痤疮的病因分析和外用药物治疗进展

1、痤疮的病因分析和外用药物治疗进展（1.中南大学湘雅医学院临床医学八年制1201班； 长沙 410013）摘要 痤疮（粉刺、青春痘）是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病。发病率较高，临床上好发病于青春期，多见于毛囊皮脂腺分布丰富的部位，如面颊、额、下颌，也可累及上胸背部，颈部，偶可见于上臂和下肢。常表现为 粉刺、丘疹、脓疱、结节、瘢痕。近年来，光治疗，中西医结合治疗不断发展，已取得一系列进展。本文就针对痤疮近几年的相关研究进展做一综述。关键词 痤疮；发病机理；中医病因病机；抗生素；局部应用；综述*通讯作者：痤疮是一种累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病 , 好发于青春期的男女，其发病率可高达70-871

2、,因此也被称为 “青春痘 ”。多发于头面部，颈部 、前胸 、后背等皮脂腺丰富的部位，可表现为粉刺 、丘疹 、脓疱 、结节 、囊肿及瘢痕等皮损。尤其重型痤疮易形成瘢痕2。痤疮是临床常见而棘手的疾病，它直接影响人的容貌， 给患者带来身心双重痛苦。 对青少年的心理和社交影响很大。近年来 , 国内外的学者纷纷研制出治疗痤疮的药物，包括中药和西药。在此就痤疮的病因 、发病机制和治疗进展加以介绍。1 痤疮的病因分析痤疮是由多种因素引起的皮肤病,发病原因比较复杂，其发病机制目前尚未完全清楚，多与雄激素、痤疮丙酸杆菌增殖、毛囊皮脂腺导管的异常角化、环境因素及遗传等因素有关 3 。中医认为痤疮中医辨证分型治疗痤

3、疮目前已不仅仅局限于传统的风热、肺热和血热，提出了从心、肝、肾、脾论治及湿热、痰凝、气滞、血瘀、热毒、冲任失调、阴虚等辨证治疗观点。1.1雄激素水平高雄激素主要分为：睾酮 (testosterone, T)、二氢睾(dihydrotestosterone,DHT )、脱氢异雄酮 (dehydroisoandrosterone,DHIA)和雄烯二酮( androstenedione, AD)等。他们在痤疮的发病中起重要作用,他们可以刺激皮脂腺细胞增生从而分泌皮脂以皮脂腺导管角化异常堵塞管腔。皮脂腺细胞中存在一些特异性还酶，如是5-还原酶。这些酶可把雄激素转化为双氢睾酮 (DHT)和睾酮，后者与高

4、亲和力的雄激素受体蛋白结合后进入细胞核，调控基因表达，引起皮脂腺细胞的增生和皮脂分泌增多，阻止毛囊皮脂腺导管正常角化。这些环节中的雄激素水平升高、特异性还原酶活性增强，以及靶细胞受体亲和力增强等都可以增强皮脂腺分泌 4。Iwata 等5应用切除睾丸的山羊进行了皮脂腺与睾酮关系的研究, 发现皮脂腺大小、分泌情况和皮脂腺导管皮细胞角化程度与血清睾酮水平变化是呈正相关的。痤疮发病的重要原因之一是皮脂腺对雄激素敏感性增加 ,导致皮肤组织内的DHT合成增多6 。患有痤疮的男性发病症状比女性严重，因为男性分泌的性激素主要是雄激素。女性月经前期雌激素水平低，导致雄激素睾酮相对升高 , 从而致使痤疮发生或加重

5、，月经之后后症状会稍有缓解。在雄激素作用下毛囊皮脂腺导管过度角化，皮脂排泄受阻，毛囊壁变肥厚，毛囊壁上脱落的上皮细胞增多并与皮脂混合堵在毛囊口内形成粉刺，粉刺暴露在毛囊口外的顶端，空气氧化粉刺，尘埃对其污染，黑色素沉积，紫外线幅射而使之变色最终成为黑头粉刺。1.2毛囊皮脂腺导管角化异常研究发现, 雄激素受体(AR)和5-还原酶存在于毛囊皮脂腺导管，该酶能使睾酮转化为二氢睾酮 ,并影响导管的角化过程。证据表明,痤疮的发生、发展和持续状态与细胞因子有相当密切的联系。IL-1可以通过两种途径引起角质形成细胞过度角化:一是通过刺激诱导其他生长因子的释放起到了间接作用，二是通过信号传导系统直接作用于IL

6、-1受体,角质形成细胞的IL-1的表达调控了IL-1的作用 7。角质形成细胞缺乏维生素A导致上皮细胞过度增殖及角化过度,皮脂分泌越多,上皮细胞内维生素A浓度越低 ,其依据是维生素A治疗痤疮有效,尤其是异维A酸治疗更有效;全反式维A酸可以调节体外培养的皮细胞分化生长8 ，导致皮脂排除障碍。1.3痤疮丙酸杆菌感染大量皮脂的分泌和排出障碍易继发细菌感染。毛囊中存在多种微生物如痤疮丙酸杆菌、白色葡萄球菌和马拉色菌，最重要的感染是丙酸杆菌感染。痤疮丙酸杆菌为厌氧菌，皮脂的排出受阻造成局部厌氧环境，导致痤疮丙酸杆菌大量繁殖。痤疮丙酸杆菌产生的脂酶可分解皮脂中的三酰甘油为游离脂肪酸，后者是导致痤疮炎症性损害

7、的主要因素。1.4中医理论1.4.1 风热外袭本病初起与风热外袭有关，感受风热之邪可诱发或加重病情,因风热均为阳邪,其性善动炎上,故风热侵犯人体,多先犯于上部,引起局部皮肤气血郁闭,日久渐成痤疮。从其好发于颜面、胸背部位来看, 亦可证明这一点。1.4.2 肺经郁热肺主表,外合皮毛,如果热邪侵犯肺经,或嗜食辛辣油腻之品,使肺经郁热,则肺卫 失宣, 皮毛被郁,导致颜面胸部起丘疹、红疱,或痛或痒。1.4.3血热偏盛俗话说,二八气盛,三八气旺, 四八气壮。青少年人多生机蓬勃,阳气升发,气血旺盛, 但有些人因素体阳热偏盛,在生机活泼之际,营血日渐偏盛,则引起血热外壅, 体表络脉充盈,气血郁滞, 因而发病

8、, 此即体质因素或与遗传有关。1.4.4阴虚不足名老中医陈达灿经过几十年的临床经 验总结认为:痤疮发生的关键在于 阴虚不足, 阳气亢盛,阴不制 阳而产生阴虚火旺之证, 阴虚则不能滋养肌肤, 使局部肌肤抵抗力下降,易为外邪所伤, 而临床常用的清热祛湿之品又极易耗津 伤液,且病程日久 , 反复发作易致气虚毒恋,终致病情缠绵难以根治。当然,还有很多诱因, 比如过度使用粉质性较强的化妆品, 卸妆又不彻底，则极易堵塞毛孔, 使玄府不通,气血凝塞。总之,临床辨证时应该审因求本,风热外袭、肺经郁热、胃肠积热、血热偏盛、血瘀痰结、冲任失调皆为标实之证,而阴虚不足才是发病之本, 故应综合考虑, 标本皆治。2.治

9、疗进展2. 1 一般处理皮肤表面会有灰尘、皮肤排泄物、细菌等黏附,这些物质都会堵塞毛囊口,因此清 洗皮肤是非常重要的。应用温水洗脸,早晚各一遍。不要用热水洗脸,因为热本身就是刺激 ,会使皮脂腺分泌增加,同时会带走肌肤的水分,洗脸后有一种紧绷感 ; 也不要用冷水洗脸，冷水也会刺激皮肤，毛孔不能完全打开，灰尘、皮肤排泄物会继续残留在毛囊内。饮食上注意调整,以清淡饮食为主，避免吃辛辣刺激食物，控制脂肪和糖类以及螃蟹、虾等海生类食物，多吃新鲜蔬菜、水果和富含维生素的食物；学习、工作注意劳逸结合，情绪乐观、稳定，心情舒畅可使副交感神经处于正常兴奋状态，皮肤血管扩张，代谢旺盛，加速表皮角质的脱落，加快皮肤

10、代谢物的排泄；保证充足的睡眠和良好的睡眠习惯 ,对于维持皮肤的更新和功能起着重要的影响；加强体育锻炼可增强皮肤携氧能力以及对外界环境的适应能力。以上因素,对于痤疮患者的皮肤修复起着不容忽视的作用。2.2外用药物治疗维A酸类及其衍生物顺式维A酸、维生素A醋酸酯等可影响皮脂腺细胞的分化和增殖，抑制皮脂腺细胞分泌皮脂腺并维持上皮细胞正常角化。这些维生素A类衍生物能够抑制TLR（toll样受体）的表达，并阻止淋巴细胞分泌白细胞介素和干扰素，同时有抑制CD4+和CD8 +T淋巴细胞以及巨噬细胞浸润的作用9。因此，维A酸类药物也可用来治疗痤疮，尤其可消除皮脂腺堵塞， 同时减少痤疮丙酸杆菌的菌群数量。但是常

11、规剂量的维A酸局部应用抗炎可引起不良反应，最常见的副作用是对皮肤的刺激，包括干燥、红斑、刺痛、 瘙痒等。目前，合成的第三代维A酸类药物是阿达帕林，同样具有消除皮脂腺堵塞和抗炎作用。它的应用形式多种多样可以霜、凝胶和软膏的形式应用，同时比第一代维A酸类副作用小且安全有效。而另一种维A酸类药物他扎罗汀在与皮肤接触后可迅速转化为他扎罗汀酸而发挥作用。且他扎罗汀与其他维生素A类衍生物相比对非炎性皮损的效果更好一些10。 事实上对于大多数轻度至中度痤疮治疗以及维持巩固，维A酸类药物应作为一线治疗药物。过氧化苯甲酰过氧化苯甲酰被广泛应用于以凝胶形式为代表的各类药物中，它是一种对于痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球

12、菌具有高度选择性的特异性的微生物抑制剂。由于此药为过氧化物，外用后可通过产生ROS缓慢释放出新生态氧和苯甲酸，来抑制毛囊皮脂腺内的微生物并杀灭痤疮丙酸杆菌，从而改善炎性和非炎性皮损的状况。但因为此药刺激性轿大，所以在临床上较少使用。最新研究表明，过氧化苯甲酰和阿达帕林一同使用可产生协同效应而不增加它们的副作用11。水杨酸水杨酸是一种温和的抗炎剂和角质剥脱剂，它不但能够抑制PG的合成，而且可以消除各种原因造成的皮脂腺堵塞，尤其能够消除由乙醇制剂引起的堵塞。最新临床试验表明，氧化苯甲酰的治疗效果不如水杨酸制剂的疗效好，同时与维A酸相比，水杨酸作用温和且刺激性小12。当水杨酸结合过氧化苯甲酰使用时，

13、虽然二者的作用机制不同但其疗效可以相互促进增强，因此水杨酸除了作为一种洁面产品外，还可以进行痤疮的治疗。抗生素酒精或丙二醇可与红霉素、氯霉素或克林霉素配制成适宜浓度的外用药，但应慎重使用抗生素，即应注意抗生素耐药性的问题 13。过氧化苯甲酰与克林霉素或红霉素的二联疗法比单一用药更有效，不但能有效抑制痤疮丙酸杆菌生长，还可有效降低抗生素耐药的风险14。外用抗生素与外用维A酸类药物一样，可引起皮肤局部红肿、干燥脱皮和瘙痒等症状。痤疮的治疗是当今皮肤科医生所面临的难题之一,而现有的治疗方法体现出了痤疮致病因素的多样性和发病机制的复杂性。维A酸结和抗微生物药物治疗痤疮作为当今的标准疗法已取得了良好的疗

14、效，但随着科技的发展和技术的进步，我们可以更好地认知痤疮的发病机制和致病因素，从而采取适当的方法进行预防和治疗。同时， 患者对于降低药物全身性副作用，追求难治性痤疮更好的疗效，减少抗生素耐药性的上升的要求越来越高。最近某些天然植物的提取物，以及中药经研究发现成为治疗痤疮的相关护理产品以及药物的前景十分广阔，而且其相关作用机制还要进一步的研究以及探索。因此，我们应该建立一个检测程序，从而标注化，规范化的评估这些药物的有效性、安全性以及其最佳适用的剂量，这样便可以避免各种副作用及不良反应的出现。参考文献1. Al Robaee. Assessment of general health and q

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