治疗溃疡性结肠炎现状及进展

1、治疗溃疡性结肠炎现状及进展【摘要】 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, uc)是 消化内科常见疾病，对本病的治疗要点是阻断炎症过程，达 到消除炎症的目的。近几年有很多新疗法的研究，尤以免疫 治疗和生物治疗较为突出。本文主要对近几年该病的治疗现 状与进展作一综述。【关键词】治疗；溃疡性结肠炎treatment status and progress of ulcerative colitis zou wan-jing. dalian medical university, dalian 116044, china【abstract 】 ulcerative colitis (

2、ulcerative colitis, uc) is a common disease of gastroenterology, the main treatment of this disease is blocking the inflammatory process, which aims to eliminate the inflammation. in recent years, many studies of new therapies, particularly immunotherapy and biological therapy are more prominent thi

3、s paper focuses on the treatment of the disease in recent years, status and progress reviewed.key words status； ulcerative colitis1溃疡性结肠炎概述溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, uc)是一种以腹 痛、腹泻、黏液便为主要临床表现，属于炎症性肠病(ibd) 的一种，本病以青壮年者居多。是一种与遗传、免疫、环境 等多因素相关的慢性肠道炎症性疾病，具体病因病机还不完 全清楚，故难于痊愈，容易复发。uc病变侵犯范围广、临床 症状反复发生，病情反复迁延不

4、愈，而且发生癌变的可能性 大，所以已被世界卫生组织定为现代难治病。2溃疡性结肠炎的治疗目标对疑诊病例可按本病治疗，目的在于诱导疾病症状、黏 膜炎症的缓解，维持疾病保持缓解状态，以提高患者的生活 质量1。一旦确诊为uc,应立即对病变部位、范围以及严 重程度进行评估，对患者的肠外表现、健康情况、生活质量 进行判断2。对活动性uc的治疗目标是尽快控制临床炎 症的发展，缓解症状；维持治疗的目的是预防复发提高生活 质量3。目前现代内科治疗本病的目的就是在发病的早期 尽快的控制肠黏膜炎症的进展，在尽量不应用激素维持治 疗，并且在内镜检查下可以显示黏膜基本愈合，从而降低患 者的住院率、手术率，提高生活质量4

5、。对于未来的治疗 目标还应达到减少肠黏膜的损伤，保持肠道正常的吸收消化 功能、防止癌变与并发症，早期缓解发作，并应用持续而有 效地措施长期控制疾病不发作5。3溃疡性结肠炎的治疗现状3. 1溃疡性结肠炎的治疗原则2007年我国的ibd诊治 规范共识中，提出的治疗原则如下：(1)治疗前确定uc的 诊断。(2)分级、分期、分段治疗的原则。(3)参考病程和 过去治疗情况。(4)序贯治疗的原则。(5)注意全身情况。(6)综合性、个体化处理原则6, 7。3. 2溃疡性结肠炎的治疗方法3. 2. 1传统治疗方法如人们熟悉常用的3大类药物： 氨基水杨酸类药物(5-asa)、肾上腺皮质激素(gcs)和免 疫抑制

6、剂(is)。3. 2.2现代治疗方法药物治疗仍以抗炎及调节免疫反 应为主，糖皮质激素和柳氮磺胺毗唳作为治疗uc的主要药 物一直沿用至今8o3. 2. 2. 1缓解期的治疗对于首次发病、轻度的远段结 肠炎症完全缓解后，即可停药。其它类型的uc都需要应用 药物维持治疗。维持药物5-asa,应用剂量为诱导缓解剂量 的1/2。不用激素维持治疗，激素依赖的患者可应用6-mp或 5-aza维持治疗。对于肠黏膜广泛病变者治疗则以口服为主 (还可加局部用药)；远端结肠黏膜病变以局部治疗为主(也 可加用口服)。临床治疗失败的主要原因多是治疗剂量不足 或疗程不够810。3. 2. 2.2类固醇激素的治疗 如剂量过

7、高疗效无明显提 高，而且只能增加不良反应；但是不能因不良反应而不用足 量；不应在获得疗效前随便减量（24周）；一般不用激素 维持治疗；用药早期可酌情加用钙剂和vitd。剂型：直肠黏 膜病变宜使用栓剂，左半结肠黏膜病变宜使用灌肠或泡沫栓 剂，全结肠黏膜病变则应口服或静脉给药11, 12。3. 2.2.3硫坐p票吟（aza）或6-硫嚓吟（6-mp）的应用 该 药用于激素难治性uc；激素依赖性uc；激素治疗进入缓解期 的维持14。3. 2. 2. 4环鞄素的临床应用 抑制t细胞功能，下调细 胞免疫反应，封闭细胞活性因子。3.2. 2.5抗菌素及微生态制剂的治疗作用turunan实 验结果提示抗生素也

8、可能发挥了一定的治疗作用，微生态制 剂有降低uc复发率的作用。3. 2. 2.6生物学治疗 封闭黏膜炎性通路，阻断炎性过 程。粒细胞单核细胞吸附系统用于激素依赖性患者的治疗， 可以减少激素的用量、传统治疗方法无效的患者及希望缩短 疾病缓解时间或延迟复发的患者13。3. 2.3康复期的注意事项 注意休息，保持情绪稳定与 心情愉快，注意饮食，预防感染10。病程较长的患者， 应每两年一次肠镜检查，并多部位活检14。3. 2. 4手术治疗急诊手术的指征为并发消化道大出 血、肠黏膜穿孔、合并中毒性肠麻痹、巨结肠，内科保守治 疗无效者。择期手术治疗指征为并发肠管癌性病变；慢性患 者内科治疗无效而生活质量明

9、显降低者。现代中医药研究表明，uc是一种虚实夹杂之病，虚在脾 肾，实在湿、滞、瘀，治法多为健脾补肾、利水渗湿、活血 化瘀，用药途径以口服中药加直肠给药（保留灌肠）为主， 在一定程度上弥补了现代西医治疗的不足。具有疗效好、复 发率低、副作用少的优点。保留灌肠对直肠、乙状结肠黏膜 病变而导致的腹痛、腹泻、黏液脓血便等，可使药物直达患 处，迅速减轻黏膜的充血水肿，使创面尽快修复愈合15。4溃疡性结肠炎的治疗进展4. 1 2010年世界胃肠病组织（wgo） ibd全球实践指南 16,根据医疗资源分级，确定治疗方案。2010年亚太新 一轮共识意见17,着重提出以下事宜：局部用药为轻、 中度患者第一线治疗

10、方法；重症uc病例需要静脉应用激素 治疗57 d,若无效，则推荐使用环砲素（csa）、英夫利昔 （ifx）作为第二线治疗药物，且主张早期手术治疗，因为 超过此期限应用激素对病情无益；还介绍了日本应用白细胞 洗脱技术治疗重症uc的经验，介绍应用他克莫斯（fk506） 对uc疗效，提倡地区专家研究经济高效的治疗方案。4.2免疫抑制剂治疗对于激素抵抗型溃疡性结肠炎 （gruc）,研究表明环胞霉素有效，但是副作用大。他克莫 斯与环胞素作用机理相同，但疗效是环鞄素的100倍，且毒 副作用小，是治疗gruc的理想药物。静脉应用低分子肝素 治疗该病，一周后有75%的gruc患者可得到缓解临床症状， 且无明显

11、失血现象。但剂量和疗程仍需进一步研究18。4.3生物治疗生物治疗将成为未来ibd的重要治疗方 法。研究发现前炎症细胞因子和炎性因子之间的平衡失调起 着关键性作用19。近几年，在研究细胞因子单克隆抗体 和重组细胞因子对uc的治疗效果方面取得了很大进展。有人选择重度活动期uc患者11例进行随机、双盲对照 研究，结果显示infliximab对治疗严重uc患者有较好疗效 20。最近也有较多的临床报道和随机对照研究进一步证 实了 tnf-a抗体治疗uc的有效性21。一项meta分析显 示infliximab能有效减轻uc患者的炎症反应并加速临床病 情的缓解22。目前含有il-6抗体的药物正在试验中。短

12、链脂肪酸丁酸盐能使孤立结肠隐窝细胞分泌的il-8减少。 实验应用抑制抗il-18单克隆抗体，可使大鼠的结肠炎症得 到缓解，因此il-18单克隆抗体有可能成为难治性uc的治 疗的新的思路和方法23。有研究发现活动性uc患者的血 清中il-10含量与正常对照组比较明显升高，直到缓解稳定 后才下降至正常水平，其与激素治疗无关24。临床试验 发现患应服用inflixmab对轻到重度uc均有疗效，可减少 结肠切除术。但有发生非何杰金淋巴瘤、狼疮、结核等疾病 的报道，故建议用药前先确认有无结核感染，治疗后则应定 期检查、长期随访18。由于静脉给予重组的细胞因子后，很快被机体清除，其 生物利用度很少。所以，

13、如何使发炎的肠黏膜中大量表达 il-10而达到临床治疗起效的目的，还有待于进一步的研究 证实。干细胞移植可能对炎症性肠病有积极的治疗作用，可 能是未来发展的趋势。细胞因子治疗该病的远期效果也还有 待于进一步的观察研究，尤其是人源单克隆抗体和人源重组 细胞因子对于人体的免疫系统是否存在不利因素，是否存在 药物不良反应等等，均有待于深入研究证实。4.4其他（1）营养治疗：丽珠肠乐可提高肠免疫等 25,乳酸乳球菌、多形拟杆菌、双歧杆菌发酵的酸奶服 用后炎症活动指数均明显下降，生活质量明显提高。（2）黏 附分子抑制治疗:抗a-4整合素可使临床症状得到改善。（3） 白细胞提取术：白细胞提取术（lcap）

14、是近几年兴起的治疗 方法。可以减少细胞内炎症信号传导通路活化成分，并且抑 制单核细胞以及淋巴细胞的活化，从而减轻炎症免疫反应。（4）神经免疫调节因子：与炎症性肠病有关的促炎神经肽 有p物质、血管活性肽（vip）、神经肽y等，而降钙素基因 相关肽、生长抑素以及蛙皮素等具有明显的抗炎作用。（5） 中医中药方面：雷公藤内酯醇可抑制nf-kb活性，实验证实 对结肠炎动物模型具有保护作用。柔肝健脾药可使结肠炎患 者p物质、血管活性肽生成减少，有解痉、止痛、消炎等作 用。此外，还有研究表明酌情加用抗抑郁药物及心理支持治 疗，可以明显改善结肠炎患者临床症状，辅助提高临床药物 治疗效果25。孙进富等报道用高压

15、氧治疗17例慢性溃疡 性结肠炎总有效率98%。我国有学者提出骨髓干细胞可随血 液循环到达结肠黏膜并转化为结肠黏膜干细胞26,虽然 尚属于试验阶段，但是为未来治疗溃疡性结肠炎提供了可能 的途径。综上所述，随着对uc发病机制的深入研究，有效地控 制免疫反应性组织损伤，以期达到更高的治疗目标。目前重 点强调靶向治疗、早期治疗、长期规律治疗和客观评估疗效, 特别是肠黏膜的愈合程度、疾病活动程度以及复发频度等情 况；新型的生物治剂单独或整合的治疗方案，配合综合性和 个体化的治疗，不仅可以早期控制发作，还可促进黏膜尽快 愈合，维持长期缓解、改变自然病程、降低住院率、手术率, 以提高患者生活质量7o参考文献

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