水飞蓟素制剂探究概况

1、水飞蓟素制剂探究概况作者：周霞万军吴纯洁黄勤挽论文代写【关键词】水飞毕业论文水飞蓟是菊科草本植物。近年来，水飞蓟中的活性成 分得到广泛 研究。水飞蓟所含活性成分主要存在于种子 中，是一种类黄酮(flavonoid)，称水飞蓟素(silymarin), 由水飞蓟宾(silybin, silibinin)、水飞蓟宁(si 1 idianin)、 水飞蓟丁 (silichristin)3种同分异构体组成。水飞蓟宾尚 有另一种异构体，称异水飞蓟宾(isosilybin, isos订ibinin) llo早期的研究表明，水飞蓟素作为抗肝损伤药物,具有稳 定细胞膜，改善肝功能的作用，对急慢性肝炎、肝硬变和

2、代谢 中毒性肝损伤具有较好的疗效。该药毒性小、无致畸性和诱 变作用，在降血脂、防止动脉粥样硬化、预防脑缺血、抗血 小板凝集以及抗肿瘤和关于皮肤癌的 治疗 方面亦显示出 可喜的效果2。现将水飞蓟素制剂的研究概况综述如下。1水飞蓟素制剂1. 1片剂论文代写1. 1. 1益肝灵片在国家药品标准中3,益肝灵片的 制备方法是取水飞蓟素，糊精、淀粉、蔗糖混匀，制成颗 粒，干燥，干粒加入硬脂酸镁混匀，压片，包糖衣，即得。1. 1. 2复方益肝灵片在国家药品标准中4,复方益 肝灵片的处方为益肝灵粉（水飞蓟素）30 g、五仁醇浸膏80 g, 制法为益肝灵粉与淀粉、糊精混匀；加五仁醇浸膏，制成颗 粒，干燥，压制成

3、1000片，包糖衣，即得。1. 1.3胆宁片胆宁片5是由人工牛黄、水飞蓟素、 延胡索等药物组成，可用于治疗慢性胆囊炎、胆道感染及胆 结石。1.2胶囊剂1.2.1益肝灵胶囊在国家药品标准中6,益肝灵胶囊的制备方法是将水飞蓟素粉碎过60目筛，淀粉过100目 筛，按处方量称重，将上述备好的料在混料机中充分搅拌混 合均匀（约15 min）,于8ctc下干燥约4 h,化验含量，计 算装量，分装,检验全项合格后包装。1. 2. 2 保肝灵胶囊保肝灵7 （lipotropic complex） 胶囊是美国tyler encapsulation公司生产的天然药物制 剂，主要由黑萝卜、甜菜叶、北美流苏树、白屈菜

4、、蒲公英、 水飞蓟、胆碱、蛋氨酸、肌醇、天门冬氨酸镁、维生素b6、 牛胆浸膏等15味天然药物和维生素制成，其中水飞蓟的处 方量较大。论文代写1.2.3水飞蓟素胶丸梁文权等8考虑水飞蓟素的主要成分水飞蓟宾口服的生物利用度极低的问题，研制开 发了生物利用度高的软胶囊制剂。其制备工艺为：将水飞蓟 素原料打粉，制成10pm以下的超细粉，加入花生油、大豆磷脂、蜂蜡，研磨乳化，制成乳膏状的混悬物，测定其含量 后备用；另将明胶置蒸馆水中使其充分溶胀后，加热溶解， 加入甘油、尼泊金乙酯等辅料，并加水至全量，6(rc保温搅 拌，混合均匀，静止脱泡,200目筛过滤后备用；将制得的囊 心药液和6(rc明胶溶液在机器

5、上压制成胶丸，于转笼中用冷 风固化成型后，依次用石油瞇、乙醇洗去表面油层，于24321热风干燥，即得药丸。1.2.4复方益肝灵胶囊复方益肝灵胶囊由复方益肝 灵片改剂而来，具有益肝滋肾、解毒祛湿等作用9。1.3颗粒剂乙肝欣泰颗粒10原为贵州省地方标准 中成药，处方由梔子、苦参、黄柏、丹参、水飞蓟素5味中 药组成，功能清热解毒、利湿，用于急慢性肝炎及迁延性肝 炎之属肝胆湿热证者。论文代写1.4其他论文代写1.4. 1水飞蓟素3 环糊精包合物李范珠等11为 了提高水飞蓟素的吸收速度，使快速发挥药效，以缩短疗程 等，采用b环糊精对水飞蓟素进行包合，以增大水飞蓟素 的表观溶解度。经过正交实验，选用饱合水

6、溶液法制备了水 飞蓟素bcd包合物，包含最佳工艺为水飞蓟素与包合物配 比为0. 75 : 4,包合温度为40°c,搅拌时间为1 h,搅拌强 度为600 r / min,并且还对包含物与市售益肝灵片之间的相 对累积释放率进行了考察。1.4.2水飞蓟素固体分散体固体分散技术是药剂学 常用的增加药物溶解度的方法，表面活性剂与高分子联用以 提高难溶性药物的溶出12。水飞蓟素在水中几乎不溶，影 响了药物制剂中有效成分的溶出速度，限制了其临床应用 和疗效。目前主要以聚乙二醇、聚乙烯毗咯烷酮等辅料制 成固体分散体或用水飞蓟宾的葡甲胺盐制成水溶性物等方 法来提高其水溶性和溶解速度13。汤秀珍等12为

7、优 选增加水飞蓟素溶解度和溶出速度的最佳方法的条件，以聚 乙烯毗咯烷酮(pvp)、聚乙二醇6000(peg6000)、peg6000与 tween8 0混合载体制备固体分散体；以bcd, hp b cd制包合 物，测定溶解度及体外溶出速度；结果表明：水中溶解度pvp 固体分散体大于包合物，载体比例越大，药物溶出愈快。比 例相同时，pvp固体分散体溶出最快；结论是pvpk30作为水 飞蓟素固体分散体的载体，载药量大，增溶效果显著。论 文代写2质量控制方法2. 1高效液相色谱法林海等9采用了 hplc法对水 飞蓟宾含量进行测定研究。色谱条件如下：waters高效液相 色谱仪；色谱柱为prodigy

8、 5uc18a色谱柱(250 mmx4. 6 mm), 流动相为甲醇水(45 : 55),检测波长为288 nm,流速为1 ml/min,柱温为40°co论文代写袁丹等14建立水飞蓟果实、果皮及其提取物综合 质量评价方法，以hplc法测定指标成分水飞蓟宾的含量， 色谱条件如下：高效液相色谱仪：l7110泵,l7420紫外检测 器；hypers订c18(250 mmx4. 6 mm,5 um)色谱柱；以甲醇 乙睛磷酸二氢铁缓冲液(24 : 24 : 50,ph=5)为流动相；流速 为1. 0 ml/min；柱温为40°c；检测波长为287 nmo梁文权等8建立测定水飞蓟素胶丸

9、中水飞蓟宾含量的 hplc方法。色谱条件如下：采用lc6a高效液相色谱 仪.spd10ad检测器，c18填充柱；甲醇h20为流动相，采用 梯度洗脱(013min、甲醇 30%70%, 1320min、甲醇 70%)； 检测波长 288nm；流速为 1. 0ml&#12539；mini。王萍等15采用高效液相色谱梯度淋洗法，使水飞 蓟素中的7种主要成分得到完全分离，方法简便、快速，能 单独测得水飞滨的含量，与紫外分光光度法相比，具有较好 的重复性，变异系数在2%以下。定天明等16建立一种用hplc分离测定legalon 胶囊、益肝灵片、复方益肝灵片中水飞蓟宾、异水飞蓟宾、 水飞蓟亭、水飞

10、蓟宁含量的方法。方法为shimadzu lc10atvp 高效液相色谱仪；以 shimpack vpods (150 mmx4. 6 mm, 5 pm) 及预柱(10 mmx4. 6 mm, 5 u m)为 分析 柱；甲醇与混合溶 剂水二氧六环(9 ： 1)按梯度洗脱为流动相；流速为1.5 ml&#12539；minl；检测波长为 288 nm；柱温为 40°co在国家药品标准中3,益肝灵片采用hplc法测定 水飞蓟宾的含量，色谱条件如下：用十八烷基硅烷键合硅胶 为填充剂；以甲醇水0. 5 mol/l磷酸二氢钾溶液 (10 ： 10 ： 1)(用0. 2 mol/l磷酸调节p

11、h值至4.0)为流动相; 检测波长为288 nmo毕业论文2.2分光光度法在国家药品标准中6,益肝灵胶囊 采用分光光度法测定含量。前处理为甲醇溶解样品，照分光 光度法(中国药典2000年版ii部附录)用甲醇作空白溶液, (288±l)nm波长测定吸收度，根据供试液及标准液吸收度读 数计算本品含量。论文代写在国家药品标准中4,复方益肝灵片采用分光光 度法测定含量。前处理为石油瞇、甲醇依次提取，在288 nm 的波长处测定吸收度，按水飞蓟宾(c25h22010&#12539；h20) 的吸收系数为430计算含量。毕业论文袁丹等14采用uv-vis8500紫外-可见分光光度 计，以

12、水飞蓟宾为对照品，在287 nm下测定了水飞蓟果实、 果皮及其提取物中水飞蓟素的含量。李凤前等17采用uv2100紫外分光光度计，以水 飞蓟素为对照品，在338 nm下，建立一阶导数紫外分光光 度法消除空白peg6000载体对水飞蓟素测定的干扰，测定水 飞蓟素固体分散体中总黄酮的含量。李范珠等11采用uv265分光光度计，在288 nm 的波长处测定了水飞蓟素bcd包合物中水飞蓟素的含量。 论文代写2.3薄层扫描法林巧玲等7采用薄层色谱扫描法测定水飞蓟素的含量，供试品用 甲醇提取，经硅胶柱处理，制得供试液；选用1%氢氧化钠溶 液调制的硅胶g板，以氯仿醋酸乙酯甲醇水 （30 ： 40 ： 20

13、： 10, 10°c以下放置过夜的下层溶液）为展开 剂，进行紫外吸收扫描，扫描波长323 nm,回归方程为 y=323. 19x+969. 04, 一0.999 3,回收率 100.2%。论文代写刘本亮等18采用cs930型双波长薄层扫描仪测定 了益肝灵胶囊中水飞蓟素的含量。层析条件：硅胶g薄层板、 展开剂为氯仿甲醇水（15 ： 2 ： 0. 1）；扫描条件：入s=288 nm； a. k=360 nm,反射法线性扫描sx=3, ay=0. 1 mm扫描。陈奇等19采用cs9000双波长分点式薄层扫描仪 测定德国进口的天然药物制剂利肝素中水飞蓟宾的含量。薄 层及扫描条件：薄层板为0.

14、5%竣甲基纤维素钠调制的硅胶 gf254薄层板，厚度为500 um；展开剂为氯仿丙酮甲酸 (9 ： 2 ： 1)；展开高度：8 cm；扫描方法为双波长反射法 锯齿扫描。毕业论文3小结论文代写水飞蓟素是临床应用较广泛的天然活性化合物且 由于水飞蓟素难溶于水和一般有机溶剂、口服吸收差、生物 利用度低，从而 影响了其临床疗效。国内外正积极开发研 制其复合物、新制剂改善其口服生物利用度，完善质量控制 体系，以增加疗效，扩大应用范围。总之，该品种在制剂方 面具有很大的研究价值与市场潜力。参考文献：1 于乐成，顾长海.水飞蓟素药理学效应研究进 展j 中国 医院 药学杂志，2001, 21(8):493.2

15、 常国彬，李季平水飞蓟及其药用有效成分研究j.辽宁师专学报,2004,6(1):42.论文代写3 益肝灵片质量标准s.中成药地方标准上升国家标准部分内科肝胆分册.303.4 复方益肝灵片质量标准s 卫生部中药标准.ws3b238097.5 徐云友，牛春辉胆宁片质量标准研究j 长春中医学院学报，2004, 20(1):41.6 益肝灵胶囊质量标准s中成药地方标准上升国家标准部分内科肝胆分册.299.7 林巧玲，黄劲梅,谢培山.tlc法测定保肝灵胶囊中水飞蓟素的含量j 广东药学院学报，1998, 14(4):250.8 梁文权，赵航水飞蓟素胶丸的制备及其含量测 定j 华西药学杂志,2004, 19

16、(4):254.9 林海，肖艳萍，黄云，等复方益肝灵胶囊中水 飞蓟宾的含量测定研究j湖南中医杂志,2004, 20(3):72.10 孙明玉，李明炬乙肝欣泰颗粒的定性定量方法 研究j中国中药杂志,2003, 28(9):823.11 李范珠，颜凯新水飞蓟素b环糊精包合物的 研究j 时珍国药研究，1996，7(3):146.毕业论文12 汤秀珍，侯世祥，贺英菊，等.水飞蓟素增溶方 法的比较研究j 华西药学杂志，2001, 16(3):193.13 朱铉，池青松，韩惠兰等.水飞蓟素固体分散体 中水飞蓟宾溶出速度的研究j 延边大学医学学报，2001, 24(1):21.毕业论文14 袁丹，张国峰，王瑞杰水飞蓟果实、果皮及 其提取物质量评价法的研究j 沈阳药科大学学报，2003, 20(2):119.毕业论文15 王萍，丛润滋，王俊德，等水飞蓟素中活