常用肿瘤标志物

1、1甲胎蛋白（ AFP）AFP 是早期诊断原发性肝癌最敏感、 最特异的指 标，适用于大规模普查，如果成人血 AFP 值升 高，则表示有患肝癌的可能。AFP 含量显著升高一般提示原发性肝细胞癌， 7 095% 患者的 AFP 升高，越是晚期， AFP 含量 越高，但阴性并不能排除原发性肝癌。 AFP 水平 在一定程度上反应肿瘤的大小， 其动态变化与病 情有一定的关系， 是显示治疗效果和预后判断的 一项敏感指标。 AFP 值异常高者一般提示预后不 佳，其含量上升则提示病情恶化。通常手术切除 肝癌后二个月， AFP 值应降至 20ng/ml 以下， 若降的不多或降而复升， 提示切除不彻底或有复 发、转

2、移的可能。在转移性肝癌中， AFP 值一般 低于 350-400ng/ml 。妇产科的生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌 AFP 也 会明显升高。AFP中度升高也常见于酒精性肝硬 化、急性肝炎以及 HBsAg 携带者。某些消化道 癌也会出现 AFP 升高现象。孕妇血清或羊水 AF P 升高提示胎儿脊柱裂、无脑症、食管 atresia 或多胎， AFP 降低 （结合孕妇年龄 ）提示未出生的 婴儿有 Down 's 综合征的危险性。正常参考值：015 ng/ml2癌胚抗原（ CEA） 在正常成人的血液中 CEA 很难测出。 CEA 是一 种重要的肿瘤相关抗原， 70-90% 的结肠腺癌患 者 CE

3、A 高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率 顺序为胃癌（ 60-90 ）、胰腺癌（ 70-80 ）、 小肠腺癌（ 60-83 ）、肺癌（ 56-80 ）、肝 癌（ 62-75 ）、乳腺癌（ 40-68 ）、泌尿系 癌肿（ 31-46 ）。胃液（胃癌）、唾液（口腔 癌、鼻咽癌）以及胸腹水（肺癌、肝癌）中 CE A 的阳性检测率更高，因为这些肿瘤“浸泡液” 中的 CEA 可先于血中存在。 CEA 含量与肿瘤大 小、有无转移存在一定关系，当发生肝转移时， CEA 的升高尤为明显。CEA 测定主要用于指导各种肿瘤的治疗及随访， 对肿瘤患者血液或其他体液中的 CEA 浓度进行 连续观察，能对病情判断、 预后

4、及疗效观察提供 重要的依据。CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感 度极高，可达 80% 以上，往往早于临床、病理 检查及 X 光检查。大量临床实践证实，术前或治疗前 CEA浓度能 明确预示肿瘤的状态、存活期及有无手术指征 等。术前 CEA 浓度越低，说明病期越早，肿瘤 转移、复发的可能越小， 其生存时间越长； 反之， 术前 CEA 浓度越高说明病期较晚，难于切除， 预后差。 在对恶性肿瘤进行手术切除时，连续测定 CEA 将有助于疗效观察。 手术完全切除者， 一般术后 6 周 CEA 回复正常；术后有残留或微转移者， 可 见下降，但不恢复正常； 无法切除而作姑息手术 者，一般呈持续上升。 CEA 浓

5、度的检测也能较好 地反映放疗和化疗疗效。 其疗效不一定与肿瘤体 积成正比，只要 CEA 浓度能随治疗而下降，则 说明有效；若经治疗其浓度不变，甚至上升，则 须更换治疗方案。CEA 检测还可对经手术或其他方法治疗使 CEA 恢复正常的病人， 进行长期随访，监测其复发和 转移。通常采用以下方案：术后第六周一次；术 后三年内，每月一次； 3-5 年每三月一次； 5-7 年每半年一次； 7 年后一年一次。若发现升高， 两周后再测一次，两次都升高则提示复发和转 移。正常参考值：05 ng/ml3癌抗原 125 (CA125CA125 是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，如果以65U/ml为阳性界限，川-W

6、期癌变准确 率可达100%。CA125迄今为止是用于卵巢癌 的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及 转移的最重要指标。 CA125 测定和盆腔检查的 结合可提高试验的特异性。 对输卵管癌、 子宫内 膜癌、子宫颈癌、 乳腺癌和间皮细胞癌诊断的符 合率也很高， 良性病变阳性率仅 2%。 CA125 水 平的升高是女性生殖系肿瘤复发的信号。动态观察血清 CA125 浓度有助于卵巢癌的预后 评价和治疗控制，经治疗后， CA125 含量可明 显下降，若不能恢复至正常范围，应考虑有残存 肿瘤的可能。 95 的残存肿瘤患者的血清 CA12 5 浓度大于 35U/ml 。当卵巢癌复发时，在临床 确诊前几个

7、月便可呈现 CA125 增高，卵巢癌发 生转移的患者血清中 CA125 更明显高于正常参 考值。各种恶性肿瘤引起的腹水中也可见 CA125 升 高。 CA125 升高也可见于多种妇科良性疾病， 如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤、 胃肠道癌、肝硬化、肝炎等。正常参考值：0.135 U/ml 。4癌抗原 15-3 （CA15-3 ）CA15-3 是乳腺癌的最重要的特异性标志物。 30%-50% 的乳腺癌患者的 CA15-3 明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关， 是乳腺癌患者 诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。 C A15-3 动态测定有助于 II 期和 III 期乳腺癌病人 治

8、疗后复发的早期发现；当 CA15-3 大于 100U /ml 时，可认为有转移性病变。 肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清 CA 15-3 也可升高，应予以鉴别，特别要排除部分 妊娠引起的含量升高。正常参考值：0.125 U/ml5癌抗原 19-9 （CA19-9）CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，大量 研究证明CA19-9浓度与这些肿瘤大小有关，是至今报道的对胰腺癌 敏感性最高的标志物。胰腺癌患者85%-95%为阳性，CA19-9测定有助 于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。 当CA19-9小于1000U/ml时，有一 定的手术意义，肿瘤切除后 CA 1 9-9浓度会

9、下降，如再上升，则可表 示复发。对胰腺癌转移的诊断也有较高的阳性率，当血清CA19-9水 平高于 10000Uml 时，几乎均存在外周转移。胃癌、结直肠癌、胆 囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高，若同时检测 CEA和AFP可进 一步提高阳性检测率（对于胃癌，建议做 CA72-4和CEA联合检测）。 胃肠道和肝的多种良性和炎症病变， 如胰腺炎、 轻微的胆汁郁积和黄 疸，CA19-9浓度也可增高，但往往呈“一过性”，而且其浓度多低 于120U/ml，必须加以鉴别。正常参考值：0.127 U/ml6癌抗原 72-4 （CA72-4）CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的 特

10、异性，其敏感性可达28-80%若与CA19-9及CEA联合检测可以监 测70%以上的胃癌。CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性，一 般在胃癌的皿-W期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率 更远远高于非转移者。CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。 在70% 的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比，CA72-4 最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性， 在众多的 良性胃病患者中，其检出率仅 0.7%。CA72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检 出率。CA72-4与CA125联合检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿 瘤的标志，特

11、异性可达 100%。正常参考值： 0.1 7 U/ml7癌抗原 242（CA242）CA242是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性与特异性，分别有86和 62的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。用于胰腺癌 和良性肝胆疾病的鉴别诊断及预后， 也用于结直肠癌病人术前预后及 复发鉴别。CEA与 CA242联合检测可提高敏感性，与单独采用 CEA佥测相比，对结肠癌可提高40-70%,对直肠癌提高达到47-62%。CEA与 CA242无 相关性，具有独立的诊断价值，且二者之间具有互补性。正常参考值：017 U/m8癌抗原 50（ CA50

12、）n CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标 志物,因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫,它 的肿瘤识别谱比CA19-9广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗 原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率,对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位,占 94.4%；其它依次为肝癌（ 88%）、卵巢与子宫癌 （88%）和恶性胸水（ 80%） 等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断,对肝癌、胃癌、结直 肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。n值得指出的是CA50在 80%AFP阴性的肝细胞癌中呈阳性结果，作 为手术治疗彻底与否的指标也有较大

13、的正确性。另外，CA50对恶性胸水有很高的阳性检出率，而良性胸水尚无阳性报道，故CA50的检 测对鉴别良、恶性胸水亦有较大的应用价值。n另有报导萎缩性胃炎患者胃液CA5 0的浓度与正常人比较有显著改 变。通常认为萎缩性胃炎是癌前高危期，因此 CA50可作为癌前诊断 指标之一。在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时， CA50也会升高，但随 炎症消除而下降。n正常参考值：020 U/ml9非小细胞肺癌相关抗原（ CYFRA 21-1）n CYFRA 21-1 是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对 鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。 CYF RA 21-1 也可用于监测横纹肌

14、浸润性膀胱癌的病程，特别是对预计膀 胱癌的复发具有较大价值。如果肿瘤治疗效果好， CYFRA 21-1的水 平会很快下降或恢复到正常水平，在疾病的发展过程中， CYFRA 21- 1值的变化常常早于临床症状和影像检查。n CYFRA 21-1 与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎、支气 管哮喘、肺气肿）的鉴别特异性比较好。n 正常参考值： 0.10 4 ng/ml10小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯醇化酶，NSE）n NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60-80%的小细胞肺癌 患者NSE升高。在缓解期，80-96%的患者NSE含量正常，如NSE升高， 提示复发。 小细胞肺癌患者首

15、轮化疗后 24-72 小时内， 由于肿瘤细胞 的分解，NSE呈一过性升高。因此，NSE是监测小细胞肺癌疗效与病 程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。n NSE 也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中 NSE水平也有一定升高， 治疗后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的测定对于神经母细胞 瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值， 比测定尿液中儿茶酚 胺的代谢物更有意义。n 另外对胺前体摄取脱羧细胞瘤、 精原细胞瘤及其它脑肿瘤的诊断也 有重要意义。n正常参考值：0 16 ng/ml11 鳞状细胞癌抗原（ SCC）n鳞状细胞癌抗原（S

16、CC是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌 的肿瘤标志物。SCC在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞调亡和参与鳞 状上皮层的分化， 在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长， 它有助于所有鳞状 上皮细胞起源癌的诊断和监测，例如：子宫颈癌、肺癌（非小细胞肺 癌）、头颈部癌、食管癌、鼻咽癌以及外阴部鳞状细胞癌等。这些肿 瘤患者血清中SCC升高，其浓度随病期的加重而增加。临床上用于监 测这些肿瘤的疗效、复发、和转移以及评价预后。n 对子宫颈癌有较高的诊断价值：对原发性宫颈鳞癌敏感性为 44%-6 9%；复发癌敏感性为 67%-100%，特异性 90%-96%；其血清学水平与肿 瘤发展、侵犯程度及有否转移相关。在宫颈癌根

17、治术后SCC浓度显著 下降；可及早提示复发，50憾者的SCC浓度升高先于临床诊断复发 2-5 个月，它可以作为独立风险因子加以应用。n 辅助诊断肺鳞癌：肺鳞癌阳性率为 46.5%，其水平与肿瘤的进展程 度相关，它配合CA125 CYFRA21-和CEA联合检测可提高肺癌患者 诊断的灵敏性。n 食管鳞癌、鼻咽癌的预测：阳性率随病情发展而上升，对于晚期患 者,其灵敏性可达73%联合检测CYFRA21-1和SCC可以提高检测的 灵敏性。 III 期头颈部癌阳性率为 40%， IV 期时阳性率增至 60%。n 其它鳞癌的诊断和监测：头颈癌、外阴癌、膀胱癌、肛管癌、皮肤 癌等。n 正常参考值： <

18、 1.5 mg/L12总前列腺特异性抗原（ TPSA）n PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特 异性肿瘤标志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病变（前列腺 炎、良性增生或癌症）。血清PSA是检测和早期发现前列腺癌最重要 的指标之一，血清TPSA定量的阳性临界值为大于10卩g/L,前列腺 癌的诊断特异性达90%-97 %。TPSA也可用于高危人群前列腺癌的筛 选与早期诊断,是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查 50 岁以上男 性前列腺癌的肿瘤标志物。n TPSA测定还可用于监测前列腺癌患者或接受激素治疗患者的病情 及疗效，90%列腺癌术后患者的血清TPSA值可降至不能检

19、出的痕量 水平，若术后血清TPSA直升高，提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著 者，50%以上患者在2个月内血清TPSA降至正常。n正常参考值：0.014.0 ng/ml13游离前列腺特异性抗原（ FPSA）单项的血清总PSA（TPSA测定不能明确鉴别前列腺癌和良性的前列 腺增生，主要是因为在浓度 2-20ng/ml 范围内，二组病人有交叉。而 FPSA/TPSA不受此因素及年龄的影响，通过 FPSA/TPSA比值达到鉴别 前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。 前列腺癌患者的FPSA/TPSA比 值明显偏低，良性的前列腺增生患者的 FPSA/TPSA比值显著增高。F PSA/TPSA界限指定为0.15

20、，低于该值高度怀疑前列腺癌，其诊断敏感性为90.9%,特异性为87.5%,准确性为88.6%,明显优于TPSA单 独测定。n FPSA检测主要适用于未经治疗、TPSA直为2-20ng/ml病人，当TP SA值低于2ng/ml或高于20ng/ml时，FPSA/TPSA匕值并不能用于鉴 别前列腺癌和良性的前列腺增生。n 正常参考值：0.01 2.0 ng/ml FPSA/TPSA : > 0.1514.a -L-岩藻糖苷酶（AFUAFU是是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的新标志物。 原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患（包括良、恶性 肿瘤）。血清AFU舌性动态曲线对判断

21、肝癌治疗效果、估计预后和预 报复发有着极其重要的意义，甚至优于 AFP但是，值得提出的是， 血清AFU舌力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌 之间有一些重叠, 甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、 慢性肝炎和消 化道出血等也有轻度升高，在使用AFU时应与AFP同时测定，可提高 原发性肝癌的诊断率，有较好的互补作用。n正常参考值：234414卩mol/L15. EB病毒抗体（EBV-VCAEB病毒阳性、鼻咽癌家族史、鼻咽癌的高发区、身体免疫力低下， 都可能是患鼻咽癌的高危因素。从理论上讲，如EB病毒检查阳性者， 仅是代表患者以前曾经受过EB病毒感染，但它是否是鼻咽癌发病的 直接原因，目

22、前尚无定论。但临床实践，科学研究表明，阳性者患鼻 咽癌的机会比阴性者大得多。n鼻咽癌是最常见的EBV感染的上皮性肿瘤，几乎100%勺非角化性 鼻咽癌都有EBV感染。因此，在鼻咽癌要与鼻咽部的其他癌进行鉴别 时，EB病毒血清学检测可帮助诊断。另外，当发现颈部淋巴结出现 转移癌时，如果EB病毒血清学检测呈阳性，提示原发肿瘤很可能是 鼻咽癌n鼻咽癌的筛查应以临床检查和 EB病毒血清学检测为主，如临床鼻 咽镜下有可疑变化， 应送病理科活检， 最好在鼻咽纤维镜下作细致观 察，看有无微小病灶；若鼻咽镜下无异常发现，但EB病毒血清学检查滴度较高或抗体检测阳性时， 则应定期随防观察， 建议进- 步请专 科医生

23、检查，早诊断、早治疗。n EBV在感染过程中形成的病毒特异抗原可以区分为早期抗原（EA）、病毒衣壳抗原（VCA、核相关肿瘤抗原（EBNA和膜抗原（MA。 检测这些抗原的相应抗体反应，有助于 EBV相关疾病的诊断和治疗。n VCA抗原具有很强的免疫原性，最初感染 EBV的患者血清中可检测 到VCA-IGM之后IGM抗体逐渐减少到无法检出的水平（正常情况下， IgM抗体持续不超过10周。滴度下降，有时起伏。任何急性感染的 慢性过程是罕见的），几乎同时 VCA-IGG逐渐增加，并可在正常人体 内终生存在。若此试验阴性，可以排除 EBV感染。n EBNA可分为六种，其中EBNA是唯一一种在所有EBV相

24、关肿瘤细 胞中都表达的病毒蛋白， 出现在所有持续受感染细胞的核中， 其免疫 原性表达相对迟些，仅数周或数月后形成抗 EBNA-1抗体。一个明显 阳性试验结果（第二滴度阶段）显示曾有过感染。若 VCA试验阳性， 滴度为1： 160或更高，结合阴性或弱阳性的抗 EBNA-1试验，就表示 一种急性、新的或复发感染。n EA是受感染细胞早期产生的抗原，比 VCA的免疫原性要弱，因此 它们诱导的抗体在原发性感染出现得较迟， 然而在复发感染抗体通常 可早期检出。n鼻咽癌刺激IgA类的EBV抗体合成，特别是抗VCA抗体。但这些抗 体水平在正常EBV感染和复发时增加，所以仅高滴度有诊断价值（V CA-lgA&

25、gt;1: 80），经治疗好转后抗体滴度可下降。VCA-IgM通常阴性， VCA-IgG滴度增高。多年实践证明IGA/VCA诊断鼻咽癌的特异性低于 IGA/EA，但后者敏感性差。除IGA之外，早期EBV复制周期中特殊的 非结构抗原一DNA多聚酶、DNA核酸酶、DNA主要结合蛋白质亦被推 荐作为血清学诊断指标。n EBV-VCA抗体临床意义：VCA-gA > 1:10为阳性，说明感染过EB病 毒（多在半年前或很久很久前） ，临床上与鼻咽癌、 胸腺淋巴上皮癌、胃癌、直肠癌、类风湿性关节炎、非甲非乙型肝炎、红斑痕疮、干燥 综合症、 Burkitt 氏淋巴瘤、免疫缺陷宿主的淋巴瘤等疾病有关。；V

26、C牛IgM> 1:5为阳性，说明有近期感染，（感染后多在 2- 3周该抗体升高，在体持续时间不等）临床上与不明原因的发焼、乏力、传 染性单核细胞增多症、紫癜、抽风、川畸病、口腔脱皮等自身免疫病 有关；VCAr IgG> 1: 80以上者，说明EBV被激活或激活了其它病毒 基因及某些细胞基因，可作为 EBV或其它病毒感染的参考招标。n正常参考值：EBV-VCA抗体 阴性16肿瘤相关物质（ TSGF）TSGF肿瘤相关物质联合检测（原名恶性肿瘤特异性生长因子）是一 种可以简便快速地用于恶性肿瘤早期辅助诊断的新型的肿瘤标志物， 对疗效观察、人群查体亦有很高的应用价值。 由糖类物质构成的糖脂

27、、 糖蛋白、寡聚糖等广泛分布于细胞内外和各种体液中， 在细胞发生癌 变时其代谢紊乱可引起体液中的含量升高，是国际公认的肿瘤标志 物；氨基酸及其代谢产物也由于其瘤种特异性小而适用于普查筛选。几种小分子的肿瘤标志物组合在一起合称为 TSGF由于TSGF含量在肿瘤早期血清中即会明显升高， 这一特性使其成为广谱恶性肿瘤早期 辅助诊断的理想指标。n TSGF对癌症早期检测具有一定的优势，在人群防癌健康检查中应 用TSGF的检测及动态跟踪，可有效排除假阳性的干扰，提高检测的 准确性。用以发现无任何症状的早期癌症或早期复发癌症患者， 可用 于人群健康防癌检查或高危人群筛查， 通过定期检测，及早发现癌症，提高

28、治疗效果。建议对自然人群特别是癌症高发区人群每年进行一次tsgF检测。n通过TSGF佥测可筛选出的不同瘤种、不同脏器的常见恶性肿瘤多达几十种，表明TSGF是恶性肿瘤的广谱标志。n恶性肿瘤患者血清中TSGF含量显著升高，不同种类的恶性肿瘤间 差异不明显；而良性肿瘤与健康人群间无显著差异，TSGF是良、恶性肿瘤的鉴别指标， 可在辅助诊断恶性肿瘤方面发挥作用。 急性炎症、 胶原病等良性疾病会出现一过性的 TSGF直升高，经治疗或自然康复， TSGF®会随之下降，而癌症患者 TSGFM查值呈现持续阳性，通过短 期跟踪佥测，即可排除假阳性干扰。临床病例统计表明 2499 例各类 炎症疾病的假阳

29、性为 18.7%，随疾病的转归，绝大多数可在一个月内 转阴。n TSGF也是癌症病人治疗效果及动态随访指标，临床应用资料表明 癌症病人治疗前TSGF佥测值显著升高，经有效治疗后，患者血清中 TSGF直明显下降，甚至降至正常水平；治疗无效或病情恶化、复发 或转移的患者，TSGF直反而上升。因此TSGF在疗效观察方面有重要 价值，治疗过程中可根据TSGF勺检测结果及时调整治疗方案，以期 达到最佳治疗效果n 部分急性炎症（肝炎、肺炎等）、自身免疫性疾病如系统性红斑狼 疮、类风湿等病症可产生交叉反应，引起假阳性。晚期癌症患者 TSG F 含量可能低于临界值。n正常参考值：正常人 TSGF浓度范围为47士 17U/ml; v64U/ml为 阴性； >64U/ml而<71U/