免疫细胞-B细胞

1、第二节第二节 B B淋巴细胞淋巴细胞一、一、B淋巴细胞的发生与分化淋巴细胞的发生与分化二、二、B细胞的表面标志细胞的表面标志三、三、B细胞的亚群和功能细胞的亚群和功能一、一、B淋巴细胞的发生与分化淋巴细胞的发生与分化B细胞在细胞在胎肝和骨髓发育成熟胎肝和骨髓发育成熟进入外周淋巴组织进入外周淋巴组织遇到抗原遇到抗原在在生发中心增殖、突变、选择生发中心增殖、突变、选择抗体亲和力成熟，抗体亲和力成熟，Ig类型转换，产生记忆类型转换，产生记忆B和浆细胞和浆细胞 分泌抗体，介导体液免疫分泌抗体，介导体液免疫B细胞的发育过程抗原非依赖阶段：在胚肝或骨髓淋巴干细胞原B细胞前B细胞未成熟细胞成熟B细胞Ig 基

2、 因 重 排胞浆+sIgM+抗原依赖阶段：外周淋巴器官成熟B细胞sIgM+sIgD+sIgM+sIgD+活化B细胞sIgM+sIgD+抗原记忆B细胞sIgG+sIgA+浆细胞胞浆Ig B B细胞的发育过程细胞的发育过程经耐受选择后移到周围淋巴器官Nave B细胞B B细胞发育过程中轻链重链的重排过程细胞发育过程中轻链重链的重排过程 存在于骨髓和胎肝等造血组织存在于骨髓和胎肝等造血组织;胞浆中可检测到胞浆中可检测到IgM的重链的重链链，无轻链，链，无轻链，也无膜表面也无膜表面Ig的表达，的表达，因此缺乏对抗原的反应能力因此缺乏对抗原的反应能力;（一）（一） 前前B细胞细胞（pre-B cell）

3、 表达表达: CD10、CD19，MHC-II类分子，类分子，CD20 。（二）未成熟（二）未成熟B细胞细胞 （immature B cell） 开始表达开始表达mIgM，如与抗原结合，产生负应答，不能继续分化成熟如与抗原结合，产生负应答，不能继续分化成熟CD19、CD20和和MHC-II类抗原表达量增加，类抗原表达量增加，开始表达开始表达CD21。在骨髓中停留在骨髓中停留13天，逐渐发育为成熟天，逐渐发育为成熟B细胞。细胞。 与成熟与成熟B B细胞不同，不成熟的细胞不同，不成熟的B B细胞表面交连后会细胞表面交连后会凋亡或者变得无反应性。凋亡或者变得无反应性。 每天每只小鼠生成35x106个

4、large pre-B细胞，但是仅有1020 x106个B细胞在骨髓中生成，成活的B细胞仅占pre-B细胞的一半。大量的不恰当的基因重排和自身反应B细胞在骨髓中被清除掉了。 如果骨髓中如果骨髓中B B细胞免疫球蛋白基因重排产生的细胞免疫球蛋白基因重排产生的BCRBCR可以识别自身抗原，则这种可以识别自身抗原，则这种BCRBCR基因被删除，基因被删除，取而代之的是新的重排，这种现象叫做受体修正取而代之的是新的重排，这种现象叫做受体修正（Receptor editingReceptor editing）。）。 （三）成熟（三）成熟B细胞细胞（mature B cell） 最主要标志是膜表面出现最主

5、要标志是膜表面出现IgDIgD同时表达同时表达mIgMmIgM和和mIgDmIgD成熟成熟B B细胞表达与细胞表达与B B细胞功能相关的众多分子：细胞功能相关的众多分子：补体受体（补体受体（CR1CR1和和CR2CR2）、）、CD73CD73、CD23CD23、LFA-1LFA-1、ICAM-1ICAM-1、CD22CD22、丝裂原受体、多种细胞因子受体，、丝裂原受体、多种细胞因子受体，归巢受体、归巢受体、MHC-IIMHC-II类分子、类分子、CD40CD40。 二、二、B细胞的表面标志细胞的表面标志（一）（一）B B细胞抗原识别受体细胞抗原识别受体（二）（二） B B细胞分化抗原（细胞分化

6、抗原（CDCD分子）分子）（三）（三）FcFc受体受体（四）补体受体（四）补体受体 （五）有丝分裂原受体（五）有丝分裂原受体 1 主要结构主要结构-BCR即即B细胞膜上的免细胞膜上的免疫球蛋白疫球蛋白-成熟成熟B 细胞表达两种细胞表达两种BCR Ig: IgM 、IgD.两种两种-BCR的胞内区非常短，的胞内区非常短，仅有三个氨基酸残基仅有三个氨基酸残基（一）（一） B cell receptors (BCR)3. Ig/Ig(CD79 /)B细胞受体复合物 B细胞的特异表面标志细胞的特异表面标志CD10 只出现在只出现在B前体细胞，前体细胞， CD19 表达于原始至成熟表达于原始至成熟B细胞

7、，细胞，CD22 只在成熟只在成熟B细胞表达，浆细胞不表达，细胞表达，浆细胞不表达，CD20 表达严格限定于表达严格限定于B细胞各前体细胞细胞各前体细胞 以及成熟以及成熟B细胞，浆细胞不表达，细胞，浆细胞不表达， 具有重要的生理功能具有重要的生理功能 CD19、CD21、CD81组成的复合物是组成的复合物是B细胞活化的细胞活化的 辅助受体，辅助受体，CD40、CD80及及CD86等提供等提供B细胞活化的协同刺激信号细胞活化的协同刺激信号 （三）（三）Fc受体受体 IgG IgG的的Fc IIFc II型受体（型受体（FcRIIFcRII，或称，或称 CD32)CD32)与免疫复合物中的与免疫复

8、合物中的IgG FcIgG Fc段结合，有利于段结合，有利于B B细胞细胞 对抗原的捕获和结合，以及对抗原的捕获和结合，以及B B细胞的活化和抗体产生。细胞的活化和抗体产生。FcFc受体还可与抗体包被的红细胞结合，如受体还可与抗体包被的红细胞结合，如EAEA花环，花环， 是鉴别是鉴别B B细胞的传统方法之一。细胞的传统方法之一。 IgE FcIgE Fc受体（受体（FcR): FcR): 活化活化B B细胞表面细胞表面, , 即即CD23CD23分子，是一种分子，是一种 B B细胞生长因子受体，可能在细胞生长因子受体，可能在B B细胞分化增殖中有重要作用。细胞分化增殖中有重要作用。（四）补（四

9、）补 体体 受受 体体 （complement receptor, CR）主要是主要是CR1和和CR2（即（即CD35和和CD21）CR1：可与补体：可与补体C3b和和C4b结合，促进结合，促进B细胞的活化。细胞的活化。CR2：配体是：配体是C3d，C3d与与B细胞表面细胞表面CR2结合结合,亦可调节亦可调节B细胞的生长和分化；也是细胞的生长和分化；也是EB病毒的受体，这与病毒的受体，这与 EB病毒选病毒选择性感染择性感染B细胞有关。细胞有关。（五）有丝分裂原受体（五）有丝分裂原受体PWM：对：对T细胞和细胞和B细胞均有致有丝分裂作用。细胞均有致有丝分裂作用。LPS：在小鼠，是常用的促有丝分裂

10、原。：在小鼠，是常用的促有丝分裂原。SPA：可通过与：可通过与SmIg结合刺激人结合刺激人B细胞的增殖。细胞的增殖。三、三、B细胞的亚群和分布细胞的亚群和分布根据根据B细胞表型的不同，可将其分为二个亚群：细胞表型的不同，可将其分为二个亚群：B1细胞（细胞（CD5+）B2细胞（细胞（CD5- -） B-1细胞的主要生物学功能细胞的主要生物学功能-主要识别主要识别TI抗原的多糖类物质，如荚膜多糖，聚抗原的多糖类物质，如荚膜多糖，聚合鞭毛素等；合鞭毛素等；- 参与对多种细菌（尤其体腔中）的抗感染免疫；参与对多种细菌（尤其体腔中）的抗感染免疫；- 产生产生低亲和力低亲和力IgM类的生理性自身抗体，参与

11、对类的生理性自身抗体，参与对衰老、蜕变自身细胞的清除；衰老、蜕变自身细胞的清除；- 通过产生通过产生IgM类自身抗体参与某些自身免疫病的类自身抗体参与某些自身免疫病的发生。发生。Mature B-2 B cell B-2 细胞的主要生物学功能细胞的主要生物学功能- 参与体液免疫应答参与体液免疫应答： Bcell+Ag在在Th辅助下辅助下 活化增殖活化增殖 分化浆细胞分化浆细胞 产生高亲和力抗体产生高亲和力抗体IgG类类- 抗原提呈抗原提呈： Bcell通过通过BCR摄取摄取Ag 处理肽处理肽+MHCII 提呈抗原给提呈抗原给CD4+T细胞，提供协同细胞，提供协同刺激刺激信号信号- 免疫调节免疫

12、调节： 活化活化Bcell产生多种细胞因子，参与免疫调节产生多种细胞因子，参与免疫调节第三节第三节 自然杀伤细胞自然杀伤细胞一、一、NK细胞的来源和特性细胞的来源和特性二、二、NK细胞的识别功能细胞的识别功能三、三、NK细胞的活性及功能细胞的活性及功能一、一、NK细胞的来源和特性细胞的来源和特性1. 来源：来源：骨髓造血干细胞骨髓造血干细胞 2. 形态：形态：大颗粒淋巴细胞大颗粒淋巴细胞， 颗粒内有穿孔素、颗粒内有穿孔素、 颗粒酶（丝氨酸蛋白颗粒酶（丝氨酸蛋白酶酶）3. 表面分子：表面分子： CD16(还见于还见于Mf f和粒细胞和粒细胞) CD56(NK细胞特有细胞特有) 4. 表面受体：表面受体： CD2（ER） IL-2受体、受体、IL-12受体受体 IFN受体受体 FcR III (CD16)- -参与参与ADCC作用作用二、二、NK细胞的识别功能细胞的识别功能NK细胞可以杀伤某些病毒感染细胞及肿瘤细胞，但细胞可以杀伤某些病毒感染细胞及肿瘤细胞，但对正常及未感染细胞无杀伤作用，表明它们具有能对正常及未感染细胞无杀伤作用，表明它们具有能够识别正常自身组织细胞和异常组