，青壮年，中老年，青少年，男女 成人较少男女男女男女男女NS发生率几乎所有部分属PNS（30%），多属CGN或隐匿性肾小球疾病常呈NS60%，余属CGN80%NS，少数CGN50-70%NS，少数CGN第17页/共51页 病理类型病理类型MCDMCDMespGNMespGNMCGNMCGNMNMNFsGsFsGs镜下血尿镜下血尿100%100% 40%40% 75%75% 低低(15%-20%)(15%-20%)成人儿成人儿童童 100% 70%100% 70%IgA IgA 非非IgAIgA 肉眼血尿肉眼血尿无无60% 30%60% 30%常

10、见常见无无20%20%高血压肾功能高血压肾功能损害损害一般无一般无与病理轻重有与病理轻重有关关出现早伴贫血出现早伴贫血1/5:51/5:5年年510510年出现肾年出现肾功能损害功能损害本病确诊时已本病确诊时已有肾功能有肾功能损害及高损害及高血压，通血压，通常出现近常出现近曲小管功曲小管功能损害。能损害。1/2:101/2:10年年出现出现CRFCRF对激素对激素/CTX/CTX敏敏感度感度90%90%与病理轻重有与病理轻重有关关常无效常无效1/41/4自发缓解；自发缓解；钉突形成钉突形成前前60%60%可缓可缓解；解；钉突形成后往钉突形成后往往无效往无效多数不佳多数不佳成人缓解率及成人缓解率

11、及缓解后复缓解后复发率小于发率小于儿童，自儿童，自发缓解发缓解30-30-40%40%，复发，复发率率60%FsGs60%FsGs约约1/41/4轻症尤其轻症尤其续发于续发于MCDMCD者可能缓者可能缓解解第18页/共51页并发症：并发症： 感染感染 血栓和栓塞血栓和栓塞 急性肾衰竭急性肾衰竭 蛋白质和脂肪代谢紊乱蛋白质和脂肪代谢紊乱第19页/共51页并发症一、感染：危害：常见的并发症和主要死亡原因，可影响疗效，导致复发。原因：大量蛋白质丢失导致的蛋白质营养不良，免疫功能紊乱，应用糖皮质激素、细胞毒药物等。常见感染部位：呼吸道、泌尿道、皮肤。第20页/共51页二、血栓、栓塞：原因：肾病综合征时

12、的高凝状态。1、血液粘稠度增加：有效血容量减少及高脂血症引起；2、凝血、抗凝及纤溶系统失衡：凝血因子合成多于丢失，抗凝因子及纤溶酶原丢失多于合成；3、血小板功能亢进；4、利尿剂和糖皮质激素 加重高凝。常见部位：肾静脉、肺血管、下肢静脉、下腔静脉、冠状血管、脑血管。危害：影响肾病综合征的疗效和预后。第21页/共51页三、急性肾衰竭：有效血容量不足诱发肾前性氮质血症，经扩容、利尿后可得到恢复。机制：肾间质高度水肿压迫,间接引起肾小球滤过率骤然减少表现：常见于50岁以上患者，尤以微小病变型肾病者居多，发生多无明显诱因，出现少尿或无尿，扩容利尿无效。病理：肾小球病变轻微，肾间质弥漫重度水肿，肾小管可为

13、正常或有少数细胞变性、坏死，肾小管腔内有大量蛋白管型。第22页/共51页四、蛋白质及脂肪代谢紊乱： 长期低蛋白血症可致营养不良、小儿生长发育迟缓； 免疫球蛋白减少造成机体免疫力低下、易致 感染； 金属结合蛋白丢失可使微量元素（铁、铜、锌）缺乏； 内分泌素结合蛋白不足可诱发内分泌紊乱； 药物结合蛋白减少可使血浆游离药物浓度增加、排泄加速。 高脂血症增加血液粘稠度，促进血栓、栓塞发生；增加心血管并发症；促进肾小球硬化和肾小管-间质病变。第23页/共51页诊断一、确诊肾病综合征。二、1、确认病因：必须除外继发性病因和遗传性疾病，才能诊断为原发性肾病综合征； 2、病理诊断：最好能进行肾活检，作出病理诊

14、断。三、判定有无并发症。第24页/共51页肾病综合征肾病综合征诊断标准：（1）尿蛋白大于3.5g/d3.5g/d（2）血浆白蛋白低于30g/L（3）水肿（4）血脂升高其中（1）（2）两项为诊断所必需 第25页/共51页鉴别诊断（与继发性肾病综合征鉴别）一、过敏性紫癜肾炎： 好发于青少年，男多于女,春秋多发，有前躯症状。有典型的皮肤紫癜（多见于下肢及臀部，对称分布，分批出现，瘀点大小不等，呈紫红色，略高出皮肤，压之不褪色，可伴轻微痒感,7-14天渐退），可伴关节痛、腹痛及黑便，多在皮疹出现后14周左右出现血尿和（或）蛋白尿。第26页/共51页二、系统性红斑狼疮肾炎： 好发于青、中年女性，有发热、

15、皮疹、关节痛、溶贫、白细胞减少，肾脏病变等多系统受损的临床表现，免疫学检查可检出多种自身抗体特别是出现高效价抗核抗体、抗双链DNA抗体、抗Sm抗体等有助于系统性红斑狼疮肾炎的诊断。鉴别诊断（与继发性肾病综合征鉴别）第27页/共51页三、糖尿病肾病： 好发于中老年，。糖尿病病史及特征性眼底（-3期增殖性视网膜病变PDR）改变有助于鉴别诊断。鉴别诊断（与继发性肾病综合征鉴别）第28页/共51页四、肾淀粉样变性： 好发于中老年。肾淀粉样变性是全身多器官受累的一部分。原发性淀粉样变性病因不清，主要累及心、肾、消化道（包括舌）、皮肤和神经；继发性淀粉样变性常继发于慢性化脓性感染、结核、恶性肿瘤等疾病，主

16、要累及肾脏、肝和脾等器官。肾受累时体积增大，常呈肾病综合征。肾淀粉样变性常需肾活检确诊。鉴别诊断（与继发性肾病综合征鉴别）第29页/共51页五、骨髓瘤性肾病： 好发于中老年，男性多见。可有多发性骨髓瘤的特征性临床表现，如骨痛、血清单株球蛋白增高、蛋白电泳M带、尿本周蛋白阳性，骨髓象显示浆细胞异常增生（占有核细胞的15%以上）并伴有质的改变。部分骨髓瘤性肾病患者可出现肾病综合征。鉴别诊断（与继发性肾病综合征鉴别）第30页/共51页六、乙型肝炎病毒相关性肾炎 多为儿童及青少年，以蛋白尿或NS为主要表现，膜性肾病常见，其次为MCGN。 诊断标准：血清HBV抗原阳性；患肾小球肾炎，并排外继发性肾小球肾

17、炎肾活检切片中找到HBV抗原。鉴别诊断（与继发性肾病综合征鉴别）第31页/共51页治疗治疗（一）一般治疗（一）一般治疗1.1.有严重水肿、低白蛋白血症者需有严重水肿、低白蛋白血症者需卧床休息卧床休息水肿消失、一般情况好转后，可起床活动水肿消失、一般情况好转后，可起床活动 2.2.水肿时应水肿时应低盐（低盐（3g/d3g/d）饮食）饮食3.3.正常量正常量0.80.81.0g/1.0g/（kgkgd d）的）的优质蛋白优质蛋白（富含必需（富含必需氨基酸的动物蛋白）饮食氨基酸的动物蛋白）饮食4.4.少进富含饱和脂肪酸（动物油脂）的饮食，而多吃富少进富含饱和脂肪酸（动物油脂）的饮食，而多吃富含含多聚

18、不饱和脂肪酸多聚不饱和脂肪酸（如植物油、鱼油）（如植物油、鱼油）5.5.进食富含进食富含可溶性纤维可溶性纤维（如燕麦、米糠及豆类）的饮食（如燕麦、米糠及豆类）的饮食第32页/共51页（二）对症治疗二）对症治疗1、利尿消肿 噻嗪类利尿剂潴钾利尿剂袢利尿剂渗透性利尿剂低分子右旋糖酐/706代血浆-造成肾小管内液的高渗状态，减少水、钠的重吸收而利尿。随后+袢利尿剂可增强利尿效果。但对少尿者应慎用，因其易与肾小管分泌的Tamm-Horsfall蛋白和肾小球滤过的白蛋白一起形成管型，阻塞肾小管，并由于其高渗作用导致肾小管上皮细胞变性、坏死，诱发“渗透性肾病”，导致急性肾衰竭。治疗第33页/共51页治疗（

19、二）对症治疗二）对症治疗1、利尿消肿 提高血浆胶体渗透压：血浆或白蛋白静脉输注, 随后+袢利尿剂适应症：严重低蛋白血症及营养不良，感染，低血容量所致低血压等。 对肾病综合征患者利尿的原则是不宜过快过猛，以免造成血容量不足、加重血液高粘倾向，诱发血栓、栓塞并发症。第34页/共51页（二）对症治疗（二）对症治疗2、减少蛋白尿、减少蛋白尿1）、ACEI/ARB通过有效的控制高血压而减少尿蛋白；通过影响肾小球基底膜对大分子的通透性和降低肾小球内压而减少尿蛋白。2）、钙通道阻滞剂、利尿剂等：通过有效的控制高血压而减少尿蛋白。治疗第35页/共51页三、主要治疗抑制免疫与炎症反应1、激素 通过抑制炎症反应、

20、抑制免疫反应、抑制醛固酮和抗利通过抑制炎症反应、抑制免疫反应、抑制醛固酮和抗利尿激素分泌，影响肾小球基底膜通透性等综合作用而发尿激素分泌，影响肾小球基底膜通透性等综合作用而发挥其利尿、减轻尿蛋白挥其利尿、减轻尿蛋白使用原则和方案：使用原则和方案： 起始足量、缓慢减药、长期维持起始足量、缓慢减药、长期维持治疗第36页/共51页糖皮质激素使用原则和方案一般是：1、起始足量：常用泼尼松1mg/(kgd),口服8周，必要时可延长至12周；2、缓慢减药：足量治疗后每12周减原用量的10%，当减至20mg/d左右时症状易复发，应更加缓慢减量。3、长期维持：以最小有效剂量（10mg/d）作为维持量，再服半年

21、至一年或更长。激素可采取全日量顿服或在维持用药期间两日量隔日一次顿服。有肝功能损害时可更换为泼尼松龙（等剂量）口服。第37页/共51页根据患者对糖皮质激素根据患者对糖皮质激素的治疗反应，可分为的治疗反应，可分为e激素敏感型激素敏感型8w8we激素依赖型激素依赖型e激素抵抗型激素抵抗型 不良反应不良反应：长期应用可出现感：长期应用可出现感染、类固醇性糖尿病、骨质疏染、类固醇性糖尿病、骨质疏松等不良反应，少数可发生股松等不良反应，少数可发生股骨头无菌性缺血性坏死，需加骨头无菌性缺血性坏死，需加强监测，及时处理强监测，及时处理治疗第38页/共51页 2、细胞毒药物： 用于激素依赖激素依赖或激素无效激

22、素无效型肾病综合症环磷酰胺环磷酰胺 最常用的一种免疫抑制剂。不良反应有白细胞减最常用的一种免疫抑制剂。不良反应有白细胞减少、肝功损害、短暂脱发及出血性膀胱炎。少、肝功损害、短暂脱发及出血性膀胱炎。（200mg加入生理盐水注射液加入生理盐水注射液20ml内，隔日静脉注射。内，隔日静脉注射。2mg/(kgd),分分12次口服。累积量：达次口服。累积量：达68g后停药。）后停药。）环孢素环孢素 多用于难治性肾病综合征。长期使用有肝肾毒性、多用于难治性肾病综合征。长期使用有肝肾毒性、多毛、牙龈增生、高血压、高尿酸血症。多毛、牙龈增生、高血压、高尿酸血症。（ 5mg/(kgd)，分两次口服，监测并维持其

23、血药浓度为分两次口服，监测并维持其血药浓度为100200ng/ml，2 3个月后缓慢减量（停药后易复发）。个月后缓慢减量（停药后易复发）。 ）骁悉骁悉 新型免疫抑制剂，不良反应少，确切疗效尚待观察。新型免疫抑制剂，不良反应少，确切疗效尚待观察。治疗三、主要治疗抑制免疫与炎症反应第39页/共51页1、微小病变型肾病、轻度系膜增生性肾小球肾炎：用激素（初治者可单用激素治疗）或合用细胞毒药物（疗效差或反复发作者），力争达到完全缓解。2、膜性肾病：早期用激素及细胞毒药物积极治疗；钉突形成后，若用激素及细胞毒药物，则疗程完成后，无论尿蛋白是否减少也应果断减撤药。另外，要积极防止血栓、栓塞并发症。根据病理

24、类型制定治疗方案：第40页/共51页 膜性肾病： 单用激素无效,必需激素联合烷化剂。 效果不佳可试用小剂量CSA，一般用药应在半年以上； 也可与激素联合应用。 早期膜性肾病疗效相对较好；若肾功能严重恶化，Scr354mol/L或肾活检示有严重间质纤维化则不应上述治疗； 激素联合烷化剂治疗的对象主要为有进展高危因素的患者，如严重、持续性NS，肾功能恶化和肾小管间质较重的可逆性病变等，应予治疗。反之，则提议可先密切观察6个月，控制血压和用ACEI降蛋白尿，病情无好转再接受激素联合烷化剂治疗。根据病理类型制定治疗方案：第41页/共51页根据病理类型制定治疗方案： 3、局灶节段性肾小球硬化： 30-5

25、0%激素治疗有效，但显效较慢，建议足量激素治疗应延长至3-4个月； 上述足量激素用至6个月后无效，才称之为激素抵抗。激素效果不佳者可试用CSA。 4、系膜毛细血管性肾小球肾炎： 部分儿童,长期足量激素治疗可延缓肾功能恶化。 对成年人，目前没有激素和细胞药物治疗有效的证据。第42页/共51页5、系膜毛细血管性肾小球肾炎、局灶节段性肾小球硬化、重度系膜增生性肾小球肾炎：已有肾功能不全者，不再用激素及细胞毒药物，按慢性肾功能不全处理；肾功能正常者，先给足量激素及细胞毒药物，疗程完成后无论疗效如何均及时减撤药，随后保持维持量激素及抗血小板药长期服用。少数病例可能缓解，多数患者虽未缓解，但仍有可能延缓肾功能减退。第43页/共51页四、中医药治疗：1、辨证施治2、拮抗激素及细胞毒药物副作用3、雷公藤总甙：作用 抑制免疫、抑制肾小球系膜细胞增生、改善肾小球滤过膜通透性，从而降低尿蛋白。可配合激素应用。用法 每次1mg/Kgd，每日3次口服。副作用 性腺抑制、肝功能损害、血白细胞减少、急性肾衰竭。第44页/共51页五、并发症防治：1、感染：无需应用抗