第七讲 病毒病的治疗

1、病毒感染的预防和治疗细菌细菌 广谱抗菌药广谱抗菌药自由生存自由生存相同感染机制相同感染机制病毒病毒 广谱抗病毒药广谱抗病毒药依赖于宿主细胞依赖于宿主细胞复制方式不同复制方式不同抗病毒药物抗病毒药物细胞培养细胞培养 检测化合物的抗病毒效应检测化合物的抗病毒效应确定某一病毒靶点确定某一病毒靶点了解其作用机制了解其作用机制 ？动物实验动物实验？ 治疗效果治疗效果生产试制生产试制核算成本核算成本？分类分类l抗病毒类化合物抗病毒类化合物l干扰素和免疫增强剂干扰素和免疫增强剂l中草药中草药 病毒的脱壳病毒的脱壳【药理作用】药理作用】 本品能特异性地抑制本品能特异性地抑制甲型流感病毒，干扰病毒进入细胞，阻止

2、病毒核酸的释放甲型流感病毒，干扰病毒进入细胞，阻止病毒核酸的释放和抑制病毒装配，从而影响病毒的复制。和抑制病毒装配，从而影响病毒的复制。 【临床应用】【临床应用】 本品主要用于甲型流感的防治，对乙型流本品主要用于甲型流感的防治，对乙型流感无效。感无效。 【不良反应及防治】视网膜炎、周围水肿、直立性低血压、【不良反应及防治】视网膜炎、周围水肿、直立性低血压、充血性心力衰竭等。停药后上述症状可迅速消失。严重的充血性心力衰竭等。停药后上述症状可迅速消失。严重的神经系统反应用毒扁豆素可暂时逆转。神经系统反应用毒扁豆素可暂时逆转。 金刚烷胺（金刚烷胺（Amantadine ）M2蛋白蛋白图22-5 流感

3、病毒的吸附、穿入与脱壳（据Greber）核膜血凝素神经血凝素神经氨酰酶氨酰酶（HN）M1vRNPs胞浆膜凹窝内吞小体核孔复合物核孔复合物基质蛋白基质蛋白2（M2）基质蛋白基质蛋白1（M1）病毒病毒RNA-核衣壳蛋核衣壳蛋白白（vRNA-NP）问题：问题：l病毒的高突变率病毒的高突变率l早期感染疗效明显早期感染疗效明显l确定病原含确定病原含M2蛋白蛋白l药物的降解药物的降解病毒的复制和组装病毒的复制和组装设计策略：设计策略： 以合成的异常嘧啶（嘌呤）取代病毒以合成的异常嘧啶（嘌呤）取代病毒DNA前体的胸前体的胸腺嘧啶，病毒腺嘧啶，病毒DNA合成时，异常嘧啶即参入到子代合成时，异常嘧啶即参入到子代

4、DNA中，阻止子代病毒基因结构的合成和表达，从而抑中，阻止子代病毒基因结构的合成和表达，从而抑制病毒的复制或复制出失去感染性的病毒制病毒的复制或复制出失去感染性的病毒.A异常异常C AGA异常异常异常异常DNAG 鸟嘌呤类似物鸟嘌呤类似物 利巴韦林（病毒唑，利巴韦林（病毒唑，Ribavirin, Virazole） 【药理作用】【药理作用】 本品为鸟苷类似物。进入细胞后磷酸化为三氮唑核苷单本品为鸟苷类似物。进入细胞后磷酸化为三氮唑核苷单磷酸，能竞争性的抑制多种细胞酶，阻断鸟苷单磷酸的合成，因而抑制磷酸，能竞争性的抑制多种细胞酶，阻断鸟苷单磷酸的合成，因而抑制多种多种RNA、DNA病毒的复制。其

5、抗病毒谱较广，体外对甲、乙型流感病病毒的复制。其抗病毒谱较广，体外对甲、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、流行性出血毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、流行性出血热病毒等均有抑制作用。热病毒等均有抑制作用。【临床应用【临床应用】作为气雾剂用于呼吸道合胞病毒肺炎，但价贵，操作不便，作为气雾剂用于呼吸道合胞病毒肺炎，但价贵，操作不便，并不实用；并不实用； 本品静滴或口服治疗拉沙热或流行性出血热本品静滴或口服治疗拉沙热或流行性出血热( (具肾病综合征或肺炎表具肾病综合征或肺炎表现者现者) )； 本品口服联合干扰素本品口服联合干扰素a-2ba-2b可用于治疗慢性丙型肝炎的治疗。可用于治疗慢性丙型肝炎的治疗。【不良反应【不良反应】 长期大量应用可引起血管外溶血、骨髓抑制，为可逆性长期大量应用可引起血管外溶血、骨髓抑制，为可逆性。 作用机理作用机理l作用于受到感染的细胞，增加病毒的突变率，导作用于受到感染的细胞，增加病毒的突变率，导致病毒的错配复制。致病毒的错配复制。病毒唑病毒